第八章甾体及其苷new课件.ppt
第八章甾体及其苷new第1页，此课件共30页哦甾类成分在无水条件下遇强酸的颜色反应甾类成分在无水条件下遇强酸的颜色反应lLiebermann-Burchard反应：反应：Ac2O,H2SO4；绿色；绿色；lSalkowski反应：反应：CHCl3,H2SO4;CHCl3层血红色，层血红色，H2SO4层绿色荧光；层绿色荧光；lRosenheimer反应：反应：CCl3COOH;紫色；紫色；lSbCl3反应：反应：20%SbCl3;60 0C;黄色、灰蓝色。黄色、灰蓝色。第2页，此课件共30页哦一、一、C C2121甾类甾类 （C C2121-steroides)-steroides)l含含21个碳原子的甾体衍生物，具抗炎、抗肿瘤、抗生育等多种活性，都以孕甾烷个碳原子的甾体衍生物，具抗炎、抗肿瘤、抗生育等多种活性，都以孕甾烷（pregnane）或其异构体为骨架。）或其异构体为骨架。CCH3R5R4R1R2HOICHR4CH3R3R1OHHOHR361012172021R2II植物体内以游离苷元或糖苷存在，糖链多和植物体内以游离苷元或糖苷存在，糖链多和C3-OH相连相连,少数少数和和C20-OH相连相连.C21甾类具有国际先进水平甾体皂苷的性质甾类具有国际先进水平甾体皂苷的性质;糖糖基部分除有基部分除有2-羟基糖外羟基糖外,有时有有时有2-去氧糖去氧糖(K-K反应阳性反应阳性).第3页，此课件共30页哦青阳参治疗癫痫的有效成分青阳参治疗癫痫的有效成分.O OC CH H3 3O OC CH H3 3O OO OO OO OC CH H3 3C CH H3 3O OO OC CH H3 3O OC CH H3 3O OO OO OC CH H3 3O OO OO OC CH H3 3O OC CO OO OH HO OH HOO OH HO OC CH H3 3C C告达亭告达亭青阳参苷青阳参苷IIII断节参苷断节参苷第4页，此课件共30页哦二、强心苷类（二、强心苷类（Cardiac glycosides）(一一)概述概述 强心苷是存在于植物中具强心作用的甾体苷类化合物，尤其在玄参科和夹强心苷是存在于植物中具强心作用的甾体苷类化合物，尤其在玄参科和夹竹桃可植物中最多。动物中尚未发现强心苷竹桃可植物中最多。动物中尚未发现强心苷,蟾酥中强心成分为蟾毒配基及蟾酥中强心成分为蟾毒配基及其酯类其酯类,为非苷成分为非苷成分.ORHOHHO2021O2223RClOHHO20212223OO24甲型乙型C17侧链为侧链为,-五元五元不饱和内酯不饱和内酯C17侧链为侧链为,;,-六元不饱和内酯六元不饱和内酯第5页，此课件共30页哦强心苷元强心苷元OHOHHO2021O2223OHHO20212223OO24海葱苷元毛地黄毒苷元3,14-dihydroxy-5-card-20(22)-enolide3,14-dihydroxy-acilla-4,20,22-trienolide第6页，此课件共30页哦糖基部分糖基部分l位置位置:C3-OH多数多数,可多至可多至5个单元个单元,以直链连接以直链连接;l种类种类:六碳醛糖、六碳醛糖、6-去氧糖、去氧糖、2，6-二去氧糖等。二去氧糖等。OCH3OHOHOCH3OHOHOHOHD-鸡纳糖 6-去氧糖ORD-毛地黄毒糖 R=H 2,6-二去氧糖D-加拿大麻糖 R=CH3 2,6-二去氧糖甲醚第7页，此课件共30页哦异羟基毛地黄毒苷（狄高辛，异羟基毛地黄毒苷（狄高辛，Digoxin)C12位引入羟基，亲脂性降低，可制成注射剂用于急性病例。位引入羟基，亲脂性降低，可制成注射剂用于急性病例。