细胞死亡与细胞衰老精选PPT.ppt

关于细胞死亡与细胞衰老第1页，讲稿共59张，创作于星期三v就单细胞生物而言，细胞死亡即个体的死亡。就单细胞生物而言，细胞死亡即个体的死亡。v对于多细胞生物，细胞死亡是对于多细胞生物，细胞死亡是维持生物体的正常生长发育维持生物体的正常生长发育及及生命活生命活动动的必要条件。的必要条件。v细胞死亡方式包括：细胞死亡方式包括：细胞凋亡细胞凋亡、坏死坏死、自噬性细胞死亡自噬性细胞死亡。它们具。它们具有不同形态和分子特征，发挥不同的功能，但均受到细胞内在有不同形态和分子特征，发挥不同的功能，但均受到细胞内在基因控制。基因控制。第一节第一节 细胞死亡细胞死亡第2页，讲稿共59张，创作于星期三第一节第一节 细胞死亡细胞死亡v程序性细胞死亡程序性细胞死亡（programmed death,PCD）：细胞死亡受细胞内）：细胞死亡受细胞内由遗传机制决定的由遗传机制决定的“死亡程序死亡程序”控制，要求特定的基因表达，是控制，要求特定的基因表达，是“主动主动”而非而非“被动被动”的过程。的过程。v死亡方式主要包括死亡方式主要包括3种：种：凋亡凋亡、坏死坏死、由细胞自噬导致的、由细胞自噬导致的自噬性细自噬性细胞死亡胞死亡。第3页，讲稿共59张，创作于星期三 一、一、细细 胞胞 凋凋 亡亡细胞凋亡细胞凋亡概念概念细胞凋亡特征细胞凋亡特征细胞凋亡检测细胞凋亡检测凋亡的生理学及医学意义凋亡的生理学及医学意义凋亡的分子机制凋亡的分子机制第4页，讲稿共59张，创作于星期三细胞凋亡细胞凋亡(apoptosis)：一种有序的或程序性的细胞死亡方式，是：一种有序的或程序性的细胞死亡方式，是细胞接受某些特定信号刺激后进行的正常生理应答反应。该过程细胞接受某些特定信号刺激后进行的正常生理应答反应。该过程具有典型的形态学和生化特征，凋亡细胞最后以凋亡小体被吞噬具有典型的形态学和生化特征，凋亡细胞最后以凋亡小体被吞噬消化。消化。ApoptosisApoptosis的概念源自于希腊语，原意是指树叶或花的自然凋落。的概念源自于希腊语，原意是指树叶或花的自然凋落。细胞发生程序性死亡时，就像树叶或花的自然凋落一样，凋亡的细胞发生程序性死亡时，就像树叶或花的自然凋落一样，凋亡的细胞散在于正常组织细胞中，被巨噬细胞吞噬，无炎症反应，不遗细胞散在于正常组织细胞中，被巨噬细胞吞噬，无炎症反应，不遗留疤痕。留疤痕。细胞凋亡的细胞凋亡的概念概念第5页，讲稿共59张，创作于星期三（一）细胞凋亡的特征细胞凋亡的特征形态特征 质膜内折；染色质固缩；有凋亡小体第6页，讲稿共59张，创作于星期三（一）细胞凋亡的（一）细胞凋亡的特征特征凋凋亡亡的的起起始始：细细胞胞表表面面的的特特化化结结构构消消失失，细细胞胞膜膜依依然然完完整整；线线粒粒体体大大体体完完整整，核核糖糖体体逐逐渐渐与与内内质质网网脱脱离离，内内质质网网囊囊腔腔膨膨胀，并逐渐与质膜融合；染色质固缩，沿着核膜分布。胀，并逐渐与质膜融合；染色质固缩，沿着核膜分布。凋凋亡亡小小体体的的形形成成：染染色色质质断断裂裂，与与某某些些细细胞胞器器等等聚聚集集在在一一起，被反折细胞质膜包裹，形成球形的结构，称为起，被反折细胞质膜包裹，形成球形的结构，称为凋亡小体凋亡小体。凋凋亡亡小小体体为为邻邻近近细细胞胞或或吞吞噬噬细细胞胞所所吞吞噬噬，在在溶溶酶酶体体内内被被消消化分解。