抗菌药物作用机制与常见不良反应精选PPT.ppt

关于抗菌药物作用机制与常见不良反应第1页，讲稿共39张，创作于星期一主要内容常用抗菌药物分类常用抗菌药物分类常用抗菌药物作用机制常用抗菌药物作用机制抗菌药物常见的不良反应抗菌药物常见的不良反应关注关注FDA药物警戒信息药物警戒信息第2页，讲稿共39张，创作于星期一抗菌药物的分类抗菌药物是指具有杀菌或抑菌活性的抗生素或化学合抗菌药物是指具有杀菌或抑菌活性的抗生素或化学合成药品成药品抗菌药物类别抗菌药物类别我院现有品种（复方制剂未列出）我院现有品种（复方制剂未列出）-内酰胺类内酰胺类青霉素钠，阿莫西林，美洛西林，哌拉西林，青霉素钠，阿莫西林，美洛西林，哌拉西林，头孢拉定，头孢呋辛，头孢克洛，头孢丙烯，头孢克肟，头孢拉定，头孢呋辛，头孢克洛，头孢丙烯，头孢克肟，头孢地尼，头孢曲松，头孢唑肟，头孢哌酮，头孢吡肟，头孢地尼，头孢曲松，头孢唑肟，头孢哌酮，头孢吡肟，拉氧头孢，头孢西丁，拉氧头孢，头孢西丁，美罗培南，亚胺培南美罗培南，亚胺培南喹诺酮类喹诺酮类左氧氟沙星，环丙沙星，莫西沙星左氧氟沙星，环丙沙星，莫西沙星大环内酯类大环内酯类阿奇霉素，克拉霉素，地红霉素阿奇霉素，克拉霉素，地红霉素氨基糖苷类氨基糖苷类依替米星依替米星第3页，讲稿共39张，创作于星期一抗菌药物的作用机制第4页，讲稿共39张，创作于星期一影响细胞壁的生成-内酰胺类繁殖期繁殖期杀菌作用杀菌作用第5页，讲稿共39张，创作于星期一影响细胞壁的生成-内酰胺类-内酰胺类作用于粘肽合成的第三阶段内酰胺类作用于粘肽合成的第三阶段粘肽多粘肽多糖链的交链糖链的交链第6页，讲稿共39张，创作于星期一影响核酸生物合成喹诺酮类抑制抑制DNA回旋酶回旋酶（拓扑异构酶（拓扑异构酶）-形成负超螺旋形成负超螺旋抑制拓扑异构酶抑制拓扑异构酶 -姐妹染色体的分离姐妹染色体的分离繁殖期繁殖期杀菌作用杀菌作用第7页，讲稿共39张，创作于星期一影响蛋白质的合成-大环内酯类可逆结合在细菌核糖体可逆结合在细菌核糖体50S大亚基的大亚基的23S单位上单位上,抑制肽抑制肽酰基转移酶，也即抑制氨酰酰基转移酶，也即抑制氨酰基基-tRNA从从A位移至位移至P位位,抑抑制肽链的延伸制肽链的延伸速效速效抑菌剂抑菌剂第8页，讲稿共39张，创作于星期一影响蛋白质的合成-氨基糖苷类作用于核糖核蛋白体（作用于核糖核蛋白体（rRNA）的）的30s亚基，妨碍初始亚基，妨碍初始复合物的合成，诱导细菌合成错误蛋白以及阻抑已合复合物的合成，诱导细菌合成错误蛋白以及阻抑已合成蛋白的释放成蛋白的释放 依靠其离子的吸附作用，吸附在菌体表面，造成依靠其离子的吸附作用，吸附在菌体表面，造成细胞膜的损伤细胞膜的损伤静止期静止期杀菌作用杀菌作用第9页，讲稿共39张，创作于星期一 第10页，讲稿共39张，创作于星期一不良反应药品不良反应药品不良反应(Adverse Drug Reaction,Adverse Drug Reaction,简称简称ADR):ADR):合合格药品格药品在在正常用法用量正常用法用量下出现的与用药目的无关或意下出现的与用药目的无关或意外的有害反应。外的有害反应。定义限定为质量合格药品；排除了错误用药、超剂定义限定为质量合格药品；排除了错误用药、超剂量用药引起的反应。量用药引起的反应。第11页，讲稿共39张，创作于星期一不良反应产生的原因(一一)药物方面：药物方面：1.正常的药理效应。正常的药理效应。2.毒性毒性3.杂质杂质:目前的药品标准对于某些有害物质只是限度检查目前的药品标准对于某些有害物质只是限度检查,且项目有限。且项目有限。4.制剂质量。制剂质量。5.添加剂：增溶剂、赋形剂、抗氧剂、防腐剂添加剂：增溶剂、赋形剂、抗氧剂、防腐剂第12页，讲稿共39张，创作于星期一不良反应产生的原因(二二)机体方面：机体方面：种族：种族：与遗传因素有关与遗传因素有关(药物代谢酶药物代谢酶)。性别：性别：部分药物反应存在性别差异。部分药物反应存在性别差异。