原创持续工艺确认报告.doc

固零碎剂车间新非青非头破费地区复方磺胺甲噁唑片接着工艺确认文件编号：VR-GT-2016-3006上海新亚药业闵行目录1产物概述.32破费工艺剖析.32.1要害工艺参数确实认.32.2要害工艺参数数据统计趋向剖析.43产物放行剖析.63.1要害品质属性确实认.63.2要害品质属性据统计趋向剖析.64论断及倡议.101产物概述复方磺胺甲噁唑片是固零碎剂非青非头车间破费的口服片剂，其规格为磺胺甲噁唑0.40g、甲氧苄啶80mg，包装规格为100片/瓶*1瓶/盒*10盒/热缩*30热缩/纸箱，赞成文号为国药准字H31020387，储存前提为遮光,密封保存。无效期：36个月。复方磺胺甲噁唑片为磺胺类抗菌药，是磺胺甲恶唑SMZ与甲氧苄啶TMP的复方制剂，要紧习惯症为敏感菌株所致的以下沾染。1大年夜肠埃希杆菌、克雷伯菌属、肠杆菌属、共同变形杆菌、一般变形杆菌跟莫根菌属敏感菌株所致的尿路沾染。2肺炎链球菌或流感嗜血杆菌所致2岁以上小儿急性中耳炎。3肺炎链球菌或流感嗜血杆菌所致的成人慢性支气管炎急性发生。4由福氏或宋氏志贺菌敏感菌株所致的肠道沾染、志贺菌沾染。5医治卡氏肺孢子虫肺炎，本品系首选。6卡氏肺孢子虫肺炎的防备，可用已有卡氏肺孢子虫病至多一次发生史的患者，或HIV成人沾染者,其CD4淋巴细胞计数200/mm3或少于总淋巴细胞数的20%。7由产肠毒素大年夜肠埃希杆菌ETEC所致巡游者腹泻2破费工艺剖析2.1要害工艺参数确实认要害工序制粒要害装备要害工艺参数搅拌慢档转速搅拌快档转速制粒刀参数范畴高效湿法制粒机12-02-04-08110-150rpm150-190rpm1400-1600rpm10-30rpm150-300rpm1min搅拌桨整粒刀干混时刻进风温度冷却温度转速枯燥整粒总混压片沸腾枯燥机12-02-03-02整粒机120±545±2300-1000rpm12-02-04-09混杂机混杂时刻混杂转速主压力转速1200s12-02-09-018rpm高速压片机12-02-05-153-30Kn20-60rpm内包数片机12-04-02-05运转速率20-100rpm2.2要害工艺参数数据统计趋向剖析2.2.1目标对要害工艺参数进展接着的工艺确认2.2.2次第对要害工艺参数进展统计剖析汇总，填写“附件1对要害工序物料均衡及制品率进展统计汇总，填写“附件对要害工序统计剖析22.2.3.可承受规范要害工艺参数单值契合设定的规范央求要害工序工艺参数坚定可控，工序才能满意央求2.2.4论断要害工艺参数单值契合设定的规范央求，详见附件要害工序的物料均衡统计剖析如下：12.2.4.1压片工序压片物料均衡的I-MR操纵图101100UCL=100.601值独单_X=99.2159998LCL=97.829UCL=1.70312345678910批号1.61.2差极动0.8移_MR=0.5210.40.0LCL=012345678910批号后果剖析：一切批次的压片物料均衡呈随机散布，单值在操纵范畴内阐明该进程坚定可控。下限为100.6%，下限为97.8%，因而依照破费倾向状况压片工序的物料均衡限制为97.0-100.0%。2.2.4.2数片工序数片物料均衡的I-MR操纵图103102UCL=102.826值独单_X=100.73410110099LCL=98.642UCL=2.57012345678910批号2.41.81.20.60.0差极动移_MR=0.787LCL=012345678910批号后果剖析：一切批次的数片物料均衡呈随机散布，单值在操纵范畴内阐明该过程坚定可控。下限为102.8%，下限为98.6%，因而依照破费倾向的状况数片工序的物料均衡限制为98.0-102.0%。2.2.4.3制品率制品率的单值操纵图100.0UCL=99.85899.599.098.5值独单_X=98.28398.097.597.0LCL=96.70812345678910批号后果剖析：一切批次的制品率呈随机散布，单值在操纵范畴内下限为99.9%，下限为96.7%，因而依照破费状况制品率的限制为96.0-100.0%。3产物放行剖析3.1要害品质属性确实认产物称号两头产物要害品质属性性状规范应为白色颗粒0.5%-3.0%枯燥丢掉重含量每片含磺胺甲噁唑应为标示量的95.0%105.0%，含甲氧苄啶应为标示量的95.0%105.0%。