第2章第2节胆碱受体激动药课件.ppt

第2章第2节胆碱受体激动药第1页，此课件共41页哦 乙酰胆碱(acetylcholine,Ach)【来源】1.内源性：Ach为胆碱能神经递质。2.人工合成：药用的Ach为人工合成品。一、胆碱受体激动药(一)M、N胆碱受体激动药第2页，此课件共41页哦【特点】v Ach脂溶性差，口服不吸收，难通过血脑屏障；v Ach易在AchE的作用下迅速水解失效；v 当大剂量静脉注射时才能出现药理作用；v Ach在体内作用广泛，选择性差。无临床实用价值，主要作为药理学研究的工具药。第3页，此课件共41页哦【药理作用】1、M样作用:血管：小剂量i.v 血管内皮细胞M3受体 内皮依赖性舒张因子(NO)血压下降(一过性)心脏：心率减慢直接激动M受体Ach的跨突触调节第4页，此课件共41页哦非血管平滑肌：收缩(支气管、胃肠道、眼)腺体：分泌增加(唾液腺、消化腺等)眼：缩瞳、降低眼内压、调节痉挛第5页，此课件共41页哦大剂量产生全部植物神经节兴奋的作用，在各系统和器官取决于神经支配的优劣势。胃肠道、膀胱：平滑肌收缩 腺体：分泌增加 心肌：收缩力加强 小血管：收缩 血压：升高 骨骼肌：收缩2、N样作用:第6页，此课件共41页哦卡巴胆碱(carbachol)不易被AchE水解，作用时间较长。体内作用广泛，选择性较差，副作用较多。醋甲胆碱(methacholine)可被AchE水解，水解较慢，作用较长。对心血管系统作用明显，副作用多。氯贝胆碱 不易被AchE水解。对胃肠平滑肌及膀胱逼尿肌的作用强，对心血管作用弱。第7页，此课件共41页哦 胆碱脂类药物药理特性比较胆碱脂类药物药理特性比较 药物药物 对对AchE 阿托品阿托品 M样作用样作用 N样作用样作用 用途用途 敏感性敏感性 拮抗作用拮抗作用 心血管心血管 胃肠道胃肠道 膀胱膀胱 眼眼 Ach +工具药工具药 卡巴胆碱卡巴胆碱 -+-+术后腹气胀、尿潴留术后腹气胀、尿潴留 青光眼青光眼 醋甲胆碱醋甲胆碱 +口腔黏膜干燥症口腔黏膜干燥症 氯贝胆碱氯贝胆碱 -+-+-+-术后腹气胀、尿潴留术后腹气胀、尿潴留 胃肠张力缺乏和胃滞留胃肠张力缺乏和胃滞留第8页，此课件共41页哦 (二)M受体激动药（生物碱类）毛果芸香碱(pilocarpine,匹鲁卡品)【药理作用】v选择性(直接)激动M受体，产生M样作用。v对眼睛和腺体的作用明显，v对心血管的影响小。第9页，此课件共41页哦1.对眼睛的作用(1)缩瞳 兴奋虹膜的瞳孔括约肌上的M受体，使虹膜括约肌收缩，瞳孔缩小。第10页，此课件共41页哦第11页，此课件共41页哦房水产生及回流房水产生及回流第12页，此课件共41页哦睫状体分泌睫状体分泌 血管渗出血管渗出房水房水 瞳孔瞳孔 前房前房 前房角间隙前房角间隙 (2)降低眼内压血液循环巩膜静脉窦第13页，此课件共41页哦(3)(3)调节痉挛调节痉挛 睫状肌睫状肌M M受体兴奋受体兴奋,睫状肌收缩睫状肌收缩,睫状肌向眼中心部方睫状肌向眼中心部方向拉紧向拉紧,悬韧带松弛悬韧带松弛,晶状体变凸晶状体变凸,屈光度增大屈光度增大,近物清楚近物清楚,远物模糊称远物模糊称调节痉挛调节痉挛。晶状体睫状肌悬韧带第14页，此课件共41页哦2.对腺体作用 皮下注射10-15mg，可明显增加汗腺、唾液腺的分泌。3.对平滑肌的作用v兴奋肠道平滑肌，使其收缩张力和蠕动频率增加v支气管、子宫、膀胱、胆囊和胆道平滑肌兴奋性都 增加。第15页，此课件共41页哦4.对心血管系统的影响 静脉注射（0.1mg/kg)时，可引起心率和血压短暂下降。可能与神经节和肾上腺髓质的兴奋有关5.对中枢神经系统的影响 小剂量静脉注射，在猫可出现皮质醒觉或激活效应第16页，此课件共41页哦【临床应用】1.青光眼 毛果芸香碱是青光眼首选药物。特点：作用快、温和、短暂，刺激性小，渗透性好闭角型(充血性青光眼)：前房角间隙狭窄开角型(单纯性青光眼)：巩膜静脉窦血管硬化青光眼第17页，此课件共41页哦2.