O OH HO OO OO OH HHODigitoxosedigitoxose digitoxoseDigitoxosedigitoxose digitoxose44O OO O H HO OH HO O H HC CH H3 3D-digitoxose甲型强心苷甲型强心苷水溶性水溶性:次级苷次级苷 一级苷一级苷毛地黄毒苷毛地黄毒苷 C lanatoside C(一级苷一级苷):亲水性强亲水性强,注射注射;毛地黄毒苷毛地黄毒苷 digitoxin(次级苷次级苷):亲脂性亲脂性,口服口服;去乙酰毛地黄毒苷去乙酰毛地黄毒苷C deslanoside:亲水性亲水性,注射注射.第8页，此课件共30页哦乙型强心苷乙型强心苷O OH HO OO OO OR Rh ha a原海葱苷原海葱苷A A第9页，此课件共30页哦(二二)强心苷的理化性质强心苷的理化性质1.内酯环反应内酯环反应:KOH/H2O开环开环 环合环合H+OOOH202122KOHEtOHOOOH202122OO202122OCHOHCOOH202122O异构化物(I)内酯型异构化物(II)开链型*甲型强心苷甲型强心苷:活性亚甲基活性亚甲基第10页，此课件共30页哦2.内酯环双键氧化内酯环双键氧化OOOH202122O3OOOH202122OHOKHCO3OHCOCH2OHHIO4COOHOHKMnO4,CH3COCH33.5或或 14 14羟基脱水羟基脱水OOOH202122H+,温热OO202122-H2O第11页，此课件共30页哦4.C3-OH与与C10-醛基形成半缩醛醛基形成半缩醛CHOHO103CHO103HOHCl/冷MeOH5.C17-内酯内酯DMF,110 CNaOTs,Na2ACC17-内酯内酯第12页，此课件共30页哦6.邻二羟基氧化邻二羟基氧化OHOHHOOHOONaIO4OHCOHCOHOHOOHOH2COHOHOONaBH4乙酰化OHOHOOAcOAcOOH第13页，此课件共30页哦(三三)苷键的水解苷键的水解l1.酸催化水解酸催化水解l(1)温和酸水解温和酸水解:0.02 0.05 mol/L HCl 或或 H2SO4;含水醇含水醇;短时间即可水解短时间即可水解-去氧糖苷键去氧糖苷键,而非去氧糖在而非去氧糖在 此条件不易断裂此条件不易断裂.OHOHOOOCH3OHOOHOHOOHOHOCH3OHOOHOHOOHOHOH0.02 M HCl苷元+第14页，此课件共30页哦(2)(2)强酸水解强酸水解l35%HCl 或或 H2SO4,可水解可水解2-羟基糖的糖苷键羟基糖的糖苷键;产物产物为脱水苷元与糖为脱水苷元与糖.OHOHOO(D-digitoxose)33%H2SO4OHOOH+D-digitoxose第15页，此课件共30页哦(3)(3)盐酸盐酸-丙酮法丙酮法 (Mannish(Mannish水解水解)OCHOOHOHOOOOHCH3OHOHHClOCHOOHOHOOOOHCH3OOCH3CCH3OCHOOHOHHOOOOHCH3OOCH3CCH3+HClCH3COCH3第16页，此课件共30页哦2.2.酶催化水解酶催化水解:专属性专属性.(四四)显色反应显色反应:甾体母核甾体母核;不饱和内酯不饱和内酯;2-去氧糖去氧糖.l不饱和内酯环反应不饱和内酯环反应:碱性溶液碱性溶液,甲型强心苷双键移位形成甲型强心苷双键移位形成 活性次甲基活性次甲基.lLegal反应反应:Na2Fe(NO)CN5;(+):深红深红;lKedde反应反应:3,5-二硝基苯甲酸二硝基苯甲酸;(+):深红深红;lRaymond反应反应:间二硝基苯间二硝基苯;(+):紫红紫红;lBaljet反应反应:苦味酸苦味酸;(+):橙红橙红.