神经递质与神经肽精选PPT.ppt

关于神经递质与神经肽关于神经递质与神经肽第1页，讲稿共131张，创作于星期二第一节第一节 概概 述述 第2页，讲稿共131张，创作于星期二化学突触传递学说与神经递质的发现化学突触传递学说与神经递质的发现 Elliot(1904)Elliot(1904)首次提出化学突触传递；首次提出化学突触传递；首次提出化学突触传递；首次提出化学突触传递；Loewi(1921)Loewi(1921)实验证实了化学性实验证实了化学性实验证实了化学性实验证实了化学性突触传递的过程。突触传递的过程。突触传递的过程。突触传递的过程。第3页，讲稿共131张，创作于星期二神经肽与神经调质神经肽与神经调质 在许多神经元中，神经肽和传统递质共存，在神经元中有众多参在许多神经元中，神经肽和传统递质共存，在神经元中有众多参在许多神经元中，神经肽和传统递质共存，在神经元中有众多参在许多神经元中，神经肽和传统递质共存，在神经元中有众多参与神经调节的化学信使物质，并不是所有的化学信使都可以作为递质。与神经调节的化学信使物质，并不是所有的化学信使都可以作为递质。与神经调节的化学信使物质，并不是所有的化学信使都可以作为递质。与神经调节的化学信使物质，并不是所有的化学信使都可以作为递质。神经调质的提出，补充和完善了神经调节的作用机制。神经调质的提出，补充和完善了神经调节的作用机制。神经调质的提出，补充和完善了神经调节的作用机制。神经调质的提出，补充和完善了神经调节的作用机制。Von Euler Von Euler等等等等(1931)(1931)从肠及脑组织中提取从肠及脑组织中提取从肠及脑组织中提取从肠及脑组织中提取P P物质是最早发现的神经肽。物质是最早发现的神经肽。物质是最早发现的神经肽。物质是最早发现的神经肽。2020世纪世纪世纪世纪6060年代后期，提出了神经肽的概念。年代后期，提出了神经肽的概念。年代后期，提出了神经肽的概念。年代后期，提出了神经肽的概念。第4页，讲稿共131张，创作于星期二一、神经递质一、神经递质(neurotransmitter)由突触前膜释放、具有在神经元之间或神经元与效应细胞之间传递信息的一些特殊化学物质。（一）神经递质的概念及其具备的条件（一）神经递质的概念及其具备的条件1.概念概念第5页，讲稿共131张，创作于星期二2.具备的条件具备的条件n n在突触前神经元内具有合成递质的前体在突触前神经元内具有合成递质的前体在突触前神经元内具有合成递质的前体在突触前神经元内具有合成递质的前体物质与酶系统，能合成递质贮存于囊泡物质与酶系统，能合成递质贮存于囊泡物质与酶系统，能合成递质贮存于囊泡物质与酶系统，能合成递质贮存于囊泡内。内。内。内。n n神经冲动到来时，囊泡内递质能释入突神经冲动到来时，囊泡内递质能释入突神经冲动到来时，囊泡内递质能释入突神经冲动到来时，囊泡内递质能释入突触间隙。触间隙。触间隙。触间隙。n n递质可作用于突触后膜上的特异受体，递质可作用于突触后膜上的特异受体，递质可作用于突触后膜上的特异受体，递质可作用于突触后膜上的特异受体，产生特定生理效应。产生特定生理效应。产生特定生理效应。产生特定生理效应。n n在突触部位存在着能使递质失活的酶在突触部位存在着能使递质失活的酶在突触部位存在着能使递质失活的酶在突触部位存在着能使递质失活的酶或使递质移除的机制。或使递质移除的机制。或使递质移除的机制。或使递质移除的机制。n n递质的突触传递作用，能被递质激动剂递质的突触传递作用，能被递质激动剂递质的突触传递作用，能被递质激动剂递质的突触传递作用，能被递质激动剂或受体阻断剂加强或阻断。或受体阻断剂加强或阻断。或受体阻断剂加强或阻断。或受体阻断剂加强或阻断。第6页，讲稿共131张，创作于星期二3.神经递质分类神经递质分类按递质分子大小和化学性质：按递质分子大小和化学性质：按递质分子大小和化学性质：按递质分子大小和化学性质：“经典经典经典经典”的小分子递质的小分子递质的小分子递质的小分子递质 大分子神经肽大分子神经肽大分子神经肽大分子神经肽 气体信使分子气体信使分子气体信使分子气体信使分子 随着神经科学的发展，新的神经递质特别是神经肽的不断出随着神经科学的发展，新的神经递质特别是神经肽的不断出随着神经科学的发展，新的神经递质特别是神经肽的不断出随着神经科学的发展，新的神经递质特别是神经肽的不断出现，使神经递质的数量和种类增加，按不同的分类方式可有不现，使神经递质的数量和种类增加，按不同的分类方式可有不现，使神经递质的数量和种类增加，按不同的分类方式可有不现，使神经递质的数量和种类增加，按不同的分类方式可有不同的类型。