糖尿病肾病基础研究及诊断治疗的某些进展精选PPT.ppt

关于糖尿病肾病基础关于糖尿病肾病基础研究及诊断治疗的某研究及诊断治疗的某些进展些进展第1页，讲稿共87张，创作于星期二一，糖尿病肾病流行病及卫生一，糖尿病肾病流行病及卫生经济学调查经济学调查 及和研及和研 究究 第2页，讲稿共87张，创作于星期二微量白蛋白尿患病率研究微量白蛋白尿患病率研究The MicroAlbuminuria Prevalence (MAP)StudyA.Y.T.Wu,N.C.T.Kong,F.A.de Leon,etal.Diabetologia(2005)48:1726.第3页，讲稿共87张，创作于星期二 目的及方法目的及方法目的目的研究亚洲人群研究亚洲人群2 2型糖尿病伴高血压病人微量白蛋白尿患病率型糖尿病伴高血压病人微量白蛋白尿患病率方法方法横断面研究横断面研究1010个亚洲国家及地区的个亚洲国家及地区的103103个中心个中心2 2型糖尿病伴高血压的型糖尿病伴高血压的68016801名病人名病人采用采用stepwise logisticstepwise logistic回归模型分析微量及临床白蛋白尿回归模型分析微量及临床白蛋白尿 的危险因子的危险因子第4页，讲稿共87张，创作于星期二结果（结果（1）第5页，讲稿共87张，创作于星期二 结论结论亚洲人群亚洲人群2 2型糖尿病伴高血压病人蛋白尿的患病率型糖尿病伴高血压病人蛋白尿的患病率高达高达58.6%58.6%，提示提示:亚洲不久可能会出现糖尿病亚洲不久可能会出现糖尿病 肾病和肾病和心血管事件的心血管事件的“流行流行”。第6页，讲稿共87张，创作于星期二白蛋白尿的患病率白蛋白尿的患病率50.40%41.40%8.20%正常白蛋白尿正常白蛋白尿微量白蛋白尿微量白蛋白尿大量白蛋白尿大量白蛋白尿LuB,WenJ,SongXY,DongXH,YangYH,ZhangZY,ZhaoNQ,YeHY,MouB,ChenFL,LiuY,ShenY,WangXC,ZhouLN,LiYM,ZhuXX,HuRM.Highprevalenceofalbuminuriainpopulation-basedpatientsdiagnosedwithtype2diabetesintheShanghaidowntown.DiabetesResClinPract.2007Feb;75(2):184-92.第7页，讲稿共87张，创作于星期二2 2型糖尿病者容易合并其他代谢性型糖尿病者容易合并其他代谢性疾病疾病(代谢综合征患病率代谢综合征患病率)50.0%55.7%70.0%51.2%0.0%10.0%20.0%30.0%40.0%50.0%60.0%70.0%80.0%IDFATPIIIWHOCDS患病率患病率LuB,YangY,SongX,DongX,ZhangZ,ZhouL,LiY,ZhaoN,ZhuX,HuR.AnevaluationoftheInternationalDiabetesFederationdefinitionofmetabolicsyndromeinChinesepatientsolderthan30yearsanddiagnosedwithtype2diabetesmellitus.Metabolism.2006Aug;55(8):1088-96.鹿斌，宋晓艳，杨叶虹，董雪红，张朝云，赵耐青，胡仁明*.上海市中心城区成人2型糖尿病自然人群代谢综合征患病率及其危险因素分析.中国临床医学.2005,12(6suppl1):5557.