第17页，此课件共30页哦2.2-去氧糖反应去氧糖反应lKeller-Kiliani反应反应:5ml HOAc,1d 20%FeCl3,5ml 浓浓H2SO4,2-去氧糖去氧糖:(+);HOAc 层呈蓝或蓝绿色层呈蓝或蓝绿色.界面呈色界面呈色,是由于浓是由于浓H2SO4对对苷元苷元所起作用渐渐扩散向下层所起作用渐渐扩散向下层,其颜其颜色随色随苷元苷元不同而异不同而异.毛地黄毒苷毛地黄毒苷:草绿色草绿色;羟基毛地黄苷羟基毛地黄苷:洋红色洋红色;异羟基毛地黄毒苷异羟基毛地黄毒苷:黄棕色黄棕色.*对游离的对游离的2-去氧糖或去氧糖或2-去氧糖与苷元连接的苷都能呈色去氧糖与苷元连接的苷都能呈色.但但2-去氧糖与其他羟基糖去氧糖与其他羟基糖(如如:glc)相连的双糖或三糖相连的双糖或三糖 在此条件下较难水解出在此条件下较难水解出2-去氧糖去氧糖,故不呈色故不呈色.第18页，此课件共30页哦(2)对二甲氨基苯甲醛反应对二甲氨基苯甲醛反应(Ehrhich试剂试剂):90 C,灰红灰红.(3)占吨氢醇占吨氢醇(xanthydrol)反应反应:2-去氧糖去氧糖:红色红色;(4)过碘酸过碘酸-对硝基苯胺反应对硝基苯胺反应:过碘酸能与强心苷中的过碘酸能与强心苷中的2-去氧糖氧化生去氧糖氧化生成丙二醛成丙二醛,再与对硝基苯胺缩合而成黄色再与对硝基苯胺缩合而成黄色.第19页，此课件共30页哦(五五)强心苷的波谱特征强心苷的波谱特征1.UV:,-内酯内酯(甲型甲型):220 nm;引入引入16(17),另在另在270 nm吸收吸收;,;,-内酯内酯(乙型乙型):295-300 nm;2.IR:,-内酯内酯(甲型甲型):1700-1800 cm-1处处2个羰基吸收个羰基吸收;3-乙酰毛地黄毒苷元乙酰毛地黄毒苷元:1738(Ac),1756(正常正常),1783(非正常非正常),*非正常峰随溶剂性质而改变非正常峰随溶剂性质而改变,在极性大的溶剂在极性大的溶剂,吸收强度减弱或消失吸收强度减弱或消失.,;,-内酯内酯(乙型乙型):1700-1800 cm-1处处2个羰基吸收个羰基吸收;环内共轭程度增高环内共轭程度增高,峰位向低波数移动峰位向低波数移动-40 cm-1.蟾酥毒配基蟾酥毒配基(CHCl3):1718,1740 cm-1.第20页，此课件共30页哦3.质谱质谱:甲型强心苷甲型强心苷C17侧链为侧链为,-内酯内酯,质谱裂解产生质谱裂解产生m/z 111、m/z 124、m/z 163、和、和m/z 164 等含有等含有-内酯内酯或内酯环加或内酯环加D环的碎片离子环的碎片离子。乙型强心苷乙型强心苷C17侧链为侧链为,;,-内酯内酯，质谱裂解产生，质谱裂解产生m/z 109、m/z 123、m/z 135、和、和m/z 136 等含有等含有-内酯内酯 的碎片离子。的碎片离子。第21页，此课件共30页哦4、1H NMRlC10,C13上上2个角甲基，个角甲基，约约1.0,s;lC10位醛基质子位醛基质子,9.510.0,s;lC16亚甲基亚甲基:2H,2.02.5,m;C17-H,2.8,dd;l甲型甲型:H-22,5.66.0,br s;l乙型乙型:H-21,7.2,s;H-22,7.8 d;H-23,6.3,d;OHOHHO2021O222310181319OOH202122231319O甲型乙型第22页，此课件共30页哦(六六)强心苷的提取分离强心苷的提取分离l提取溶剂提取溶剂:常用甲醇或乙醇常用甲醇或乙醇(70%);因苷类在酸、碱性条件下不因苷类在酸、碱性条件下不稳定，故在中性条件下进行。