影响免疫功能的药物讲稿.ppt

第一页，讲稿共三十一页哦 1.免疫增强药、免疫抑制药的概念；环孢素的药理作用，临床应用及不良反应。2.左旋咪唑、白细胞介素、干扰素、转移因子及其他免疫抑的临床应用及不良反应。第二页，讲稿共三十一页哦第三页，讲稿共三十一页哦免疫应答 可分三期：感应期增殖分化期效应期第四页，讲稿共三十一页哦1.1.糖皮质激素类药糖皮质激素类药 地塞米松地塞米松 泼尼松泼尼松 泼尼松龙泼尼松龙2.2.钙调磷酸酶抑制药钙调磷酸酶抑制药 环孢素他克莫司环孢素他克莫司 3.3.抗代谢药抗代谢药 硫唑嘌呤硫唑嘌呤 甲氨蝶呤甲氨蝶呤 巯嘌呤巯嘌呤 霉酚酸酯霉酚酸酯4.4.烷化剂烷化剂 环磷酰胺环磷酰胺 白消安白消安 塞替派塞替派 5.5.抗体抗体第五页，讲稿共三十一页哦 临床上常用的免疫抑制药大多数是非特异性免疫临床上常用的免疫抑制药大多数是非特异性免疫抑制剂，因而缺乏较强的选择性和特异性，对正常和异抑制剂，因而缺乏较强的选择性和特异性，对正常和异常的免疫反应均呈抑制作用；对初次免疫应答反应的抑常的免疫反应均呈抑制作用；对初次免疫应答反应的抑制作用较强，对再次免疫应答反应的抑制作用较弱；多制作用较强，对再次免疫应答反应的抑制作用较弱；多数药物尚有非特异性抗炎作用。数药物尚有非特异性抗炎作用。第六页，讲稿共三十一页哦环孢素（环孢素（ciclosporin,cyclosporin Aciclosporin,cyclosporin A）环磷酰胺（环磷酰胺（cyclophosphamide;CTX cyclophosphamide;CTX 癌得星）癌得星）肾上腺皮质激素类药物肾上腺皮质激素类药物甲氨碟呤（甲氨碟呤（methotrexatemethotrexate）第七页，讲稿共三十一页哦 药理作用药理作用 环孢素能特异性地抑制环孢素能特异性地抑制T T淋巴细胞，不影响吞淋巴细胞，不影响吞噬细胞功能，不产生明显的骨髓抑制作用。还能噬细胞功能，不产生明显的骨髓抑制作用。还能抑制抑制B B淋巴细胞的活性及选择性地抑制淋巴细胞的活性及选择性地抑制T T淋巴细胞淋巴细胞所分泌的白介素所分泌的白介素-2-2和和-干扰素，也能减少单核、干扰素，也能减少单核、巨噬细胞分泌的白介素巨噬细胞分泌的白介素-1-1，但影响较小。，但影响较小。第八页，讲稿共三十一页哦 临床应用临床应用 主要应用于抑制器官移植后的排异作主要应用于抑制器官移植后的排异作用。也用于治疗多种自身免疫病：类风用。也用于治疗多种自身免疫病：类风湿关节炎，系统性红斑狼疮等。湿关节炎，系统性红斑狼疮等。第九页，讲稿共三十一页哦第十页，讲稿共三十一页哦第十一页，讲稿共三十一页哦不良反应及注意事项不良反应及注意事项1 1肾毒性肾毒性 10%-40%10%-40%的服用者会出现肾脏毒性。随剂量的增大，肾小的服用者会出现肾脏毒性。随剂量的增大，肾小 球滤过下降，血肌酐上升，停药后可以逐渐恢复。球滤过下降，血肌酐上升，停药后可以逐渐恢复。2 2高血压高血压 约约33%33%患者会出现血压升高，一般需使用降压药控制。患者会出现血压升高，一般需使用降压药控制。3 3胃肠道不良反应胃肠道不良反应 会出现恶心、呕吐等胃肠道不良反应。会出现恶心、呕吐等胃肠道不良反应。