重组人生长激素在儿科临床的应用.ppt

关于重组人生长激素在儿科临床的应用现在学习的是第1页，共88页2022-9-102生长激素发展史生长激素发展史1956年年 从人垂体中分离和提纯从人垂体中分离和提纯GH(phGH)GH(phGH)1958-1985年年 美国至少有美国至少有8000名儿童接受这种名儿童接受这种GH治疗治疗1985年年 报道报道6060名名GHGH治疗后患致命的退行性神治疗后患致命的退行性神 经疾病（经疾病（Creutzfeldt-Jakob 病）禁用病）禁用 体外重组人生长激素合成成功体外重组人生长激素合成成功 hGHhGH的大量临床应用成为可能的大量临床应用成为可能1985年年-全球逾全球逾2020万患者接受治疗万患者接受治疗现在学习的是第2页，共88页2022-9-103FDAFDA批准生长激素适应症批准生长激素适应症19851985年年 儿童生长激素缺乏症（儿童生长激素缺乏症（GHDGHD）19931993年年 慢性肾功能不全肾移植前生长不足慢性肾功能不全肾移植前生长不足19961996年年 HIVHIV感染相关性衰竭综合征感染相关性衰竭综合征19961996年年 TurnerTurner综合征身材矮小综合征身材矮小19971997年年 成人成人GHDGHD替代治疗替代治疗20002000年年 Prader-WilliPrader-Willi综合征（综合征（PWSPWS）生长不足）生长不足20012001年年 小于胎龄儿（小于胎龄儿（SGASGA）持续矮小）持续矮小20032003年年 特发性矮身材（特发性矮身材（ISSISS）20032003年年 短肠综合征（短肠综合征（SBSSBS）20062006年年 SHOXSHOX基因缺失但不伴基因缺失但不伴GHDGHD的患儿的患儿现在学习的是第3页，共88页2022-9-104儿童的正常生长儿童生长发育分三个阶段儿童生长发育分三个阶段 1.生长快速期：生长快速期：生后第一年生后第一年 25cm 生后第二年生后第二年 1012cm 2.生长稳定期：生长稳定期：212岁岁 平均每年平均每年57cm 身高身高(cm)=(cm)=年龄年龄7+757+75 3.青春期生长加速期：青春期生长加速期：持续持续23年年 男孩：男孩：2528cm 女孩：女孩：2325cm 现在学习的是第4页，共88页2022-9-105身高预测方法临床粗略预测法（临床粗略预测法（靶身高靶身高TH）男孩身高（父亲身高母亲身高（父亲身高母亲身高13）/2 7cm 2 女孩身高 （父亲身高母亲身高（父亲身高母亲身高13）/2 6cm 骨龄预测法相对准确但复杂如最终身高能达到如最终身高能达到TH 57cm内认为生长正常内认为生长正常年龄4岁10岁12岁14岁占成人期 男身高比值 女0.6080.6430.8140.8750.880.9530.9670.987现在学习的是第5页，共88页现在学习的是第6页，共88页年龄（岁）男女-2SD-1SDMedian+1SD+2SD-2SD-1SDMedian+1SD+2SD3岁89.39396.8100.7104.688.291.895.699.4103.44岁96.3100.2104.1108.2112.395.499.2103.1107.0111.15岁102.8107.0111.3115.7120.1101.8106.0110.2114.5118.96岁108.6113.1117.7122.4127.2107.6112.0116.6121.2126.07岁114.0119.0124.0129.1134.3112.7117.6122.5127.6132.78岁119.3124.6130.0135.5141