同的类型。同的类型。同的类型。按递质信息传递的时程按递质信息传递的时程按递质信息传递的时程按递质信息传递的时程 ：快突触传递快突触传递快突触传递快突触传递 慢突触传递慢突触传递慢突触传递慢突触传递 第7页，讲稿共131张，创作于星期二二、神经调质（二、神经调质（neuromodulator）在神经系统中，有一类其本身不负责跨突触膜的在神经系统中，有一类其本身不负责跨突触膜的信息传递或不直接引起突触后效应细胞的功能改变，信息传递或不直接引起突触后效应细胞的功能改变，而是对递质的突触传递效率起调节作用的化学物质而是对递质的突触传递效率起调节作用的化学物质。概念概念第8页，讲稿共131张，创作于星期二.基本特征基本特征n n可为神经细胞、胶质细胞和其可为神经细胞、胶质细胞和其可为神经细胞、胶质细胞和其可为神经细胞、胶质细胞和其他分泌细胞所他分泌细胞所他分泌细胞所他分泌细胞所释放释放释放释放。n n间接调制主导间接调制主导间接调制主导间接调制主导递质递质在突触前在突触前在突触前在突触前末梢的末梢的末梢的末梢的释放及其基础活动水释放及其基础活动水释放及其基础活动水释放及其基础活动水平平平平。n n调制突触后效应调制突触后效应调制突触后效应调制突触后效应细胞膜受体细胞膜受体细胞膜受体细胞膜受体的数量和反应性，从而增强或的数量和反应性，从而增强或的数量和反应性，从而增强或的数量和反应性，从而增强或削弱递质的效应。削弱递质的效应。削弱递质的效应。削弱递质的效应。第9页，讲稿共131张，创作于星期二 一直认为一个神经元内只一直认为一个神经元内只一直认为一个神经元内只一直认为一个神经元内只存在一种递质，其全部神经末存在一种递质，其全部神经末存在一种递质，其全部神经末存在一种递质，其全部神经末梢均释放一种递质，这一原则梢均释放一种递质，这一原则梢均释放一种递质，这一原则梢均释放一种递质，这一原则称为称为称为称为戴尔原则（戴尔原则（Dale Principle）。近年来，发现有。近年来，发现有。近年来，发现有。近年来，发现有递质共存现象，包括经典递质、递质共存现象，包括经典递质、递质共存现象，包括经典递质、递质共存现象，包括经典递质、神经肽的共同或相互共存。神经肽的共同或相互共存。神经肽的共同或相互共存。神经肽的共同或相互共存。神经递质与神经调质实际上并不能绝对割裂开来，往往神经递质与神经调质实际上并不能绝对割裂开来，往往神经递质与神经调质实际上并不能绝对割裂开来，往往神经递质与神经调质实际上并不能绝对割裂开来，往往同一种神经化学调节物的具体作用，在某种情况下起递质作同一种神经化学调节物的具体作用，在某种情况下起递质作同一种神经化学调节物的具体作用，在某种情况下起递质作同一种神经化学调节物的具体作用，在某种情况下起递质作用，而在另一种情况下起调质作用。用，而在另一种情况下起调质作用。用，而在另一种情况下起调质作用。用，而在另一种情况下起调质作用。第10页，讲稿共131张，创作于星期二 神经递质与调质共存的现象，有神经递质与调质共存的现象，有神经递质与调质共存的现象，有神经递质与调质共存的现象，有3 3种形式：种形式：种形式：种形式：不同经典递质共存不同经典递质共存，如，如NA与与与与AChACh共存于发育中的交感神经节，共存于发育中的交感神经节，共存于发育中的交感神经节，共存于发育中的交感神经节，5-HT与与与与GABAGABA共存于中缝背核，共存于中缝背核，共存于中缝背核，共存于中缝背核，DADA与与与与GABA共存于中脑黑质共存于中脑黑质共存于中脑黑质共存于中脑黑质等；等；等；等；经典递质与神经肽共存经典递质与神经肽共存，如脑内蓝斑核中的，如脑内蓝斑核中的，如脑内蓝斑核中的，如脑内蓝斑核中的NANA神经元含有神经元含有神经肽神经肽Y（NPY），中缝大核的），中缝大核的），中缝大核的），中缝大核的5-HT5-HT神经元含有神经元含有SPSP与与与与TRHTRH，颈上交感神经节神经元有，颈上交感神经节神经元有，颈上交感神经节神经元有，颈上交感神经节神经元有NANA和脑啡肽共存等；和脑啡肽共存等；和脑啡肽共存等；和脑啡肽共存等；不同神经肽共存不同神经肽共存不同神经肽共存不同神经肽共存，如下丘脑弓状核有，如下丘脑弓状核有-内啡肽（内啡肽（内啡肽（内啡肽（-EP-EP）与）与）与）与ACTH共存，下丘脑室旁核大细胞有共存，下丘脑室旁核大细胞有共存，下丘脑室旁核大细胞有共存，下丘脑室旁核大细胞有SPSP与与与与VIPVIP的共存，降钙的共存，降钙的共存，降钙的共存，降钙素基因相关肽（素基因相关肽（素基因相关肽（素基因相关肽（CGRPCGRP）与）与）与）与SPSP共存于感觉神经节与支配心脏神共存于感觉神经节与支配心脏神共存于感觉神经节与支配心脏神共存于感觉神经节与支配心脏神经末梢等。