4 4其他其他 若大剂量使用时可出现黄疸或肝酶升高。久用后出现多毛、牙若大剂量使用时可出现黄疸或肝酶升高。久用后出现多毛、牙龈增生、病毒感染等。罕见过敏反应，胰腺炎，白细胞减少，雷诺龈增生、病毒感染等。罕见过敏反应，胰腺炎，白细胞减少，雷诺综合征、血尿等。综合征、血尿等。肝功能不全、高钾血症、感染、肠道吸收不良、肾功能不全、对服本肝功能不全、高钾血症、感染、肠道吸收不良、肾功能不全、对服本药不耐受等慎用；。有水痘、带状疱疹等病毒感染时和对环孢素过敏者药不耐受等慎用；。有水痘、带状疱疹等病毒感染时和对环孢素过敏者禁用。禁用。第十二页，讲稿共三十一页哦相互作用相互作用1.1.环孢素与雌激素、雄激素、西咪替丁、地尔硫卓、红霉素、酮康环孢素与雌激素、雄激素、西咪替丁、地尔硫卓、红霉素、酮康唑等合用，可增加本品的血浆浓度。因而可能使本品的肝、肾毒唑等合用，可增加本品的血浆浓度。因而可能使本品的肝、肾毒性增加。性增加。2.2.与吲哚美辛等非甾体消炎镇痛药合用时，可使发生肾功能衰竭的危与吲哚美辛等非甾体消炎镇痛药合用时，可使发生肾功能衰竭的危险性增加。险性增加。第十三页，讲稿共三十一页哦 药理作用与临床应用药理作用与临床应用 体外无活性，进入体内被肝脏或肿瘤内存在的过量的磷体外无活性，进入体内被肝脏或肿瘤内存在的过量的磷酰胺酶或磷酸酶水解，变为活化作用型的磷酰胺氮芥而起作酰胺酶或磷酸酶水解，变为活化作用型的磷酰胺氮芥而起作用。环磷酰胺是目前广泛应用的抗癌药物；也是临床常用的用。环磷酰胺是目前广泛应用的抗癌药物；也是临床常用的烷化剂类免疫抑制剂。烷化剂类免疫抑制剂。可用于治疗各种自身免疫性疾病，如肾病综合症、系统性红可用于治疗各种自身免疫性疾病，如肾病综合症、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎及器官移植的排斥反应等。斑狼疮、类风湿性关节炎及器官移植的排斥反应等。第十四页，讲稿共三十一页哦不良反应不良反应 不良反应有骨髓抑制，胃肠道反应，泌尿道等不良反不良反应有骨髓抑制，胃肠道反应，泌尿道等不良反应，对肝功能也有一定的影响。应，对肝功能也有一定的影响。第十五页，讲稿共三十一页哦 泼尼松泼尼松（prednisone）肾上腺皮质激素类免疫抑制剂肾上腺皮质激素类免疫抑制剂第十六页，讲稿共三十一页哦 甲氨碟呤为具有很强的免疫抑制作甲氨碟呤为具有很强的免疫抑制作用的抗代谢药。它选择性阻止免疫母细用的抗代谢药。它选择性阻止免疫母细胞分裂增殖；抑制体液免疫和细胞免疫胞分裂增殖；抑制体液免疫和细胞免疫，同时也具有较强的抗炎作用。在抗原，同时也具有较强的抗炎作用。在抗原刺激同时或刺激同时或1 12 2日后作用最强。主要用日后作用最强。主要用于自身免疫性疾病如类风湿关节炎、系于自身免疫性疾病如类风湿关节炎、系统性红斑狼疮和皮肌炎等。统性红斑狼疮和皮肌炎等。第十七页，讲稿共三十一页哦第十八页，讲稿共三十一页哦左旋咪唑（左旋咪唑（levamisole LMSlevamisole LMS）白细胞介素（白细胞介素（interleukin IL interleukin IL）干扰素（干扰素（interferon,IFN interferon,IFN 赛诺金）赛诺金）转移因子（转移因子（transfer factor TFtransfer factor TF）第十九页，讲稿共三十一页哦 药理作用药理作用 左旋咪唑对免疫功能低下的机体具有较好免左旋咪唑对免疫功能低下的机体具有较好免疫增强作用，当恢复免疫功能后，可增强机体的疫增强作用，当恢复免疫功能后，可增强机体的抗病能力，而对正常机体作用不明显。