第8页，讲稿共87张，创作于星期二HbA1c血糖控制情况血糖控制情况第9页，讲稿共87张，创作于星期二血压控制情况血压控制情况24.70%29.50%15.00%0.00%5.00%10.00%15.00%20.00%25.00%30.00%35.00%收缩压收缩压舒张压舒张压血压血压达标率达标率血压达标:血压80%80%7.7.b.2b.2型型DM:DM:非非DNDN合并非合并非DNDN原因引起蛋白尿的比例原因引起蛋白尿的比例 30308.8.6.6.部分部分MAMA病人经随访发现蛋白尿消失（病人经随访发现蛋白尿消失（2 2型型DNDN中尤明显），中尤明显），应加强连续随访应加强连续随访 第41页，讲稿共87张，创作于星期二微量蛋白尿微量蛋白尿(MA)定义：白蛋白大于定义：白蛋白大于30ug/mg肌酐肌酐 or 大于大于20ug/分分 or大于大于300mg/24小时小时方法：方法：ADA推荐推荐:清晨第一次尿清晨第一次尿A/Cr 24h尿较正确，但要注意尿量尿较正确，但要注意尿量影响因素：运动，尿感，严重高血压，影响因素：运动，尿感，严重高血压，心衰，发热，短期高血糖等心衰，发热，短期高血糖等第42页，讲稿共87张，创作于星期二MA形成的机制形成的机制肾小球内跨毛细血管压力过高肾小球内跨毛细血管压力过高肾小球滤过膜滤过屏障机制紊乱肾小球滤过膜滤过屏障机制紊乱MA与肾小球上皮足突细胞代谢紊乱与肾小球上皮足突细胞代谢紊乱肾小球上皮足突细胞减少，尿中足突细肾小球上皮足突细胞减少，尿中足突细胞排量增加胞排量增加第43页，讲稿共87张，创作于星期二DMDM患者的肾活检指征患者的肾活检指征1.1.MAMA出现之前的肾脏变化出现之前的肾脏变化 a.a.肾小球体积过大肾小球体积过大 b.b.系膜细胞数量系膜细胞数量 c.c.系膜基质增多系膜基质增多 d.d.基底膜厚度偏大基底膜厚度偏大2.2.此时临床进行肾脏活检并不现实此时临床进行肾脏活检并不现实3.3.推荐必须进行肾活检以确诊的情况推荐必须进行肾活检以确诊的情况4.4.a.a.肾炎性尿沉渣（畸形肾炎性尿沉渣（畸形RBCRBC、多型性细胞管型）、多型性细胞管型）5.5.b.b.既往曾有非既往曾有非DMDM的肾脏病史的肾脏病史6.6.c.c.短期内蛋白尿明显增加短期内蛋白尿明显增加7.7.d.24hrd.24hr蛋白尿蛋白尿5g5g8.8.e.e.有明显蛋白尿但无视网膜病变有明显蛋白尿但无视网膜病变 第44页，讲稿共87张，创作于星期二 DN诊断决策树模型诊断决策树模型复旦大学内分泌研究所不仅利用基因芯片复旦大学内分泌研究所不仅利用基因芯片观察了观察了 2型糖尿病肾病患者肾组织基因表达型糖尿病肾病患者肾组织基因表达谱，并利用谱，并利用SELDI-TOF-MS技术建立了技术建立了2型型糖尿病肾病患者血清及尿液蛋白质指纹图糖尿病肾病患者血清及尿液蛋白质指纹图谱及诊断决策树模型谱及诊断决策树模型第45页，讲稿共87张，创作于星期二糖尿病肾病血清全蛋白芯片（糖尿病肾病血清全蛋白芯片（WCX芯片）芯片）糖尿病肾病尿液全蛋白芯片（糖尿病肾病尿液全蛋白芯片（IMAC-Cu2芯片）芯片）第46页，讲稿共87张，创作于星期二糖尿病肾病尿液诊断决策树模型糖尿病肾病尿液诊断决策树模型糖尿病肾病尿液诊断决策树模型糖尿病肾病尿液诊断决策树模型（红色为非糖尿病肾病病人，蓝色为糖尿病肾病病人）（红色为非糖尿病肾病病人，蓝色为糖尿病肾病病人）（红色为非糖尿病肾病病人，蓝色为糖尿病肾病病人）（红色为非糖尿病肾病病人，蓝色为糖尿病肾病病人）杨叶虹，胡仁明，等杨叶虹，胡仁明，等杨叶虹，胡仁明，等杨叶虹，胡仁明，等.