药物分析学：第八章-巴比妥类药物的分析.docx
各论 第八章巴比妥类药物的分析Ri、r2<第一节基本结构和主要性质（一）基本结构O-C、/HN NH- -OMnc cnno/ C2 J5C5CH H巴匕匕妥Barbital结构通式1、环状母核局部环状丙二酰酷、1,3 二酰亚胺基团决定巴比妥类药物的特性 2、取代基局部区别各种巴比妥类药物代表药物O TTII H C-N < >°C-NII H O苯巴比妥Phenylbarbitalch2=ch-ch2II HC3H7-CHch3/C N)C-ONa、c_«IIoCH3xch3zCHCH2cH2HN N - - OHC CHO / 、-°Na异戊巴比妥钠Amobarbital司可巴比妥钠SecobarbitaloII Hc2H5 /C-N、CZ /C-SNCH3cH2cH2cH XC-NXCH3 J)硫喷妥钠11.以下哪些性质适用于巴比妥类药物：（BCD）A.母核为7-ACAB.母核为1,3-二酰亚胺基团C.母核中含2个氮原子D.与碱共热，有氨气放出E.水溶液呈弱碱性.用酸量法测定巴比妥类药物含量 时，适用的溶剂为：（D）A.碱性B.水C.酸水D.醇一水E.以上都不对.司可巴比妥钠（分子量为260.27）采用澳量法测定含量时，每1ml澳滴定液（0.lmol/L） 相当于司可巴比妥钠的毫克（mg）数为：（E）A. 1.301B. 2.603 C. 26.03 D. 52.05 E. 13.01.可用以下方法鉴别的药物是：A.苯巴比妥 B.司可巴比妥 C.硫喷妥钠 D.异戊巴比妥 E.异戊巴比妥钠（1）在毗咤溶液中与铜叱咤试液作用，生成绿色配位化合物。（C）（2）与亚硝酸钠一硫酸反响生成橙黄色，随即转为橙红色（A）（3）与甲醛一硫酸反响生成玫瑰红色环（A）（4）与碘试液发生加成反响，使碘试液橙黄色消失（B）（5）在氢氧化钠液中可与铅离子反响生成白色沉淀，加热后，沉淀变成黑色（C）14 .中国药典（2010年版）采用银量法测定苯巴比妥片剂时，选用的试剂有（ABC）A.甲醇 B. AgNO3C. 3%无水碳酸钠溶液D.终点指示液 E. KSCN15 .以下巴比妥类药物水溶液中酸性最小的药物是：（D）A.苯巴比妥 B.巴比妥 C.异戊巴比妥 D.异戊巴比妥钠 E.以上都不对(二)主要性质性状白色结晶或结晶性粉末溶解度微溶或极微溶于水，易溶于乙醇等有机溶剂 钠盐易溶于水，难溶于有机溶剂1、弱酸性(pK:7.38.4) CO-NK2 CONH +NaOH? H R、/-N r/ cn 8 H二级电离 oIIR、 CN c r/ c=n dr2、水解反响H OyNyQHoH。丫'丫。H 均R1 yNe.g.苯巴比妥：rX/心)+%。A 2 CONHO烯醇互变RC=O、c、COH/R/、C-N，一A H电 + H+ ( -H+ pKi=8离o、+ H： R4 /-N、C、c<CCT/_h+ r/ Xc-Nxp2=12O H.4 _ Ri+5NaOH" JCHCOONa +2Na2c O3 +NH3R2'。 Ri、/COONaH2Of /C、 /HCOONa +2NH3R2 CONH CONH 2R2,0I A"尸ONa +2坨0»0 N< 巴比妥钠注射液不能预先配制进行加热灭菌,+N3H9，须制成粉针剂，临用时溶解。3、与金属离子反响 a.与银盐的反响3 盛黑巴+AgN03吁空一可溶性的一银盐 AgN03,二银盐白色沉淀1,5,5 一取代的巴上;2门2co3 一小比妥类药物十AgN。？可溶性的一银盐b.