蛋白质结构与功能的关系讲稿.ppt
关于蛋白质结构与功能的关系第一页，讲稿共五十三页哦 第一节第一节 肌红蛋白的结构与功能肌红蛋白的结构与功能 第二节第二节 血红蛋白的结构与功能血红蛋白的结构与功能 第三节第三节 血红蛋白的分子病血红蛋白的分子病 第四节第四节 免疫球蛋白免疫球蛋白 第二页，讲稿共五十三页哦第一节第一节 肌红蛋白的结构与功能肌红蛋白的结构与功能第三页，讲稿共五十三页哦一一.肌红蛋白的三级结构肌红蛋白的三级结构 第四页，讲稿共五十三页哦二血红素（铁卟啉）的结构二血红素（铁卟啉）的结构 原卟啉原卟啉IXIX血红素血红素第五页，讲稿共五十三页哦三三O O2 2与肌红蛋白的结合与肌红蛋白的结合 近侧近侧HisHis第六页，讲稿共五十三页哦第七页，讲稿共五十三页哦第八页，讲稿共五十三页哦四四O O2 2的结合改变肌红蛋白的构象的结合改变肌红蛋白的构象第九页，讲稿共五十三页哦五肌红蛋白结合氧的定量分析（氧结合曲线）五肌红蛋白结合氧的定量分析（氧结合曲线）Y第十页，讲稿共五十三页哦蛋白质的结构四级结构第二节第二节 血红蛋白的结构与功能血红蛋白的结构与功能 第十一页，讲稿共五十三页哦一一.血红蛋白的结构血红蛋白的结构 第十二页，讲稿共五十三页哦二氧结合引起的血红蛋白构象变化二氧结合引起的血红蛋白构象变化 第十三页，讲稿共五十三页哦第十四页，讲稿共五十三页哦0 20 40 60 80 100 120100806040200Percent O2saturationPartial pressure of oxygen(pO2,mmHg)Muscle inexercisingRelaxingmuscleMyoglobinHemoglobinArteryO2VeinO2Environmental Oxygen Effects Binding AffinityAdapted from Garrett&Grisham(1999)Biochemistry(2e)p.480三血红蛋白的协同性氧结合（三血红蛋白的协同性氧结合（HbHb氧结合曲线）氧结合曲线）第十五页，讲稿共五十三页哦Log(Y/1-Y)=n logL-log Kd第十六页，讲稿共五十三页哦第十七页，讲稿共五十三页哦Y四四H H+、COCO2 2 和和 BPG BPG 对血红蛋白结合氧的影响对血红蛋白结合氧的影响1.Bohrs effect1.Bohrs effect第十八页，讲稿共五十三页哦2.BPG2.BPG降低降低HbHb对对O O2 2的亲和力的亲和力第十九页，讲稿共五十三页哦第二十页，讲稿共五十三页哦Y第二十一页，讲稿共五十三页哦第三节第三节 血红蛋白分子病血红蛋白分子病 分子病（分子病（molecular diseasesmolecular diseases）由于基因突变导致蛋白质分子由于基因突变导致蛋白质分子在数量或结构上产生异常，从而引起机体一系列病理变化，并产在数量或结构上产生异常，从而引起机体一系列病理变化，并产生功能障碍的一类疾病称为分子病。实际上任何由遗传原因引起生功能障碍的一类疾病称为分子病。实际上任何由遗传原因引起的蛋白质功能异常所带来的疾病都是分子病，但习惯上把酶蛋白的蛋白质功能异常所带来的疾病都是分子病，但习惯上把酶蛋白分子催化功能异常引起的疾病归属于分子催化功能异常引起的疾病归属于先天性代谢缺陷先天性代谢缺陷.而把除了酶蛋而把除了酶蛋白以外的其他蛋白质异常引起的疾病称为白以外的其他蛋白质异常引起的疾病称为分子病分子病。血红蛋白分子病血红蛋白分子病 血浆蛋白分子病血浆蛋白分子病 免疫缺陷分子病免疫缺陷分子病 受体蛋白分子病受体蛋白分子病 膜蛋白分子病膜蛋白分子病 分子病分子病 (根据异常蛋白的功能和分布分为根据异常蛋白的功能和分布分为)第二十二页，讲稿共五十三页哦 血红蛋白病（血红蛋白病（hemoglobinopathyhemoglobinopathy）是由于血红蛋白分子是由于血红蛋白分子合成异常而引起的疾病。合成异常而引起的疾病。异常血红蛋白病异常血红蛋白病:地中海贫血综合征地中海贫血综合征:由于由于珠蛋白基因珠蛋白基因异常而导致合成异常而导致合成的珠蛋白肽链结构与功能发生的珠蛋白肽链结构与功能发生异常。如异常。如:镰状细胞贫血症镰状细胞贫血症 珠蛋白基因缺失或缺陷而致珠蛋珠蛋白基因缺失或缺陷而致珠蛋白肽链合成速率降低。白肽链合成速率降低。