中华内分泌杂志，中华内分泌杂志，中华内分泌杂志，中华内分泌杂志，20072007，2323：155-157 155-157 第47页，讲稿共87张，创作于星期二决策树模型的准确性实际分组模型判断为非DN模型判断为DN正确判断错误判断非DN组(n=20)17(85.00%)3(15.00%)17(85.00%)3(15.00%)DN组(n=30)4(13.33%)26(86.67%)26(86.67%)4(13.33%)总例数(n=50)212943(86.00%)7(14.00%)第48页，讲稿共87张，创作于星期二糖尿病肾病血清诊断决策树模型糖尿病肾病血清诊断决策树模型糖尿病肾病血清诊断决策树模型糖尿病肾病血清诊断决策树模型（红色为非糖尿病肾病病人，蓝色为糖尿病肾病病人）（红色为非糖尿病肾病病人，蓝色为糖尿病肾病病人）（红色为非糖尿病肾病病人，蓝色为糖尿病肾病病人）（红色为非糖尿病肾病病人，蓝色为糖尿病肾病病人）Yang YH,Hu RM,et al.Diabetic Medicine(in press)Yang YH,Hu RM,et al.Diabetic Medicine(in press)第49页，讲稿共87张，创作于星期二 决策树模型的准确性决策树模型的准确性实际分组模型判断为非DN模型判断为DN正确判断错误判断非DN组(n=28)25(89.29%)3(10.71%)25(89.29%)3(10.71%)DN组(n=22)2(9.09%)20(90.91%)20(90.91%)2(9.09%)总例数(n=50)272345(90.00%)5(10.00%)第50页，讲稿共87张，创作于星期二分期分期时间时间特点特点I增生高滤期增生高滤期诊断糖尿病诊断糖尿病2年以内年以内GFR升高升高血、尿化验正常血、尿化验正常肾血流量肾血流量(RPF)升高升高II无症状期无症状期2年年早期的形态学的损伤早期的形态学的损伤(基底膜基底膜增厚，系膜区扩张增厚，系膜区扩张)III早期肾病期早期肾病期10-20年年开始出现微量白蛋白尿开始出现微量白蛋白尿GFR正常正常 高血压高血压(50%)较显著的肾小球病变较显著的肾小球病变IV临床肾病期临床肾病期15-20年年显性肾病显性肾病 持续蛋白尿持续蛋白尿GFR下降下降 RPF下降下降高血压高血压(60%)V终末肾衰期终末肾衰期20-40年年GFR90 mL/min/1.73 m2伴有肾脏损伤证据伴有肾脏损伤证据2期：肾小球滤过率期：肾小球滤过率=60-89 mL/min/1.73 m2伴有肾脏损伤证据伴有肾脏损伤证据3期：肾小球滤过率中度降低，肾小球滤过率期：肾小球滤过率中度降低，肾小球滤过率=30-59 mL/min/1.73 m24期：肾小球滤过率重度降低，肾小球滤过率期：肾小球滤过率重度降低，肾小球滤过率=15-29 mL/min/1.73 m25期：肾衰竭，肾小球滤过率期：肾衰竭，肾小球滤过率15 mL/min/1.73 m2或透析或透析第52页，讲稿共87张，创作于星期二慢性肾脏病(CKD)及其各分期白蛋白尿的患病情况正常白蛋白尿正常白蛋白尿 微量白蛋白尿微量白蛋白尿 大量白蛋白尿大量白蛋白尿CKD144(22.5%)418(65.4%)77(12.1%)CKD3-5期期144(44.3%)139(42.8%)42(12.9%)CKD1期期/73(82.0%)16(18.0%)CKD2期期/206(91.6%)19(8.4%)CKD3期期143(45.7%)135(43.1%)35(11.2%)CKD4期期1(9.1%)4(36.4%)6(54.5%)CKD5期期/1(100%)第53页，讲稿共87张，创作于星期二AimsTo assess performances of the Cockcroft-Gault and MDRD formulae in estimating glomerular filtration rate(GFR)in Chinese diabetic populationsTo assess their association with vascular risks Xuehong Dong,Renming Hu et