年龄：年龄：小儿及老年人小儿及老年人个体差异个体差异病理状态：病理状态：可影响药效学及药动学过程可影响药效学及药动学过程 胃胃肠道疾病、心血管疾病、肝脏损害、肾功能损害肠道疾病、心血管疾病、肝脏损害、肾功能损害第13页，讲稿共39张，创作于星期一不良反应产生的原因（三（三)用药方面用药方面 药物相互作用：为药物不良反应产生的重要因素，用药种类药物相互作用：为药物不良反应产生的重要因素，用药种类越多发生率越高。越多发生率越高。合用合用5 5种药物种药物 4.2%4.2%6 10 6 10种种 7.4%7.4%1115 1115种种 24.2%24.2%1620 1620种种 40.0%40.0%21 21种以上种以上 45.0%45.0%第14页，讲稿共39张，创作于星期一不良反应产生的原因（四（四)上市前临床试验的局限性上市前临床试验的局限性观观察察对对象象样样本本量量有有限限（期期：20203030例例，期期：100100例例，期期：300300例，例，期：期：20002000例）例）观察时间短观察时间短病种单一病种单一受试对象的局限：多为受试对象的局限：多为18185050岁，病种岁，病种 单一，全身情况较好，多不并用其他药物。单一，全身情况较好，多不并用其他药物。一一些些发发生生率率低低于于1%1%的的不不良良反反应应、需需要要较较长长时时间间应应用用才才发发现现或或迟迟发的发的ADRADR可能未能被发现。可能未能被发现。第15页，讲稿共39张，创作于星期一-内酰胺类的主要不良反应p过敏反应过敏反应（皮疹、药热等，以皮疹最常见）、（皮疹、药热等，以皮疹最常见）、过敏性休克过敏性休克p中枢神经系统中枢神经系统反应：癫痫发作，肌阵挛，精神障碍反应：癫痫发作，肌阵挛，精神障碍p胃肠道：常见于口服制剂，如腹泻、恶心、呕吐等，伪膜性结肠炎胃肠道：常见于口服制剂，如腹泻、恶心、呕吐等，伪膜性结肠炎（二重感染）（二重感染）p局部刺激性：局部刺激性：静脉炎、注射部位疼痛及硬结静脉炎、注射部位疼痛及硬结血液系统：血细胞减少血液系统：血细胞减少/增多，增多，凝血功能障碍凝血功能障碍肝功能障碍肝功能障碍（变态反应型）（变态反应型）肾功能障碍肾功能障碍双硫仑反应双硫仑反应第16页，讲稿共39张，创作于星期一-内酰胺类的主要不良反应1.过敏反应：过敏反应：皮疹、药热等，以皮疹最常见皮疹、药热等，以皮疹最常见过敏性休克过敏性休克第17页，讲稿共39张，创作于星期一青霉素类过敏反应的发生机制青霉素类抗生素过敏反应主要抗原决定簇青霉素类抗生素过敏反应主要抗原决定簇:青霉噻唑基青霉噻唑基。青霉素分子中。青霉素分子中-内酰胺环打开后产生青霉噻唑内酰胺环打开后产生青霉噻唑基。基。青霉烯酸青霉烯酸。青霉素的另一个中间降解产物青霉烯酸所产生。青霉素的另一个中间降解产物青霉烯酸所产生。第18页，讲稿共39张，创作于星期一由于各种不同的青霉素由于各种不同的青霉素都能形成都能形成含有相同的青含有相同的青霉噻唑基团的衍生物霉噻唑基团的衍生物，因此它们具有共同的抗因此它们具有共同的抗原决定簇，也就是说，原决定簇，也就是说，不同的青霉素之间能发不同的青霉素之间能发生强烈的交叉过敏反应。生强烈的交叉过敏反应。提示：青霉素类应现用现配，短时间内滴注完毕，尽量减少降解产提示：青霉素类应现用现配，短时间内滴注完毕，尽量减少降解产物的产生物的产生使用生理盐水作为溶媒使用生理盐水作为溶媒第19页，讲稿共39张，创作于星期一头孢菌素类过敏反应的发生机制当头孢菌素碱水解或胺解当头孢菌素碱水解或胺解时最终产物都是以时最终产物都是以侧链侧链R1R1为主的衍生物，因此可以为主的衍生物，因此可以认为认为R1R1的结构对过敏反应的结构对过敏反应的专属性将起着重要作用，的专属性将起着重要作用，而母核及侧链而母核及侧链R2R2并不起任并不起任何作用。何作用。头孢菌素本身能够聚合成类头孢菌素本身能够聚合成类高分子的杂质，也可引起过高分子的杂质，也可引起过敏。敏。提示：头孢菌素之间几乎不发生交叉过提示：头孢菌素之间几乎不发生交叉过敏反应。头孢菌素的皮试液应用原液配敏反应。