经末梢等。经末梢等。经末梢等。第11页，讲稿共131张，创作于星期二两种递质均经突触间隙作用于同一突触后细胞的一种或两种受体，共存的两种递质均经突触间隙作用于同一突触后细胞的一种或两种受体，共存的两种递质均经突触间隙作用于同一突触后细胞的一种或两种受体，共存的两种递质均经突触间隙作用于同一突触后细胞的一种或两种受体，共存的辅递质或调质对突触后细胞上主递质的受体数量和反应性起调制作用。辅递质或调质对突触后细胞上主递质的受体数量和反应性起调制作用。辅递质或调质对突触后细胞上主递质的受体数量和反应性起调制作用。辅递质或调质对突触后细胞上主递质的受体数量和反应性起调制作用。一种递质激活突触后细胞的一种受体，另一种递质则阻断另一种受体。一种递质激活突触后细胞的一种受体，另一种递质则阻断另一种受体。一种递质激活突触后细胞的一种受体，另一种递质则阻断另一种受体。一种递质激活突触后细胞的一种受体，另一种递质则阻断另一种受体。一种递质作用于突触后细胞，另一种递质则作用于突触前末梢自身受体，一种递质作用于突触后细胞，另一种递质则作用于突触前末梢自身受体，一种递质作用于突触后细胞，另一种递质则作用于突触前末梢自身受体，一种递质作用于突触后细胞，另一种递质则作用于突触前末梢自身受体，共存的经典递质与神经肽可互相调节彼此的释放。共存的经典递质与神经肽可互相调节彼此的释放。共存的经典递质与神经肽可互相调节彼此的释放。共存的经典递质与神经肽可互相调节彼此的释放。一种递质作用于突触后细胞，另一种递质作用于其它神经末梢上的突触前一种递质作用于突触后细胞，另一种递质作用于其它神经末梢上的突触前一种递质作用于突触后细胞，另一种递质作用于其它神经末梢上的突触前一种递质作用于突触后细胞，另一种递质作用于其它神经末梢上的突触前受体，发挥突触前的抑制或易化作用。受体，发挥突触前的抑制或易化作用。受体，发挥突触前的抑制或易化作用。受体，发挥突触前的抑制或易化作用。一种递质作用于一类细胞，另一种递质作用于另一类细胞。一种递质作用于一类细胞，另一种递质作用于另一类细胞。一种递质作用于一类细胞，另一种递质作用于另一类细胞。一种递质作用于一类细胞，另一种递质作用于另一类细胞。两种共存的递质或调质在神经化学传递中可能五种作用模式：两种共存的递质或调质在神经化学传递中可能五种作用模式：两种共存的递质或调质在神经化学传递中可能五种作用模式：两种共存的递质或调质在神经化学传递中可能五种作用模式：.神经递质与调质的相互作用神经递质与调质的相互作用 第12页，讲稿共131张，创作于星期二第二节乙酰胆碱及其受体第二节乙酰胆碱及其受体 acetylcholine&acetylcholine receptor第13页，讲稿共131张，创作于星期二凡释放凡释放凡释放凡释放acetylcholine acetylcholine（AchAch）作为递质的神经纤维，称为）作为递质的神经纤维，称为）作为递质的神经纤维，称为）作为递质的神经纤维，称为胆碱能纤维。胆碱能纤维。胆碱能纤维。胆碱能纤维。n n全部交感和副交感神经的节前纤维全部交感和副交感神经的节前纤维全部交感和副交感神经的节前纤维全部交感和副交感神经的节前纤维n n副交感神经的节后纤维副交感神经的节后纤维副交感神经的节后纤维副交感神经的节后纤维n n交感神经的小部分节后纤维交感神经的小部分节后纤维交感神经的小部分节后纤维交感神经的小部分节后纤维n n躯体运动神经元躯体运动神经元躯体运动神经元躯体运动神经元 包包包包 括：括：括：括：n n中枢神经元中枢神经元 第14页，讲稿共131张，创作于星期二一、乙酰胆碱的代谢一、乙酰胆碱的代谢 神经递质的代谢包括递质的合成、贮存、释放、降解与失活等步骤。在神经递质中，不同递质代谢的底物和酶有所不同。