血红蛋白病血红蛋白病第二十三页，讲稿共五十三页哦镰刀状细胞贫血症镰刀状细胞贫血症 HbS第二十四页，讲稿共五十三页哦 镰刀状细胞贫血病：镰刀状细胞贫血病：Hb-AHb-A（正常人）：正常人）：Val-His-Leu-Thr-Pro-Glu-Glu-LysVal-His-Leu-Thr-Pro-Glu-Glu-LysHb-SHb-S（患者）：患者）：Val-His-Leu-Thr-Pro-Val-Glu-LysVal-His-Leu-Thr-Pro-Val-Glu-Lys-链链 1 2 3 4 5 6 7 8 蛋白质的一级结构与分子病蛋白质的一级结构与分子病第二十五页，讲稿共五十三页哦第二十六页，讲稿共五十三页哦第二十七页，讲稿共五十三页哦地中海贫血地中海贫血 （ThalassemiaThalassemia）：链合成缺陷链合成缺陷 ：链合成缺陷链合成缺陷 地中海贫血地中海贫血 地中海贫血地中海贫血地中海贫血地中海贫血0 0地贫地贫：链完全不能合成链完全不能合成 地贫地贫：链有部分能合成链有部分能合成 地中海贫血地中海贫血0 0地贫地贫：链完全不能合成链完全不能合成 地贫地贫：链有部分能合成链有部分能合成 地中海贫血地中海贫血第二十八页，讲稿共五十三页哦第四节第四节 免疫球蛋白免疫球蛋白 体液免疫系统体液免疫系统细胞免疫系统细胞免疫系统记忆记忆B B细胞细胞效应效应B B细胞细胞记忆记忆T T细胞细胞效应效应T T细胞细胞分化分化第二十九页，讲稿共五十三页哦第三十页，讲稿共五十三页哦第三十一页，讲稿共五十三页哦一一.免疫球蛋白的分类免疫球蛋白的分类：IgGIgG、IgAIgA、IgMIgM、IgDIgD和和IgEIgE五五个类别。个类别。分子量：分子量：1515万万9595万万DaDa（见表（见表6-26-2）。）。所有所有C CL L都由都由和和类型之一构类型之一构成。成。C CH H每种都只由每种都只由（IgGIgG）、）、（IgAIgA）、）、（IgMIgM）、）、（IgDIgD）、）、（IgEIgE）之一组成。）之一组成。、和和长约长约330AA330AA，和和长约长约440AA 440AA IgMIgM第三十二页，讲稿共五十三页哦 第三十三页，讲稿共五十三页哦CDR1,CDR2,CDR3,CDR=complementarity determining region第三十四页，讲稿共五十三页哦第三十五页，讲稿共五十三页哦第三十六页，讲稿共五十三页哦第三十七页，讲稿共五十三页哦第三十八页，讲稿共五十三页哦第三十九页，讲稿共五十三页哦第四十页，讲稿共五十三页哦第四十一页，讲稿共五十三页哦第四十二页，讲稿共五十三页哦 三三.IgG.IgG的的水解片段水解片段 木瓜蛋白酶木瓜蛋白酶（PapainPapain）IgGIgG FabFab段段(fragment of antigen-fragment of antigen-binding,binding,抗原结合片段抗原结合片段)FcFc段段（fragment crystalizable,fragment crystalizable,可结晶片段）可结晶片段）胃蛋白酶胃蛋白酶（PepsinPepsin）IgGIgG F F(abab)2 2 pFc pFc 意义：阐明意义：阐明IgGIgG分子生物学作用；分子生物学作用；构建基因工程抗体。构建基因工程抗体。第四十三页，讲稿共五十三页哦第四十四页，讲稿共五十三页哦四基于抗体四基于抗体抗原相互作用抗原相互作用的生化分析方的生化分析方法法 第四十五页，讲稿共五十三页哦1.1.酶联免疫吸附测定酶联免疫吸附测定(ELISA)(ELISA)第四十六页，讲稿共五十三页哦第四十七页，讲稿共五十三页哦第四十八页，讲稿共五十三页哦2.2.免疫印迹测定免疫印迹测定(Western Blot)(Western Blot)第四十九页，讲稿共五十三页哦第五十页，讲稿共五十三页哦第五十一页，讲稿共五十三页哦Each hybridoma line can produce pure single antibody,called monoclonal antibody.1234mmmm12341234MonoclonalantibodiesCell fusionSpleen cellsMyelomaxAntiseumAntigenImmunizationA mixture of all Ab1 234BALB/c12341 234B cell五五.单克隆抗体的制备单克隆抗体的制备+第五十二页，讲稿共五十三页哦感谢大家观看感谢大家观看第五十三页，讲稿共五十三页哦
