骨性关节炎 (3)课件.ppt
关于骨性关节炎(3)第1页，此课件共45页哦骨关节炎(OA)定义：软骨骨质(早期)软骨破坏类风湿，软骨炎骨质增生牵拉性骨剌软骨+骨增生无症状(？)定义软骨+骨增生+临床第2页，此课件共45页哦关节炎的定义问题感染性萎缩性类风湿强直性增生性骨性关节炎第3页，此课件共45页哦按病因分类局灶其它骨关节病原发原发全身先天外伤钙沉积第4页，此课件共45页哦1.病人多，老年多；USA 1500万2.病变广(范围、病种)：膝、髋、踝、手、脊柱3.影响大：走、工作，50岁4.疗效欠满意，治标为主5.病程长，数年-数+年严重问题：第5页，此课件共45页哦发病率全部人口13%41-50岁30%51-60岁50%60岁78%年青-1014%X线第6页，此课件共45页哦流行病学55岁以上人群80%人群具有骨关节炎的放射学表现10-30%有明显疼痛和功能障碍第7页，此课件共45页哦治疗OA的负担(美国)1989年因OA看病的78,000,000人次，2,500,000人住院，540,000需外科手术治疗OA病人，每年$1,400/人第8页，此课件共45页哦病理：软骨基质蛋白多糖合成，分解异常软骨软化，磨损，破坏激活过氧化自由基磷脂酶软骨损伤骨损伤第9页，此课件共45页哦病变机理1.负载过度：锻炼过度，职业病2.结构不良先天、后天、骨病或外伤骨关节畸形：负重不均3.修复功能，软骨和纤维软骨第10页，此课件共45页哦负荷关节硫酸软骨素结构不良修复表面软骨层破坏、溃疡骨外露或软骨脱落游离体形成负重区关节面破坏关节边增生硬化软骨下囊性变第11页，此课件共45页哦影响因素1.年龄越大修复能力退变2.全身疾病：肺纤维化O2肺性骨关节消化道-中毒、大骨节病维生素D-佝偻病，骨软化症3.内分泌：更年期肥胖第12页，此课件共45页哦临床表现痛：活动后，休息后肿：活动后，休息后功能：上下楼，远走响声：骨擦感响声。第13页，此课件共45页哦骨关节炎病人疼痛的来源骨关节炎病人关节痛可来自于以下几个部位软骨下骨髓质高压、微骨折骨赘牵拉骨周神经末梢韧带牵拉关节囊和滑膜炎症和肿胀肌肉痉挛第14页，此课件共45页哦X线：骨端硬化，囊性变，边缘增生关节面不平，间隙变窄第15页，此课件共45页哦诊断：1.典型症状+X线征2.寻找局部或全身病因第16页，此课件共45页哦痛风发作性关节肿痛饮食有关血尿酸ESR第17页，此课件共45页哦牛皮癣性关节炎侵犯手DIP皮肤指甲损害第18页，此课件共45页哦大骨节病地方性幼年起病身材矮小指骨，踝骨有损害第19页，此课件共45页哦类风湿性多关节受累全身症状ESRRF 50100%肝炎，癌肿，骨髓瘤 2040%正常人0.68%第20页，此课件共45页哦骨性关节炎非手术疗法1.支具2.理疗、按摩3.内服药物：NSAIDs，维骨力4.中药5.激素关节腔内注射6.透明质酸第21页，此课件共45页哦治疗(三)手术(1)：矫正畸型：膝内处翻，马蹄内外翻改变负重面：粗隆间旋转，内翻截骨增加负重面：骨盆内移截骨改变力线：粗隆间截骨术改善血运：胫骨高位截骨术第22页，此课件共45页哦治疗(四)手术(2)：修复关节面：髋加盖，胫骨平台重建关节面：人工关节，异体关节移植稳定关节：关节融合术止痛：闭孔神经切断术关节镜：治疗+诊断第23页，此课件共45页哦NSAIDs 的发展过程 阿司匹林(1899年)布洛芬，双氯酚酸钠，舒林酸等。COX-2 高选择性抑制剂(90年代)第24页，此课件共45页哦COX-2 假说COX-2 高选择性抑制剂是一种抗炎和止痛的有效药物.疗效应该与NSAID的金标准-布洛芬的疗效一致GI 的副作用明显降低.第25页，此课件共45页哦罗非昔布罗非昔布:骨关节炎骨关节炎(OA)的疗效的疗效第26页，此课件共45页哦III 期临床的OA治疗研究 -入选条件临床及放射学诊断为OA90%的病人常规服用 NSAIDs10%的病人常规服用 炎痛喜康平均年龄:62(范围 40 to 92)平均OA患病时间:10 年发生OA部位：膝关节及髋关节第27页，此课件共45页哦临床症状评估行走疼痛行走疼痛:WOMAC 方法(VAS)0 mm 为 无疼痛 至 100 mm 为极端疼痛病人对疗效的评估病人对疗效的评估0=无效 至 4=极好研究者对疾病状态的评估研究者对疾病状态的评估0=很好 至 4=很差第28页，此课件共45页哦服药后服药后6周内平路行走的疼痛评估周内平路行走的疼痛评估(WOMAC 100 mm VAS)P P0.05 for all active groups vs.placebo.0.05 for all active groups vs.placebo.Saag et al.Saag et al.Arthritis RheumArthritis Rheum.1998;41(suppl):S196.1998;41(suppl):S196.周周-50-50-45-45-40-40-35-35-30-30-25-25-20-20-15-15-10-10-5-5S S随机随机2 24 46 6Mean Change(mm)Mean Change(mm)基线平均基线平均 72 mm 72 mm更多疼痛更多疼痛较少疼痛较少疼痛 安慰剂安慰剂 罗非昔布罗非昔布 12.5 mg 12.5 mg 布洛芬布洛芬 2.4 g 2.4 g 罗非昔布罗非昔布 25 mg 25 mg第29页，此课件共45页哦罗非昔布:6周的 III 期研究 病人对疗效的评估(0-4 Scale)周周平均疗效平均疗效SR2460-3.0-0.5-1.0-1.5-2.0-2.5-3.5较差反应较差反应极好反应极好反应P P0.05 for all active groups vs.placebo.0.05 for all active groups vs.placebo.Saag et al.Saag et al.Arthritis RheumArthritis Rheum.1998;41(suppl):S196.1998;41(suppl):S196.