al Diabetic Medicine(in press)第54页，讲稿共87张，创作于星期二Two estimated formulaeCockcroft-Gault formula:Ccr(ml/min)=(140age)weight(kg)0.85(if female)/72(SCr)BSA(m2)=0.007184weigh(kg)0.425 height(cm)0.725eGFR(ml/min/1.73m2)=(Ccr)0.841.73/BSAThe simplified MDRD formula:eGFR(ml/min/1.73m2)=186.3(SCr)-1.154(age)-0.2030.742(if female)Xuehong Dong,Renming Hu et al Diabetic Medicine(in press)第55页，讲稿共87张，创作于星期二Results(1)第56页，讲稿共87张，创作于星期二Results(2)第57页，讲稿共87张，创作于星期二ConclisionsHowever,the MDRD formula is minimally superior to the Cockcroft-Gault formula given its higher specificity and PPV in predicting vascular risksUsing the current MDRD formula to screen for CKD in T2DM might be appropriate for the identification of subjects at higher vascular risk in ChinaXuehong Dong,Renming Hu et al Diabetic Medicine(in press)第58页，讲稿共87张，创作于星期二 四四.糖尿病肾病的治疗糖尿病肾病的治疗第59页，讲稿共87张，创作于星期二（一）基本共识（一）基本共识1.1.控制血糖控制血糖 HbA1C 7.0%(HbA1C 7.0%(肾功明显减退时易发生低血糖肾功明显减退时易发生低血糖)2.2.控制血压是治疗控制血压是治疗DNDN的最关键措施的最关键措施 联合用药使联合用药使Bp 130/80(120/70)mmHgBp40mg/day）下降60%临床蛋白尿（300mg/day）下降54%糖尿病神经病变 下降64%结论：胰岛素强化治疗能有效地延缓TIDM管和神经并发 症的发生和进展HbA1cMBG(mg/dl)FBG(mg/dl)强化组7.2155126常规组9.1230164第64页，讲稿共87张，创作于星期二强化治疗组糖尿病肾病危险度下降（DCCT）一级预防组二级预防组合计1.微量白蛋白尿34%43%39%（UAE40mg/24h）2.持续（2次）56%61%60%微量白蛋白尿3.明显微量白蛋白尿39%56%51%（UAE100mg/24h）4.持续（2次）54%67%65%明显微量白蛋白尿5.临床蛋白尿44%56%54%（UAE300mg/24h）6.严重肾病强化组2例常规组5例（UAE300mg/24h.cr270mg/dl,加降糖药物结果 强化组 常规组HbA1c 7.0%7.9%FBS 7.3 9.0mmol/l第66页，讲稿共87张，创作于星期二UKPDS结果：控制血糖强化治疗组：总的糖尿病相关终点 12%微血管病变终点 25%白内障摘除 24%视网膜病变进展 21%微量白蛋白尿 33%第67页，讲稿共87张，创作于星期二T1DM生存研究生存研究对于已经出现大量蛋白尿的患者，减少对于已经出现大量蛋白尿的患者，减少尿蛋白排泄的治疗可延缓终末期肾病或尿蛋白排泄的治疗可延缓终末期肾病或死亡的发生死亡的发生血脂紊乱加速糖尿病患者的肾功能减退，血脂紊乱加速糖尿病患者的肾功能减退，他汀类药物治疗可以显著改善这类患者他汀类药物治疗可以显著改善这类患者的肾功能的肾功能第68页，讲稿共87张，创作于星期二降压治疗防止糖尿病肾病在T1DM降压治疗：正常肾小球滤过率发展成为终末期肾功能衰竭的时间7年推迟到30年。