第15页，讲稿共131张，创作于星期二血液血液（一）乙酰胆碱的合成与降解（一）乙酰胆碱的合成与降解 胆碱胆碱胆碱胆碱（chch）乙酰辅酶乙酰辅酶乙酰辅酶乙酰辅酶A A（AcCoAAcCoA）胆碱乙酰化酶胆碱乙酰化酶胆碱乙酰化酶胆碱乙酰化酶 （ChATChAT）乙酰胆碱乙酰胆碱乙酰胆碱乙酰胆碱 （AchAch）释放释放释放释放 AchAch乙酰胆碱酯酶乙酰胆碱酯酶乙酰胆碱酯酶乙酰胆碱酯酶 （ChEChE）chch乙酸乙酸乙酸乙酸+量子式释放量子式释放量子式释放量子式释放重新摄取重新摄取神经元末梢神经元末梢神经元末梢神经元末梢磷脂酰胆碱磷脂酰胆碱肝脏肝脏贮备贮备神经胶神经胶质细胞质细胞丙酮酸丙酮酸脂肪酸脂肪酸末梢末梢 线粒体线粒体高亲和力载体转运高亲和力载体转运HC-3HC-3肉桂吡啶肉桂吡啶衍生物衍生物第16页，讲稿共131张，创作于星期二（二）乙酰胆碱的贮存与释放（二）乙酰胆碱的贮存与释放 乙酰胆碱的贮存：乙酰胆碱的贮存：囊泡贮存囊泡贮存 乙酰胆碱的释放乙酰胆碱的释放胞浆贮存胞浆贮存 囊泡释放：释放新合成神经递质囊泡释放：释放新合成神经递质 胞浆释放：膜闸门蛋白介导释放胞浆释放：膜闸门蛋白介导释放贮存囊泡贮存囊泡活动囊泡活动囊泡第17页，讲稿共131张，创作于星期二二、乙酰胆碱的受体及其信号转导二、乙酰胆碱的受体及其信号转导 乙乙乙乙酰酰酰酰胆胆胆胆碱碱碱碱受受受受体体体体（AchRAchR）可可可可根根根根据据据据其其其其药药药药理理理理特特特特异异异异性性性性配配配配体体体体的的的的不不不不同同同同分分分分为为为为毒毒毒毒 蕈蕈蕈蕈 碱碱碱碱 受受受受 体体体体（muscatinic muscatinic receptorreceptor，MM受受受受 体体体体）和和和和烟烟烟烟 碱碱碱碱 受受受受 体体体体（nicotinic nicotinic receptorreceptor，NN受受受受体体体体）两两两两类类类类。因因因因为为为为它它它它们们们们可可可可分分分分别别别别被被被被毒毒毒毒蕈蕈蕈蕈碱碱碱碱和和和和烟烟烟烟碱碱碱碱所所所所激激激激动动动动，产产产产生生生生毒毒毒毒蕈蕈蕈蕈碱碱碱碱样样样样作作作作用用用用（MM样样样样作作作作用用用用）与与与与烟烟烟烟碱碱碱碱样样样样作作作作用用用用（NN样样样样作用作用作用作用）。）。）。）。第18页，讲稿共131张，创作于星期二（一）（一）M受体受体1M受体的亚型与分布受体的亚型与分布 根据根据根据根据M受体对不同选择性激动剂或拮抗剂亲和力受体对不同选择性激动剂或拮抗剂亲和力的高低，的高低，MM受体可分为受体可分为MM1、MM2 2、M3、MM4 4和和和和MM5 5五种药理五种药理五种药理五种药理亚型。亚型。亚型。亚型。第19页，讲稿共131张，创作于星期二（1 1）外周）外周）外周）外周MM受体受体受体受体 外周外周M受体主要是受体主要是受体主要是受体主要是M1 1、M2和和M3 3亚型，主要分布在外亚型，主要分布在外亚型，主要分布在外亚型，主要分布在外周周周周Ach能节后纤维所支配的效应细胞上能节后纤维所支配的效应细胞上能节后纤维所支配的效应细胞上能节后纤维所支配的效应细胞上 。n nMM2 2受体主要分布在心脏，受体主要分布在心脏，n nMM1和和和和MM3 3受体主要分布于外分泌腺，受体主要分布于外分泌腺，受体主要分布于外分泌腺，受体主要分布于外分泌腺，n nMM2和和和和MM3 3受体主要存在于各种组织平滑肌受体主要存在于各种组织平滑肌受体主要存在于各种组织平滑肌受体主要存在于各种组织平滑肌 近年来的资料还表明近年来的资料还表明近年来的资料还表明近年来的资料还表明:n n交感神经节中也存在交感神经节中也存在交感神经节中也存在交感神经节中也存在MM受体，受体，受体，受体，M1 1MM3 3受体均有分布。受体均有分布。受体均有分布。受体均有分布。第20页，讲稿共131张，创作于星期二（2 2）中枢）中枢MM受体受体受体受体结结结结构分型构分型构分型构分型mm1 1mm2 2mm3 3mm4 4mm5 5药药药药理分型理分型理分型理分型MM1 1MM2 2MM3 3MM4 4MM5 5分分分分 布布布布脑脑脑脑、腺体（泪腺、腺体（泪腺、腺体（泪腺、腺体（泪腺、腮腺、腮腺、腮腺、腮腺、颌颌颌颌下腺）下腺）下腺）下腺）心心心心脑脑脑脑、平滑、平滑、平滑、平滑腺腺腺腺脑脑脑脑、腺体（腮腺、腺体（腮腺、腺体（腮腺、腺体（腮腺、颌颌颌颌下腺、胰腺）下腺、胰腺）下腺、胰腺）下腺、胰腺）、平滑肌、平滑肌、平滑肌、平滑肌脑脑脑脑脑脑脑脑选择选择选择选择性激性激性激性激动剂动剂动剂动剂毛果芸香碱毛果芸香碱毛果芸香碱毛果芸香碱L-689660L-689660BethanecholBethanecholL-689600L-689600McN-A343McN-A343-选择选择选择选择性拮抗性拮抗性拮抗性拮抗剂剂剂剂MT-7toxinMT-7toxintripitraminetripitraminedarifenacindarifenacinMT-3 