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第九章液体制剂节第1页，此课件共58页哦 概述概述 液体制剂的溶剂和附加剂液体制剂的溶剂和附加剂 低分子溶液剂低分子溶液剂 高分子溶液剂高分子溶液剂 溶胶剂溶胶剂 混悬剂混悬剂 乳剂乳剂 其他液体制剂其他液体制剂 液体制剂的包装与贮存液体制剂的包装与贮存第2页，此课件共58页哦第一节第一节 概概 述（述（Outline）液体制剂液体制剂(liquid pharmaceutical preparations)药物分散在适宜的药物分散在适宜的分散介质分散介质中制成的可供中制成的可供内服内服和和外用外用的的液体液体形态形态的制剂的制剂。第3页，此课件共58页哦通常是将通常是将药物（固体、液体和气体药物）药物（固体、液体和气体药物），以不同的以不同的分散方法（溶解、胶溶、乳化、混分散方法（溶解、胶溶、乳化、混悬等）悬等）和不同的和不同的分散程度（离子、分子、胶分散程度（离子、分子、胶粒、液滴和微粒状态）粒、液滴和微粒状态）分散在适宜的分散介质分散在适宜的分散介质中制成的液体分散体系。中制成的液体分散体系。第4页，此课件共58页哦液体制剂液体制剂 特点特点1.液体制剂液体制剂的的优点优点(Advantages)药物的分散度大，吸收快，同相应固体剂型药物的分散度大，吸收快，同相应固体剂型 比较能迅速发挥药效；比较能迅速发挥药效；给药途径广泛，可内服，可外用；给药途径广泛，可内服，可外用；易于分剂量，服用方便，特别适用于儿童与老年患易于分剂量，服用方便，特别适用于儿童与老年患者；者；能减少某些药物的刺激性。能减少某些药物的刺激性。第5页，此课件共58页哦缺点缺点(Disadvantages)分散度大，易引起药物的化学降解，降低药效分散度大，易引起药物的化学降解，降低药效；体积大，携带、运输、贮存都不方便；体积大，携带、运输、贮存都不方便；水性液体制剂容易霉变，需加入防腐剂，非水性液体制剂容易霉变，需加入防腐剂，非水溶剂具有水溶剂具有 一定药理作用，成本高；一定药理作用，成本高；物理稳定性问题物理稳定性问题，非均相液体制剂存在一定程，非均相液体制剂存在一定程度的不稳定性。度的不稳定性。第6页，此课件共58页哦2.液体制剂液体制剂 质量要求质量要求（Requirements for quality）均相液体制剂应是澄明溶液；均相液体制剂应是澄明溶液；非均相液体制剂分散相的粒子应小非均相液体制剂分散相的粒子应小 而均匀；而均匀；口服液体制剂应口感好；口服液体制剂应口感好；所有液体制剂应浓度准确，稳定，无刺激性所有液体制剂应浓度准确，稳定，无刺激性，并具有一定的防腐能力，贮藏和使用过程中，并具有一定的防腐能力，贮藏和使用过程中不应发生霉变；不应发生霉变；包装容器应方便患者用药。包装容器应方便患者用药。第7页，此课件共58页哦液体制剂液体制剂 分类分类(Classification)1.按分散系统分类按分散系统分类 均相液体制剂均相液体制剂 homogeneous liquid pharmaceutical preparations 为均匀分散体系，从外观看是澄明溶液，其中的固体为均匀分散体系，从外观看是澄明溶液，其中的固体或液体药物以分子、离子形式分散于液体分散介质中，属或液体药物以分子、离子形式分散于液体分散介质中，属热力学稳定体系热力学稳定体系。低分子溶液剂：又称溶液剂，是由低分子药物低分子溶液剂：又称溶液剂，是由低分子药物 分散在分散介质中形成的液体分散在分散介质中形成的液体 制剂，分散微粒小于制剂，分散微粒小于1nm。高分子溶液剂：由高分子化合物分散在分散介高分子溶液剂：由高分子化合物分散在分散介 质中形成的液体制剂质中形成的液体制剂(含缔合胶含缔合胶 体溶液体溶液)。分散相微粒大小在。分散相微粒大小在 1100nm范围。范围。第8页，此课件共58页哦 非均相液体制剂非均相液体制剂 heterogeneous liquid pharmaceutical preparations 为为不稳定不稳定的多相分散体系，包括溶胶剂、乳剂、混悬剂的多相分散体系，包括溶胶剂、乳剂、混悬剂三种。三种。