第18章抗精神失常药.ppt
第18章抗精神失常药现在学习的是第1页,共26页n 抗精神病药抗精神病药 (antipsychotic drugs)n 抗躁狂症药抗躁狂症药 (antimanic drugs)抗抑郁症药抗抑郁症药 (antidepressive drugs)n 抗焦虑药抗焦虑药 (antianxiety drugs)精神失常:多种原因引起的精神活动障碍现在学习的是第2页,共26页第一节第一节 抗精神病药抗精神病药精神分裂症(schizophrenia):思维、情感、行为阳性症状为主(幻觉和妄想)阴性症状为主(情感淡漠、主动性缺乏)现在学习的是第3页,共26页o阳性症状阳性症状是正常功能的过度发挥或扭曲,是正常功能的过度发挥或扭曲,阴性症状阴性症状为正常功为正常功能的缩减或丧失,或者可表现为一种,或二者兼有。能的缩减或丧失,或者可表现为一种,或二者兼有。o阳性症状主要阳性症状主要为:妄想、幻觉、思维障碍、行为怪异为:妄想、幻觉、思维障碍、行为怪异 相信自己正被折磨、跟踪或监视,认为书报、歌词及其他环相信自己正被折磨、跟踪或监视,认为书报、歌词及其他环境信号是针对本人,任何感觉(听觉、视觉、嗅觉、味觉或触觉境信号是针对本人,任何感觉(听觉、视觉、嗅觉、味觉或触觉)都可出现幻觉,可听到有语言品头论足,指责和谩骂声。)都可出现幻觉,可听到有语言品头论足,指责和谩骂声。阴性症状阴性症状包括情感迟钝、语言贫乏、不合群包括情感迟钝、语言贫乏、不合群 患者面无表情、眼神呆滞、言语减少、对活动缺乏兴趣,有患者面无表情、眼神呆滞、言语减少、对活动缺乏兴趣,有些出现认知功能下降、注意力和解决问题的能力受损。些出现认知功能下降、注意力和解决问题的能力受损。现在学习的是第4页,共26页躁狂症:躁狂症:o躁狂状态的主要临床症状是心境高涨,思维奔逸和精神运动性躁狂状态的主要临床症状是心境高涨,思维奔逸和精神运动性兴奋。兴奋。1.心境高涨 病人表现轻松、愉快、兴高采烈,洋洋自得,喜形于色的神态。情绪反应可能不稳定、易激惹,要求未满足而暴跳如雷,可出现破坏或攻击行为,有些病人躁狂期也可出现短暂心情不佳。2.思维奔逸 联想过程明显加快,概念接踵而至,说话声大量多,滔滔不绝。3.自我评价过高 在心境高涨背景上,自我感觉良好。往往过高评价自己的才智、地位、自命不凡,可出现夸大观念。4.精神运动性兴奋 躁狂病人兴趣广,喜热闹、交往多,主动与人亲近,与不相识的人也一见如故。现在学习的是第5页,共26页抑郁症抑郁症o常见的精神疾病,主要表现为情绪低落,兴趣减低,常见的精神疾病,主要表现为情绪低落,兴趣减低,悲观,思维迟缓,缺乏主动性,自责自罪,饮食、睡悲观,思维迟缓,缺乏主动性,自责自罪,饮食、睡眠差,担心自己患有各种疾病,感到全身多处不适,眠差,担心自己患有各种疾病,感到全身多处不适,严重者可出现自杀念头和行为严重者可出现自杀念头和行为。现在学习的是第6页,共26页一、精神病的本质一、精神病的本质 病因不清,但可能与脑内DA活性增强有关。此外,5HT等也参与其中。抗精神病药现在学习的是第7页,共26页二、脑内二、脑内DADA系统系统1 调控锥体外系运动功能:黑质-纹状体通路2 调控精神活动:中脑-皮层通路 中脑-边缘叶通路 3 垂体激素分泌:下丘脑结节-漏斗-垂体通路4 呕吐反应:延脑D2受体5 摄食行为:髓质室周围通路现在学习的是第8页,共26页脑内脑内DADA神经通路主要有四条神经通路主要有四条:中脑中脑-皮质通路皮质通路 中脑中脑-边缘系统通路边缘系统通路下丘脑下丘脑-垂体通路(垂体通路(结节结节-漏斗部)漏斗部)黑质黑质-纹状体通路纹状体通路现在学习的是第9页,共26页三、抗精神病机制三、抗精神病机制 1.阻断中脑-边缘系统和中脑-皮层系统多巴胺受体 2.阻断5-HT受体现在学习的是第10页,共26页四、四、药物分类:药物分类:吩噻嗪类:氯丙嗪、氟奋乃静、硫利哒嗪 硫杂蒽类:氟哌噻吨 丁酰苯类:氟哌啶醇 其他:舒必利现在学习的是第11页,共26页(一)吩噻嗪类(一)吩噻嗪类 根据侧链基团不同:二甲胺类:氯丙嗪 哌嗪类:氟奋乃静、三氟拉嗪 哌啶类:硫利哒嗪现在学习的是第12页,共26页(一)药理作用 1.