toxinMT-3 toxin-n nMM1 1受体主要分布于大脑皮层锥体细胞、海马、尾核头部、丘脑腹侧核、中脑受体主要分布于大脑皮层锥体细胞、海马、尾核头部、丘脑腹侧核、中脑受体主要分布于大脑皮层锥体细胞、海马、尾核头部、丘脑腹侧核、中脑受体主要分布于大脑皮层锥体细胞、海马、尾核头部、丘脑腹侧核、中脑与延髓；与延髓；与延髓；与延髓；n nMM2 2受体位于大脑皮层浅表层神经元特别是感觉区、运动区、听区与视受体位于大脑皮层浅表层神经元特别是感觉区、运动区、听区与视受体位于大脑皮层浅表层神经元特别是感觉区、运动区、听区与视受体位于大脑皮层浅表层神经元特别是感觉区、运动区、听区与视区。下丘脑、脑桥与延髓也有区。下丘脑、脑桥与延髓也有区。下丘脑、脑桥与延髓也有区。下丘脑、脑桥与延髓也有MM2 2受体。受体。受体。受体。n nMM3 3受体的分布与受体的分布与受体的分布与受体的分布与MM1 1、MM4 4受体相似。受体相似。受体相似。受体相似。n nMM4 4受体分布在基底前脑和纹状体。受体分布在基底前脑和纹状体。受体分布在基底前脑和纹状体。受体分布在基底前脑和纹状体。n nMM5 5受体分布在黑质。受体分布在黑质。受体分布在黑质。受体分布在黑质。第21页，讲稿共131张，创作于星期二2M受体的信号转导受体的信号转导 M M受体属受体属G G蛋白偶联的代谢型受体，有蛋白偶联的代谢型受体，有蛋白偶联的代谢型受体，有蛋白偶联的代谢型受体，有7 7个跨膜结构个跨膜结构个跨膜结构个跨膜结构域，在域，在域，在域，在Ach的作用下，的作用下，的作用下，的作用下，MM受体首先与受体首先与受体首先与受体首先与G G蛋白结合诱导一系蛋白结合诱导一系蛋白结合诱导一系蛋白结合诱导一系列生化反应，然后通过第二信使或直接调节细胞膜上的列生化反应，然后通过第二信使或直接调节细胞膜上的列生化反应，然后通过第二信使或直接调节细胞膜上的列生化反应，然后通过第二信使或直接调节细胞膜上的离子通道功能状态，产生一系列生理效应。离子通道功能状态，产生一系列生理效应。离子通道功能状态，产生一系列生理效应。离子通道功能状态，产生一系列生理效应。第22页，讲稿共131张，创作于星期二（1）M1和和M3受体受体 通过通过通过通过GqGq蛋白蛋白蛋白蛋白激活磷脂酶激活磷脂酶激活磷脂酶激活磷脂酶C C，促使二酰甘油（，促使二酰甘油（，促使二酰甘油（，促使二酰甘油（DGDG）与三磷酸肌醇）与三磷酸肌醇）与三磷酸肌醇）与三磷酸肌醇（IPIP3）等第二信使物质的产生，）等第二信使物质的产生，）等第二信使物质的产生，）等第二信使物质的产生，DGDG激活蛋白激酶激活蛋白激酶激活蛋白激酶激活蛋白激酶C C（PKCPKC），关闭），关闭），关闭），关闭K K+通道，开放通道，开放通道，开放通道，开放CaCa2+2+通道，产生细胞膜的去极化，引起通道，产生细胞膜的去极化，引起通道，产生细胞膜的去极化，引起通道，产生细胞膜的去极化，引起平滑肌收缩平滑肌收缩平滑肌收缩平滑肌收缩或或或或兴奋性突触后电位（兴奋性突触后电位（兴奋性突触后电位（兴奋性突触后电位（EPSPEPSP），使），使），使），使突触后神经元兴奋突触后神经元兴奋突触后神经元兴奋突触后神经元兴奋；IPIP3则可通过则可通过则可通过则可通过IPIP3-Ca-Ca2+2+途径动员内质网贮存途径动员内质网贮存途径动员内质网贮存途径动员内质网贮存CaCa2+2+的释放，使细胞内的释放，使细胞内的释放，使细胞内的释放，使细胞内CaCa2+2+升高，引升高，引升高，引升高，引发发发发腺体分泌腺体分泌腺体分泌腺体分泌、平滑肌收缩平滑肌收缩平滑肌收缩平滑肌收缩和和和和突触前神经递质释放突触前神经递质释放突触前神经递质释放突触前神经递质释放等多种生理效应。等多种生理效应。等多种生理效应。等多种生理效应。