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-药物化学作业-第 9 页药物化学第一部分；绪论及药学基本概念 6，2绪论第一章：新药研究与开发概论第二章：药物设计的基本原理和方法第三章：药物的结构和生物活性第四章：药物代谢第二部分：中枢神经系统用药 9, 6第五章：镇定催眠药和抗癫痫药第六章：精神神经病治疗药第七章：神经退行性疾病治疗药第八章：镇痛药第三部分：外周神经用药 10，8第九章：局部麻醉药第十章：拟胆碱和抗胆碱药第十一章：组胺受体拮抗剂及抗过敏和抗溃疡药第十二章：作用于肾上腺能受体的药物第四部分；与血有关疾病用药 7, 4第十三章：抗高血压药和利尿药第十四章：心脏疾病药物和血脂调节药第十六章：降血糖药和骨质疏松治疗药第五部分：抗病毒及抗菌及抗寄生虫药 9，7第十七章：合成抗菌药第十八章：抗病毒药第十九章：抗生素第二十一章：抗寄生虫药第六部分；其他 7, 5第十五章：甾体激素药物第二十二章：非甾体抗炎药第二十章：抗肿瘤药第二十三章：维生素药物化学习题第一部分：绪论及药学基本概念 61. 什么是药物？什么是药物化学？药物化学的主要任务？2什么是先导化合物？发现先导物主要有哪些途径，举出二种从天然产物中发现先导物的例子。 3什么是前体药物（前药）举例说明。 4应用前药原理进行化学结构修饰的目的主要有哪些？5 为什么药物的脂水分配系数在一定范围内，才能显示最佳的药效？6 为什么药物的解离度对药效有影响？ 7 药物分子中电子密度分布是否均匀，对药效有何影响？ 8 药物分子与受体作用的键合形式主要有哪些？9 立体异构对药效的影响主要包括那些？ 10举出至少三个对映异构体的药理活性有显著差异的例子。11. 什么是药物代谢？举例说明药物代谢所涉及的反应类型 。12. 药物代谢在药物开发中有哪些主要用途？第二部分：中枢神经系统用药 91写出苯二氮卓类的基本结构及化学命名 2地西泮在体内胃肠道发生什么样的化学变化？对其生物利用度有何影响？3奥沙西泮与地西泮在化学结构上有何区别，如何进行鉴别？4艾司唑仑化学结构与地西泮有何区别，对活性有何影响？5写出巴比妥类药物的基本结构，为什么巴比妥酸无活性？ 6为什么苯巴比妥显弱酸性，可与碱成盐？7苯妥英钠属哪种结构类型？写出卡马西平的结构及用途？ 8写出抗精神病药物主要结构类型，各举出一例药物。 9氯丙嗪、奋乃静为什么易被氧化变色？10抗抑郁药主要分为那几类？各举出一例药物。11. 各举一个抗帕金森症和抗阿尔兹海默症药物，并用化学方程式表示其合成过程 12写出吗啡的化学结构，指出其手性碳原子的位置，为是么说吗啡的镇痛活性与其立体结构严格相关？13吗啡具酸、碱两性，与结构中那些功能团有关？ 14为什么盐酸吗啡水溶液易被氧化变色? 氧化反应的主要产物及反应机理是什么？ 15全合成镇痛药有那些主要结构类型？各举出一例药物。16化学名为1-甲基-4-苯基-4-哌啶甲酸乙酯盐酸盐是个合成镇痛药，写出它的名称及化学结构式，说明其稳定性如何？17写出盐酸美沙酮的化学结构，说明为什么作用时间比吗啡长？ 18说明阿片受体k激动剂的特点，举出一例药物，写出化学结构式。19简要说明什么是脑啡肽？ 20如何对吗啡结构修饰可使其对受体的活性发生逆转？试写出两个代表性药物的结构。第三部分：外周神经用药 101. 局麻药是如何发展起来的？按化学结构可分为哪几类？2. 简述局麻药的构效关系。3. 盐酸普鲁卡因有哪些化学性质？与哪些结构特点有关？4. 试写出盐酸普鲁卡因的合成路线。5. 简述局麻药的理化性质和麻醉作用的关系。6. 胆碱受体可分为哪两类？受体的激动剂和拮抗剂的药物作用分别是什么？7. 