糖尿病肾病患者血压控制标准为：125/75mmHg以下。ACEI/ARB：除了降低血压，还有特殊的肾脏保护作用，现为治疗药物的首选。Ca2+通道阻滞剂：小剂量能降压而不影响胰岛素分泌和糖代谢第69页，讲稿共87张，创作于星期二ACEI或ARB为首选药物，理由是：在相同降压效果情况下，ACEI具有更大的肾保护作用肾内RAS系统处于兴奋状态ACE基因D/D型者伴ACE活性明显增高纠正“三高”状态组织系膜细胞对大分子物质的吞噬减少蛋白尿减少细胞外基质形成，促进其分解改善肾小管间质病变第70页，讲稿共87张，创作于星期二ACEiACEi和和ARBARB研究中存在的主要问题研究中存在的主要问题1.1.对对DNDN的保护作用是的保护作用是单纯通过降压或降压以外单纯通过降压或降压以外作用，作用，以及血压在何水平是通过非降压机制发挥肾脏保以及血压在何水平是通过非降压机制发挥肾脏保护作用尚待澄清护作用尚待澄清2.2.探索可以判断出需要探索可以判断出需要加量、以及作用充分加量、以及作用充分与否的与否的客观指标客观指标 （判断肾脏局部（判断肾脏局部RASRAS兴奋状况指标、有兴奋状况指标、有效确定病变进展的分子病理学指标、以及判断某机效确定病变进展的分子病理学指标、以及判断某机制在该期起主导作用的指标等）制在该期起主导作用的指标等）3.3.己在西方人群中证明有效的药物还须在中国人群中验己在西方人群中证明有效的药物还须在中国人群中验证证 第71页，讲稿共87张，创作于星期二应用ACEI中的几个问题*在糖尿病无高血压无肾病者亦可考虑使用*（HOPE study NEJM 2000，342：145）*ACEI用于保护肾脏的剂量*雷米普利（ramipril）3mg/d*依钠普利（enalapril）5mg/d*苯那普利（benazepril）10mg/d*卡托普利（captopril）75mg/d第72页，讲稿共87张，创作于星期二ACEI与ARB联合应用*AA生成的非生成的非ACEACE途径途径 chymasechymase*ACEIACEI抑制缓激肽降解抑制缓激肽降解 缓激肽具有降压作用缓激肽具有降压作用*ACEIACEI抑制醛固酮生成抑制醛固酮生成 醛固酮使组织纤维化醛固酮使组织纤维化用用ACEIACEI后后 AA生成减少生成减少 有利于有利于ARBARB竞争竞争AT1AT1受体受体*ACEI+ARBACEI+ARB对对IgAIgA肾病具有更好的降蛋白尿作用肾病具有更好的降蛋白尿作用（AJKD 1999AJKD 1999，3333：851851）第73页，讲稿共87张，创作于星期二ACEI/ARB临床应用及监测015%15%30%30%50%50%ACEI/ARB剂量调整不需不需不需不需减量减量停药停药建议监测GFR频率常规常规1014天后复查，如天后复查，如仍在仍在15%30%值内，值内，继续常规监测继续常规监测每每57天复天复查直至恢复查直至恢复至至30%以内以内每每57天复天复查直至恢复至查直至恢复至15%以内以内评估GFR下降原因不需不需不需不需需要需要需要需要K/DOKI（KidneyDiseaseOutcomeQualityInitiative）：American Journal of Kidney Diseases,February2002GFRGFR下降下降第74页，讲稿共87张，创作于星期二怡开与糖尿病肾病第75页，讲稿共87张，创作于星期二怡开与糖尿病肾病预防和治疗糖尿病肾病的可靠选择预防和治疗糖尿病肾病的可靠选择 糖尿病肾病糖尿病肾病糖尿病肾病糖尿病肾病（DNDNDNDN）是糖尿病的严重并发症，是糖尿病是糖尿病的严重并发症，是糖尿病是糖尿病的严重并发症，是糖尿病是糖尿病的严重并发症，是糖尿病重要死因之一重要死因之一重要死因之一重要死因之一。