通过通过通过通过GsGs蛋白蛋白蛋白蛋白激活腺苷酸环化酶系统，进而激活蛋白激酶激活腺苷酸环化酶系统，进而激活蛋白激酶激活腺苷酸环化酶系统，进而激活蛋白激酶激活腺苷酸环化酶系统，进而激活蛋白激酶A A，关闭，关闭，关闭，关闭K K+通通通通道，开放道，开放道，开放道，开放CaCa2+2+通道，使通道，使通道，使通道，使突触后神经元兴奋突触后神经元兴奋突触后神经元兴奋突触后神经元兴奋。第23页，讲稿共131张，创作于星期二（2）M2受体受体 激活激活激活激活G Gi i蛋白蛋白蛋白蛋白后，可抑制腺苷酸环化酶（后，可抑制腺苷酸环化酶（后，可抑制腺苷酸环化酶（后，可抑制腺苷酸环化酶（ACAC）系统，使细胞内）系统，使细胞内）系统，使细胞内）系统，使细胞内cAMPcAMP含量减少，蛋白激酶含量减少，蛋白激酶含量减少，蛋白激酶含量减少，蛋白激酶A A（PKAPKA）活性降低，导致心肌细胞膜上）活性降低，导致心肌细胞膜上）活性降低，导致心肌细胞膜上）活性降低，导致心肌细胞膜上CaCa2+2+通道关闭，通道关闭，通道关闭，通道关闭，心肌细胞膜超极化心肌细胞膜超极化心肌细胞膜超极化心肌细胞膜超极化；ACAC抑制，还可使平滑肌细胞膜抑制，还可使平滑肌细胞膜抑制，还可使平滑肌细胞膜抑制，还可使平滑肌细胞膜K K+通道关通道关通道关通道关闭，闭，闭，闭，平滑肌细胞膜去极化平滑肌细胞膜去极化平滑肌细胞膜去极化平滑肌细胞膜去极化。激活激活激活激活G GK K蛋白蛋白蛋白蛋白后，其游离的后，其游离的后，其游离的后，其游离的亚单位激活磷脂酶亚单位激活磷脂酶亚单位激活磷脂酶亚单位激活磷脂酶A A2 2，促使花生四烯，促使花生四烯，促使花生四烯，促使花生四烯酸的代谢，其代谢产物使酸的代谢，其代谢产物使酸的代谢，其代谢产物使酸的代谢，其代谢产物使K K+通道开放，产生通道开放，产生通道开放，产生通道开放，产生IPSPIPSP，抑制突触后神经元抑制突触后神经元抑制突触后神经元抑制突触后神经元的活动，或导致的活动，或导致的活动，或导致的活动，或导致心肌细膜超极化。心肌细膜超极化。心肌细膜超极化。心肌细膜超极化。第24页，讲稿共131张，创作于星期二（二）（二）N受体受体1N受体的亚型与分布受体的亚型与分布 N N受体是个受体家族，分为外周受体是个受体家族，分为外周受体是个受体家族，分为外周受体是个受体家族，分为外周NN受体与中枢受体与中枢受体与中枢受体与中枢NN受体。受体。受体。受体。中枢中枢中枢中枢NN受体有受体有受体有受体有两种类型两种类型两种类型两种类型，-银环蛇毒（银环蛇毒（银环蛇毒（银环蛇毒（-BGT-BGT）不敏感受体）不敏感受体）不敏感受体）不敏感受体/中中中中枢神经元枢神经元枢神经元枢神经元NN受体受体受体受体与与与与-BGT-BGT敏感受体敏感受体敏感受体敏感受体。（1）中枢）中枢）中枢）中枢N受体受体受体受体 主要存在主要存在主要存在主要存在于大脑皮层浅层、丘脑、下丘脑、海马、扣带回、脑干、于大脑皮层浅层、丘脑、下丘脑、海马、扣带回、脑干、于大脑皮层浅层、丘脑、下丘脑、海马、扣带回、脑干、于大脑皮层浅层、丘脑、下丘脑、海马、扣带回、脑干、小脑、脊髓小脑、脊髓小脑、脊髓小脑、脊髓RenshawRenshaw细胞等部位。根据该受体在不同部位的可能功能细胞等部位。根据该受体在不同部位的可能功能细胞等部位。根据该受体在不同部位的可能功能细胞等部位。根据该受体在不同部位的可能功能又分为又分为又分为又分为突触前突触前突触前突触前NN受体受体受体受体与与与与突触后突触后突触后突触后NN受体受体受体受体。第25页，讲稿共131张，创作于星期二（2 2）外周）外周）外周）外周N受体受体受体受体 骨骼肌骨骼肌骨骼肌骨骼肌-电器官电器官电器官电器官NN受体受体受体受体：又称：又称：又称：又称NN2 2受体受体受体受体，主要分布于神经骨骼肌接头，主要分布于神经骨骼肌接头，主要分布于神经骨骼肌接头，主要分布于神经骨骼肌接头的终板膜和电鱼的电器官上。的终板膜和电鱼的电器官上。的终板膜和电鱼的电器官上。的终板膜和电鱼的电器官上。外周外周外周外周NN受体分为受体分为受体分为受体分为神经节神经节神经节神经节NN受体受体受体受体、骨骼肌电器官骨骼肌电器官骨骼肌电器官骨骼肌电器官NN受体受体受体受体、突触前突触前突触前突触前NN受体受体受体受体。神经节神经节神经节神经节NN受体受体受体受体，又称，又称，又称，又称NN1 1受体受体受体受体，位于自主神经节的突触后膜。，位于自主神经节的突触后膜。，位于自主神经节的突触后膜。，位于自主神经节的突触后膜。