离子通道概论钙通道阻滞药PPT讲稿.ppt

离子通道概论钙通道阻滞药离子通道概论钙通道阻滞药第1页，共19页，编辑于2022年，星期日离子通道概论离子通道概论钙通道阻滞药钙通道阻滞药第2页，共19页，编辑于2022年，星期日第一节第一节 离子通道概论离子通道概论一、概念一、概念 离子通道是细胞膜中的跨膜蛋白质分子，离子通道是细胞膜中的跨膜蛋白质分子，对某些离子能选择性通透，其功能是细胞生对某些离子能选择性通透，其功能是细胞生物电活动的基础。包括决定细胞的兴奋性、物电活动的基础。包括决定细胞的兴奋性、不应性和传导性；介导兴奋收缩耦联和兴奋不应性和传导性；介导兴奋收缩耦联和兴奋分泌耦联；调节血管平滑肌分泌耦联；调节血管平滑肌的舒缩活动；参与信号转导的舒缩活动；参与信号转导过程；维持细胞正常的形态过程；维持细胞正常的形态和功能的完整性。和功能的完整性。第3页，共19页，编辑于2022年，星期日二、分类和特点二、分类和特点激激活活方方式式电压门控离子通道电压门控离子通道化学门控离子通道化学门控离子通道（按通过的离子命名）（按通过的离子命名）（按递质或受体命名）（按递质或受体命名）离离子子选选择择性性钠通道钠通道钙通道钙通道钾通道钾通道氯通道氯通道通道表现为三种状态：通道表现为三种状态：激活态、失活态和关闭态（静息态）激活态、失活态和关闭态（静息态）第4页，共19页，编辑于2022年，星期日失活态（关）失活态（关）离子通道的三种功能状态离子通道的三种功能状态适当刺激适当刺激膜外侧膜外侧去极化去极化复极化复极化(复活复活)(失活）失活）膜内侧膜内侧静息态（关）静息态（关）Na+Ca2+激活态（开）激活态（开）K+第5页，共19页，编辑于2022年，星期日 1.1.钠通道：钠通道：维持细胞膜的兴奋性及传导性。维持细胞膜的兴奋性及传导性。包括神经类、骨骼肌类、包括神经类、骨骼肌类、心肌类（慢钠通道心肌类（慢钠通道(2)(2)、快钠通道、快钠通道(0)(0)）。电压依赖性；内向电流；。电压依赖性；内向电流；激活激活(1ms)(1ms)与失活与失活(10ms)(10ms)速度快。速度快。2.2.钙通道钙通道:电压依赖性；内向电流；在电压依赖性；内向电流；在CaCa2+2+O O 降低的情降低的情 况下况下,可允许可允许NaNa+通过；激活与失活速度缓慢。通过；激活与失活速度缓慢。在心肌细胞已确定的为在心肌细胞已确定的为L L型型、T T型。型。3.3.钾通道：钾通道：内外向电流内外向电流；体内分布广泛；调节体内分布广泛；调节 细胞的膜电位和兴奋性以及平滑肌舒缩活动。细胞的膜电位和兴奋性以及平滑肌舒缩活动。第6页，共19页，编辑于2022年，星期日第二节第二节 作用于离子通道的药物作用于离子通道的药物二、作用于钾通道的药物二、作用于钾通道的药物:亦称为钾通道调控剂。亦称为钾通道调控剂。1.1.钾通道阻滞药（钾通道阻滞药（PCBsPCBs）：磺酰脲类降糖药；）：磺酰脲类降糖药；III III类抗心律失常药。类抗心律失常药。一、作用于钠通道的药物一、作用于钠通道的药物:主要为钠通道阻滞药，主要为钠通道阻滞药，包括局麻药、抗癫痫药和包括局麻药、抗癫痫药和I I类抗心律失常药。