与铜盐的反响巴比妥类巴比妥类紫色或紫色沉淀+> 显色铜毗咤硫巴比妥类绿色c.与钻盐的反响coco巴比妥类药物+钻盐 碱性 > 紫堇色天齐两胺无水甲醇或乙醇CO + Co2+ +4(CH3)2CHNH2 r CO-NHrK /r CO-NHrK /Rz户KW CO-N-NH Co(NO3)2 * CoO. Co(Ac)2nhch(ch3)2Co+2(CH3)2CHNU3r WN/ 义 VoZ nhch(ch3)2处 co-nhd.与汞盐的反响巴比妥类药物+汞盐f色（ （可溶于氮成液）4、香草醛反响（Vanillin）巴比妥类药物+香草醛浓硫酸 > 棕红色e.g.戊巴比妥鉴别：取戊巴比妥10mg,加香草醛约10mg和硫酸2m1,混合后在水浴上加热2min,显棕红色。5、紫外吸收光谱特征巴比妥类药物的紫外吸收光谱放冷，小心加入乙醇5mL即显紫色并变成蓝色。紫外吸收光谱特征和其电离程度有关。pHt ,入 t6、显微结晶第二节鉴别试验一、丙二酰胭类的鉴别试验> 取供试品约0.1g,加碳酸钠试液1ml与水10mL振摇2min,滤过，滤液中逐滴加入硝 酸银试液，即生成白色沉淀，振摇，沉淀即溶解；继续滴加过量的硝酸银试液，沉淀不 再溶解。> 取供试品约50mg,加毗咤溶液（1一10）5 ml,溶解后，加铜毗咤试液1ml,即显紫色或 生成紫色沉淀。二、测定熔点巴比妥类的钠盐十酸一游离巴比妥类药物1 一过滤一洗涤一干燥一测熔点三、利用特殊取代基或元素的鉴别试验1、利用不饱和取代基的鉴别试验（司可巴比妥钠）2、利用芳环取代基的鉴别试验（苯巴比妥钠）a.硝化反响苯巴比妥+ kno3 + h.so4上g黄色b.硫酸亚硝酸钠反响苯巴比妥与NaNCh-H2s04反响生成橙黄色一橙红色> 区分苯巴比妥与不含芳环取代的巴比妥类药物。c.硫色素反响（硫代巴比妥类）苯巴比妥与甲醛-H2SO4反响生成玫瑰红色环3、硫代巴比妥类的鉴别一一硫色素反响ApbS令 硫代巴比妥类与巴比妥类的区别令 硫代巴比妥类与巴比妥类的区别第三节特殊杂质试验/COOC2H5C 111|xcooch5c2H5/COOC2H5C 111|xcooch5c2H5COOC2H5 2扁a -芸、5 /co- N%QJ-RcOOC2H5 H2N、。NH/C-C.H57C = OhM-HC1 酸析¥C2 H5 /CONH /VC zc=o x Z XCO-NHZ1、酸度中间体n乙酰化不完全时，n与尿素缩合产生的杂质检查方法：取本品0.20g,加水10mL煮沸搅拌Imin,放冷，滤过后，取滤液5mL加甲基 橙指示液1滴，不得显红色2、乙醇溶液澄清度检查中间体H、III等乙醇中不溶物。检查方法：取本品1.0g,加乙醇5ml,加热回流3min,溶液应澄清3、中性或碱性物质(提取重量法)副产物：2-苯基丁酰(胺)胭或分解产物不溶于NaOHTS而溶于酸取本品1.0g立帮t需乙醛，坨。洗3次JNaUH l.o. 口2。方需市滤液蒸k 蒸干反渣<jmgD第四节含量测定一、银量法1、原理巴比妥类药物Ag'03 >一银盐Na.CO,反响亨尔比1 : 1溶剂：甲醇+3%无水碳酸钠终点指示：自身指示终点；电位法指示终点(ChP)2、讨论：(1)温度影响较大：1520,甲醇为溶媒。(2)自身指示剂法终点难判断，故采用电位法指示终点。(3) Na2co3T.s.和AgNCh滴定液应新鲜配制二、漠量法一司可巴比妥钠1、原理:反响摩尔比1:1司可巴比妥钠+（定量过量）二澳代司可巴比妥钠Br?