.1117.9123.1128.5133.9139.49岁123.9129.6135.4141.2147.2122.6128.3134.1139.9145.810岁127.9134.0140.2146.4152.7127.6133.8140.1146.4152.811岁132.1138.7145.3152.1158.9133.4140.0146.6153.3160.012岁137.2144.6151.9159.4166.9139.5145.9152.4158.8165.313岁144.0151.8159.5167.3175.1144.2150.3156.3162.3168.314岁151.5158.7165.9173.1180.2147.2152.9158.6164.3169.915岁156.7163.3169.8176.3182.8148.8154.3159.8165.3170.816岁159.1165.4171.6177.8184.0149.2154.7160.1165.5171.017岁160.1166.3172.3178.4184.5149.5154.9160.3165.7171.018岁160.5166.6172.7178.7184.7149.8155.2160.6165.9171.3现在学习的是第7页，共88页现在学习的是第8页，共88页9矮小的病因 非内分泌性：非内分泌性：家族性、特发性、体质性发育延迟、营养家族性、特发性、体质性发育延迟、营养不良不良 生长激素缺陷生长激素缺陷 垂体发育异常垂体发育异常 生长激素缺陷（生长激素缺陷（GHD)GHD)、生长激素释放激素缺陷、生长激素释放激素缺陷、生长激素受体缺陷生长激素受体缺陷aronaron综合征综合征 胰岛素样生长因子胰岛素样生长因子I I（IGF-IIGF-I）缺陷）缺陷 颅脑损伤、脑浸润病变颅脑损伤、脑浸润病变 其他：其他：小于胎龄儿（小于胎龄儿（SGASGA）、染色体畸变（）、染色体畸变（TurnerTurner）、骨骼）、骨骼发育障碍（软骨发育不全）、慢性系统性疾病（肾衰）、性早发育障碍（软骨发育不全）、慢性系统性疾病（肾衰）、性早熟等熟等现在学习的是第9页，共88页2022-9-1010GHDGHD主要病因主要病因 遗传性遗传性 GH-1GH-1基因突变基因突变 GHRHGHRH受体突变受体突变 pit-1pit-1、prop-1prop-1突变突变 先天性先天性 GHRHGHRH缺乏缺乏 结构缺陷结构缺陷 视视-隔发育不良隔发育不良 胼骶体发育不良胼骶体发育不良 单单-中切牙中切牙 前脑无裂畸形前脑无裂畸形 宫内感染宫内感染 获得性获得性 中枢神经系统肿瘤中枢神经系统肿瘤 颅咽管瘤颅咽管瘤 生殖细胞瘤生殖细胞瘤 胶质瘤胶质瘤 组织细胞增多症组织细胞增多症 颅脑放射治疗后颅脑放射治疗后 颅脑外伤颅脑外伤 中枢神经系统炎性病变或肉芽肿中枢神经系统炎性病变或肉芽肿 暂时性暂时性 社会心理性侏儒社会心理性侏儒 体质性生长发育延迟体质性生长发育延迟 营养缺乏性生长迟缓营养缺乏性生长迟缓 特发性特发性现在学习的是第10页，共88页2022-9-1011矮矮小小鉴鉴别别诊诊断断思思路路临临床床鉴鉴别别（一一）瘦瘦全全身身内内科科疾疾病病社社会会心心理理问问题题缓缓慢慢不不染染色色体体病病(特特纳纳)瘦瘦内内分分泌泌疾疾病病身身材材矮矮小小外外表表正正常常生生长长速速度度低低出出生生体体重重正正常常家家族族性性矮矮小小现在学习的是第11页，共88页2022-9-1012矮矮小小鉴鉴别别诊诊断断思思路路临临床床鉴鉴别别（二二）身身材材矮矮小小外外表表异异常常畸畸形形表表现现身身体体比比例例异异常常骨骨软软骨骨发发育育不不良良躯躯干干及及四四肢肢短短小小四四肢肢短短小小脊脊椎椎骨骨骺骺发发育育异异常常粘粘多多糖糖病病生生长长障障碍碍综综合合症症现在学习的是第12页，共88页2022-9-1013鉴别诊断鉴别诊断 