它能激活抗病能力，而对正常机体作用不明显。它能激活环核苷酸磷酸二酯酶，降低淋巴细胞和巨噬细胞环核苷酸磷酸二酯酶，降低淋巴细胞和巨噬细胞内内cAMPcAMP含量，从而使受抑制的巨噬细胞和含量，从而使受抑制的巨噬细胞和T T细胞功细胞功能恢复正常。能恢复正常。第二十页，讲稿共三十一页哦 临床应用临床应用 在肺癌手术及放疗后合用左旋咪唑可延长无在肺癌手术及放疗后合用左旋咪唑可延长无瘤期，减轻复发率及降低肿瘤死亡率。对鳞状上瘤期，减轻复发率及降低肿瘤死亡率。对鳞状上皮癌疗效较好，可减轻抗肿瘤药物所致的骨髓抑皮癌疗效较好，可减轻抗肿瘤药物所致的骨髓抑制、出血及并发症。还可用于多种自身免疫性疾制、出血及并发症。还可用于多种自身免疫性疾病，如类风湿性关节炎、红斑性狼疮等。病，如类风湿性关节炎、红斑性狼疮等。第二十一页，讲稿共三十一页哦 不良反应与注意事项不良反应与注意事项 左旋咪唑不良反应发生率低，主要有胃肠道症左旋咪唑不良反应发生率低，主要有胃肠道症状，如头痛、出汗、全身不适等；有神经系统症状状，如头痛、出汗、全身不适等；有神经系统症状，如头晕、失眠等；有变态反应，如荨麻疹等。少，如头晕、失眠等；有变态反应，如荨麻疹等。少数病人长期用药后有白细胞及血小板减少，停药后数病人长期用药后有白细胞及血小板减少，停药后可恢复。偶有肝功能异常，肝炎活动期患者禁用。可恢复。偶有肝功能异常，肝炎活动期患者禁用。第二十二页，讲稿共三十一页哦 由白细胞分泌的一类调节细胞生长、分化和免疫由白细胞分泌的一类调节细胞生长、分化和免疫活性的细胞因子。已发现有活性的细胞因子。已发现有2020余种。一般具有多来余种。一般具有多来源、多功能和多作用途径的特点。白细胞介素源、多功能和多作用途径的特点。白细胞介素2 2（interleukin-2interleukin-2，IL-2IL-2）在抗恶性肿瘤、免疫缺陷病和）在抗恶性肿瘤、免疫缺陷病和自身免疫性疾病的治疗和诊断方面有非常重要意义。自身免疫性疾病的治疗和诊断方面有非常重要意义。白细胞介素白细胞介素3 3（interleukin-3,IL-3interleukin-3,IL-3）由激活）由激活的的T T细胞产生，可刺激某些细胞分化为成熟的细胞产生，可刺激某些细胞分化为成熟的T T细胞细胞，还能刺激骨髓多能造血干细胞和各系统细胞分，还能刺激骨髓多能造血干细胞和各系统细胞分化、增殖，可促进自然细胞毒细胞的杀瘤活性。化、增殖，可促进自然细胞毒细胞的杀瘤活性。第二十三页，讲稿共三十一页哦 干扰素（interferon,IFN 赛诺金）干扰素是一类糖蛋白，具有高度的种属特异性，动物的干扰素对人是无效的。第二十四页，讲稿共三十一页哦 药理作用与临床用途药理作用与临床用途 干扰素是一个广谱抗病毒药，其机制是作用于蛋白质干扰素是一个广谱抗病毒药，其机制是作用于蛋白质的合成阶段，临床可用于病毒感染性疾病，如疱疹性角膜的合成阶段，临床可用于病毒感染性疾病，如疱疹性角膜炎、带状疱疹、慢性乙型肝炎等。