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    炎性指标及临床意义讲稿.ppt

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    炎性指标及临床意义讲稿.ppt

    关于炎性指标及临床意义第一页,讲稿共三十一页哦血清降钙素血清降钙素(CT)的前肽物的前肽物质质分子量:分子量:14.5 kDa由由116个氨基酸组成的糖个氨基酸组成的糖蛋白质蛋白质无激素活性无激素活性11号染色体上号染色体上的单拷贝基因的单拷贝基因转录转录甲状腺滤泡细胞甲状腺滤泡细胞降钙素原前体降钙素原前体内源多肽酶内源多肽酶降钙素原降钙素原 PCT分解分解细胞内特殊蛋白酶细胞内特殊蛋白酶降钙素降钙素第二页,讲稿共三十一页哦PCT体内外稳定性好,有利于检测。体内外稳定性好,有利于检测。血浆中的PCT非常稳定,收集标本24h后,PCT浓度在室温下大约下降12,在4大约下降6 不受以下因素不受以下因素影响影响*类固醇药物类固醇药物*检测不受采血后细菌污染的影响检测不受采血后细菌污染的影响*自身免疫性疾病自身免疫性疾病*年龄年龄、性別、性別*免疫免疫功能低下状态功能低下状态:肝硬化、肝硬化、HIV感染感染 第三页,讲稿共三十一页哦 未确定PCT排出的特定途径,经肾脏排出很少经肾脏排出很少,严重肾功能衰竭的病例中,PCT并不大量升高 虽然尿液浓度波动范围较大,但尿液尿液PCT/血浆血浆PCT1 4 因此,对有肾衰竭或接受人工肾替代治疗的病人而言,仍可用PCT来诊断是否细菌感染 PCT清除清除第四页,讲稿共三十一页哦Reinhart K,et al.Crit Care Clin 2006;22;503-519快速、高特异性的增长快速、高特异性的增长 在脓在脓毒症情况下,毒症情况下,3-6小时即可检测到其水平的小时即可检测到其水平的增长,增长,12h34到达峰值;到达峰值;快速衰减快速衰减 半衰期约半衰期约20-24 小时小时,且不受肾功,且不受肾功能影响,能影响,可以快速反映治疗效果可以快速反映治疗效果第五页,讲稿共三十一页哦Impact of guiding ATB duration by PCT levels on ATB consumption in pts with severe sepsis and no proven source and pathogen.第六页,讲稿共三十一页哦PCTIL-6CRPMller et al.,CCM 2000lactatesMuller et al.,Circulation 2004第七页,讲稿共三十一页哦脓毒症中脓毒症中PCT的使用的使用(ICU)PCT 2 ng/ml 表明脓毒症或者非常有可能升级为败血性休克表明脓毒症或者非常有可能升级为败血性休克 PCT参考范围(参考范围(ng/mL)全身性细菌感染全身性细菌感染 升级到重度脓毒症升级到重度脓毒症和和/或败血性休克或败血性休克 临床评估临床评估 不可能不可能 低风险低风险 确定低确定低PCT值值6-24小时后小时后可能可能 较有可能较有可能 非常有可能非常有可能 中度风险中度风险 高风险高风险 非常高的风险非常高的风险 在在6-24小时后小时后監测監测PCT,然,然后是后是每日監测每日監测在在6-24小时后小时后監测監测PCT,然,然后是后是每日監测每日監测每日監测每日監测PCT第八页,讲稿共三十一页哦下呼吸道感染、门急诊、普通病下呼吸道感染、门急诊、普通病房中房中PCT的使用的使用30PCT30或或4040,或者更高,临床在经验性选用抗生素时应,或者更高,临床在经验性选用抗生素时应偏重考虑阴性菌感染。