镇痛药 (6)课件.ppt

关于镇痛药(6)第1页，此课件共26页哦第一节第一节 生物碱类镇痛药生物碱类镇痛药阿片（阿片（opium）是罂粟科植物，罂粟的未成熟的蒴）是罂粟科植物，罂粟的未成熟的蒴果被划破后流出的白色浆汁，干燥后呈棕黑色膏果被划破后流出的白色浆汁，干燥后呈棕黑色膏状物，内含生物碱，三萜类和甾类等多种复杂成状物，内含生物碱，三萜类和甾类等多种复杂成分。分。1805年从阿片中分离出吗啡，年从阿片中分离出吗啡，1923年确定了吗啡的年确定了吗啡的化学结构，化学结构，1952年完成了化学全合成工作。年完成了化学全合成工作。阿片（阿片（Opium）中有效的镇痛成分：）中有效的镇痛成分：吗啡（吗啡（Morphine）10%可待因可待因(Codeine)0.5%蒂巴因蒂巴因(Thebaine)0.1%第2页，此课件共26页哦一、吗啡的化学结构：一、吗啡的化学结构：第3页，此课件共26页哦立体结构立体结构第4页，此课件共26页哦二、吗啡的化学性质：二、吗啡的化学性质：酸碱性：两性物质，酚羟基和叔胺基酸碱性：两性物质，酚羟基和叔胺基 pKb=6.13，弱碱性，常用其盐酸盐。，弱碱性，常用其盐酸盐。稳定性：盐酸吗啡水溶液在稳定性：盐酸吗啡水溶液在pH=4-6时比较稳时比较稳定。定。易被氧化变质。易被氧化变质。第5页，此课件共26页哦3、鉴别反应：、鉴别反应：与生物碱显色剂反应与生物碱显色剂反应与中性三氯化铁试液反应呈蓝色与中性三氯化铁试液反应呈蓝色与铁氰化钾和三氯化铁反应呈蓝色与铁氰化钾和三氯化铁反应呈蓝色与盐酸或磷酸加热反应后，再与稀硝酸反与盐酸或磷酸加热反应后，再与稀硝酸反应呈棕红色应呈棕红色与亚硝酸反应再加氨水显黄棕色与亚硝酸反应再加氨水显黄棕色第6页，此课件共26页哦三、磷酸可待因（甲基吗啡）三、磷酸可待因（甲基吗啡）第7页，此课件共26页哦第二节第二节 吗啡的结构修饰吗啡的结构修饰第8页，此课件共26页哦第二节第二节 吗啡的结构修饰吗啡的结构修饰左旋吗啡：含有5个手性中心（5R，6S，9R，13S和14R），BC环呈顺式，CD环呈反式，CE环呈顺式；质子化状态时的构象成三维的“T”形。第9页，此课件共26页哦修饰部位活性名称应用情况3-OHOCH3 OC2H510-1510-15CodeineDionin是是6-OHOCH3 CH3COO500400Hetrocodeine6-cetylmorphine否否3-OHCH3COO6-OHCH3COO180Heroin否3-OH=O7=8氢化600Dihydromorphone是3-OH=O7=8氢化14-HOH 1000Oxymorphone是N-CH3-CH2 CH=CH21000Nalorphine拮抗剂呋喃环开环Morphinans吗啡烃类第10页，此课件共26页哦埃托啡 Etorphine第11页，此课件共26页哦1.第三节 合成镇痛药2.一、吗啡烃类 R=H R1=H 吗啡喃R=H R1=CH3 N-甲基吗啡烃R=OH R1=CH3 左吗喃第12页，此课件共26页哦二、苯吗喃类二、苯吗喃类R=OH R1=CH2CH=C(CH3)2 R2=R3=CH3镇痛新（镇痛新（pentazocine）第13页，此课件共26页哦三、苯基哌啶类三、苯基哌啶类pethidine哌替啶（哌替啶（Dolantin）第14页，此课件共26页哦反式反式-Anadol(Prodine)顺式顺式-Anadol第15页，此课件共26页哦芬太尼芬太尼Fentanyl第16页，此课件共26页哦四、氨基酮类四、氨基酮类 美沙酮美沙酮Methadone第17页，此课件共26页哦五、拮抗剂R=丙烯吗啡（Nalorphine）R=环丙烷甲基 环丁烷甲基第18页，此课件共26页哦 Naloxone纳洛酮 第19页，此课件共26页哦六、拮抗性镇痛药六、拮抗性镇痛药丁啡喃丁啡喃Butorphanol Nalbuphine纳丁啡纳丁啡第20页，此课件共26页哦第三节第三节 构效关系构效关系一、结构特征一、结构特征分子中有一个平坦的芳环结构。分子中有一个平坦的芳环结构。一个碱性中心，并能在生理一个碱性中心，并能在生理pH条件下大部条件下大部分电离为阳离子。碱性中心和平坦结构在同分电离为阳离子。碱性中心和平坦结构在同一平面上。一平面上。含有哌啶或类似于哌啶的空间结构，而烃含有哌啶或类似于哌啶的空间结构，而烃基部分在立体构型中，突出于平面的前方。基部分在立体构型中，突出于平面的前方。第21页，此课件共26页哦第22页，此课件共26页哦第23页，此课件共26页哦二、受体学说二、受体学说三点结合：三点结合：五点结合：五点结合：一个平坦的结构，可以和药物的苯环通过范德一个平坦的结构，可以和药物的苯环通过范德华力连结。华力连结。一个阴离子部位能和药物的正电中心结合。一个阴离子部位能和药物的正电中心结合。一个方向合适的空穴与哌啶环相适应。一个方向合适的空穴与哌啶环相适应。二个辅助的疏水连结区域：激动剂结合位置二个辅助的疏水连结区域：激动剂结合位置和拮抗剂连结位置。和拮抗剂连结位置。第24页，此课件共26页哦三、内源性镇痛物质三、内源性镇痛物质脑啡肽脑啡肽(Enkephalins)：亮氨酸脑啡肽和甲：亮氨酸脑啡肽和甲硫氨酸脑啡肽。硫氨酸脑啡肽。H-Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu-OH H-Tyr-Gly-Gly-Phe-Met-OH内啡肽内啡肽(Endorphins)：从人和动物脑垂体、：从人和动物脑垂体、脑及血液中分别得到多种内源性多肽类镇脑及血液中分别得到多种内源性多肽类镇痛物质的统称。痛物质的统称。第25页，此课件共26页哦感感谢谢大大家家观观看看第26页，此课件共26页哦