液体类别液体类别 微粒大小微粒大小(nm)(nm)特特 征征 溶液剂溶液剂 低分子低分子11 高分子高分子100100100 以小液滴状态分散形成多相体系，有以小液滴状态分散形成多相体系，有聚结和重力不稳定性，用分散法制备聚结和重力不稳定性，用分散法制备 混悬剂混悬剂 500500 以固体微粒状态分散，形成多相以固体微粒状态分散，形成多相体系，有聚结和重力不稳定性，用分体系，有聚结和重力不稳定性，用分散法和凝聚法制备。散法和凝聚法制备。第9页，此课件共58页哦第10页，此课件共58页哦2.按给药途径分类按给药途径分类 内服内服外用外用液体制剂液体制剂直肠、阴道、尿直肠、阴道、尿道道皮肤皮肤五官五官滴剂滴剂口服液口服液糖浆剂糖浆剂乳剂乳剂混悬剂混悬剂合剂合剂洗剂洗剂搽剂搽剂灌肠剂灌肠剂灌洗剂灌洗剂滴鼻剂滴鼻剂滴眼剂滴眼剂洗眼剂洗眼剂含漱剂含漱剂滴耳剂滴耳剂第11页，此课件共58页哦第二节第二节 液体制剂的溶剂和附加剂液体制剂的溶剂和附加剂Solvent and additive of liquid pharmaceutical preparation溶剂溶剂(solvent)：对对溶液剂溶液剂来说可称为溶剂，对来说可称为溶剂，对溶胶剂溶胶剂、混悬剂、乳剂、混悬剂、乳剂来说不是溶解而是分散，这时可称为来说不是溶解而是分散，这时可称为分散剂或分散介质。分散剂或分散介质。附加剂附加剂(additive)：药物制剂中除主药以外的一切附药物制剂中除主药以外的一切附加材料的总称，也称辅料。加材料的总称，也称辅料。第12页，此课件共58页哦 液体制剂液体制剂的常用溶剂的常用溶剂 优良的液体溶剂：优良的液体溶剂：对药物具有较好的溶解性和分散性；对药物具有较好的溶解性和分散性；化学性质稳定，不与药物发生反应；化学性质稳定，不与药物发生反应；不影响主药的药效和含量测定；不影响主药的药效和含量测定；毒性小，无刺激性，无臭味且具防腐性；毒性小，无刺激性，无臭味且具防腐性；成本低廉。成本低廉。第13页，此课件共58页哦在制备液体制剂时，药物的溶解或分散状态与溶剂在制备液体制剂时，药物的溶解或分散状态与溶剂的极性有密切关系。溶剂按介电常数的极性有密切关系。溶剂按介电常数(dielectric constant)大小分为极性溶剂、半极性溶剂和非极性溶剂大小分为极性溶剂、半极性溶剂和非极性溶剂。极性溶极性溶剂剂半极性溶半极性溶剂剂非极性溶非极性溶剂剂蒸馏水甘油二甲基亚砜乙醇丙二醇聚乙二醇脂肪油液体石蜡乙酸乙酯第14页，此课件共58页哦1.极性溶剂极性溶剂 蒸馏水蒸馏水(distilled water)=80 最常用的极性溶剂之一，其溶解范围广泛，多数最常用的极性溶剂之一，其溶解范围广泛，多数无机盐、极性大的有机物、糖、蛋白质、鞣质及无机盐、极性大的有机物、糖、蛋白质、鞣质及某些色素均可溶于水中。某些色素均可溶于水中。第15页，此课件共58页哦 甘油别名：丙三醇。分子式：甘油别名：丙三醇。分子式：C3H8O3；结构式：；结构式：HOCH2CH(OH)CH2OH。为无色、透明、无臭、粘稠液体，。为无色、透明、无臭、粘稠液体，味甜，具有吸湿性，可燃，低毒。与水和乙醇混溶味甜，具有吸湿性，可燃，低毒。与水和乙醇混溶,中性。溶中性。溶于于11倍的乙酸乙酯，倍的乙酸乙酯，500倍的乙醚。溶于苯、氯仿、四氯化倍的乙醚。溶于苯、氯仿、四氯化碳、二硫化碳、石油醚、油类。对酚、鞣质和硼酸的溶解碳、二硫化碳、石油醚、油类。对酚、鞣质和硼酸的溶解度比水大。甘油对皮肤有保湿、滋润、延长药物局部药效度比水大。甘油对皮肤有保湿、滋润、延长药物局部药效等作用。等作用。甘油（甘油（glycerin）=56不不第16页，此课件共58页哦 分子式（分子式（CH3)2SO是一种非质子极性溶剂。为无色、是一种非质子极性溶剂。为无色、澄明油状的粘性液体，能与水、乙醇、甘油、丙二醇等澄明油状的粘性液体，能与水、乙醇、甘油、丙二醇等溶剂任意混合，溶剂任意混合，DMSO溶解范围很广，有溶解范围很广，有“万能溶剂万能溶剂”之称之称。仅限外用仅限外用。它具有消炎止痛、利尿镇静以及促进伤口愈合的。它具有消炎止痛、利尿镇静以及促进伤口愈合的疗效，对肌体具有很强的渗透能力和对其他药物的携带、增效疗效，对肌体具有很强的渗透能力和对其他药物的携带、增效作用。