安慰剂安慰剂 罗非昔布罗非昔布 12.5 mg 12.5 mg 布洛芬布洛芬 2.4 g 2.4 g 罗非昔布罗非昔布 25 mg 25 mg第30页，此课件共45页哦罗非昔布:6-周 III 期研究 小结在治疗OA过程中,罗非昔布 12.5 mg 每天一次及25 mg每天一次的治疗效果与布洛芬布洛芬 800 mg每天3次完全一致罗非昔布的所有治疗结果均比安慰剂优越第31页，此课件共45页哦罗非昔布罗非昔布:安全性及耐受性安全性及耐受性第32页，此课件共45页哦罗非昔布与安慰剂:不良事件(%)URI5.05.95.8腹泻4.65.75.8恶心3.75.01.9下肢水肿3.33.41.0头痛2.24.56.3腹痛2.13.01.7事件事件罗非昔布 12.5 mg罗非昔布25 mg安慰剂组安慰剂组第33页，此课件共45页哦肝功能的改变SR24812192633394552周周Serum alanine aminotransferase(IU aminotransferase/L).Serum alanine aminotransferase(IU aminotransferase/L).-50-40-30-20-100102030405060708090100从基线的变化从基线的变化%罗非昔布罗非昔布25 mg25 mg 罗非昔布罗非昔布 12.5 mg12.5 mg双氯芬酸双氯芬酸 150 mg 150 mg第34页，此课件共45页哦罗非昔布:OA 病人的GI安全性研究 6个月内不同时期的胃镜检查 消化道不良事件与 安慰剂相似 与布洛芬相比，消化道不良事件显著减少GI付反应 与NSAIDs(布洛芬,双氯芬酸)对比，PUBs 显著减少。第35页，此课件共45页哦胃镜检查方案 双盲方法与安慰剂对照疗程6个月70 个中心(美国及其它国家)病人的情况：年龄:47-88(平均 62)幽门螺旋杆菌阳性41%有PUB病史15%入选时12%有胃粘膜糜烂第36页，此课件共45页哦药物与剂量罗非昔布 25 mg 每天一次(n=390)罗非昔布50 mg每天一次(n=379)布洛芬 800 mg 每天三次(n=376)安慰剂(n=371)EEEE240126周周16第37页，此课件共45页哦累计胃肠道的溃疡(5 mm)12-周事件 安慰剂 5.1%罗非昔布 25 mg 3.5%罗非昔布50 mg 7.7%布洛芬 2.4 g21.7%*24周的结果一致*P P0.01 for all groups compared with ibuprofen.0.01 for all groups compared with ibuprofen.Placebo vs.Placebo vs.Rofecoxib P P=NS.=NS.第38页，此课件共45页哦相对于NSAIDs，罗非昔布显著降低临床中的PUBs确定的确定的 PUBs PUBs，相对危险性：相对危险性：0.45(95%CI 0.25 to 0.81)0.45(95%CI 0.25 to 0.81)P P0.010.0100.51.52.53.54.03.02.01.0累积事件累积事件(%)(%)罗非昔布月月确定的确定的 PUBs PUBs0123456789 10 11 12NSAIDNSAID对照对照第39页，此课件共45页哦相对于相对于NSAIDs，罗非昔布显著降低，罗非昔布显著降低临床中的临床中的PUBs累积事件累积事件(%)(%)确定及非确定的确定及非确定的确定及非确定的确定及非确定的 PUBs PUBs，相对危相对危相对危相对危险性：险性：险性：险性：0.35(95%CI 0.20 to 0.61)0.35(95%CI 0.20 to 0.61)P0.01P0.01月月确定及非确定的确定及非确定的 PUBs PUBs00.51.52.53.54.03.02.01.0012345678910 11 12罗非昔布 NSAID NSAID 对照对照第40页，此课件共45页哦相对于NSAIDs，罗非昔布显著性降低临床中的PUBs4-个月分析个月分析RR:RR:Rofecoxib vs.NSAID=0.36(vs.NSAID=0.36(P P0.008).0.008).PUBsPUBs 病人数病人数病人数病人数事件事件事件事件(%)(%)安慰剂(n=514)40.8罗非昔布(n=1701)120.7NSAIDs(n=847)182.1第41页，此课件共45页哦临床事件分析小结 罗非昔布减少了镜下溃疡 与NSAIDs相比,减少了严重的 PUBs 第42页，此课件共45页哦罗非昔布:小结(1)罗非昔布是COX-2 高选择性抑制剂超过正常剂量多倍仍对COX-1 无抑制作用罗非昔布的代谢途径并非 P-450 依赖性每天一次,维持24小时疼痛缓解第43页，此课件共45页哦罗非昔布:小结(2)急性疼痛和OA治疗中，罗非昔布的疗效与大剂量的NSAIDs 相似在临床研究中,罗非昔布的 GI 安全性与安慰剂相似，较NSAIDs优越第44页，此课件共45页哦感感谢谢大大家家观观看看第45页，此课件共45页哦