化分解。第7页，讲稿共59张，创作于星期三v细胞凋亡的过程及特征细胞凋亡的过程及特征（一）细胞凋亡的特征（一）细胞凋亡的特征第8页，讲稿共59张，创作于星期三（二）细胞凋亡的检测方法（二）细胞凋亡的检测方法形态学观察形态学观察：化学染色法（台盼蓝）和荧光染色化学染色法（台盼蓝）和荧光染色（DAPI染细胞核）、吉姆萨染色法（染色质着色）染细胞核）、吉姆萨染色法（染色质着色）DNADNA电泳电泳：呈现出呈现出梯状条带梯状条带（DNA ladders）DNADNA断裂的原位末断标记：断裂的原位末断标记：凋亡细胞的核凋亡细胞的核DNADNA断裂后产断裂后产生生3-OH3-OH末端末端，用荧光素对凋亡细胞核或凋亡小体进，用荧光素对凋亡细胞核或凋亡小体进行原位染色。行原位染色。第9页，讲稿共59张，创作于星期三 a 正常正常T细胞杂交瘤细胞细胞杂交瘤细胞 b 凋亡细胞凋亡细胞(扫描电镜扫描电镜)c 凋亡细胞凋亡细胞(透射电镜透射电镜)第10页，讲稿共59张，创作于星期三 （二）细胞凋亡的检测方法细胞凋亡的检测方法DNADNA在核小体间断裂形成在核小体间断裂形成180200bp180200bp的片段，琼脂电泳出现的片段，琼脂电泳出现梯状条带梯状条带。细胞色素细胞色素c诱导的凋亡细胞诱导的凋亡细胞DNA电泳图电泳图1细胞色素细胞色素c诱导诱导0 h2细胞色素细胞色素c诱导诱导1 h3细胞色素细胞色素c诱导诱导2 h4细胞色素细胞色素c诱导诱导3 h5细胞色素细胞色素c诱导诱导4 h6阴性对照阴性对照7Marker凋亡细胞的凋亡细胞的DNA电泳电泳第11页，讲稿共59张，创作于星期三彗星电泳法：彗星电泳法：凋亡细胞中凋亡细胞中DNADNA降解片段泳动速度较快，使降解片段泳动速度较快，使细胞核呈现细胞核呈现彗星式彗星式图案。图案。流式细胞分析：流式细胞分析：凋亡的凋亡的亚二倍体细胞亚二倍体细胞。检测检测细胞膜成分变化细胞膜成分变化：磷脂酰丝氨酸磷脂酰丝氨酸翻转至细胞膜外侧。翻转至细胞膜外侧。（二）细胞凋亡的检测方法（二）细胞凋亡的检测方法第12页，讲稿共59张，创作于星期三生物发育过程中的需要生物发育过程中的需要参与参与免疫耐受免疫耐受的形成：对识别自身抗原的的形成：对识别自身抗原的T T细胞克隆进行选择性细胞克隆进行选择性地消除。地消除。生理性保护机制生理性保护机制，清除体内多余、受损或危险的细胞而不对周，清除体内多余、受损或危险的细胞而不对周围的细胞或组织产生伤害。围的细胞或组织产生伤害。维持机体细胞总数的平衡维持机体细胞总数的平衡和和机体的生命活力机体的生命活力。人体人体细胞凋亡的失调，引发多种疾病细胞凋亡的失调，引发多种疾病。凋亡不足凋亡不足引发肿瘤和自身免疫引发肿瘤和自身免疫病；病；过度凋亡过度凋亡导致免疫功能的丧失或引发炎症。导致免疫功能的丧失或引发炎症。