作用。二甲基亚砜二甲基亚砜(dimethyl sulfoxide,DMSO)=45第17页，此课件共58页哦2.半极性溶剂半极性溶剂 乙醇乙醇(alcohol)=26 别名酒精，沸点别名酒精，沸点78，是无色、易燃、易挥发的液体，是无色、易燃、易挥发的液体，具有醇香气味。我国药典收载的乙醇是指，具有醇香气味。我国药典收载的乙醇是指95%(v/v)的乙的乙醇。乙醇的溶解范围很广，生物碱、甙类、挥发油、树醇。乙醇的溶解范围很广，生物碱、甙类、挥发油、树脂、色素等均可溶于乙醇中。乙醇能与水、甘油、丙二脂、色素等均可溶于乙醇中。乙醇能与水、甘油、丙二醇等溶剂以任意比例混合。醇等溶剂以任意比例混合。20%时有抑菌作用，若同时含时有抑菌作用，若同时含有甘油、挥发油等抑菌性物质时，稍低浓度也可抑菌有甘油、挥发油等抑菌性物质时，稍低浓度也可抑菌。Iowa:We do amazing things with corn!第18页，此课件共58页哦 药用品为药用品为1，2-丙二醇，为无色粘稠丙二醇，为无色粘稠液体。有吸湿性。微有辣味。液体。有吸湿性。微有辣味。l 易溶于水、丙酮、乙醇、甘油、氯仿等，可溶于乙醚易溶于水、丙酮、乙醇、甘油、氯仿等，可溶于乙醚、轻矿物油、挥发油、芳香油等，不溶于脂肪油。、轻矿物油、挥发油、芳香油等，不溶于脂肪油。l 可用作保湿剂、溶剂、湿润剂、渗透剂、抗防冻剂、脱水可用作保湿剂、溶剂、湿润剂、渗透剂、抗防冻剂、脱水剂、防腐剂。剂、防腐剂。一定浓度的丙二醇尚可作为药物经皮肤或一定浓度的丙二醇尚可作为药物经皮肤或粘膜吸收的渗透促进剂。粘膜吸收的渗透促进剂。l 性质基本上与甘油相同，但粘度、毒性和刺激性均较性质基本上与甘油相同，但粘度、毒性和刺激性均较甘油小，溶解性能好，能溶解很多药物，与水等量混甘油小，溶解性能好，能溶解很多药物，与水等量混合时，可增加药物的稳定性。合时，可增加药物的稳定性。l 乳剂中加入乳剂中加入5%10%作为保湿剂。作为保湿剂。丙二醇丙二醇(propylene glycol)=32第19页，此课件共58页哦 其通式为其通式为H(OCH2CH2)nOH,n4。聚乙二醇。聚乙二醇平均分子量平均分子量20010000，随着平均分子量的递增，从无色液体至淡黄，随着平均分子量的递增，从无色液体至淡黄色蜡状固体，溶于水、乙醇和许多有机溶剂，性能稳定，色蜡状固体，溶于水、乙醇和许多有机溶剂，性能稳定，液体制剂中常用的为聚乙二醇液体制剂中常用的为聚乙二醇300600，其化学性质稳定，其化学性质稳定，不易水解破坏，有很强亲水性，能与水、乙醇、甘油、丙二醇不易水解破坏，有很强亲水性，能与水、乙醇、甘油、丙二醇等溶剂以任意比例混合，增加药物的溶解度。等溶剂以任意比例混合，增加药物的溶解度。聚乙二醇聚乙二醇(polyethylene glycol,PEG)第20页，此课件共58页哦3.非极性溶剂非极性溶剂脂肪油脂肪油(fatty oils)为常用非极性溶剂，包括花生油、麻油、为常用非极性溶剂，包括花生油、麻油、豆油、棉籽油、茶油。多为外用制剂的溶豆油、棉籽油、茶油。多为外用制剂的溶剂剂.常温下为液体，由不饱和脂肪酸组成，常温下为液体，由不饱和脂肪酸组成，有一个或多个不饱和键。脂肪油能溶解固醇类激素、油溶性有一个或多个不饱和键。脂肪油能溶解固醇类激素、油溶性维生素、游离生物碱、有机碱、挥发油和许多芳香族药物。维生素、游离生物碱、有机碱、挥发油和许多芳香族药物。油脂的油脂的比重为比重为0.910.94，不溶于水和冷醇，溶于热醇，不溶于水和冷醇，溶于热醇，易溶于乙醚、氯仿、苯、石油醚等有机溶剂。易溶于乙醚、氯仿、苯、石油醚等有机溶剂。由于油脂是混合物，无一定的熔点和沸点，具较固定由于油脂是混合物，无一定的熔点和沸点，具较固定的折光率。的折光率。第21页，此课件共58页哦 液体石蜡（液体石蜡（liquid paraffinliquid paraffin）别名药用蜡油（别名药用蜡油（Liquid Paraffin、Albolene、Mineral Oil）。为）。为无色透明油状无色透明油状液体液体，无臭、无味。不溶于水、乙醇，溶于氯仿、乙醚及挥发，无臭、无味。不溶于水、乙醇，溶于氯仿、乙醚及挥发油。