类抗心律失常药。2.2.钾通道开放药钾通道开放药（PCOsPCOs）:目前合成的目前合成的PCOsPCOs是是 影响影响K KATPATP；K KATPATP为代谢性调节为代谢性调节K K+外流通道；外流通道；被被MgMg2+2+、ADPADP激活激活;ATP;ATP抑制。抗高血压药。抑制。抗高血压药。第9页，共19页，编辑于2022年，星期日第三节第三节 钙通道阻滞药钙通道阻滞药(calcium channal blocks)又称为钙拮抗药又称为钙拮抗药(calcium antagonists)，是，是一类选择性阻滞钙通道，抑制细胞外一类选择性阻滞钙通道，抑制细胞外Ca2+内流，内流，降低细胞内降低细胞内Ca2+浓度的药物。目前用于临床的浓度的药物。目前用于临床的主要是主要是L型钙通道阻滞药。型钙通道阻滞药。第10页，共19页，编辑于2022年，星期日一、CaCa2+2+的生理意义的生理意义 Ca Ca2+2+作为一种非常重要的作为一种非常重要的第二信使第二信使，可调节，可调节细胞的多种功能，如心脏起搏；心肌细胞、骨细胞的多种功能，如心脏起搏；心肌细胞、骨骼肌、血管平滑肌的兴奋骼肌、血管平滑肌的兴奋-收缩耦联；神经递质收缩耦联；神经递质的释放；腺体分泌；酶的激活及基因表达等。的释放；腺体分泌；酶的激活及基因表达等。二、分类：按照对二、分类：按照对钙钙通道的选择性通道的选择性1.选择性：二氢吡啶类、苯并噻氮卓类、苯烷选择性：二氢吡啶类、苯并噻氮卓类、苯烷 胺类胺类2.非选择性：普尼拉明、氟桂利嗪非选择性：普尼拉明、氟桂利嗪第11页，共19页，编辑于2022年，星期日1.尼莫地平：尼莫地平：脂溶性高，脂溶性高，在降压作用不明显时在降压作用不明显时 就可舒张脑血管，增加脑血流量，并对脑细就可舒张脑血管，增加脑血流量，并对脑细 胞具有保护作用。用于脑血管疾病的治疗，胞具有保护作用。用于脑血管疾病的治疗，如蛛网膜下腔出血、缺血性脑卒中、脑血管如蛛网膜下腔出血、缺血性脑卒中、脑血管 灌注不足、脑血管痉挛、灌注不足、脑血管痉挛、偏头痛。偏头痛。2.氟桂利嗪（西比灵氟桂利嗪（西比灵）：）：治疗血管性痴呆、脑治疗血管性痴呆、脑 供血障碍、偏头痛、各种眩晕。供血障碍、偏头痛、各种眩晕。强效脑血管扩张药强效脑血管扩张药第12页，共19页，编辑于2022年，星期日三、作用机制三、作用机制取决于药物与钙通道的取决于药物与钙通道的结合位点结合位点及钙通道的及钙通道的状态状态维拉帕米维拉帕米亲水性：亲水性：维拉帕米维拉帕米-激活态激活态促使通道向失活态转化促使通道向失活态转化（细胞膜内侧）（细胞膜内侧）-失活态失活态阻止通道的复活阻止通道的复活-静息态静息态阻止通道向激活态转化阻止通道向激活态转化疏水性：硝苯地平疏水性：硝苯地平-失活态失活态延长复活时间延长复活时间（细胞膜外侧）（细胞膜外侧）硝苯地平硝苯地平第13页，共19页，编辑于2022年，星期日结果：结果：1.1.心率：心率：维拉帕米维拉帕米 地尔硫卓地尔硫卓 硝苯地平硝苯地平2.2.对血管：对血管：硝苯地平硝苯地平 维拉帕米维拉帕米/地尔硫卓地尔硫卓 频率依赖性：频率依赖性：即单位时间内钙通道开放即单位时间内钙通道开放的次数越多，药物对钙通道的阻滞作用越强。