怡开通过激活激肽系统怡开通过激活激肽系统怡开通过激活激肽系统怡开通过激活激肽系统：扩张扩张扩张扩张肾小球肾小球肾小球肾小球毛细血管，改善微循环，恢复肾毛细血毛细血管，改善微循环，恢复肾毛细血毛细血管，改善微循环，恢复肾毛细血毛细血管，改善微循环，恢复肾毛细血 管的正常功能管的正常功能管的正常功能管的正常功能。提高胶原水解酶活性，提高胶原水解酶活性，提高胶原水解酶活性，提高胶原水解酶活性，抑制系膜细胞增生抑制系膜细胞增生抑制系膜细胞增生抑制系膜细胞增生。水解胶原，防治基底膜的增厚水解胶原，防治基底膜的增厚水解胶原，防治基底膜的增厚水解胶原，防治基底膜的增厚。激活纤溶系统，防激活纤溶系统，防激活纤溶系统，防激活纤溶系统，防治治治治肾毛细血管球微血栓形成肾毛细血管球微血栓形成肾毛细血管球微血栓形成肾毛细血管球微血栓形成。从而达到防治糖尿病肾病的作用。从而达到防治糖尿病肾病的作用。从而达到防治糖尿病肾病的作用。从而达到防治糖尿病肾病的作用。第76页，讲稿共87张，创作于星期二更更 有有 效效 更更 安安 全全 更更 经经 济济药理研究发现药理研究发现药理研究发现药理研究发现1 1 1 1：链脲霉素（链脲霉素（链脲霉素（链脲霉素（STZSTZSTZSTZ）诱导的糖尿病大鼠，肾脏组织中诱导的糖尿病大鼠，肾脏组织中诱导的糖尿病大鼠，肾脏组织中诱导的糖尿病大鼠，肾脏组织中激肽释放酶、激肽释放酶、激肽释放酶、激肽释放酶、尿液中激肽释放酶水平以及其尿液中激肽释放酶水平以及其尿液中激肽释放酶水平以及其尿液中激肽释放酶水平以及其mRNAmRNAmRNAmRNA表达表达表达表达都都都都明显低于正常对照值明显低于正常对照值明显低于正常对照值明显低于正常对照值。尿中激肽释放酶水平的下降与蛋白尿程度之间为明显尿中激肽释放酶水平的下降与蛋白尿程度之间为明显尿中激肽释放酶水平的下降与蛋白尿程度之间为明显尿中激肽释放酶水平的下降与蛋白尿程度之间为明显负负负负相相相相关。关。关。关。怡开和卡托普利均可使尿蛋白减少，但怡开不产生血尿怡开和卡托普利均可使尿蛋白减少，但怡开不产生血尿怡开和卡托普利均可使尿蛋白减少，但怡开不产生血尿怡开和卡托普利均可使尿蛋白减少，但怡开不产生血尿素氮（素氮（素氮（素氮（BUNBUNBUNBUN）升高等不良反应，经统计学处理差异显著（升高等不良反应，经统计学处理差异显著（升高等不良反应，经统计学处理差异显著（升高等不良反应，经统计学处理差异显著（P P P P0.010.010.010.01）。）。）。）。参考文献：参考文献：（1）姚合斌姚合斌 潘长玉潘长玉 中华医学会第五次全国内分泌学术会议论文汇编中华医学会第五次全国内分泌学术会议论文汇编第77页，讲稿共87张，创作于星期二更更 有有 效效 更更 安安 全全 更更 经经 济济大鼠肾功能的变化（大鼠肾功能的变化（XSx)XSx)第78页，讲稿共87张，创作于星期二更更 有有 效效 更更 安安 全全 更更 经经 济济怡开长期干预治疗对大白鼠尿白蛋白的影响怡开长期干预治疗对大白鼠尿白蛋白的影响怡开长期干预治疗对大白鼠尿白蛋白的影响怡开长期干预治疗对大白鼠尿白蛋白的影响第79页，讲稿共87张，创作于星期二更更 有有 效效 更更 安安 全全 更更 经经 济济 第二军医大学长海医院、长征医院第二军医大学长海医院、长征医院第二军医大学长海医院、长征医院第二军医大学长海医院、长征医院 、上海医科大学华山医院、第二医科、上海医科大学华山医院、第二医科、上海医科大学华山医院、第二医科、上海医科大学华山医院、第二医科大学仁济医院等九家医院研究结果表明：大学仁济医院等九家医院研究结果表明：大学仁济医院等九家医院研究结果表明：大学仁济医院等九家医院研究结果表明：胰激肽原酶胰激肽原酶胰激肽原酶胰激肽原酶对治疗糖尿病肾病性对治疗糖尿病肾病性对治疗糖尿病肾病性对治疗糖尿病肾病性尿白蛋白有较好的疗效。