为什么内源性的乙酰胆碱不能成为临床上的治疗药物？8. 试比较卡巴胆碱、氯贝胆碱及氯醋甲胆碱的化学结构，并说明三者的作用特点如何。9. 试比较阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱及樟柳碱的化学结构差异，并说明各自生理活性。10. 氯琥珀胆碱的化学结构是什么？为什么其作用时间短？11. 试简述M受体拮抗剂的构效关系。12. H1受体拮抗剂主要有哪些结构类型？各举一例。13. 晕海宁（茶苯海明）是由哪两种药物制备而成？为什么要将这两种药物形成盐来使用？14. 经典H1受体拮抗剂为什么有镇静、嗜睡的副作用？寻找非镇静类H1受体拮抗剂的的有效途径主要有哪些？举例说明。15. 氯雷他定属于第几代抗组胺药物？简述它的治疗作用并写出其化学合成方法。16. 常用H2受体拮抗剂抗溃疡药物有哪几大类？举例说明。17. 简述H2受体拮抗剂的构效关系。 18. 为什么质子泵抑制剂比传统的H2受体拮抗剂作用强、治愈率更高、治愈速度更快 ？19. 什么是奥美拉唑循环（Omeprazale cycle）或前药循环（Prodrug cycle）？20. 举例简述拉唑类药物的优缺点。21以麻黄碱为例，说明光学异构体与生理活性的关系。22以去甲肾上腺素为例，简述儿茶酚胺类拟肾上腺素药的不稳定性。23以-萘酚与环氧氯丙烷为起始原料合成盐酸普萘洛尔，写出反应式并注明反应条件。24以对羟基苯乙酮为起始原料合成硫酸沙丁胺醇，写出反应式并注明反应条件。25以2-氨基-4,5-二甲氧基苯甲酸为原料，合成盐酸哌唑嗪，写出反应式并注明反应条件。26写出受体阻断剂的结构通式，并阐述其构效关系。第四部分；与血有关疾病用药 71试说明利舍平的作用机理及用途。 2写出由对苯二醌和戊二烯酸甲酯开始合成利舍平的化学方程式，并评价一下你认为哪一步（或几步）设计的比较精妙。 3钙拮抗剂硝苯地平、氨氯地平按照化学结构属哪类？ 试比较其结构差异。4钙拮抗剂维拉帕米属于哪种结构类型？它是如何合成的？5地尔硫卓结构中含有几个手性碳原子？供药用的是那个异构体？6根据抗高血压药利血平的化学结构，讨论其稳定性。7试写出化学名为1-(2S)-2-甲基-3-巯基-1-氧代丙基-L-脯氨酸的血管紧张素转化酶抑制剂的名称及化学结构式，指出其结构中含有几个手性碳原子及位置？8如何用最简单的化学原料合成卡托普利？你认为如何控制其光学纯度（即手性异构体比例）？9降血脂药辛代他汀按作用机理属于那类？10. 从HMG-CoA还原酶抑制剂的构效关系角度，简述如何可以改善他汀的活性。 11何谓羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂？举例说明其临床主要用途是什么。12试述钠通道阻滞剂的类型、作用及临床用途。13. 简述HMG-CoA还原酶抑制剂的作用机制和结构特征。15. 以乙酰苯酯为起始原料，合成普罗帕酮，写出反应式，注明主要反应条件。16. 以1-（2,5-二甲基苯氧基）-3-溴丙烷为原料，合成吉非贝齐，写出反应式，注明主要反应条件。17. 写出第一、二、三代磺酰脲类口服降血糖药的名称和化学结构各一个，并简单描述各自的特点。18. 写出甲苯磺丁脲的合成路线，并说明各步反应类型19. 罗格列酮从结构上看属于何种类型的降糖药？它的作用特点是什么？如何从简单化工原料开始合成它？20. 抗骨质疏松药从作用机制上来看可以分为几类？每类各举一例并写出相应的名称和化学结构。21. 双膦酸类抗骨质疏松药物有何特殊的治疗作用？如何合成阿仑膦酸钠？第五部分：抗病毒及抗菌及抗寄生虫药 91写出化学名为4-氨基-N-(5-甲基-3-异噁唑基)苯磺酰胺的磺胺类药物的药名及其化学结构式，与磺胺嘧啶相比两者在化学结构上有何不同？ 