生长激素缺乏（生长激素缺乏（GHDGHD）特发性矮小（特发性矮小（ISSISS）小于胎龄儿（小于胎龄儿（SGASGA）TurnerTurner综合征综合征 Prader-WilliPrader-Willi综合征综合征 体质性生长和发育延迟体质性生长和发育延迟 软骨发育不良软骨发育不良现在学习的是第13页，共88页2022-9-1014导致儿童矮身材的重要原因导致儿童矮身材的重要原因大部分为特发性下丘脑、垂体功能障碍小部分为继发性5%为GH基因缺陷所致第一个被第一个被FDA批准可用批准可用GH治疗的疾病治疗的疾病生长激素缺乏症生长激素缺乏症(GHD)现在学习的是第14页，共88页2022-9-1015GHDGHD诊断标准诊断标准身高低于同年龄同性别正常儿童平均身高2SD以上或第3百分位呈均称性矮小身高年增长率5cm或身高增长率SDS-1在两种生长激素刺激试验中GH峰值10g/L除外慢性肝肾疾病，甲状腺功能减低，糖尿病等骨龄落后2年或以上现在学习的是第15页，共88页2022-9-1016GHDGHD诊断诊断生长激素刺激试验：生长激素刺激试验：完全缺乏，部分缺乏完全缺乏，部分缺乏GH-IGF1GH-IGF1轴功能测定轴功能测定IGF-1IGF-1，IGFBP-3IGFBP-324hGH24hGH分泌谱测定分泌谱测定尿尿GHGH测定测定现在学习的是第16页，共88页GH-IGF-IGH-IGF-I轴功能测定轴功能测定 血血GHGH测定测定GHGH缺乏常用缺乏常用筛查筛查试验试验筛查试验方 法峰 值备 注运动试验中等至剧烈运动20，运动后2040空腹取血运动后204070%正常人GH峰值 10 ng/mL睡眠试验患儿入睡2小时内，20取血一次，共6次40100现在学习的是第17页，共88页GH-IGF-IGH-IGF-I轴功能测定轴功能测定 血血GHGH测定测定GHGH缺乏常用缺乏常用确诊确诊试验试验筛查试验方 法 出现GH高峰时间备 注可乐定用量：0.15 mg/m，口服；服药后60、75和90取血，服药前取一次血作基值。6090可乐定服后可引起疲倦、入睡，少数可有恶心、呕吐。L-多巴用量：0.15 g/1.73m或10 mg/kg，口服；服药物前后30、60、75和90取血，服药前取一次血作基值。6090可引起恶心、呕吐，多在1小时内消失。精氨酸用量：10%精氨酸溶液0.5 g/kg，静脉滴注；滴后30、60、90和120取血，用药前取一次血作基值。6090此药无特殊副作用。胰岛素用量：正规胰岛素0.05-0.1 U/kg，静脉注射；注射后15、30、45、60、90和120取血，用药前取一次血作基值。4590注射前后测血糖，血糖40 mg/dL或较基值下降一半为有效刺激。注射前后60取血测定皮质醇。现在学习的是第18页，共88页2022-9-1019实验诊断缺乏实验诊断缺乏“金金”标准标准GHGH刺激试验的准确性及可重复性还存在很多缺陷刺激试验的准确性及可重复性还存在很多缺陷不同的药物刺激试验中GH峰值的变化很大同一药物刺激后结果的可重复性欠佳Taconic等对49例矮小身材儿分别进行两次精氨酸和L-多巴刺激试验 精氨酸刺激试验 变异系数66%89%L-多巴刺激试验 变异系数86%检测方法对试验结果有影响 Mauras对13例正常儿童进行刺激试验，诊断阈值为7g/L 放射免疫法结果4/9例为GHD 酶联免疫法6/13 免疫功能性GH检测为11/13 Tassoni P,et al