虹膜炎 与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连。3.口腔干燥 口服增加唾液腺的分泌，可治疗颈部放疗后的口腔干燥。同时汗液分泌也明显增加。第18页，此课件共41页哦【不良反应】v 眼科局部用药无明显不良反应。v 剂量过大或口服给药时可出现M受体过度兴奋的症状。可用阿托品对抗。注意 滴眼时应压迫眼内眦，防止药液吸收产生副作用。第19页，此课件共41页哦 第三节 N胆碱受体激动药烟碱(Nicotine,尼古丁）烟碱是烟叶(tobacco)中的主要成分。国产晒烟中含烟碱38%，烤烟后含烟碱12%。第20页，此课件共41页哦【药理作用】1、对N1受体兴奋2、对N2受体兴奋 又可使受体脱敏,随时间的延长,可阻断N受体作用于多种神经效应器 和化学感受器第21页，此课件共41页哦【毒性作用】剧毒，急性中毒死亡快，与氰化物相似。v成人致死量约为50mg,一支烟卷约含半个致死量的烟碱(2030mg)，一支雪茄烟含烟碱量100150mg。v 烟碱在粘膜极易吸收，吸收后8090%在体内破坏，少部分以原形从肾排出。v长期吸烟与许多疾病有关：肿瘤、高血压、冠心病、溃疡病、呼吸系统疾病等。第22页，此课件共41页哦第23页，此课件共41页哦Glu:Glu:谷氨酸谷氨酸 Ser:Ser:丝氨酸丝氨酸 His:His:组氨酸组氨酸 第24页，此课件共41页哦 易逆性抗胆碱酯酶药：易逆性抗胆碱酯酶药：新斯的明等新斯的明等 抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药 难逆性抗胆碱酯酶药：难逆性抗胆碱酯酶药：有机磷酸酯类药有机磷酸酯类药第25页，此课件共41页哦 第26页，此课件共41页哦第27页，此课件共41页哦竞第28页，此课件共41页哦第29页，此课件共41页哦 吡斯的明吡斯的明(pyridostigmine)(pyridostigmine)主要用于重症肌无力，也用于术后腹胀和主要用于重症肌无力，也用于术后腹胀和尿潴留。尿潴留。特点：特点：1.1.作用弱、起效慢、维持久作用弱、起效慢、维持久(68h)(68h)2.2.不良反应少，安全范围大。很少引起胆碱能危象不良反应少，安全范围大。很少引起胆碱能危象。第30页，此课件共41页哦毒扁豆碱毒扁豆碱(physostigmine,(physostigmine,依色林依色林,eserine),eserine)本品从非洲毒扁豆种子中提出的生物碱，现本品从非洲毒扁豆种子中提出的生物碱，现已人工合成。已人工合成。本品水溶液不稳定，药液为棕色，易氧化成本品水溶液不稳定，药液为棕色，易氧化成红色后，使疗效减弱，而且刺激性大。红色后，使疗效减弱，而且刺激性大。作用机制：作用机制：抑制抑制AchEAchE，使，使AchAch增加，通过增加，通过AchAch兴奋虹膜括约兴奋虹膜括约肌上的肌上的M M受体，使瞳孔缩小，前房角间隙变宽，受体，使瞳孔缩小，前房角间隙变宽，房水易于回流而降低眼内压。房水易于回流而降低眼内压。第31页，此课件共41页哦 特点：特点：1 1、主要用于治疗青光眼，但不作首选药。、主要用于治疗青光眼，但不作首选药。2 2、作用快、强、持久，可维持、作用快、强、持久，可维持1212天。天。3 3、局部刺激性大，滴眼后可引起明显的睫、局部刺激性大，滴眼后可引起明显的睫 状肌收缩，引起头痛，长期用药，病人不易状肌收缩，引起头痛，长期用药，病人不易 耐受。耐受。第32页，此课件共41页哦 4 4、本品为叔胺类化合物，无季胺结构，、本品为叔胺类化合物，无季胺结构，易通过血脑屏障，产生中枢作用，小剂易通过血脑屏障，产生中枢作用，小剂量兴奋，大剂量抑制。量兴奋，大剂量抑制。