偏重考虑阴性菌感染。第十三页,讲稿共三十一页哦第十四页,讲稿共三十一页哦PCTPCT血中浓度与病程发展呈正相关血中浓度与病程发展呈正相关对于感染程度及器官机能障碍的严重性进行准确的判断对于感染程度及器官机能障碍的严重性进行准确的判断第十五页,讲稿共三十一页哦(n=109)F.Stber,University Bonn,Lecture at ISICEM,Brussels 2001随着患者对抗生素治疗随着患者对抗生素治疗的响应,引起了的响应,引起了PCTPCT血中血中浓度水平的典型变化过程浓度水平的典型变化过程第十六页,讲稿共三十一页哦第十七页,讲稿共三十一页哦第十八页,讲稿共三十一页哦 for 细菌感染后细菌感染后快速升高快速升高细菌感染时高的灵敏细菌感染时高的灵敏度和特异性度和特异性感染的严重程度感染的严重程度快速反映抗生快速反映抗生素的治疗效果素的治疗效果第十九页,讲稿共三十一页哦非特非特异性异性PCT诱因诱因-可能的可能的假阳性结果假阳性结果包括包括:大创伤、大手术、烧伤后的前两天大创伤、大手术、烧伤后的前两天 持续性或重症心源性休克,或持续性器官灌注异常的病人持续性或重症心源性休克,或持续性器官灌注异常的病人 免疫免疫刺激药物刺激药物(OKT3,TNFa,IL-2.)血液透析血液透析(长期血液透析患者血浆长期血液透析患者血浆PCT值可达值可达1.5ng/ml)中暑中暑 出生出生48小时小时以內的以內的新生儿新生儿 小细胞肺癌和甲状腺小细胞肺癌和甲状腺C-细胞癌细胞癌第二十页,讲稿共三十一页哦病因降钙素原临界点(ng/mL)评论评论参考文献参考文献侵袭性侵袭性真菌感染真菌感染 0.5 后期增加,在第1-3天,敏感性仅为 53%,高峰期敏感性90%,念珠菌血症较不显著;曲霉菌的峰值延后Supp Care Can.2005;13(5):343-6军团军团菌菌0.5(平均 13.5)敏感性86.7%Clin Microbiol Infect.2009肺结核肺结核2(平均 4.16)敏感性30%特异性82%,建议在HIV患者中使用Int J Tuberc Lung Dis.2006 支原体支原体0.5(平均 0.2-0.96)敏感性20%,反应严重程度韓晓华中国当代儿科杂志 2007第二十一页,讲稿共三十一页哦 重症医学杂志重症医学杂志.2006;32:1577-83 菌血症菌血症念珠菌血症念珠菌血症 单单一次单单一次PCTPCT检测不容易鉴别细菌感染与真菌感染检测不容易鉴别细菌感染与真菌感染 连续监测连续监测PCTPCT浓度变化,更容易看出真菌感染时的变化规律浓度变化,更容易看出真菌感染时的变化规律第二十二页,讲稿共三十一页哦PCT作为全身严重感染标志物的优势作为全身严重感染标志物的优势v WBCWBC、体温、体温、CRPCRP及细胞因子(如及细胞因子(如IL-6IL-6、TNF-)TNF-)等是临床等是临床上常规的感染检测指标。上常规的感染检测指标。vWBC WBC 用于诊断感染的准确性很低,用于诊断感染的准确性很低,不同微生物感染时白细不同微生物感染时白细胞计数可以升高、降低甚至缺乏,尚有许多因素能够影响胞计数可以升高、降低甚至缺乏,尚有许多因素能够影响WBCWBC计数,计数,缺乏敏感性和特异性缺乏敏感性和特异性。v ESR可作为许多感染和非感染疾病诊断的辅助参考指标,但无特异性无特异性,影响因素多。第二十三页,讲稿共三十一页哦PCT作为全身严重感染标志物的优势作为全身严重感染标志物的优势v CRP CRP 由肝细胞产生的一种急性相蛋白质,分子量23KD,IL-6是CRP合成的主要刺激因子。