J Chin Endocrine Metab,1990,71:230-234 Cacciari E,et al J Chin Endocrine Metab,1994,79:1633-1669现在学习的是第19页，共88页2022-9-1020其他辅助实验诊断其他辅助实验诊断刺激试验结合血刺激试验结合血IGF-1IGF-1和和IGFBP-3IGFBP-3水平水平 IGF-1和IGFBP-3主要受GH的调节 血水平相对稳定，无明显的脉冲式分泌和昼夜节律变化GHGH自然分泌量和尿自然分泌量和尿GHGH来判断内源性来判断内源性GHGH分泌状况分泌状况 儿童夜间12h/24h血清GH浓度较刺激试验更准确反映GH自然分泌 评价可通过24h内每间隔2030min采血检测GH分泌 但比较费时，繁琐，临床上不易开展 昼夜尿GH分泌量与血中GH水平正相关 可反映血GH水平，结果能反映内源GH分泌情况 但每日或每夜排出GH量不恒定，应连续收集几天晨尿来测定取均值现在学习的是第20页，共88页2022-9-1021建议建议GH剂量剂量 0.170.33mg/kg.d或或0.070.14IU/kg.d 此剂量大于生理需要量此剂量大于生理需要量疗效疗效 第第1、2年身高增长率年身高增长率 1012cm/年年 第第3年至以后年至以后 78 cm/年年 终身高终身高 终身高终身高SDS在在-1-2之间之间 未治疗未治疗SDS在在-4-6之间之间GH治疗治疗现在学习的是第21页，共88页2022-9-1022存在个体差异存在个体差异治疗开始年龄治疗开始年龄 治疗开始越早效果越好治疗开始越早效果越好GH剂量和疗效剂量和疗效 疗效具有剂量依赖性，大剂量疗效具有剂量依赖性，大剂量GH更能促进身高更能促进身高 的增加的增加遗传靶身高遗传靶身高(TH)性发育开始时身高性发育开始时身高SDS第第1年身高增长率年身高增长率影响疗效的因素影响疗效的因素现在学习的是第22页，共88页2022-9-1023GHDGHD治疗治疗处于青春期的矮身材处于青春期的矮身材GHDGHD方案一方案一 大剂量GH，建议剂量0.150.2 IU/kg.d方案二方案二 联合应用促性腺激素释放激素类似物(GnRHa)随机对照试验显示 GnRHa联合GH治疗3年后最终身高SDS为-1.3 单用GH者身高SDS为-2.7现在学习的是第23页，共88页2022-9-10244 41919岁未进入青春发育期者；岁未进入青春发育期者；2 2 身高低于同年龄、同性别正常儿童相应身高标准曲线的身高低于同年龄、同性别正常儿童相应身高标准曲线的-2SD-2SD；3 3 骨龄低于实足年龄骨龄低于实足年龄2 2岁以上；岁以上；4 4 增高速率增高速率5cm/5cm/年（治疗前观察身高至少半年，每年（治疗前观察身高至少半年，每3 3月测定一次身高，此计算月测定一次身高，此计算其增高速率）；其增高速率）；5 5 二种药物激发生长激素试验测得二种药物激发生长激素试验测得GHGH峰值均峰值均10ng/ml10ng/ml；6 6 治疗前根据治疗前根据TannerTanner分期：男孩为分期：男孩为G1G1期，睾丸体积期，睾丸体积4ml,适于胎龄儿（适于胎龄儿（AGA)5AGA)5倍倍 低出生身长儿矮身材机率低出生身长儿矮身材机率 AGA 7AGA 7倍倍现在学习的是第45页，共88页2022-9-1046GH治疗前的随访治疗前的随访如果如果3岁以后仍有持续性身材矮小则难以实现追赶生长岁以后仍有持续性身材矮小则难以实现追赶生长，建议由儿科内分泌医生随访，建议由儿科内分泌医生随访骨龄并非预防身高的可靠指标，需进行矮身材的相关骨龄并非预防身高的可靠指标，需进行矮身材的相关检查检查诊断诊断SGA并不排除同时有并不排除同时有GHDGH治疗前是否需治疗前是否需GH刺激试验存在争议刺激试验存在争议 