头孢菌素的皮试液应用原液配制制尽量使用生理盐水作为溶媒尽量使用生理盐水作为溶媒第20页，讲稿共39张，创作于星期一头孢菌素与青霉素交叉过敏反应如果青霉素类抗生素和头孢菌素结构中，如果青霉素类抗生素和头孢菌素结构中，R1R1侧链结构侧链结构相同或相似相同或相似，就有可能发生青霉素类抗生素和头孢，就有可能发生青霉素类抗生素和头孢菌素交叉过敏的现象。菌素交叉过敏的现象。如对青霉素过敏的病人必须用头孢菌素类药物治疗，如对青霉素过敏的病人必须用头孢菌素类药物治疗，可先进行可先进行头孢菌素皮肤过敏试验（原液皮试）头孢菌素皮肤过敏试验（原液皮试），阴性者，阴性者，可在临床监护下使用药物。可在临床监护下使用药物。第21页，讲稿共39张，创作于星期一-内酰胺类的主要不良反应2.中枢神经系统：中枢神经系统：青青霉霉素素脑脑病病中中枢枢神神经经系系统统反反应应（反反射射亢亢进进，知知觉觉障障碍碍，幻幻觉，抽搐，昏睡等）觉，抽搐，昏睡等）碳青霉烯类神经毒性碳青霉烯类神经毒性：（精神症状）谵妄，兴奋躁动，神经恍惚，语无伦次，手舞足蹈，幻（精神症状）谵妄，兴奋躁动，神经恍惚，语无伦次，手舞足蹈，幻视，幻觉失眠，定向力差视，幻觉失眠，定向力差（神经症状）肌痉挛，四肢抽搐，神志不清等癫痫样发作（神经症状）肌痉挛，四肢抽搐，神志不清等癫痫样发作第22页，讲稿共39张，创作于星期一青霉素脑病的发生机制i.v.青霉素青霉素剂剂量过大或滴量过大或滴速过快，肾速过快，肾功能不全功能不全血药浓血药浓度增高度增高血浆蛋白结合力血浆蛋白结合力游离药游离药浓度浓度脑脊液浓度高脑脊液浓度高（8/ml)直接刺激大脑皮直接刺激大脑皮质（青霉素脑病）质（青霉素脑病）第23页，讲稿共39张，创作于星期一碳青霉烯类的中枢神经毒性机制为抑制中枢神经系统中的机制为抑制中枢神经系统中的氨基丁酸（氨基丁酸（GABAGABA）第24页，讲稿共39张，创作于星期一碳青霉烯类的中枢神经毒性亚胺培南亚胺培南/西司他丁西司他丁对对GABAGABA的亲和力大于其它的亲和力大于其它-内酰胺类，所以内酰胺类，所以亚胺培南引起的癫痫相对多见。亚胺培南引起的癫痫相对多见。大多发生于已有中枢神经系统疾患（脑损害大多发生于已有中枢神经系统疾患（脑损害/癫痫病史），及肾癫痫病史），及肾功能损害的患者（血药浓度升高），发生率与剂量相关（功能损害的患者（血药浓度升高），发生率与剂量相关（建议不超建议不超过过4g/d4g/d）。）。美罗培南美罗培南 莫西沙星，左氧氟沙星）莫西沙星，左氧氟沙星）周围神经病变：四肢的疼痛、灼热感、刺痛、麻木、无力，或周围神经病变：四肢的疼痛、灼热感、刺痛、麻木、无力，或轻触感、痛感或温度感发生改变轻触感、痛感或温度感发生改变心脏毒性：心脏毒性：QT间期延长间期延长（莫西沙星）（莫西沙星）第36页，讲稿共39张，创作于星期一喹诺酮类的主要不良反应p神经肌肉阻断神经肌肉阻断：重症肌无力症状加重：重症肌无力症状加重p影响血糖：影响血糖：莫西沙星莫西沙星的风险最高的风险最高p泌尿系统：结晶性血尿（泌尿系统：结晶性血尿（结晶阻塞肾小管结晶阻塞肾小管）p软骨损伤及肌腱炎（孕妇、哺乳期、软骨损伤及肌腱炎（孕妇、哺乳期、18岁以下儿童禁用）岁以下儿童禁用）p光敏反应：使用后避免长时间日照光敏反应：使用后避免长时间日照p血液系统血液系统p肝损害（变态反应型）肝损害（变态反应型）第37页，讲稿共39张，创作于星期一 阿奇霉素具有一定的心血管影响，尤其是与阿奇霉素具有一定的心血管影响，尤其是与QT间期延长相关。间期延长相关。QT间期延长相关可能导致尖端扭转型室速间期延长相关可能导致尖端扭转型室速(TdP)，这是一种致死，这是一种致死性心律异常。性心律异常。医务人员在处方或给予抗生素类药物治疗时，应了解患者有无发医务人员在处方或给予抗生素类药物治疗时，应了解患者有无发生生QT间期延长和心律失常的潜在风险间期延长和心律失常的潜在风险第38页，讲稿共39张，创作于星期一感感谢谢大大家家观观看看第39页，讲稿共39张，创作于星期一