油。常用于软膏剂。常用于软膏剂。液体石蜡为润滑性缓泻药，口服后不被吸收且能阻止液体石蜡为润滑性缓泻药，口服后不被吸收且能阻止肠内水分吸收，故能使大便量增多变软、同时润滑肠壁，肠内水分吸收，故能使大便量增多变软、同时润滑肠壁，使大便易于排出。可用于痔疮、高血压病、动脉瘤、心衰使大便易于排出。可用于痔疮、高血压病、动脉瘤、心衰患者的便秘和预防手术后排便困难等。患者的便秘和预防手术后排便困难等。第22页，此课件共58页哦 乙酸乙酯（乙酸乙酯（Ethyl acetate；Acetic ester）亦称醋酸乙酯，为亦称醋酸乙酯，为无色澄清液体无色澄清液体，易燃，有芳香气味，易燃，有芳香气味，易挥发。微溶于水，溶于氯仿、醇、丙酮、醚等多数有，易挥发。微溶于水，溶于氯仿、醇、丙酮、醚等多数有机溶剂。其毒性很微，大鼠经口机溶剂。其毒性很微，大鼠经口LD50为为5600mg/kg。但对。但对粘膜有中等程度的刺激作用。人在接触高浓度时，可引起眼粘膜有中等程度的刺激作用。人在接触高浓度时，可引起眼、鼻、咽喉和呼吸道刺激症状，严重时会出现进行性的麻醉、鼻、咽喉和呼吸道刺激症状，严重时会出现进行性的麻醉作用，操作场所最高容许浓度为作用，操作场所最高容许浓度为1400mg/m3。常作为搽剂。常作为搽剂的溶剂的溶剂.第23页，此课件共58页哦 液体制剂液体制剂的常用附加剂的常用附加剂 1.增溶剂（增溶剂（solubilizer）增溶增溶：某些难溶性药物在表面活性剂的作用下，使其在：某些难溶性药物在表面活性剂的作用下，使其在溶剂中（主要指水）的溶解度增大，并形成澄清溶液的过程溶剂中（主要指水）的溶解度增大，并形成澄清溶液的过程。具有增溶能力的表面活性剂称具有增溶能力的表面活性剂称增溶剂增溶剂。被增溶的物质称。被增溶的物质称为为增溶质增溶质(solubilizates)。每。每1g增溶剂能增溶药物的克数称称增溶剂能增溶药物的克数称称为为增溶量增溶量。常用的增溶剂为非离子类的常用的增溶剂为非离子类的,聚山梨酯类（吐温）和聚聚山梨酯类（吐温）和聚氧乙烯脂肪酸酯类等。氧乙烯脂肪酸酯类等。第24页，此课件共58页哦 2.助溶剂助溶剂(hydrotropy agent)指难溶性药物与加入的第三种物质在溶剂中形成可溶性指难溶性药物与加入的第三种物质在溶剂中形成可溶性分子络合物分子络合物、复盐复盐或或分子缔合物分子缔合物等，以增加药物在溶剂中溶等，以增加药物在溶剂中溶解度的过程。当加入的第三种物质为低分子化合物（而不是解度的过程。当加入的第三种物质为低分子化合物（而不是胶体物质或非离子表面活性剂）时，称为助溶剂。胶体物质或非离子表面活性剂）时，称为助溶剂。第25页，此课件共58页哦（1 1）形成可溶性分子络合物形成可溶性分子络合物【实例实例】碘在水中的溶解度为碘在水中的溶解度为12950，而在，而在10%碘化钾碘化钾溶液中可制成含碘溶液中可制成含碘5%的水的水溶液，碘化钾为助溶剂。药溶液，碘化钾为助溶剂。药典上收载的复方碘溶液就是典上收载的复方碘溶液就是利用碘化钾与碘形成分子络利用碘化钾与碘形成分子络合物而增加碘在水中的溶解合物而增加碘在水中的溶解度。度。I2+KIKI3=K+I3-第26页，此课件共58页哦（2）形成复盐【实例】如茶碱在水中溶解度为1 120，用乙二胺为助溶剂形成氨茶碱，其溶解度为1 5.第27页，此课件共58页哦（3）形成分子缔合物【实例实例】咖啡因的溶咖啡因的溶解度为解度为1 50，用苯，用苯甲酸钠作助溶剂，甲酸钠作助溶剂，形成苯甲酸钠咖啡形成苯甲酸钠咖啡因，溶解度为因，溶解度为1 1.20.第28页，此课件共58页哦 当混合溶剂中各溶剂在某一比例时，药物的溶解当混合溶剂中各溶剂在某一比例时，药物的溶解度与在各单纯溶剂中的溶解度相比，出现极大值，度与在各单纯溶剂中的溶解度相比，出现极大值，这种现象称为这种现象称为潜溶潜溶(cosolvency)，这种溶剂称为，这种溶剂称为潜溶潜溶剂剂。3.潜溶剂潜溶剂(cosolvent)两种溶剂间发生氢键缔合两种溶剂间发生氢键缔合,潜溶剂改变了原溶剂的介电潜溶剂改变了原溶剂的介电常数常数。与水形成潜溶剂的有：丙二醇与水形成潜溶剂的有：丙二醇、乙醇、聚乙二醇、甘油等。、乙醇、聚乙二醇、甘油等。