（三）细胞凋亡的生理学及医学意义（三）细胞凋亡的生理学及医学意义第13页，讲稿共59张，创作于星期三 蝌蚪在向成体变态发育过程中尾的消失蝌蚪在向成体变态发育过程中尾的消失 第14页，讲稿共59张，创作于星期三 脊椎动物的神经系统发育脊椎动物的神经系统发育 v细胞凋亡使神经细胞与靶细胞的数量相匹配细胞凋亡使神经细胞与靶细胞的数量相匹配第15页，讲稿共59张，创作于星期三发育过程中手和足的成形过发育过程中手和足的成形过程第16页，讲稿共59张，创作于星期三（四）细胞凋亡的分子机制（四）细胞凋亡的分子机制 caspase家族 caspase切割底物外界信号与凋亡线粒体与凋亡第17页，讲稿共59张，创作于星期三诱导细胞凋亡的因子诱导细胞凋亡的因子物理性因子物理性因子:包括包括射线射线（紫外线，（紫外线，射线等）射线等）；较温和的较温和的温度刺激温度刺激（如热激，冷激）等。（如热激，冷激）等。化学及生物因子：化学及生物因子：包括包括活性氧基团和分子活性氧基团和分子（超氧自由基，（超氧自由基，）；DNA和蛋白质合成的抑制剂；和蛋白质合成的抑制剂；正常生理因子正常生理因子（激素，细胞生长因子等）（激素，细胞生长因子等）失调；失调；凋亡因子凋亡因子如肿瘤坏死因子如肿瘤坏死因子（TNF）处理等。处理等。第18页，讲稿共59张，创作于星期三1、caspase家族家族v线线虫虫Caenorhabditis elegans是研究个体发育和细胞程序性死亡的理想材料（生命周期短，细胞数量少生命周期短，细胞数量少）。v线虫神经系统由302个细胞组成。这些细胞来自于407个前体细胞。也就是说105个细胞发生了程序性死亡。caspase的发现的发现第19页，讲稿共59张，创作于星期三 caspase的发现的发现v控制线虫细胞凋亡的基因主要有3个：vCed-3、Ced-4和Ced-9Ced-3和和 Ced-4的作用是诱发凋亡诱发凋亡；Ced-9 阻止阻止Ced-3、Ced-4激活，抑制细胞凋亡抑制细胞凋亡。Ced3Ced3哺哺 乳乳 类类 同同 源源 物物是是 白白 介介 素素 转转 换换 酶酶 (Interleukin-1-(Interleukin-1-converting enzymeconverting enzyme，ICEICE)，即，即caspase1caspase1。第20页，讲稿共59张，创作于星期三caspase家族家族哺乳动物细胞中发现哺乳动物细胞中发现1515种种caspase蛋白蛋白。根据在细胞凋亡过程中。根据在细胞凋亡过程中发挥的功能不同，可分为两类：发挥的功能不同，可分为两类：凋亡起始者（起始凋亡起始者（起始caspases）：2、8、9、10、11参与凋亡参与凋亡启动，启动，负责对效应者的前体切割，产生有活性的效应者负责对效应者的前体切割，产生有活性的效应者。凋亡执行者（效应凋亡执行者（效应caspases）：3、6、7执行细胞凋亡，负执行细胞凋亡，负责责切割细胞核内、细胞质中结构蛋白和调节蛋白，切割细胞核内、细胞质中结构蛋白和调节蛋白，使其失活或活使其失活或活化，保证凋亡程序的正常进行。化，保证凋亡程序的正常进行。第21页，讲稿共59张，创作于星期三vcaspase是是天冬氨酸特异性的半胱氨酸蛋白天冬氨酸特异性的半胱氨酸蛋白水解酶水解酶的简称。vcaspase活性位点活性位点是半胱氨酸半胱氨酸，切割位点切割位点是靶蛋白天冬氨酸残基后的肽键天冬氨酸残基后的肽键。caspase家族家族第22页，讲稿共59张，创作于星期三 2、caspases依赖性细胞凋亡途径依赖性细胞凋亡途径由死亡受体起始的外源途径由死亡受体起始的外源途径由线粒体起始的内源途径由线粒体起始的内源途径第23页，讲稿共59张，创作于星期三 （1）死亡受体介导的细胞凋亡）死亡受体介导的细胞凋亡 当细胞接受凋亡信号分子当细胞接受凋亡信号分子(Fas,TNF等等)后，凋亡细后，凋亡细胞表面信号分子胞表面信号分子受体相互聚集受体相互聚集并与细胞内的并与细胞内的衔接蛋白结衔接蛋白结合合。