稳定，故在中性条件下进行。l原生苷的提取：抑制酶的活性（新鲜药材，低温快速干燥）；原生苷的提取：抑制酶的活性（新鲜药材，低温快速干燥）；如毛花毛地黄苷如毛花毛地黄苷（原生苷）；（原生苷）；l次生苷的提取：利用酶的活性（次生苷的提取：利用酶的活性（2540 C,闷，酶解）；闷，酶解）；酶解酶解去去glc次生苷次生苷原生苷原生苷第23页，此课件共30页哦（六）强心苷的生理活性（六）强心苷的生理活性l构效关系：构效关系：、甾核：、甾核：A/B,顺、反均可；顺、反均可；C/D,必须顺式；必须顺式；、C17侧链必须有不饱和内酯环，且侧链必须有不饱和内酯环，且构型；构型；、糖部分无强心作用；糖苷化，亲水性提高；、糖部分无强心作用；糖苷化，亲水性提高；glc苷：毒性小，活性低；苷：毒性小，活性低；去氧糖苷：毒性大，活性强；去氧糖苷：毒性大，活性强；、C10位引入醛基，毒性提高；位引入醛基，毒性提高；第24页，此课件共30页哦 甾体皂苷是一类结构中具有螺原子的螺甾烷类与糖结合的苷，主要分布甾体皂苷是一类结构中具有螺原子的螺甾烷类与糖结合的苷，主要分布在薯蓣科、百合科、玄参科、菝契科、龙舌兰等科植物中。在薯蓣科、百合科、玄参科、菝契科、龙舌兰等科植物中。根据螺甾烷中根据螺甾烷中C25的构型和的构型和F环的环合方式，分为四类：环的环合方式，分为四类：1、螺甾烷醇类（、螺甾烷醇类（Spirostanols）:C25为为S构型构型2、异螺甾烷醇类（、异螺甾烷醇类（Isospirostanols）:C25为为R构型构型3、呋甾烷醇类（、呋甾烷醇类（furostanols）:F环为开链式环为开链式4、变形螺甾烷醇类（、变形螺甾烷醇类（pseudo-spirostanols）：）：F环四氢呋喃环环四氢呋喃环三、甾体皂苷类（三、甾体皂苷类（Steroidal saponins）（一）概述（一）概述第25页，此课件共30页哦1、螺甾烷类（、螺甾烷类（Spirostanes）:O OO OH HH HH HH HABCDEF螺旋甾烷螺旋甾烷第26页，此课件共30页哦O OO OH HO O1013172220262527螺甾烷醇螺甾烷醇O OO OH HO O异螺甾烷醇异螺甾烷醇25C25上甲基，上甲基，键，键，25S;如：剑麻皂苷元如：剑麻皂苷元(3-OH,12-酮基，酮基，25)C25上甲基，上甲基，键，键，25R;如：薯蓣皂苷元如：薯蓣皂苷元(3-OH,5,6,25)第27页，此课件共30页哦3、呋甾烷醇类（、呋甾烷醇类（furostanols）:F环为开链式环为开链式O OH HO OO OH HO OH H252726呋甾烷醇呋甾烷醇第28页，此课件共30页哦4、变形螺甾烷醇类（、变形螺甾烷醇类（pseudo-spirostanols）：）：F环四氢呋喃环环四氢呋喃环O OH HO OO OC CH H2 2O OH H252627变形螺甾烷醇变形螺甾烷醇第29页，此课件共30页哦二、甾体皂苷的理化性质二、甾体皂苷的理化性质1、甾体皂苷元具亲脂性，有较好晶型；甾体皂苷水溶性大；、甾体皂苷元具亲脂性，有较好晶型；甾体皂苷水溶性大；2、表面活性与溶血作用与三萜皂苷类似，但、表面活性与溶血作用与三萜皂苷类似，但F环开裂的甾体皂环开裂的甾体皂 苷往往不具溶血作用，表面活性也降低；苷往往不具溶血作用，表面活性也降低；3、甾体皂苷与甾醇可形成分子复合物、甾体皂苷与甾醇可形成分子复合物;4、甾体皂苷与醋酐硫酸试剂反应，最后显绿色、甾体皂苷与醋酐硫酸试剂反应，最后显绿色;三萜三萜:红色红色.第30页，此课件共30页哦