第29页，此课件共58页哦第30页，此课件共58页哦中国药典中国药典药品微生物限度标准药品微生物限度标准1、致病菌：口服药品不得检出大肠杆菌；外用、致病菌：口服药品不得检出大肠杆菌；外用药品不得检出绿脓杆菌、金黄色葡萄球菌。药品不得检出绿脓杆菌、金黄色葡萄球菌。2、活螨：口服药品不得检出活螨和螨卵。、活螨：口服药品不得检出活螨和螨卵。3、杂菌总数及霉菌总数：、杂菌总数及霉菌总数：细菌数，每细菌数，每1克不得超过克不得超过1000个，霉菌和酵母菌总数个，霉菌和酵母菌总数1ml不超过不超过100个个4.防腐剂防腐剂(preservatives)水性液体制剂易被微生物污染。水性液体制剂易被微生物污染。的药品的药品卫生标准中对液体制剂规定了染菌数的限量要求。卫生标准中对液体制剂规定了染菌数的限量要求。第31页，此课件共58页哦 对羟基苯甲酸酯类（尼泊金类）对羟基苯甲酸酯类（尼泊金类）苯甲酸及其盐苯甲酸及其盐 山梨酸及其盐山梨酸及其盐 苯扎溴胺（新洁尔灭）苯扎溴胺（新洁尔灭）醋酸氯己定（醋酸洗必泰）醋酸氯己定（醋酸洗必泰）其它其它常用防腐剂如下：常用防腐剂如下：第32页，此课件共58页哦 对羟基苯甲酸酯类对羟基苯甲酸酯类(parabens)又称尼泊金类。对羟基苯甲酸酯类有甲酯、乙又称尼泊金类。对羟基苯甲酸酯类有甲酯、乙酯、丙酯和丁酯，广泛用于内服液体制剂中。以乙酯、丙酯和丁酯，广泛用于内服液体制剂中。以乙、丙酯（、丙酯（1 1）或乙、丁酯（）或乙、丁酯（4 1）合用时最多，其）合用时最多，其浓度均为浓度均为0.01%0.25%。酸性溶液中作用强。酸性溶液中作用强,中性有中性有效效,弱碱性中减弱。弱碱性中减弱。第33页，此课件共58页哦苯甲酸和苯甲酸钠苯甲酸和苯甲酸钠(benzoic acid and sodium benzoate)对霉菌和细菌均有抑制作用，可内服，也可外对霉菌和细菌均有抑制作用，可内服，也可外用，是一种有效的防腐剂。溶液的用，是一种有效的防腐剂。溶液的pH值在值在4以下抑以下抑菌效果好。常用浓度为菌效果好。常用浓度为0.03%0.1%。苯甲酸钠的常。苯甲酸钠的常用量为用量为0.1%0.25%，pH值对抑菌作用的影响同苯甲酸值对抑菌作用的影响同苯甲酸。山梨酸（山梨酸（sorbic acid）本品对霉菌和酵母菌作用强，毒性较苯甲酸为低，本品对霉菌和酵母菌作用强，毒性较苯甲酸为低，常用浓度为常用浓度为0.05%0.3%，在酸性溶液中效果好，在酸性溶液中效果好，pH值值4最佳。最佳。山梨酸钾、山梨酸钙作用与山梨酸相同，水中溶解山梨酸钾、山梨酸钙作用与山梨酸相同，水中溶解度更大，需在酸性溶液中使用。度更大，需在酸性溶液中使用。第34页，此课件共58页哦 苯扎溴铵（苯扎溴铵（benzalkonium bromide）又称新洁尔灭，为阳离子表面活性剂。本品毒性低又称新洁尔灭，为阳离子表面活性剂。本品毒性低，作用快，刺激性甚微。是一个优良的眼用制剂防腐剂，作用快，刺激性甚微。是一个优良的眼用制剂防腐剂，常用浓度为，常用浓度为0.010.1%。醋酸氯己定（醋酸氯己定（chlorhexide acetate）又称醋酸洗必泰（又称醋酸洗必泰（hibitane），微溶于水，溶于乙），微溶于水，溶于乙醇、甘油、丙二醇等溶剂中，为广谱杀菌剂，用量醇、甘油、丙二醇等溶剂中，为广谱杀菌剂，用量为为0.02%0.05%；其它其它 20%的乙醇或的乙醇或30%以上的甘油；以上的甘油；0.05%的薄菏油或的薄菏油或0.01%的桂皮油；的桂皮油；0.01%0.05%的桉叶油（的桉叶油（eucalyptus oil）。）。第35页，此课件共58页哦（1 1）甜味剂甜味剂天然甜味剂：蔗糖、甜菊苷天然甜味剂：蔗糖、甜菊苷合成甜味剂：糖精钠、阿司帕坦合成甜味剂：糖精钠、阿司帕坦（2 2）芳香剂芳香剂 （3 3）胶浆剂胶浆剂（4 4）泡腾剂泡腾剂5.矫味剂矫味剂(preservatives)第36页，此课件共58页哦常用矫味剂常用矫味剂(flavouring agents)：甜味剂（甜味剂（sweeting agents）天然甜味剂：天然甜味剂：a）蔗糖）蔗糖(sucrose)是矫味的主要用品，单糖浆、是矫味的主要用品，单糖浆、橙皮糖浆、桂皮糖浆等也是常用甜味剂。