干扰素的免疫调节作用炎、带状疱疹、慢性乙型肝炎等。干扰素的免疫调节作用在小剂量时对细胞免疫和体液免疫都有增强作用，大剂量在小剂量时对细胞免疫和体液免疫都有增强作用，大剂量则产生抑制作用。干扰素的抗肿瘤作用在于它既可直接抑则产生抑制作用。干扰素的抗肿瘤作用在于它既可直接抑制肿瘤细胞的生长，又可通过免疫调节发挥作用。临床试制肿瘤细胞的生长，又可通过免疫调节发挥作用。临床试验表明，它对成人骨肉瘤病人的疗效好，对肾细胞癌、卡验表明，它对成人骨肉瘤病人的疗效好，对肾细胞癌、卡波济肉瘤、多毛细胞白血病、黑色素瘤、乳癌等有效；而波济肉瘤、多毛细胞白血病、黑色素瘤、乳癌等有效；而对肺癌、胃肠道癌、及某些淋巴瘤无效。对肺癌、胃肠道癌、及某些淋巴瘤无效。第二十五页，讲稿共三十一页哦不良反应与注意事项不良反应与注意事项 当大剂量使用时会出现可逆性的白细胞和血小板当大剂量使用时会出现可逆性的白细胞和血小板减少症，少数病人快速静注时可出现血压下降。偶见减少症，少数病人快速静注时可出现血压下降。偶见过敏反应、肝、肾功能障碍及注射部位疼痛、红肿。过敏反应、肝、肾功能障碍及注射部位疼痛、红肿。过敏体质、严重肝肾功能不全、白细胞及血小板减少过敏体质、严重肝肾功能不全、白细胞及血小板减少患者慎用。患者慎用。第二十六页，讲稿共三十一页哦 转移因子是从正常人的淋巴细胞或淋巴组织、转移因子是从正常人的淋巴细胞或淋巴组织、脾、扁桃体等提取的一种核酸肽。它可将供体细脾、扁桃体等提取的一种核酸肽。它可将供体细胞免疫作息转移给受者的淋巴细胞，使之转化、胞免疫作息转移给受者的淋巴细胞，使之转化、增殖、分化为致敏淋巴细胞，从而获得供体样的增殖、分化为致敏淋巴细胞，从而获得供体样的免疫力。由此获得的免疫力较持久。主要用于原免疫力。由此获得的免疫力较持久。主要用于原发性或继发性细胞免疫缺陷的替代疗法；还可用发性或继发性细胞免疫缺陷的替代疗法；还可用于治疗自身免疫性缺陷病和黑色素瘤、骨肉瘤等于治疗自身免疫性缺陷病和黑色素瘤、骨肉瘤等肿瘤治疗。肿瘤治疗。第二十七页，讲稿共三十一页哦 免疫抑制剂免疫抑制剂环磷酰胺癌得星，环孢霉素甲氨碟，环磷酰胺癌得星，环孢霉素甲氨碟，皮质激素米松类，抑制免疫抗变态。皮质激素米松类，抑制免疫抗变态。免疫增强剂免疫增强剂左咪唑抗虫广，转移因子胸腺肽。左咪唑抗虫广，转移因子胸腺肽。白介素、干扰素，增强免疫辅治癌。白介素、干扰素，增强免疫辅治癌。第二十八页，讲稿共三十一页哦1下列不属于免疫抑制药物是（下列不属于免疫抑制药物是（）A巯嘌呤巯嘌呤 B肾上腺皮质激素类肾上腺皮质激素类 C卡介苗卡介苗 D环磷酰胺环磷酰胺 E环孢素环孢素2下列不属于免疫增强药物是（下列不属于免疫增强药物是（）A干扰素干扰素 B转移因子转移因子 C左旋咪唑左旋咪唑 D抗淋巴细胞球蛋白抗淋巴细胞球蛋白 E胸腺素胸腺素第二十九页，讲稿共三十一页哦3 环磷酰胺的不良反应不包括（）血压升高 B恶心 C脱发 D骨髓抑制 E出血性膀胱炎4.环孢素A是（）A免疫抑制药 B免疫增强药 C消毒药 D抗虫药 E抗肿瘤药第三十页，讲稿共三十一页哦感谢大家观看感谢大家观看第三十一页，讲稿共三十一页哦