应为白色片制品性状化学反响应呈正反响供试品溶液两主峰的保存时刻应与对比品溶液照应的两主峰的保存时刻分歧应显芬芳第一胺类的鉴不反响4.5%液相色谱芬芳第一胺分量差别磺胺甲噁唑跟甲氧苄啶的限制均为标示量的70%，应契合规那么溶出度脆碎度减丢掉分量不得过1%，且不得检出断裂、龟裂及决裂的片3需氧菌总数10cfu/g2微生物限制含量测定霉菌跟酵母菌总数10cfu/g大年夜肠埃希菌不得检出/g每片含磺胺甲噁唑(CHNOS)与甲氧苄啶101133(CHNO)均应为标示量的93.0%-107.0%1418433.2要害品质属性据统计趋向剖析3.2.1目标对要害品质属性进展接着的工艺确认3.2.2次第对要害品质属性进展统计剖析汇总，填写“附件对要害品质属性统计剖析3，“附件43.2.3.可承受标要害品质属性坚定可控，工序才能满意央求3.2.4论断要害品质属性统计剖析如下：3.2.4.1两头产物枯燥丢掉重枯燥丢掉重的I-MR操纵图UCL=1.70331.61.4值_独单X=1.261.21.00.8LCL=0.8167UCL=0.544512345678910批号0.600.45差极0.30动移_MR=0.16670.150.00LCL=012345678910批号后果剖析：一切批次的枯燥丢掉重呈随机散布，单值在操纵范畴内阐明该进程坚定可控。下限为1.7%，下限为0.8%，因而依照产物操纵状况限制为0.5-3.0%。SMZ含量SMZ含量的进程CapabilitySixpackI操纵图才能直方图LSL规格下限UCL=102.967规格10210098LSL95值_X=100.16规格下限105独单LCL=97.353UCL=3.4496.0.597.099.5100.0210103.5.0105912345678910挪动极差操纵图正态AD:0.303概率图，P:0.5113.01.50.0差极动移_MR=1.056LCL=01234567891098100102104最初10个不美不雅看值才能图组内组内全体规范差Cp0.93581.78规范差Pp0.93481.781.73*10110099值Cpk1.72Ppk全体规格PPM0.13CpmPPM0.13246810不美不雅看值后果剖析：一切批次的SMZ含量呈随机散布，单值在操纵范畴内，阐明该进程坚定可控，下限为103.0%，下限为97.6%，工序才能CPK为1.721.67，阐明工序才能多余，因而能够依照破费状况调停操纵范畴，故SMZ含量限制范畴为95.0-105.0%。TMP含量TMP含量的进程CapabilitySixpackI操纵图才能直方图LSL规格下限UCL=102.634102规格LSL95值独单_X=100.27规格下限10510098LCL=97.906UCL=2.904097.59.0100.52.03.506.10599101012345678910挪动极差操纵图正态AD:0.319概率图，P:0.4723.01.5差极动移_MR=0.8890.0LCL=01234567891098100102104最初10个不美不雅看值才能图组内组内全体规范差Cp0.7880规范差Pp0.87311.911.81*101100992.112.000.00值CpkPpk全体规格PPMCpmPPM0.03246810不美不雅看值后果剖析：一切批次的TMP含量呈随机散布，单值在操纵范畴内，阐明该过程坚定可控，下限为102.7%，下限为97.9%，工序才能CPK为2.001.67，阐明工序才能多余，因而能够依照破费状况调停操纵范畴，故TMP含量限制范畴为95.0-105.0%。3.2.4.2制品脆碎度的I-MR操纵图0.40.3UCL=0.3673值_X=0.19独0.2单0.10.0LCL=0.0127UCL=0.217812345678910批号0.200.15差极动0.10_移MR=0.06670.050.00LCL=012345678910批号后果剖析：一切批次的脆碎度呈随机散布，单值在操纵范畴内，阐明该进程坚定可控，下限为0.34%，下限为0.01%，因而该产物放行脆碎度内控规范为1%。