橙皮糖浆、桂皮糖浆等也是常用甜味剂。b）甜菊苷（）甜菊苷（stevioside），有清凉甜味，甜度），有清凉甜味，甜度比蔗糖大约比蔗糖大约300倍。但甜中带苦，故常与蔗糖或糖倍。但甜中带苦，故常与蔗糖或糖精钠合用。精钠合用。第37页，此课件共58页哦合成甜味剂合成甜味剂 a）糖精钠（）糖精钠（saccharin sodium）其甜度为蔗糖的其甜度为蔗糖的200700倍，常用量为倍，常用量为0.03%（相当于蔗（相当于蔗糖浓度糖浓度10%），常与单糖浆或甜菊苷合用，作咸味药物），常与单糖浆或甜菊苷合用，作咸味药物的矫味剂。的矫味剂。b）阿司帕坦（）阿司帕坦（aspartame）也称蛋白糖，又称天冬甜精，为二肽类甜味剂，已也称蛋白糖，又称天冬甜精，为二肽类甜味剂，已收载于收载于USP版及中国药典版及中国药典2005年版，其甜度为蔗糖的年版，其甜度为蔗糖的150200倍，而无后苦味，不致龋齿，可以有效地降低热量倍，而无后苦味，不致龋齿，可以有效地降低热量，适用于糖尿病、肥胖症，适用于糖尿病、肥胖症 患者。患者。第38页，此课件共58页哦 芳香剂（芳香剂（aromatic agentsaromatic agents）天然香料天然香料：由植物中提取的芳香性挥发油，如柠檬、薄：由植物中提取的芳香性挥发油，如柠檬、薄荷挥发油等，以及它们的制剂，如薄荷水、桂皮水等。荷挥发油等，以及它们的制剂，如薄荷水、桂皮水等。人造香料人造香料也称调和香料，是由天然香料添加一定量的也称调和香料，是由天然香料添加一定量的溶剂调合而成的混合香料，如苹果香精、香蕉香精溶剂调合而成的混合香料，如苹果香精、香蕉香精等。等。第39页，此课件共58页哦 胶浆剂胶浆剂(mucilloid)胶浆剂由于粘稠，能干扰味蕾的味觉，因而可矫味，多用于矫正涩胶浆剂由于粘稠，能干扰味蕾的味觉，因而可矫味，多用于矫正涩酸味，可降低药物的刺激性。酸味，可降低药物的刺激性。常用的有羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、淀粉、海藻酸钠、阿常用的有羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、淀粉、海藻酸钠、阿拉伯胶、西黄蓍胶、琼脂、明胶等。拉伯胶、西黄蓍胶、琼脂、明胶等。泡腾剂泡腾剂(effervescent)制剂中常应用碳酸氢盐与有机酸（枸橼酸、制剂中常应用碳酸氢盐与有机酸（枸橼酸、酒石酸）作为泡腾剂，遇水后产生酒石酸）作为泡腾剂，遇水后产生CO2。CO2溶于溶于水呈酸性，能麻痹味蕾而矫味，常用于苦味、涩味、水呈酸性，能麻痹味蕾而矫味，常用于苦味、涩味、咸味制剂，与甜味剂、芳香剂配合使用，可得清凉咸味制剂，与甜味剂、芳香剂配合使用，可得清凉佳佳味。味。第40页，此课件共58页哦 是使药品或食品着色后提高其感官性的一类物质是使药品或食品着色后提高其感官性的一类物质。又称色素，能改善制剂的外观颜色，用来识别。又称色素，能改善制剂的外观颜色，用来识别制剂品种、区分应用方法和减少病人的服药顺应制剂品种、区分应用方法和减少病人的服药顺应性。性。1.1.天然色素：天然色素：由动植物组织中提取的色素由动植物组织中提取的色素2.2.人工合成色素人工合成色素（1 1）食用色素：食用色素：有苋菜红、胭脂有苋菜红、胭脂红、赤鲜红（樱桃红）、柠檬黄、日红、赤鲜红（樱桃红）、柠檬黄、日落黄、靛蓝等。落黄、靛蓝等。（2 2）外用色素外用色素 只有天然色素和人工合成食用只有天然色素和人工合成食用色素才可作为内服液体制剂的着色剂。色素才可作为内服液体制剂的着色剂。6.着色剂着色剂(coloring agents)第41页，此课件共58页哦7.其他附加剂其他附加剂 在液体制剂中为了增加稳定性，有时需要在液体制剂中为了增加稳定性，有时需要加入：加入：pH pH 调节剂调节剂抗氧剂抗氧剂金属离子络合剂等金属离子络合剂等第42页，此课件共58页哦第三节第三节 低分子溶液剂低分子溶液剂(Low molecular solution)(Low molecular solution)低分子溶液剂系指小分子药物分散在溶剂中制成的低分子溶液剂系指小分子药物分散在溶剂中制成的均相的液体制剂。