衔接蛋白募集衔接蛋白募集caspases2、8和和10聚集在受体部位。聚集在受体部位。caspase相互活化并产生级联反应，使细胞凋亡。相互活化并产生级联反应，使细胞凋亡。第24页，讲稿共59张，创作于星期三v细胞凋亡过程中细胞凋亡过程中caspases级联效应级联效应第25页，讲稿共59张，创作于星期三胞外信号诱导细胞凋亡2、8和10凋亡起始第26页，讲稿共59张，创作于星期三第27页，讲稿共59张，创作于星期三 下游下游caspases活化后，作用于底物。活化后，作用于底物。v裂解核纤层蛋白裂解核纤层蛋白，导致细胞核形成凋亡小体；，导致细胞核形成凋亡小体；v裂解裂解DNase结合蛋白结合蛋白，使，使DNase释放，降解释放，降解DNA形成形成DNA Ladder；v裂解参与细胞连接或附着的骨架和其他蛋白裂解参与细胞连接或附着的骨架和其他蛋白，使凋亡细胞皱缩、脱落，使凋亡细胞皱缩、脱落，便于细胞吞噬；便于细胞吞噬；v导致导致膜脂重排膜脂重排，便于吞噬细胞识别并吞噬。，便于吞噬细胞识别并吞噬。（1）死亡受体介导的细胞凋亡）死亡受体介导的细胞凋亡第28页，讲稿共59张，创作于星期三fas vfas又称作APO-1，属TNF受体受体和NGF受体家族受体家族。v1993年人白细胞分型国际会议统一命名为CD95。vfas基因编码产物为分子量45KD的跨膜蛋白。vFas蛋白与Fas配体组成Fas系统，二者的结合导致靶细胞走向凋亡。第29页，讲稿共59张，创作于星期三Fas诱导的细胞凋亡诱导的细胞凋亡vFas与与配配体体（如如TNF）结结合合发发生生三三聚聚化化，使使胞胞内内的的DD区区（Death domain）与与接接头头蛋蛋白白FADD的的DD区结合。区结合。vFADD N端端 通通 过过DED区区（death effector domain）与与Caspase-8前前体体蛋蛋白白和和CAP3结结合，激活合，激活caspase-8。第30页，讲稿共59张，创作于星期三vcaspase-8酶原自剪切活化，切割效效应应caspase（caspase-3 酶原酶原），产生有活性的有活性的caspase-3，导致细胞凋亡。vcaspase可降降解解结结构构蛋蛋白白、信信号号蛋蛋白白、转转录录调调控控蛋蛋白白、周周期期蛋白蛋白等等。v活化的caspase-8还通过切割信号分子Bid，将凋亡信号传递到线粒体，引发凋亡的内源途径凋亡的内源途径，使凋亡信号进一步扩大。第31页，讲稿共59张，创作于星期三 （2）细胞凋亡的内源途径细胞凋亡的内源途径 当当caspase8活化活化后，其中一个途径被运送到线粒体，导致后，其中一个途径被运送到线粒体，导致细胞色素细胞色素C释放释放。CytC与胞质中与胞质中Apaf-1(凋亡蛋白酶活化因子凋亡蛋白酶活化因子)结合诱导细胞凋亡结合诱导细胞凋亡 Apaf-1：线虫：线虫Ced4在哺乳动物细胞中的同源蛋白，通过在哺乳动物细胞中的同源蛋白，通过N端端CARD结结构域构域（caspases募集结构域）招募细胞质中的募集结构域）招募细胞质中的caspase9酶原。