5 5、本品对、本品对M M、N N受体兴奋作用选择性差，受体兴奋作用选择性差，副作用大，全身毒性反应严重，大剂量中副作用大，全身毒性反应严重，大剂量中 毒时可引起呼吸麻痹。毒时可引起呼吸麻痹。第33页，此课件共41页哦 依酚氯胺依酚氯胺(edrophonium choride)(edrophonium choride)特点：特点：1 1、抗、抗AchEAchE作用较弱，但对骨骼肌的兴奋作作用较弱，但对骨骼肌的兴奋作 用快、强、短。用快、强、短。515min515min后作用消失，故不作后作用消失，故不作为治疗用药。为治疗用药。2 2、主要用于诊断重症肌无力。、主要用于诊断重症肌无力。第34页，此课件共41页哦 方法：快速静脉注射依酚氯胺方法：快速静脉注射依酚氯胺2mg2mg，30453045秒秒 后未见药效后未见药效 再静脉注射再静脉注射8mg 8mg 出现出现短暂肌肉收缩而未见舌肌纤维收缩，提示为短暂肌肉收缩而未见舌肌纤维收缩，提示为诊断阳性诊断阳性(重症肌无力重症肌无力)，而出现舌肌纤维收，而出现舌肌纤维收缩者为非重症肌无力。准备阿托品以防毒性缩者为非重症肌无力。准备阿托品以防毒性反应。反应。第35页，此课件共41页哦 安贝氯铵安贝氯铵(ambenonium chloride,(ambenonium chloride,酶抑宁酶抑宁)特点：特点：抗抗AchEAchE作用持久，主要用于重症肌无力的作用持久，主要用于重症肌无力的治疗，特别是不能耐受新斯的明或治疗，特别是不能耐受新斯的明或吡斯的吡斯的明明的患者。的患者。第36页，此课件共41页哦 加兰他敏加兰他敏(galanthamine)(galanthamine)特点：特点：抗抗AchEAchE作用只有毒扁豆碱的作用只有毒扁豆碱的1/101/10，对重，对重症肌无力疗效较差，主要用于脊髓灰质症肌无力疗效较差，主要用于脊髓灰质炎炎 (小儿麻痹症小儿麻痹症)后遗症的治疗，以改改后遗症的治疗，以改改善肌无力症状。也用于非去极化肌松药善肌无力症状。也用于非去极化肌松药中毒的解救中毒的解救第37页，此课件共41页哦 地美溴铵地美溴铵(demecarium bromide)(demecarium bromide)特点：特点：抗抗AchEAchE作用快、持久，滴眼后作用快、持久，滴眼后15601560 MinMin使瞳孔缩小，使瞳孔缩小，24h24h眼内压降低达高峰，可眼内压降低达高峰，可 持续持续1 1周或周或9 9天以上。主要用于青光眼治疗。天以上。主要用于青光眼治疗。特别适应于开角型青光眼及其它药治疗无效特别适应于开角型青光眼及其它药治疗无效者。者。第38页，此课件共41页哦 他克林他克林(tacrine)(tacrine)特点：特点：1 1、口服胃肠道易吸收，但首关消除明显，生物利用度及个体差、口服胃肠道易吸收，但首关消除明显，生物利用度及个体差异均较大。异均较大。2 2、本品为中枢、本品为中枢AchEAchE抑制药，中枢滞留时间较长，主要用于治疗抑制药，中枢滞留时间较长，主要用于治疗阿尔茨海默病阿尔茨海默病(Alzheimer(Alzheimer s disease s disease，早老痴呆病，早老痴呆病)，使，使患者认识能力，定向能力改善，以改善认识能力明显。对患者认识能力，定向能力改善，以改善认识能力明显。对轻中度患者较好。轻中度患者较好。3 3、本品最常见和最严重的毒性为肝毒性，使、本品最常见和最严重的毒性为肝毒性，使ALTALT高，如高，如出现黄疸时，应立即停药。出现黄疸时，应立即停药。第39页，此课件共41页哦第40页，此课件共41页哦二、二、N N胆碱受体激动药胆碱受体激动药 烟碱烟碱(Nicotine,(Nicotine,尼古丁）尼古丁）烟碱是烟叶烟碱是烟叶(tobacco)(tobacco)中的主要成分。国产中的主要成分。国产晒烟中含烟碱晒烟中含烟碱38%38%，经加工制成烤烟后含烟，经加工制成烤烟后含烟碱碱12%12%。第41页，此课件共41页哦