均相的液体制剂。低分子溶液剂低分子溶液剂溶液剂溶液剂solutions芳香水剂芳香水剂aromatic waters糖浆剂糖浆剂syrups酊剂酊剂tinctures醑剂醑剂spirits甘油剂甘油剂glyceritum第43页，此课件共58页哦溶液剂溶液剂(solutions)溶液剂系指药物溶液剂系指药物(一般为不挥一般为不挥发性药物发性药物)溶解于溶剂中所形成的溶解于溶剂中所形成的用于内服或外用的澄清溶液。用于内服或外用的澄清溶液。1.溶液剂溶液剂制备方法制备方法 溶解法溶解法 制备工艺过程为：制备工艺过程为：添加剂、药物的称量添加剂、药物的称量溶解溶解过滤过滤质量检查质量检查包装。包装。稀释法稀释法 是指先将药物制成高浓度溶液，使用时是指先将药物制成高浓度溶液，使用时再用溶剂稀释至需要浓度。再用溶剂稀释至需要浓度。第44页，此课件共58页哦制备浓配罐、稀配罐浓配罐、稀配罐钛棒过滤器钛棒过滤器液体药剂灌装机液体药剂灌装机第45页，此课件共58页哦芳香水剂芳香水剂(aromatic waters)芳香水剂系指芳香水剂系指芳香挥发性药物芳香挥发性药物（多半为挥发油（多半为挥发油）的饱和或近饱和水溶液。用水与乙醇的混合液作溶剂）的饱和或近饱和水溶液。用水与乙醇的混合液作溶剂，含大量挥发油的溶液称为浓芳香水剂。，含大量挥发油的溶液称为浓芳香水剂。溶解法溶解法 取挥发油或挥发性取挥发油或挥发性药物细粉，加微温蒸馏水溶解。药物细粉，加微温蒸馏水溶解。稀释法稀释法 由浓芳香水剂加蒸由浓芳香水剂加蒸馏水稀释制得。馏水稀释制得。蒸馏法蒸馏法 适合于生药。适合于生药。1.制备方法制备方法第46页，此课件共58页哦 糖浆剂糖浆剂(syrups)糖浆剂糖浆剂系指含有药物或芳香物质的浓蔗糖水溶液，系指含有药物或芳香物质的浓蔗糖水溶液，供口服应用。糖浆剂中的药物可以是化学药物，也可以供口服应用。糖浆剂中的药物可以是化学药物，也可以是中药材的提取物。单纯蔗糖的饱和水溶液称单糖浆，是中药材的提取物。单纯蔗糖的饱和水溶液称单糖浆，简称糖浆。单糖浆含糖量为简称糖浆。单糖浆含糖量为85%（g/ml）或）或65%(g/g)。特点：特点：l 可掩盖药物不良臭味，儿童尤宜l 高浓度糖浆剂自身具有抑菌作用l 低浓度糖浆剂易染菌，需添加抑菌剂第47页，此课件共58页哦 溶解法溶解法 热溶法热溶法 该法是将该法是将蔗糖溶于沸蒸馏水中蔗糖溶于沸蒸馏水中，继，继续加热使蔗糖全溶，根据药物的耐热性，降续加热使蔗糖全溶，根据药物的耐热性，降温后在适当的温度时加入药物，搅拌溶解，温后在适当的温度时加入药物，搅拌溶解，过滤，再通过滤器加蒸馏水至全量。分装于过滤，再通过滤器加蒸馏水至全量。分装于灭菌的洁净干燥容器中，密封，在灭菌的洁净干燥容器中，密封，在30以下以下贮存。贮存。1.糖浆剂糖浆剂的制备方法的制备方法要点：控制加热时间要点：控制加热时间热稳定药物热稳定药物有色糖浆有色糖浆第48页，此课件共58页哦 冷溶法冷溶法 “冷溶法冷溶法”系将系将蔗糖溶于冷蒸馏水蔗糖溶于冷蒸馏水中或含药的溶液中中或含药的溶液中制备糖浆剂的方法。其特点是：生产周期长，制备过程制备糖浆剂的方法。其特点是：生产周期长，制备过程中容易污染微生物；适用于制备中容易污染微生物；适用于制备对热不稳定或挥发性药物对热不稳定或挥发性药物糖浆剂糖浆剂，制备的糖浆剂颜色较浅。，制备的糖浆剂颜色较浅。要点：控制环境无菌度要点：控制环境无菌度 混合法混合法 将药物直接溶于单糖浆中，或将药物先溶于新沸过的冷蒸馏将药物直接溶于单糖浆中，或将药物先溶于新沸过的冷蒸馏水后再与单糖浆混合制备糖浆剂的方法。水后再与单糖浆混合制备糖浆剂的方法。优点：方法简便、灵活、可大量配置优点：方法简便、灵活、可大量配置第49页，此课件共58页哦 醑剂醑剂(spirits)醑剂系指醑剂系指挥发性药物挥发性药物的的浓乙醇溶液浓乙醇溶液。醑剂中药物浓度一般为醑剂中药物浓度一般为510%，乙醇浓度一般为，乙醇浓度一般为6090%。醑剂可用醑剂可用溶解法和蒸馏法溶解法和蒸馏法制备。由于醑剂是高浓度醇溶制备。由于醑剂是高浓度醇溶液，故所用容器应干燥，以防遇水而使药物析出，成品浑液，故所用容器应干燥，以防遇水而使药物析出，成品浑浊。浊。