SMZ含量SMZ含量(%)的进程CapabilitySixpackI操纵图才能直方图LSL规格下限UCL=100.60810098规格LSL95_值独单X=98.48规格下限105LCL=96.352UCL=2.6149696.097.599.00.52.03.55.01010101012345678910挪动极差操纵图正态AD:0.359概率图，P:0.373差2极动移_MR=0.810LCL=01234567891096.097.599.0100.5最初10个不美不雅看值才能图组内组内全体规格全体99规范差0.7092规范差Pp0.67132.481.73*Cp2.351.640.46值CpkPPMPpk9897CpmPPM0.11246810不美不雅看值后果剖析：一切批次的SMZ含量呈随机散布，单值在操纵范畴内，阐明该过程坚定可控，下限为100.7%，下限为96.6%，工序才能CPK为1.331.611.67，阐明工序才能幻想，因而断定TMP含量限制范畴为95.0-102.0%。TMP含量TMP含量(%)的进程CapabilitySixpackI操纵图才能直方图LSL规格下限UCL=102.28210210098规格LSL95值独单_X=99.8规格下限105LCL=97.318UCL=3.04996.097.5.0.5100.023.5105.010991012345678910挪动极差操纵图正态AD:0.465概率图，P:0.1973.01.50.0差极动移_MR=0.933LCL=0123456789109698100102最初10个不美不雅看值才能图组内组内全体10099规范差Cp0.8274规范差Pp0.82872.011.93*2.011.930.00值CpkPpk全体规格PPMCpmPPM0.0098246810不美不雅看值后果剖析：一切批次的TMP含量呈随机散布，单值在操纵范畴内，阐明该过程坚定可控，下限为102.2%，下限为97.5%，工序才能CPK为1.951.67，阐明工序才能多余，因而能够依照破费状况调停操纵范畴，故TMP含量限制范畴为95.0-105.0%。4论断及倡议对复方磺胺甲噁唑片进展接着工艺确认，能够看出新非青非头车间复方磺胺甲噁唑片破费要害工艺参数处于可控外形，产物要害品质属性契合该产物放行规范。复方磺胺甲噁唑片能够按该工艺规程制订的参数进展畸形破费，产物能够按产品要害品质属性进展放行。附件1要害工艺参数统计制粒枯燥总混压片数片批号搅拌慢档搅拌快档制粒刀搅拌桨干混时刻整粒刀进风温度冷却温度整粒转速转速时刻主压力转速运转速率150-190rpm1400-1600rpm10-30rpm1min150-300rpm120±545±2300-1000rpm8rpm3-30kn20-60rpm20-100bpm110-150rpm1200s12001200120012001200120012001200120012001603011501603021501603031501603041501603051501603061501603071501603081501603091501603101501901901901901901901901901901901600160016001600160016001600160016001600101010101010101010101111111111150150150150150150150150150150120120120120120120120120120120454545454545454545458008008008008008008008008008008888888888191919191919191919193232323232323232323225252525252525252525论断及格分歧格备注附件2物料均衡及收率统计及趋向剖析压片数片批号制品率%物料均衡%物料均衡%16030116030216030316030416030516030616030716030816030916031099.07101.53100.3699.9499.0097.6797.0897.5897.6798.3399.2599.0098.4298.8399.1399.1298.2999.1698.4599.7499.8599.4699.88101.60100.33101.56100.73100.63100.43100.23附件3要害品质属性统计两头产物枯燥丢掉重磺胺甲噁唑含甲氧苄啶含量理论装量(g)批号量95.0-105.0%0.5-3.0%1.295.0-105.0%101.699.116030116030216030316030416030516030616030716030816030916031099.10.57820.57810.57810.57860.57860.57860.57860.57860.57860.57861.4101.