2磺胺嘧啶及磺胺甲噁唑为什么均具有酸碱两性？3甲氧苄啶的结构中含有那种杂环，简述其作用机理，为什么常与磺胺甲噁唑合用？ 4第三代喹诺酮类抗菌药的化学结构与第一代、第二代相比有何特点？指出结构改变对活性的影响。写出三例常用的第三代喹诺酮类药物结构式。5写出化学名为4-吡啶甲酰肼，又名雷米封（Rimifon）的抗结核药药名及其结构式。从其结构说明其稳定性。 6写出盐酸乙胺丁醇的化学结构式，指出其结构中是否含有手性碳原子？以那种异构体供药用？7利福平(Rifampicin)、利福定(Rifandin)、利福喷丁(Rifapentine)是那种抗生素的半合成衍生物，临床上的主要用途什是么？8抗生素按化学结构可分为哪几类？ 9试说明 -内酰胺类抗生素的结构特征及分类？ 10写出青霉素的化学结构，指出青霉素化学结构中哪部分结构不稳定？青霉素为什么不能口服？注射剂为什么制成粉针剂？ 11氨苄西林、阿莫西林在化学结构上有何区别？改进了青霉素的什么缺点？12头孢菌素类与青霉素类相比，化学结构中的母核有何不同？ 13头孢氨苄与头孢羟氨苄在化学结构上有何不同？ 14头孢噻肟7位侧链上哪两个取代基的存在，使其具有广谱和耐酶的特点？15盐酸多西环素的结构特点及用途。 16试说明氨基糖苷类抗生素的结构特征，举出两例常用药物名称。 17说明大环内酯类抗生素的结构特征，举出两例常用药物名称。 18氯霉素结构中含有几个手性碳原子？其中那种光学异构体有活性？ 19. 抗病毒药从化学结构上看可分为几类，每一类举一例（写出药名和化学结构）20. 举出三个干扰病毒核酸复制的抗病毒药物，并简述各自的优缺点。21. 描述抗艾滋常用药齐多夫定的优缺点？写出其合成路线（用化学方程式表示）22. 奎宁的结构是什么？以它为先导化合物，可以做什么样的结构修饰？23. 青蒿素的结构有何特点？以它为原料可以合成哪些有活性的衍生物？24. 驱肠虫药以结构分可以分为哪几类？其代表药物是什么？25. 血吸虫病主要有哪几类？其代表的药物是什么？第六部分；其他 71 简述非甾体抗炎药的作用机制。2 写出化学名为N-(4-羟基苯基)乙酰胺的药物名称及其结构式。根据其化学结构讨论稳定性。3 写出阿司匹林的化学结构式，根据其化学结构分析讨论其稳定性。 4 阿司匹林中可能含有什么杂质？说明杂质来源及检查方法。 5 试根据吲哚美辛的的化学结构，说明其稳定性？ 6 写出化学名为2-(4-异丁基苯基)丙酸的药物名称及其化学结构式，是否含有手性碳原子？7 写出萘普生的化学结构式，是否有光学异构体？ 8 吡罗昔康按化学结构分类属于那类？ 9 写出非甾体抗炎药的结构类型，各类举出一种药物。 10写出甾类化合物的基本结构，标示出环上的编号。 11 写出丙酸睾酮的化学结构式，并说明与睾酮的化学结构有何不同？对生物活性有何影响？ 12甲睾酮与睾酮的化学结构有何不同，改进了睾酮的什么缺点？ 13苯丙酸诺龙属哪类激素，与睾酮的化学结构有何不同？14炔雌醇的化学结构与雌二醇有何不同？对活性有何影响？15己烯雌酚为什么有顺反异构体，哪种异构体作用强？16写出黄体酮的化学结构式、甲地孕酮、甲羟孕酮化学结构与黄体酮有何异同？对活性有何影响？ 17炔诺酮和左炔诺孕酮按其作用属于哪类激素？ 18炔诺酮与左炔诺孕酮的化学结构有何区别？对活性有何影响？ 19米非司酮的化学结构中， 11位及17位有何种取代基取代？按其作用机理属于哪类激素？说出其临床用途。 20在氢化可的松结构中，那些部位进行改造可使抗炎作用增强？21写出化学名为16-甲基-11,17,21-三羟基9-氟孕甾-1，4-二烯-3,20-二酮-21-醋酸酯的皮质激素类药物名称及化学结构式，试回答与氢化可的松的化学结构相比有何改变？