多数多数SGA自发分泌的自发分泌的GH处于低水平，血处于低水平，血IGF-1水平也较低水平也较低现在学习的是第46页，共88页2022-9-1047GH治疗小于胎龄儿矮小儿童治疗小于胎龄儿矮小儿童期临床试验期临床试验入选标准：入选标准：临床诊断为小于胎龄儿患者临床诊断为小于胎龄儿患者年龄年龄4岁，女岁，女6岁、男岁、男7岁，性别不限岁，性别不限；青春期前青春期前(Tanner I期期)出生后两年内没有实现生长追赶出生后两年内没有实现生长追赶入组时身高低于同年龄同性别儿童的入组时身高低于同年龄同性别儿童的-2 SDS身高身高生长速率生长速率低于低于5cm/年年一年内任一项一年内任一项生长激素激发试验中，血清生长激素峰浓度生长激素激发试验中，血清生长激素峰浓度 10 g/L骨龄骨龄 年龄年龄11糖调节功能正常糖调节功能正常出生胎龄出生胎龄37周周从未接受过生长激素治疗从未接受过生长激素治疗受试者及其监护人均签署知情同意书受试者及其监护人均签署知情同意书现在学习的是第47页，共88页2022-9-1048SGA的的rhGH治疗治疗目的目的 初级目标:促进青春期前线性生长,使身高在儿童早期正常化 二级目标:儿童晚期（青春期）保持正常身高 终级目标:达到正常成人身高现在学习的是第48页，共88页2022-9-1049SGA矮身材rhGH的治疗指征美国FDA的治疗指征出生体重和（或）身长低于同胎龄平均值-2SD2岁时未能实现追赶生长，身高低于同年龄，同性别儿童正常均值-2SD没有其他明显限制生长的因素存在 欧洲EMEA的治疗指征2岁时未能实现追赶生长，身高低于同年龄，同性别儿童正常均值-2.5SD遗传靶身高低于-1SD现在学习的是第49页，共88页50SGA的的rhGH治疗治疗 rhGH rhGH剂量剂量 主张剂量个体化 SGA病因多样,矮身材发生机制不同 存在剂量依赖效应 剂量越大,促生长效果越好 推荐剂量 LWPES指南推荐剂量:50-70g/kg.d(0.15-0.21 IU/kg.d)FDA批准剂量:70g/kg.d（0.21 IU/kg.d或0.48mg/kg.w）EMEA批准剂量:0.035 mg/kg.d(约0.1IU/kg.d)现在学习的是第50页，共88页51Prader-willi综合征由于父源性印迹由于父源性印迹SNRPN基因和其他一些基因的缺失基因和其他一些基因的缺失引起的一种综合征引起的一种综合征临床表现临床表现胎儿期活动减少胎儿期活动减少肥胖肥胖肌张力低下肌张力低下智力发育障碍智力发育障碍矮身材、手脚短小矮身材、手脚短小低促性腺素性功能减退低促性腺素性功能减退现在学习的是第51页，共88页2022-9-1052糖原累积病糖原累积病（glycogen storage disease,GSD）是一组由于先天性酶缺陷所导致的糖代谢障碍疾病有12型，以型最多见，因缺乏葡萄糖-6-磷酸酶所致型与、型以肝脏病变为主、型则以肌肉组织受损为主除型为X-连锁隐性遗传外，其余均为常染色体隐性遗传病现在学习的是第52页，共88页53粘多糖病粘多糖病(mucopolysacharidosis，MPS)由于溶酶体中某些酶的缺乏使不同的酸性粘多糖不能完全由于溶酶体中某些酶的缺乏使不同的酸性粘多糖不能完全降解，在各种组织沉积而引起的不完全相同的一组疾病。降解，在各种组织沉积而引起的不完全相同的一组疾病。