尿白蛋白有较好的疗效。尿白蛋白有较好的疗效。尿白蛋白有较好的疗效。对对对对125125125125例糖尿病肾病治疗前后的生化指标例糖尿病肾病治疗前后的生化指标例糖尿病肾病治疗前后的生化指标例糖尿病肾病治疗前后的生化指标 时期时期时期时期血糖血糖血糖血糖mmol/Lmmol/Lmmol/Lmmol/LHbalc%Hbalc%Hbalc%Hbalc%尿白蛋白尿白蛋白尿白蛋白尿白蛋白mg/24hmg/24hmg/24hmg/24h甘油三酯甘油三酯甘油三酯甘油三酯mmol/Lmmol/Lmmol/Lmmol/L胆固醇胆固醇胆固醇胆固醇mmol/Lmmol/Lmmol/Lmmol/L0 08.98.92.32.38.08.01.81.8291291484484 2.062.061.631.635.325.321.271.273 3个月个月个月个月8.48.41.91.98.48.41.91.9177177341341 1.901.901.801.805.095.091.131.136 6个月个月个月个月8.28.22.42.48.38.32.02.0125125256256 1.681.680.930.935.005.001.201.20P P P P值值值值：3 3 3 3与与与与0 0 0 0月月月月6 6 6 6与与与与0 0 0 0月月月月6 6与与与与3 3月月月月 0.050.050.050.050.0010.0010.0010.0010.0010.0010.0010.0010.020.020.050.050.050.050.020.020.020.020.050.050.020.020.020.020.0010.0010.0010.0010.050.05第80页，讲稿共87张，创作于星期二1 1、DNDN患患者者KKSKKS活活性性低低，单单用用ACEIACEI有有时时效效果果不明显。不明显。2 2、内内源源性性药药物物不不会会对对已已有有病病变变的的肾肾脏脏产产生生可可能能的药源性损伤。的药源性损伤。3 3、不不会会抑抑制制激激肽肽代代谢谢，避避免免产产生生刺刺激激性性咳咳嗽嗽的的副作用。副作用。怡开治疗怡开治疗DN 和和ACEI相比有如下优点：相比有如下优点：更更 有有 效效 更更 安安 全全 更更 经经 济济第81页，讲稿共87张，创作于星期二钙离子拮抗剂应用说明*非双氢吡啶类可降低蛋白尿，与ACEI合用在保护2型糖尿病肾功能上可能有协同作用*短效双氢吡啶类-硝苯地平不宜用，加重蛋白尿且对心血管事件有负面影响*长效双氢吡啶类与ACEI相比，后者使心血管事件发生率明显降低第82页，讲稿共87张，创作于星期二饮食治疗-限制蛋白质摄入量益处：减轻高滤过，减少尿白蛋白排泄，减慢GFR下降，延缓肾功能恶化正常蛋白尿患者：1.01.2 g/kgday早期DN患者：0.8 1.0 g/kgday临床DN患者：0.6 0.8 g/kgdayDN尿毒症者：0.6 g/kgday蛋白质种类：以优质蛋白为宜，应占50%第83页，讲稿共87张，创作于星期二噻唑烷二酮类药物对糖尿病肾脏保护噻唑烷二酮类药物对糖尿病肾脏保护作用及临床应用作用及临床应用第84页，讲稿共87张，创作于星期二第85页，讲稿共87张，创作于星期二第86页，讲稿共87张，创作于星期二感感谢谢大大家家观观看看第87页，讲稿共87张，创作于星期二