酶原。caspase9酶原在凋亡复合体中发生自身切割而活化。酶原在凋亡复合体中发生自身切割而活化。活化的活化的caspase9切割并激活切割并激活caspase3、7，引发细胞凋亡。，引发细胞凋亡。第32页，讲稿共59张，创作于星期三v细胞凋亡信号途径细胞凋亡信号途径第33页，讲稿共59张，创作于星期三第34页，讲稿共59张，创作于星期三v线粒体向细胞质内释放多个凋亡相关因子，诱发线粒体向细胞质内释放多个凋亡相关因子，诱发caspases非依赖性的非依赖性的细胞凋亡细胞凋亡。v凋亡诱导因子凋亡诱导因子（AIF）：从线粒体释放到细胞质基质中，进而进入细胞）：从线粒体释放到细胞质基质中，进而进入细胞核，引起核内核，引起核内DNA凝集并断裂。凝集并断裂。v限制性内切核酸酶限制性内切核酸酶G（endonuclease G）:负责线粒体负责线粒体DNA的修的修复和复制。受到凋亡信号的刺激，复和复制。受到凋亡信号的刺激，endo G从线粒体释放，进入细从线粒体释放，进入细胞核，对核胞核，对核DNA进行切割。进行切割。3、caspases非依赖性的细胞凋亡非依赖性的细胞凋亡第35页，讲稿共59张，创作于星期三2002年年10月月7日英国人悉尼日英国人悉尼布雷诺尔、美国人罗伯特布雷诺尔、美国人罗伯特霍维茨和霍维茨和英国人约翰英国人约翰苏尔斯顿，因在细胞程序性死亡方面的研究获诺苏尔斯顿，因在细胞程序性死亡方面的研究获诺贝尔诺贝尔生理与医学奖。贝尔诺贝尔生理与医学奖。Sydney BrennerH.Robert HorvitzJohn E.Sulston 第36页，讲稿共59张，创作于星期三二、细胞坏死二、细胞坏死v细胞坏死细胞坏死v是细胞受到急性强力伤害时立即出现的反应。是细胞受到急性强力伤害时立即出现的反应。v早期表现为早期表现为细胞膜破坏细胞膜破坏，线粒体肿胀线粒体肿胀。v继而继而溶酶体破裂溶酶体破裂,细胞内容物流出细胞内容物流出,引起引起炎症炎症。第37页，讲稿共59张，创作于星期三细胞凋亡与细胞坏死比较细胞凋亡与细胞坏死比较vKerr（1972）最先提出，与细胞坏死的区别是：最先提出，与细胞坏死的区别是：细胞通过细胞通过出芽出芽的方式形成许多的方式形成许多凋亡小体凋亡小体；凋亡小体内有凋亡小体内有结构完整的细胞器结构完整的细胞器；不引起炎症不引起炎症；线粒体无变化线粒体无变化，溶酶体活性不增加溶酶体活性不增加；内切酶活化，内切酶活化，DNA有控降解有控降解，凝胶电泳图谱呈梯状；，凝胶电泳图谱呈梯状；凋亡通常是凋亡通常是生理性变化生理性变化，而细胞坏死是病理性变化，而细胞坏死是病理性变化。第38页，讲稿共59张，创作于星期三坏死细胞凋亡细胞第39页，讲稿共59张，创作于星期三细胞坏死细胞坏死v细胞坏死时，细胞细胞坏死时，细胞质膜质膜发生发生渗漏渗漏。v细胞内容物，包括膨大和破碎的细胞器以及染色质片段，释放到细胞内容物，包括膨大和破碎的细胞器以及染色质片段，释放到胞外，导致胞外，导致炎症反应炎症反应。v染色质染色质不发生凝集，也不产生有规律的不发生凝集，也不产生有规律的200bp的的DNA降解片段，降解片段，而是被而是被随机降解随机降解，电泳时产生，电泳时产生“拖尾拖尾”现象。现象。