（剩余）+ 2KI2KBrI2 + 2M72s2 Q - 2 Nai + Na2SAO62、讨论：（1）操作中要防止漠和碘的逸失：平行条件进行空白试验；立即密塞，微开瓶塞（2）指示剂：淀粉指示液近终点时，加淀粉指示液，继续滴定至蓝色消失。3、计算：B1000=0.05X 1 X260.27/1000=13.01mg/mlT(y _ f% = 一X100%J三、酸碱滴定法1、原理RiCO-NL 1OH + NaOHR2 co-niRiRiRiCO-N ONa + HQ /CONH2、讨论:（1）存在问题：原形药物水中溶解度小；弱酸盐易水解而影响滴定终点。（2）解决方法：在水一醇混合液中滴定法:水一醇异戊A溶解麝香草酚猷7淡蓝色NGH土在胶束溶液中滴定法：外表活性剂能改变巴比妥类药物的电离平衡，使Ka值增大，因而使滴定终点变化明显。非水溶液滴定法：巴比妥类药物在非水溶液中酸性增强，终点变化明显。溶剂：二甲基甲酰胺滴定齐I：CH3ONa/CH3OH； CONa/C2H50H指示剂：麝香草酚蓝、电位法 四、紫外分光光度法直接紫外分光光度法 1、吸收系数法4 =琮。A°（澳°°项=产7E kmAC（g/ml） =E1cm/x 1002、标准曲线法配制标准系列溶液，Ci，C2Cn pHfnax： AiAAn JA = aC + b3、标准对照法4供_ E；*C供/ ,力箕_ C供4、经提取别离后的紫外分光光度法供试品溶解 “ CHC%水层（杂质）X氯仿层（巴）PH 727.5缓冲液氯仿层（杂质）X水层（杂质）XNaOH 液 氯仿层（巴）将溶液pH值调至适宜的程度，在 相应的处测定A。练习题.巴比妥类药物具有的特性为：（BCDE）A.弱碱性B.弱酸性C.易与重金属离子络合D.易水解E.具有紫外特征吸收.硫喷妥钠与铜盐的鉴别反响生成物为：（B）A.紫色B.绿色C.蓝色D.黄色 E.紫堇色.用于鉴别反响的药物：A.硫喷妥钠B.苯巴比妥C.A和B均可D. A和B均不可（1）与碱溶液共沸产生氨气（C）（2）在碱性溶液中与硝酸银试液反响生成白色沉淀（C）（3）在碱性溶液中与Pb2+离子反响，加热后有黑色沉淀。（A）（4）与甲醛-硫酸反响生成玫瑰红色环。（B）（5）在酸性溶液中与三氯化铁反响显紫堇色。（D）1 .巴比妥类药物的鉴别方法有：（CD）A.与领盐反响生成白色化合物B.与镁盐反响生成红色化合物C.与银盐反响生成白色沉淀D.与铜盐反响生成有色产物E.与氢氧化钠反响生成白色沉淀.凡取代基中含有双键的巴比妥类药物，如司可巴比妥钠，中国药典（2010年版）采用的方 法是：（D）A.酸量法 B.碱量法 C.银量法 D.浸量法 E.比色法.于Na2cCh溶液中加AgNCh试液，开始生成白色沉淀经振摇即溶解，继续加AgNCh试 液，生成的沉淀那么不再溶解，该药物应是：（E）A.盐酸可待因B.咖啡因 C新霉素 D.维生素C E.异戊巴比妥.与NaNChH2s04反响生成橙黄至橙红色产物的药物是：（A）A.苯巴比妥 B.司可巴比妥 C.巴比妥 D.硫喷妥钠E.硫酸奎宁.中国药典（2005年版）采用AgNCh滴定液（O.lmol/L）滴定法测定苯巴比妥的含量时，指示终点的方法应是：（D）AK2GO4溶液 B.荧光黄指示液C.Fe（in）盐指示液D.电位法指示终点法E.永停滴定法.银量法测定苯巴比妥钠含量时，假设用自身指示法来判断终点,样品消耗标准溶液的摩尔比 应为：（C）A. 1:2 B. 2:1 C. 1:1 D. 1:4 E.以上都不对.非水溶液滴定法测定巴比妥类药物含量时，下面哪些条件可采用：（BD）A.冰醋酸为溶剂B.二甲基甲酰胺为溶剂C.高氯酸为滴定剂D.甲醇钠为滴定剂E.结晶紫为指示剂