突触前突触前突触前突触前NN受体受体受体受体可作为可作为可作为可作为自身受体自身受体自身受体自身受体，存在于外周，存在于外周，存在于外周，存在于外周AchAch能神经的突触前末梢部能神经的突触前末梢部能神经的突触前末梢部能神经的突触前末梢部位。位。位。位。第26页，讲稿共131张，创作于星期二2N受体的信号转导受体的信号转导 N N受体属受体属受体属受体属配体门控离子通道受体配体门控离子通道受体配体门控离子通道受体配体门控离子通道受体，它们是由多个（一，它们是由多个（一，它们是由多个（一，它们是由多个（一般为般为般为般为5个）亚单位聚合围成允许个）亚单位聚合围成允许个）亚单位聚合围成允许个）亚单位聚合围成允许阳离子通透阳离子通透阳离子通透阳离子通透的孔道，除了让的孔道，除了让的孔道，除了让的孔道，除了让NaNa+流入和流入和流入和流入和K+流出外，还允许流出外，还允许流出外，还允许流出外，还允许CaCa2+2+、MgMg2+2+流入，流入，流入，流入，NaNa+的进的进的进的进胞量大于胞量大于胞量大于胞量大于K K+的出胞量。的出胞量。的出胞量。的出胞量。第27页，讲稿共131张，创作于星期二乙酰胆碱的乙酰胆碱的乙酰胆碱的乙酰胆碱的NN受体结构及其信号转导受体结构及其信号转导受体结构及其信号转导受体结构及其信号转导第28页，讲稿共131张，创作于星期二三、乙酰胆碱的主要生理功能三、乙酰胆碱的主要生理功能（一）（一）Ach在外周的功能在外周的功能 AchAch是是是是外外外外周周周周传传传传出出出出神神神神经经经经系系系系统统统统的的的的重重重重要要要要神神神神经经经经递递递递质质质质，与与与与外外外外周周周周受体结合后产生其生理学效应。受体结合后产生其生理学效应。受体结合后产生其生理学效应。受体结合后产生其生理学效应。第29页，讲稿共131张，创作于星期二（1）M受体（毒蕈碱性受体）受体（毒蕈碱性受体）n n分布分布分布分布 绝大多数副交感节后纤维支配的效应器（少数肽能纤维支配绝大多数副交感节后纤维支配的效应器（少数肽能纤维支配绝大多数副交感节后纤维支配的效应器（少数肽能纤维支配绝大多数副交感节后纤维支配的效应器（少数肽能纤维支配的效应器除外），以及部分交感节后纤维支配的汗腺、骨骼的效应器除外），以及部分交感节后纤维支配的汗腺、骨骼的效应器除外），以及部分交感节后纤维支配的汗腺、骨骼的效应器除外），以及部分交感节后纤维支配的汗腺、骨骼肌的血管壁上。肌的血管壁上。肌的血管壁上。肌的血管壁上。n n效应（效应（效应（效应（M样作用）样作用）样作用）样作用）AchAch与与与与MM受体结合后，可产生一系列自主神经节后胆碱能纤受体结合后，可产生一系列自主神经节后胆碱能纤受体结合后，可产生一系列自主神经节后胆碱能纤受体结合后，可产生一系列自主神经节后胆碱能纤维兴奋的效应维兴奋的效应维兴奋的效应维兴奋的效应 。n n阻断剂阻断剂 阿托品阿托品阿托品阿托品是是M受体的阻断剂，能和受体的阻断剂，能和受体的阻断剂，能和受体的阻断剂，能和MM受体结合，阻断受体结合，阻断Ach的的的的MM样作用。样作用。样作用。样作用。第30页，讲稿共131张，创作于星期二 M样作用：样作用：样作用：样作用：包括心脏活动包括心脏活动包括心脏活动包括心脏活动的抑制、支气管与胃肠道的抑制、支气管与胃肠道的抑制、支气管与胃肠道的抑制、支气管与胃肠道平滑肌的收缩、膀胱逼尿平滑肌的收缩、膀胱逼尿平滑肌的收缩、膀胱逼尿平滑肌的收缩、膀胱逼尿肌和瞳孔括约肌的收缩、肌和瞳孔括约肌的收缩、肌和瞳孔括约肌的收缩、肌和瞳孔括约肌的收缩、消化腺与汗腺的分泌、以消化腺与汗腺的分泌、以消化腺与汗腺的分泌、以消化腺与汗腺的分泌、以及骨骼肌血管的舒张等。及骨骼肌血管的舒张等。及骨骼肌血管的舒张等。及骨骼肌血管的舒张等。第31页，讲稿共131张，创作于星期二（2）N受体（烟碱性受体）受体（烟碱性受体）n n分布分布分布分布 NN1 1受体受体分布于中枢神经系统内和自主神经节的突触后分布于中枢神经系统内和自主神经节的突触后膜上；膜上；NN2 2受体受体受体受体分布在神经分布在神经分布在神经分布在神经-肌接头的终板膜上肌接头的终板膜上肌接头的终板膜上肌接头的终板膜上 。n n效应（效应（效应（效应（NN样作用样作用样作用样作用 ）AchAch与与与与NN1 1受体结合可引起节后神经元兴奋受体结合可引起节后神经元兴奋；AchAch与与与与NN2 2受受受受体结合可使骨骼肌兴奋体结合可使骨骼肌兴奋体结合可使骨骼肌兴奋体结合可使骨骼肌兴奋 。