第40页，讲稿共59张，创作于星期三细胞坏死的作用细胞坏死的作用 细胞坏死可能在细胞的细胞坏死可能在细胞的免疫反应免疫反应中发挥重要作用。中发挥重要作用。v细胞感染病原体后，可能通过细胞感染病原体后，可能通过“自杀自杀”方式消灭病原体，可以方式消灭病原体，可以作为作为凋亡的凋亡的“替补替补”。v被感染的细胞坏死后，胞内的病原体信号分子如病毒核酸等被释放，能被感染的细胞坏死后，胞内的病原体信号分子如病毒核酸等被释放，能够被免疫细胞识别，够被免疫细胞识别，促发固有免疫反应促发固有免疫反应。第41页，讲稿共59张，创作于星期三三、自噬性细胞死亡三、自噬性细胞死亡v细胞自噬细胞自噬：细胞通过溶酶体与双层膜包裹的细胞自身：细胞通过溶酶体与双层膜包裹的细胞自身物质融合，从而降解细胞自身物质的过程。物质融合，从而降解细胞自身物质的过程。v寿命较短的蛋白质通过寿命较短的蛋白质通过泛素泛素-蛋白酶体系统蛋白酶体系统进行降解；寿进行降解；寿命较长的蛋白质及细胞结构通过命较长的蛋白质及细胞结构通过细胞自噬途径细胞自噬途径，由溶酶，由溶酶体进行降解。体进行降解。第42页，讲稿共59张，创作于星期三细胞自噬过程细胞自噬过程v膜泡的形成、扩展膜泡的形成、扩展v自噬体的形成自噬体的形成v自噬体与溶酶体融合后形成自噬溶酶体自噬体与溶酶体融合后形成自噬溶酶体v内含物被溶酶体中的水解酶消化内含物被溶酶体中的水解酶消化三、自噬性细胞死亡三、自噬性细胞死亡第43页，讲稿共59张，创作于星期三v细胞自噬的特征及过程细胞自噬的特征及过程第44页，讲稿共59张，创作于星期三 第二节第二节 细细 胞胞 衰衰 老老衰老的概念Hayflick界限衰老特征衰老的分子理论第45页，讲稿共59张，创作于星期三（一）衰老的概念（一）衰老的概念细胞衰老衰老(cell aging(cell aging，cell senescence)cell senescence)：一般指一般指复复制衰老制衰老，即体外培养的正常细胞经过有限次数的分裂后，停，即体外培养的正常细胞经过有限次数的分裂后，停止生长，细胞形态和生理代谢活动发生显著改变的现象。止生长，细胞形态和生理代谢活动发生显著改变的现象。培养细胞的衰老，机体内细胞的衰老第46页，讲稿共59张，创作于星期三 （二）（二）Hayflick界限界限 1961年，Hayflick 首次报道了体外培养的人成纤维细胞具有增殖分裂的极限。Hayflick界限界限：细胞，至少是培养的细胞，不是不死，是有一定寿命的；它们的增殖能力不是无限的，而是有一定的界限，平均传代4060次，此后细胞逐渐解体死亡。第47页，讲稿共59张，创作于星期三（二）（二）Hayflick界限界限癌细胞或培养的细胞系是不正常细胞，其染色体癌细胞或培养的细胞系是不正常细胞，其染色体 数数目或形态已经不同于原先的细胞目或形态已经不同于原先的细胞细胞的增殖能力与供体年龄有关细胞的增殖能力与供体年龄有关物种寿命与培养细胞寿命之间存在着一定的关系物种寿命与培养细胞寿命之间存在着一定的关系第48页，讲稿共59张，创作于星期三细胞来源细胞来源人胚肺成纤人胚肺成纤维细胞维细胞中年人成中年人成纤维细胞纤维细胞老年人成老年人成纤维细胞纤维细胞可增殖可增殖代数代数 40-60 20 