以骨骼的病变为主，还可累及中枢神经系统、心血管系统以及肝、脾、关节、肌腱、皮肤等根据临床表现和酶缺陷，MPS可分为等6级，其中型已改称为H/S型每型又有若干亚型除型为性连锁隐性遗传外，其余均为常染色体隐性遗传病现在学习的是第53页，共88页2022-9-1054粘多糖病的诊断粘多糖病的诊断筛查试验：甲苯胺蓝呈色法，也可用醋酸纤维薄膜电泳来区分尿中排出的粘多糖类型，并协助分型各型MPS的确切诊断需测定白细胞或皮肤成纤维细胞特异酶的活性现在学习的是第54页，共88页2022-9-1055 粘多糖病：丑陋面容：头大、头型异常、粘多糖病：丑陋面容：头大、头型异常、骨骼畸形：下肢骨骼畸形：下肢畸形、畸形、脊柱畸形脊柱畸形 矮小：矮小：智力障碍：智力障碍：现在学习的是第55页，共88页2022-9-1056软骨发育不全软骨发育不全(achondroplasia,ACH)属于软骨化骨缺陷而膜性化骨正常的一种发育异常，为常染色属于软骨化骨缺陷而膜性化骨正常的一种发育异常，为常染色体显性遗传体显性遗传出生时即有明显的身材矮小主要为四肢短，特别是上臂和大腿最为明显，而躯干正常特殊面容，如头大，面宽，前额突出，鼻梁扁平胸廓扁平，肋缘外翻腹部前突，臀部后翘手短而宽，下肢弯曲，步态摇摆智力和性发育正常现在学习的是第56页，共88页57软骨发育不良：头大、前额突出软骨发育不良：头大、前额突出 现在学习的是第57页，共88页2022-9-1058现在学习的是第58页，共88页2022-9-1059成骨不全成骨不全（osteogenesis imperfecta）以反复多发性骨折和骨畸形为特点以反复多发性骨折和骨畸形为特点先天性成骨不全（重型）迟发型成骨不全（轻型）先天性成骨不全：先天性成骨不全：骨折始于胎儿或新生儿期患儿身矮，肢体粗短，伴多种骨畸形常因颅内出血致宫内死亡或早年夭折现在学习的是第59页，共88页2022-9-1060迟发型成骨不全特点：迟发型成骨不全特点：出生后一年出现骨折和骨骼畸形，常伴短齿，龋齿，脊椎侧凸，胸廓畸形，弯肋，驼背，短颈，下颌前突 常有蓝色巩膜 部分有传导性或神经性耳聋 患儿生长激素激发试验和血清IGF-1水平正常 X线片可见多外病理性骨折，骨折后的畸形愈合 现在学习的是第60页，共88页2022-9-1061慢性肾功能衰竭慢性肾功能衰竭(CRF)(CRF)长期慢性肾功能衰竭可严重影响患者的生长发育大剂量的生长激素可以改善患儿的终身高 38名青春期前的CRF患儿的随机对照研究给予GH治疗身高SDS可以增加1.4而未治疗者在观察期间身高SDS反而下降0.6Haffner D,et al.N Engl J Med.2000,343:923-930Myers SE,et al Eur J Pediatr,1999,158:245-149现在学习的是第61页，共88页2022-9-1062性早熟与矮小性早熟与矮小现在学习的是第62页，共88页63中枢性性早熟诊断依据诊断依据 第二性征提前出现：女童第二性征提前出现：女童8 8岁，男童岁，男童9 9岁前岁前 血清促性腺激素水平升高达青春期水平：血清促性腺激素水平升高达青春期水平：促性腺激素基础值，如促性腺激素基础值，如LHLH5.0IU/L5.0IU/L示性腺轴已发动示性腺轴已发动GnRHGnRH激发试验：激发试验：GnRH2.5GnRH2.5g/kg,100g/m2,iv,0,30,60ming/kg,100g/m2,iv,0,30,60min采血采血LHLH峰值峰值F12IU/LF12IU/L，男性，男性25IU/L,LH25IU/L,LH峰值峰值/基值基值33，LH/FSHLH/FSH峰值比值峰值比值0.60.61(RIA)1(RIA)，性腺增大：女孩性腺增大：女孩B B超显示子宫增大，卵巢内见到卵泡超显示子宫增大，卵巢内见到卵泡(卵巢容积卵巢容积1ml1ml，任一侧卵巢内，任一侧卵巢内直径直径4mm4mm的卵泡数达到的卵泡数达到4 4个以上个以上)。