甘油剂甘油剂(Glycerins)甘油剂系指药物溶于甘油中制成的甘油剂系指药物溶于甘油中制成的专供外用专供外用的溶的溶液剂，用于口腔、耳鼻喉科疾病。液剂，用于口腔、耳鼻喉科疾病。第50页，此课件共58页哦 药物用规定浓度的乙醇浸出或溶解制成的澄清液体药物用规定浓度的乙醇浸出或溶解制成的澄清液体制剂，亦可用流浸膏或浸膏溶解稀释制成。酊剂的浓制剂，亦可用流浸膏或浸膏溶解稀释制成。酊剂的浓度除另有规定外，含有毒剧药品的酊剂，每度除另有规定外，含有毒剧药品的酊剂，每100ml相相当于原药物当于原药物10g，其它酊剂，每，其它酊剂，每100ml相当于原药物相当于原药物20g。酊剂酊剂(tincture)第51页，此课件共58页哦讨论醑剂和芳香水剂的异同点。要点：相同点：两者均为挥发性药物的液体制剂，均可用作芳香矫味剂使用，均可用溶解法及蒸馏法制备。不同点：但芳香水剂以水为溶剂，制剂浓度较低，尚可用稀释法制备；而醑剂以乙醇为溶剂，药物浓度高于芳香水剂，除内服外亦可外用及用于治疗。讨论醑剂和芳香水剂的异同点。课堂活动课堂活动第52页，此课件共58页哦第四节第四节 高分子溶液剂高分子溶液剂 Polymer solution 高分子溶液剂高分子溶液剂系指高分子化合物溶解于溶剂中制系指高分子化合物溶解于溶剂中制成的均匀分散的液体制剂。成的均匀分散的液体制剂。高分子溶液剂以水为溶剂，则称为高分子溶液剂以水为溶剂，则称为亲水性亲水性高分子高分子溶液，或称胶浆剂。以非水溶剂制备的高分子溶液溶液，或称胶浆剂。以非水溶剂制备的高分子溶液剂，称为剂，称为非水性非水性高分子溶液剂。高分子溶液剂属于高分子溶液剂。高分子溶液剂属于热热力学稳定系统力学稳定系统。第53页，此课件共58页哦 高分子溶液高分子溶液的的性质性质(property)1.溶解性溶解性(solubility)一些高分子化合物能与水发生水合作用，一些高分子化合物能与水发生水合作用，质点水化后以分子状态分散在水中形成高分子质点水化后以分子状态分散在水中形成高分子溶液，常称溶液，常称亲水胶体溶液亲水胶体溶液。另一些高分子化合物如玉米朊等，其分子另一些高分子化合物如玉米朊等，其分子中非极性基团如中非极性基团如CH3，C6H5等数目多，能分等数目多，能分散在半极性或非极性溶剂中，称散在半极性或非极性溶剂中，称高分子非水溶液高分子非水溶液，如玉米朊乙醇溶液。如玉米朊乙醇溶液。第54页，此课件共58页哦 有些亲水胶体溶液当温度降低时，呈链状分有些亲水胶体溶液当温度降低时，呈链状分散的高分子形成网状结构，分散介质水被全部包散的高分子形成网状结构，分散介质水被全部包含在网状结构之中，形成了不流动的半固体状物含在网状结构之中，形成了不流动的半固体状物，称为凝胶，形成凝胶的过程称为，称为凝胶，形成凝胶的过程称为胶凝胶凝。影响胶。影响胶凝的因凝的因素主要有浓度、温度和电素主要有浓度、温度和电解质。解质。2.胶凝性胶凝性(gelatinization)第55页，此课件共58页哦3.荷电性荷电性 因高分子化合物中某些基团解离而带因高分子化合物中某些基团解离而带正电或负电。正电或负电。而且受而且受pH影响，如蛋白质影响，如蛋白质 水化膜和电荷的排斥作用使溶液稳定。pH等电点等电点,带负电带负电pH等电点等电点,带正电带正电pH=等电点等电点,不带电不带电第56页，此课件共58页哦4.高渗透压高渗透压(High osmotic pressure)与高分子溶液的浓度有关与高分子溶液的浓度有关 /C=RT(1/M+BC)-渗透压渗透压(osmotic pressure)C-溶质浓度溶质浓度(solute concentration),g/L R-气体常数气体常数(gas constant)T-绝对温度绝对温度(absolute temperature)M-分子量分子量(molecular weight)B-特定常数特定常数(specific constant)第57页，此课件共58页哦对理想稀溶液对理想稀溶液,=cRT c-溶质浓度 mol/L =cRT=(C/M)RT高分子溶液与理想溶液偏差较大,所以要修正用维里方程:.)(3322CACAMCRT/C=RT(1/M+BC)B=A2+A3C+第58页，此课件共58页哦