2-4不同年龄来源的人成纤维细胞的增殖代数不同年龄来源的人成纤维细胞的增殖代数第49页，讲稿共59张，创作于星期三物种的寿命与体外培养时细胞传代次数的关系物种的寿命与体外培养时细胞传代次数的关系第50页，讲稿共59张，创作于星期三三、衰老细胞结构的变化三、衰老细胞结构的变化细胞核的变化细胞核的变化内内质质网网的的变变化化:衰衰老老动动物物内内质质网网弥弥散散性性分分散散于于核核 周周胞胞质质中，中，肿胀肿胀，糙面内质网总量似乎是减少了，糙面内质网总量似乎是减少了，蛋白质合成量减少蛋白质合成量减少。线线粒粒体体的的变变化化:通通常常，细细胞胞中中线线粒粒体体的的数数量量随随龄龄减减少少，而其体积则随龄增大。而其体积则随龄增大。致密体的生成：致密体的生成：由溶酶体或线粒体转化而来。由溶酶体或线粒体转化而来。膜系统的变化膜系统的变化 第51页，讲稿共59张，创作于星期三细胞核的变化细胞核的变化体体外外培培养养的的二二倍倍体体细细胞胞，细细胞胞核核随随着着细细胞胞分分裂裂次次数的增加不断增大。数的增加不断增大。细胞核的细胞核的核膜内折核膜内折，染色质固缩化染色质固缩化。第52页，讲稿共59张，创作于星期三膜系统的变化膜系统的变化衰老的细胞，其衰老的细胞，其膜流动性降低膜流动性降低、韧性减小。、韧性减小。衰老细胞间，衰老细胞间，间隙连接间隙连接减少减少;细胞细胞膜内（膜内（P面）颗粒的分布也发生变化面）颗粒的分布也发生变化 第53页，讲稿共59张，创作于星期三 对于体外培养细胞，细胞衰老时，生物学特征有两对于体外培养细胞，细胞衰老时，生物学特征有两个：个：v生长停滞生长停滞，细胞，细胞停止分裂停止分裂，停滞是不可逆的。，停滞是不可逆的。v衰老相关的衰老相关的半乳糖苷酶的活化半乳糖苷酶的活化。第54页，讲稿共59张，创作于星期三四、细胞衰老的分子机制v复制衰老的机制复制衰老的机制：细胞衰老的端粒假说v压力诱导的早熟性衰老压力诱导的早熟性衰老：氧化损伤积累理论v单细胞生物的衰老单细胞生物的衰老：rDNA与细胞衰老第55页，讲稿共59张，创作于星期三细胞衰老的端粒假说v端粒与衰老端粒与衰老：发现端粒长度确实与衰老有着发现端粒长度确实与衰老有着密切的关系，提出细胞衰老的密切的关系，提出细胞衰老的“有丝分裂钟有丝分裂钟”学说（学说（Harley,1990）。）。第56页，讲稿共59张，创作于星期三复制型衰老的信号通路复制型衰老的信号通路第57页，讲稿共59张，创作于星期三氧化性损伤学说氧化性损伤学说v氧化性损伤学说：氧化性损伤学说：代谢过程中产生的活性氧成分（超氧阴离子、羟代谢过程中产生的活性氧成分（超氧阴离子、羟自由基、过氧化氢），造成的氧化性损伤的积累，最终导致衰老。自由基、过氧化氢），造成的氧化性损伤的积累，最终导致衰老。v活活性性氧氧成成分分对对生生物物大大分分子子均均有有损损伤伤作作用用，还还会会使使线线粒粒体体DNA发发生生特特异异性的突变。性的突变。v正常细胞内存在清除自由基的防御系统：正常细胞内存在清除自由基的防御系统：酶酶系系统统：超超氧氧化化物物歧歧化化酶酶(SOD)，过过氧氧化化氢氢酶酶(CAT)，谷谷胱胱甘甘肽肽过氧化物酶过氧化物酶(GSH-PX)；非酶系统非酶系统：维生素：维生素E，醌类等电子受体。，醌类等电子受体。第58页，讲稿共59张，创作于星期三感感谢谢大大家家观观看看第59页，讲稿共59张，创作于星期三