n n阻断剂阻断剂阻断剂阻断剂 氯筒箭毒碱氯筒箭毒碱氯筒箭毒碱氯筒箭毒碱能同时阻断能同时阻断N1和和和和NN2 2受体受体受体受体 ；六烃季铵六烃季铵六烃季铵六烃季铵主要阻断主要阻断NN1 1受体；受体；受体；受体；十烃季铵十烃季铵十烃季铵十烃季铵主要阻断主要阻断主要阻断主要阻断NN2 2受体。受体。第32页，讲稿共131张，创作于星期二（二）（二）Ach在中枢的功能在中枢的功能 AchAch能能能能神神神神经经经经元元元元在在在在中中中中枢枢枢枢神神神神经经经经系系系系统统统统内内内内的的的的分分分分布布布布极极极极为为为为广广广广泛泛泛泛，它它们们参参与与神神经经系系统统的的多多种种功功能能活活动动。在在细细胞胞水水平平，AchAch能能能能神神神神经经经经元元元元对对对对中中中中枢枢枢枢神神神神经经经经元元元元的的的的作作作作用用用用以以以以兴兴兴兴奋奋奋奋为为为为主主主主，它它在在传传递递特特异异性性感感觉觉、维维维维持持持持机机机机体体体体觉觉觉觉醒醒醒醒状状状状态态态态、促促进进学学习习与与记记忆忆以以以以及及及及调调调调节节节节躯躯躯躯体体体体运运运运动动动动、心心心心血血血血管管管管活活活活动动动动、呼呼呼呼吸吸吸吸、体体温温、摄摄食食与与饮饮水水行行为为、调调制痛觉制痛觉等生理活动均起重要作用。等生理活动均起重要作用。等生理活动均起重要作用。等生理活动均起重要作用。第33页，讲稿共131张，创作于星期二1感觉与运动功能感觉与运动功能n n在感觉特异投射系统中在感觉特异投射系统中在感觉特异投射系统中在感觉特异投射系统中，第二、三级神经元均属，第二、三级神经元均属，第二、三级神经元均属，第二、三级神经元均属AChACh能神经元，如丘脑能神经元，如丘脑能神经元，如丘脑能神经元，如丘脑后腹核内的特异感觉投射神经元就是后腹核内的特异感觉投射神经元就是后腹核内的特异感觉投射神经元就是后腹核内的特异感觉投射神经元就是AChACh能神经元，它和相应的皮层感能神经元，它和相应的皮层感能神经元，它和相应的皮层感能神经元，它和相应的皮层感觉区神经元形成的突触，以传递并产生特定感觉。觉区神经元形成的突触，以传递并产生特定感觉。觉区神经元形成的突触，以传递并产生特定感觉。觉区神经元形成的突触，以传递并产生特定感觉。n n在运动功能方面，在运动功能方面，在运动功能方面，在运动功能方面，脊髓前角运动神经元是脊髓前角运动神经元是脊髓前角运动神经元是脊髓前角运动神经元是AChACh能神经元，其发出的轴能神经元，其发出的轴能神经元，其发出的轴能神经元，其发出的轴突支配骨骼肌运动，该轴突的侧支可与闰绍细胞构成突支配骨骼肌运动，该轴突的侧支可与闰绍细胞构成突支配骨骼肌运动，该轴突的侧支可与闰绍细胞构成突支配骨骼肌运动，该轴突的侧支可与闰绍细胞构成AChACh能突触，能突触，能突触，能突触，最终通过闰绍细胞的活动抑制运动神经元的活动；最终通过闰绍细胞的活动抑制运动神经元的活动；最终通过闰绍细胞的活动抑制运动神经元的活动；最终通过闰绍细胞的活动抑制运动神经元的活动；n n脑干的躯体、内脏运动脑干的躯体、内脏运动脑干的躯体、内脏运动脑干的躯体、内脏运动传出通路最后一级神经元是传出通路最后一级神经元是传出通路最后一级神经元是传出通路最后一级神经元是AChACh能神经元能神经元能神经元能神经元n n锥体系中，大脑皮层的大锥体细胞锥体系中，大脑皮层的大锥体细胞锥体系中，大脑皮层的大锥体细胞锥体系中，大脑皮层的大锥体细胞是是是是AChACh敏感细胞；锥体外系中，纹敏感细胞；锥体外系中，纹敏感细胞；锥体外系中，纹敏感细胞；锥体外系中，纹状体内（特别是尾核）有状体内（特别是尾核）有状体内（特别是尾核）有状体内（特别是尾核）有AChACh递质系统，它和多巴胺递质系统之间的平衡，递质系统，它和多巴胺递质系统之间的平衡，递质系统，它和多巴胺递质系统之间的平衡，递质系统，它和多巴胺递质系统之间的平衡，对于维持机体的运动有重要意义。对于维持机体的运动有重要意义。对于维持机体的运动有重要意义。对于维持机体的运动有重要意义。第34页，讲稿共131张，创作于星期二2睡眠与觉醒睡眠与觉醒n n中枢中枢中枢中枢AChACh能系统能系统能系统能系统抑制中缝背核抑制中缝背核抑制中缝背核抑制中缝背核5-HT5-HT递质系统触发的慢波睡眠，从而递质系统触发的慢波睡眠，从而递质系统触发的慢波睡眠，从而递质系统触发的慢波睡眠，从而抑制抑制抑制抑制慢波