多种感染及非感染因素均可引起CRP升高,血CRP对细菌感染诊断准确性较差准确性较差。在炎症开始8-12h后才能从血清中检测出,明显迟于PCT水平的升高。在全身严重细菌感染时,血PCT增加较CRP早和快,当感染控制后回到正常范围也较CRP快;但在局部感染时PCT一般不升高,而CRP可升高。所以在没有全身感染时,CRP是一个重要的观察指标,而在全身严重感染时,PCT为一个敏感性、特异性更高的指标。v 而细胞因子如而细胞因子如IL-6IL-6、IL-1IL-1、TNF-TNF-半衰期很短(数分钟至几小时)。半衰期很短(数分钟至几小时)。IL6IL6:一种前炎症细胞因子,脓毒症时IL6的水平可以诊断感染及判定预后,其他非感染因素也会引起IL6的非特异性升高。v 相比而言,相比而言,PCTPCT半衰期较长(半衰期较长(20-24h20-24h),是个理想的感染检测指标。),是个理想的感染检测指标。第二十四页,讲稿共三十一页哦IL-6分子结构184个氨基酸的小个氨基酸的小分子多肽分子多肽第二十五页,讲稿共三十一页哦IL-6:多来源 多作用IL-6PC12 细细胞胞CRPFibrinogenSAAetc.骨髓瘤骨髓瘤细细胞胞系膜系膜细细胞胞肝肝细细胞胞神神经细经细胞分化胞分化角化角化细细胞胞B 细细胞胞Ig 产产生生T 细细胞胞分化分化B 细细胞胞T细细胞胞 表皮角化表皮角化细细胞胞系膜系膜细细胞胞单单核核细细胞胞内皮内皮细细胞胞成成纤维纤维母母细细胞胞巨噬巨噬细细胞胞合胞体滋养合胞体滋养层细层细胞胞巨核巨核细细胞胞血小板血小板产产生生破骨破骨细细胞胞激活激活造血肝造血肝细细胞胞多向多向细细胞集落胞集落形成形成细细胞胞Naka T,et al.Arthritis Res 2002;4(Suppl 3):S233S242.增殖增殖第二十六页,讲稿共三十一页哦急性炎症的早期标志物急性炎症的早期标志物外伤、创伤、应激、感染、脑死亡和肿瘤等导致的急性炎症时,IL-6迅速升高血液培养报告之前即可判断发热患者是否存在感染21.Song M,et al.20052.Groeneveld AB,et al.20013.M.Meisner:Prpcalcitonin(PCT)Thieme(Stuttgart,New York),2000腹膜炎术后患者3术后第七天再次发生脓毒症IL-6迅速升高术后第九天PCT升高患者最终死亡第二十七页,讲稿共三十一页哦IL-6的临床意义慢性炎症的量化标志物慢性炎症的量化标志物 慢性炎症 参与类风湿关节炎(RA)发生发展的重要的炎症介质 量化的反应类风湿关节炎的活动程度和关节损害 可与RA早期诊断的特异性指标Anti-CCP联合使用Park JY.,et al.2007Gabay C.,et al.2006第二十八页,讲稿共三十一页哦IL-6的临床意义脓毒症的早期脓毒症的早期预警指标指标IL-6在脓毒症的早期阶段快速升高IL-6 水平的升高提示患者有发生脓毒症的高危风险脓毒症患者各种生物标志物的水平变化第二十九页,讲稿共三十一页哦BNP分子量分子量3.5kd(32 个氨基酸残基构成的多肽类神经激素)。正常产生部位正常产生部位主要由心室分泌主要由心室分泌清除清除 主要主要 血液透析血液透析中性内肽酶中性内肽酶不能不能体内半衰期体内半衰期22min22min与与GFRGFR相关性相关性轻微轻微第三十页,讲稿共三十一页哦9/11/2022感谢大家观看感谢大家观看第三十一页,讲稿共三十一页哦

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