099.11.399.41.2100.2100.499.1100.4100.5101.0100.699.31.00.91.1100.099.81.41.4101.1101.899.61.7101.2附件4制品鉴不最高片重最低片重均匀片重批号溶出度(SMZ)%溶出度(TMP)%脆碎度%SMZ(%)TMP(%)123ggg160301160302160303160304160305160306160307160308160309160310论断及格及格及格及格及格及格及格及格及格及格8789.884.786.586.69284.584.78788.28587.484.887.389.691.89188.282.780.788.792100101.197.597.398.398.6100.2101.610099.497.698.899.510010010499.6101101100.096.9100.096.00.58750.58590.58500.58320.58000.58510.58250.58400.58140.58420.57670.56450.57010.56990.56550.70000.66300.56780.56830.56690.58140.57410.57690.57230.57400.57440.57380.57920.57420.57440.20.30.20.20.10.20.10.20.20.299.597.198.998.298.198.498.399.398.598.5100.597.999.110081.585.787.691.691.390.889.68895979997.297.897.27997.896.087.591.487.291.29090.492.387.996.390.490.291.8100.4100.2100.9100.0100.099.199.2101100.4101100.4100103.410099.5100.6101.2104.099.7100.6100.299.5100.699.999.791.695.489.989.988.7及格9191.290.188.591.696.190.490.390.699.999.110188.489.799100.2100.6100.289.610098.9100.4分歧格备注此中专业理论常识内容包含：保安理论常识、消防营业常识、职业品行、执法常识、保安礼节、援救常识。作技艺练习内容包含：岗亭操纵指引、勤务技艺、消防技艺、军事技艺。二培训的及央求培训目标平安破费目标义务书为了进一步落实平安破费义务制，做到“责、权、利相联合，依照我公司度平安破费目标的内容，现与财政部签署如下平安破费目标：一、目标值：1、整年人身逝世亡事变为零，重伤事变为零，重伤人数为零。2、现金平安保存，不发生偷盗事变。3、每月足额提取平安消费用度，保障平安破费投入资金的到位。4、平安培训及格率为100%。二、本单元平安义务上必需做到以下内容：1、对本单元的平安破费负单刀直入指导义务，必需模范恪守公司的各项平安治理轨制，不宣布与公司平安治理轨制相冲突的指令，严格实行自己的平安职责，确保平安义务制在本单元双方面落实，并尽力支撑平安义务。2、保障公司各项平安治理轨制跟治理方法在本单元内双方面施行，并自觉承受公司平安部分的监视跟治理。3、在确保平安的前提下构造破费，不时把平安义务放在首位，当“平安与交货期、品质发生冲突时，保持平安第一的原那么。4、参与破费会见会时，起首讲演本单元的平安破费状况跟平安咨询题落实状况；在布置本单元破费义务时，必需布置平安义务内容，并写入记载。5、在公司及当局的平安反省中杜绝各种违章景象。6、构造本部分踊跃参与平安反省，做到有反省、有整改，记载全。7、以身作那么，不违章唆使、不违章操纵。对察觉的各种违章景象负有查禁的义务，同时要予以查处。8、谦虚承受员工提出的咨询题，杜毫不承受或自觉唆使；9、发生事变，应破刻讲演主管指导，依照“四不放过的原那么召开事变剖析会，提出整改方法跟对义务者的处置见地，并填写事变注销表，严禁瞒哄不报或落低对义务者的嘉奖规范。10、必需按规那么对单元员工进展培训跟新员工上岗教导；11、严格实行公司平安破费十六项禁令，保障本单元一切职员不违章功课。三、平安赏罚：1、关于整年完成平安目标的依照公司破费现场治理规那么跟义务阐明书进展考察嘉奖；关于未完成平安目标的依照公司规那么进展嘉奖。2、每月承受主管指导指派职员对平安破费义务状的落