的次数越多，药物对钙通道的阻滞作用越强。硝苯地平无频率依赖性。硝苯地平无频率依赖性。第14页，共19页，编辑于2022年，星期日四、体内过程四、体内过程口服口服（首过消除明显）（首过消除明显）、肝、肾；根据、肝、肾；根据t1/2长短可分为长效（三代）和短效（一代）。长短可分为长效（三代）和短效（一代）。五、药理作用五、药理作用（一）对心脏的作用（一）对心脏的作用 2.2.负性频率、负性传导负性频率、负性传导特点：兴奋特点：兴奋-收缩脱耦联；收缩脱耦联；剂量依赖性剂量依赖性1.负性肌力负性肌力耗氧量耗氧量心输出量心输出量第15页，共19页，编辑于2022年，星期日（二）对平滑肌的作用（二）对平滑肌的作用 1.1.血管平滑肌：血管平滑肌：舒张（舒张（AVAV），尤其是），尤其是冠状冠状 2.2.其他平滑肌：其他平滑肌：支气管支气管；胃肠道、输尿管、；胃肠道、输尿管、子宫平滑肌（较大剂量）。子宫平滑肌（较大剂量）。血管、脑血管（尼莫地平、氟桂利嗪）。血管、脑血管（尼莫地平、氟桂利嗪）。（三）抗动脉粥样硬化作用（三）抗动脉粥样硬化作用:可抑制血管平滑肌可抑制血管平滑肌 增生、血管内壁的脂质沉积和纤维化。增生、血管内壁的脂质沉积和纤维化。体内的神经体液调节体内的神经体液调节第16页，共19页，编辑于2022年，星期日（四）对红细胞和血小板的影响（四）对红细胞和血小板的影响 1.1.对红细胞的影响：对红细胞的影响：防止防止CaCa2+2+超负荷后引起超负荷后引起 的降解红细胞膜的磷脂，而破坏其结构；的降解红细胞膜的磷脂，而破坏其结构；红细胞膜脆性增加和变形能力下降。红细胞膜脆性增加和变形能力下降。2.2.对血小板的影响：对血小板的影响：抑制血小板聚集与活性抑制血小板聚集与活性 产物（产物（ADP、TXA2）的合成与释放；促进）的合成与释放；促进 膜磷脂的合成，稳定血小板膜。膜磷脂的合成，稳定血小板膜。降低血液粘滞度，改善组织血流降低血液粘滞度，改善组织血流第17页，共19页，编辑于2022年，星期日（五）对肾脏功能的影响（五）对肾脏功能的影响1.1.舒张肾血管，增加肾血流量舒张肾血管，增加肾血流量2.2.排钠利尿排钠利尿(六六)抑制内分泌腺的分泌功能抑制内分泌腺的分泌功能（较大剂量）（较大剂量）高血压、高血压、心绞痛、心律失常、脑血管疾病、心绞痛、心律失常、脑血管疾病、肥厚型心肌病、其他（外周血管痉挛性疾病、肥厚型心肌病、其他（外周血管痉挛性疾病、偏头痛、哮喘、动脉粥样硬化）。偏头痛、哮喘、动脉粥样硬化）。六、临床应用六、临床应用催产素、催产素、ADHADH、ACTHACTH、TSHTSH、NANA、胰岛素、醛、胰岛素、醛固酮等。固酮等。第18页，共19页，编辑于2022年，星期日 七、不良反应：七、不良反应：与其血管扩张、心肌抑制的与其血管扩张、心肌抑制的 作用有关。作用有关。1.1.颜面潮红、头痛、眩晕、恶心、便秘、踝颜面潮红、头痛、眩晕、恶心、便秘、踝2.2.严重低血压、心动过缓、房室传导阻滞、严重低血压、心动过缓、房室传导阻滞、心功心功能抑制能抑制部水肿部水肿第19页，共19页，编辑于2022年，星期日