男孩睾丸容积。男孩睾丸容积4ml4ml，并进行性增大，并进行性增大 线性生长加速线性生长加速 骨龄提前，超过实际年龄骨龄提前，超过实际年龄1 1岁以上岁以上 血清性激素水平升高至青春期水平血清性激素水平升高至青春期水平中枢性（真性）性早熟诊治指南 中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组中华儿科杂志。2007，45：426-7。现在学习的是第63页，共88页2022-9-1064rhGHrhGH联合应用联合应用GnRHaGnRHaGnRHaGnRHa抑制性腺发育，降低性激素水平延缓骨骺融合改善患者终身高延长rhGHrhGH治疗时间治疗时间现在学习的是第64页，共88页65 GnRHa+GH治疗治疗Pasquino AM,JCEM,1999,81:948-51;Kamp GA,JCEM,1991,72,301-7;DiMartino-Nardi J,JCEM,1991,73:902-6;Sklar,CA,JCEM,1991,73:734-8;Volta C.ACTA BIOMED,2005;76;73-78.临床现象临床现象：部分部分CPP患儿在患儿在GnRHa治疗第治疗第1-3年，年，GV明显降低（如明显降低（如 第第25百分位数，或百分位数，或第第3百分位数）。百分位数）。机机 制制：(1)GHIGF-I轴轴：如如 GH脉冲分泌幅度下降；脉冲分泌幅度下降；IGFBP-3/IGF-1 比率异常比率异常 游离游离 IGF-1下降；下降；刺激或自发的刺激或自发的GH分泌下降等。分泌下降等。但但 GH分泌脉冲次数无变化。分泌脉冲次数无变化。(2)性激素性激素：E对促进骨的增殖，对促进骨的增殖，对对GHIGF轴的正性诱导作用。轴的正性诱导作用。(3)生长板生长板：治疗前患儿过早受到治疗前患儿过早受到E的刺激的刺激 提前老化。提前老化。现在学习的是第65页，共88页2022-9-1066 首次应用 1991,Oostdijk (Department of Paediatrics,Universities of Leiden,Rotterdam,The Netherlands)“Long-term results with a slow-release gonadotropin-releasing hormone agonist in central precocious Puberty”3例CPP女孩，曲普瑞林治疗3年 GV 3.2-3.6 cm/y，PAH +2 SDS的例数两组相近的例数两组相近（治疗组9例、对照组7例）103105187123P=0.007现在学习的是第85页，共88页2022-9-1086某些易发生肿瘤的疾病某些易发生肿瘤的疾病 Down综合征综合征 Bloom综合征综合征 Fanconi贫血贫血 神经纤维瘤神经纤维瘤1型型尽管没有证据表明尽管没有证据表明GH治疗可以增加肿瘤的发病治疗可以增加肿瘤的发病率率但在考虑但在考虑GH治疗时应慎重并密切监测肿瘤的发治疗时应慎重并密切监测肿瘤的发生生需慎用需慎用GH的疾病的疾病现在学习的是第86页，共88页2022-9-1087慎用或禁用慎用或禁用GH在TS和SGA GH治疗过程中,特别是SGA中肥胖者或有糖尿病家族史者,要进行严密的糖和胰岛素代谢的监测成人有糖尿病或有糖耐量受损者不宜进行GH治疗ICU中重症疾病分解代谢亢进（成人）者应用GH可能增加死亡率GHD患者在伴有分解代谢亢进状况如高热,烧伤或手术时建议暂停GH治疗现在学习的是第87页，共88页2022-9-10感谢大家观看感谢大家观看现在学习的是第88页，共88页