抗精神病作用阻断中脑-边缘叶和中脑-皮质通路D2样受体;消除躁狂、兴奋攻击状态,减轻幻觉和妄想。改善思维联想障碍,使病人的思维、情感和行为趋于一致,生活能自理。氯丙嗪(chlorpromazine,冬眠灵)D2,受体受体,M受体受体现在学习的是第13页,共26页 2.镇静作用和对行为的影响抑制脑干网状结构上行激动系统外侧部 受体 使人安静、少动、淡漠、对周围事物不感兴趣,安静环境易入睡,思考力不受影响。现在学习的是第14页,共26页3.镇吐作用:阻断CTZ的D2受体;作用强大,对前庭呕吐无效。4.对体温调节的影响:抑制体温调节中枢,使体温随环境温度变化而变化;5.加强中枢抑制药的作用:注意合用时减量现在学习的是第15页,共26页6.对植物神经和心血管系统的影响降压,但不适合高血压治疗 阻断 受体 抑制血管运动中枢阿托品样作用 阻断M受体,作用弱现在学习的是第16页,共26页7.对内分泌系统的影响 阻断结节-漏斗通路的D2受体 催乳素抑制因子 催乳素 泌乳等 生长激素 试治巨人症 促性腺释放激素 排卵延迟等 ACTH释放 糖皮质激素 现在学习的是第17页,共26页(二)体内过程(二)体内过程 吸收:口服不规则,有首过效应;分布:脑内浓度高,可蓄积于脂肪 代谢:肝代谢 排泄:肾排泄现在学习的是第18页,共26页(三)临床应用(三)临床应用 1.各型精神分裂症:急性、阳性症状为主者疗效好躁狂症和其他疾病伴随的阳性症状 2.呕吐、顽固性呃逆(前庭呕吐无效):3.低温麻醉与人工冬眠:氯丙嗪+哌替啶+异丙嗪现在学习的是第19页,共26页(四)不良反应(四)不良反应 1.一般:嗜睡、视力模糊、口干等,血压下降、乳房肿大、生长缓慢等2.锥体外系反应:最常见 帕金森综合征:急性肌张障碍:迟发性运动障碍:3.精神异常:4.惊厥与癫痫:5.过敏反应:6.心血管和内分泌系统:7.过量中毒:昏迷、休克、心肌损害等。现在学习的是第20页,共26页其他吩噻嗪类其他吩噻嗪类哌嗪类:氟奋乃静、三氟拉嗪:抗精神病作用强,锥体外系作用显著,镇静作用弱,心血管副作用小哌啶类:硫利哒嗪:疗效不及氯丙嗪,锥体外系反应少,镇静作用强现在学习的是第21页,共26页六、硫杂蒽类:氟哌噻吨(flupenthixol)七、丁酰苯类:氟哌啶醇(haloperidol)八、其他类:1.舒必利(sulpiride)选择性阻断边缘系统和皮层的D2受体 对急、慢性病例均有较好疗效 具抗抑郁作用,镇静作用弱,锥体外系反应轻,不影响血压 2.氯氮平(clozapine)阻断D2作用弱,阻断D4和5HT2受体强,疗效似氯丙嗪 对慢性和阴性症状疗效好,几无锥体外系反应,几无内分泌影响现在学习的是第22页,共26页第二节第二节 抗躁狂药抗躁狂药躁狂症是脑内单胺增多或活性增强。具有抗躁狂作用的药物:碳酸锂、氯丙嗪、氟哌啶醇、卡马西平、丙戊酸钠现在学习的是第23页,共26页 碳酸锂(lithium carbonate)(一)体内过程 口服吸收快,经肾排泄;注意:与Na+竞争重吸收(二)药理作用o 抑制脑内NA,DA的释放o 促进其再摄取,突触间NAo 抑制细胞内第二信使反应(三)应用 躁狂症疗效显著,抑郁也有效(用于躁狂抑郁症)现在学习的是第24页,共26页第三节第三节 抗抑郁药抗抑郁药抑郁症是脑内单胺减少或活性降低 药物分类:三环类抗抑郁药 NA再摄取抑制药 5HT再摄取抑制药现在学习的是第25页,共26页 (一)(一)三环类抗抑郁药:三环类抗抑郁药:丙咪嗪(imipramine,米帕明)1.体内过程o吸收:口服吸收好,个体差异大o代谢:肝药酶地昔帕明抗抑郁作用加强o排泄:原形及代谢物经肾排出 2.药理作用(1)CNS:抑制NA和5-HT再摄取 抗抑郁;起效慢 使病人情绪提高,精神振奋。(2)植物神经:阻断M-R(3)心血管系统:BP ,心律失常;现在学习的是第26页,共26页