对活性有何影响？2217-位有还原性的-羟基酮结构的皮质激素类药物，在甲醇溶液中与碱性酒石酸铜试液反应，有何种化学反应发生？ 23黄体酮可与高铁离子络合显色。例如与亚硝基铁氰化钠反应显蓝紫色。是因为结构中含有那种基团？ 24抗肿瘤药按其作用原理和来源主要分为哪几大类？ 25烷化剂抗肿瘤药按化学结构分为哪几类？ 26. 写出环磷酰胺的结构式，它属于烷化剂抗肿瘤药中的那一类？它的毒性为什么较其它同类药物小? 环磷酰胺在体内代谢活化产生哪些具有烷化作用的代谢物。 27写出卡莫司汀的结构式，它属于烷化剂抗肿瘤药中的那一类？写出此类药物的基本结构。 28抗代谢抗肿瘤药的设计原理是什么？举一例说明。29写出化学名为5-氟-2,4(1H,3H)-嘧啶二酮的抗代谢抗肿瘤药的药名及化学结构式。 30从阿糖胞苷的体内代谢过程，试说明为什么需要静脉连续滴注给药，才能得到较好效果？ 31甲氨蝶呤属于抗代谢抗肿瘤药中的那一类？试说明它的作用机理。 32写出化学名为Z-二氨二氯铂的药名，写出对它进行结构改造得到毒性较小的药物名称 33紫杉醇属于抗肿瘤药中的那一类？临床上主要用途是什么？ 34. 写出化学名为4-氨基-N-(5-甲基-3-异噁唑基)苯磺酰胺的磺胺类药物的药名及其化学结构式，与磺胺嘧啶相比两者在化学结构上有何不同？ 35磺胺嘧啶及磺胺甲噁唑为什么均具有酸碱两性？36甲氧苄啶的结构中含有那种杂环，简述其作用机理，为什么常与磺胺甲噁唑合用？ 37第三代喹诺酮类抗菌药的化学结构与第一代、第二代相比有何特点？指出结构改变对活性的影响。写出三例常用的第三代喹诺酮类药物结构式。38写出化学名为4-吡啶甲酰肼，又名雷米封（Rimifon）的抗结核药药名及其结构式。从其结构说明其稳定性。 39写出盐酸乙胺丁醇的化学结构式，指出其结构中是否含有手性碳原子？以那种异构体供药用？40利福平(Rifampicin)、利福定(Rifandin)、利福喷丁(Rifapentine)是那种抗生素的半合成衍生物，临床上的主要用途什是么？ 41抗肿瘤药按其作用原理和来源主要分为哪几大类？ 42烷化剂抗肿瘤药按化学结构分为哪几类？ 43写出环磷酰胺的结构式，它属于烷化剂抗肿瘤药中的那一类？它的毒性为什么较其它同类药物小? 环磷酰胺在体内代谢活化产生哪些具有烷化作用的代谢物。 44写出卡莫司汀的结构式，它属于烷化剂抗肿瘤药中的那一类？写出此类药物的基本结构。 45抗代谢抗肿瘤药的设计原理是什么？举一例说明。46写出化学名为5-氟-2,4(1H,3H)-嘧啶二酮的抗代谢抗肿瘤药的药名及化学结构式。 47从阿糖胞苷的体内代谢过程，试说明为什么需要静脉连续滴注给药，才能得到较好效果？ 48甲氨蝶呤属于抗代谢抗肿瘤药中的那一类？试说明它的作用机理。 49写出化学名为Z-二氨二氯铂的药名，写出对它进行结构改造得到毒性较小的药物名称 50紫杉醇属于抗肿瘤药中的那一类？临床上主要用途是什么？51维生素按溶解度如何分类？常用维生素分别属于哪类？ 52写出维生素A的结构，试说明其稳定性与结构中那些部分有关？53维生素D2与D3的化学结构有何不同？在体内代谢为何种活性代谢物后发挥作用？ 54为什么常晒太阳可预防维生素D缺乏症？55维生素B1的结构中含有那种杂环？它的稳定性如何？ 56维生素B2的结构中含有那种杂环？维生素B2在碱性及酸性或中性溶液中的分解产物是什么？ 57写出化学名为L(+)-苏糖型-2,3,4,5,6-五羟基-2-己烯酸-4-内酯的药名及结构式？其结构中含有几个手性碳原子？哪种光学异构体的活性最高？ 58从化学结构试解释维生素C具有酸性的原因？ 59试解释维生素C贮存过程中变色的原因？