药物分析中药制剂的分析PPT精选PPT.ppt

关于药物分析中药制剂的分析PPT第1页，讲稿共143张，创作于星期三一、定义一、定义1 1、中药制剂分析、中药制剂分析 以中医药理论为指以中医药理论为指导导，应用现代分析理论和方法，研究中，应用现代分析理论和方法，研究中药制剂质量的一门应用学科。药制剂质量的一门应用学科。第一节第一节 概述概述第2页，讲稿共143张，创作于星期三2 2、中药制剂中药制剂 以中医药理论为指导以中医药理论为指导，根据药典、制剂规范和其它规定的处方，根据药典、制剂规范和其它规定的处方，将中药的原料药物加工制成具有一定规格，将中药的原料药物加工制成具有一定规格，可以直接用于防病、治病的药品。可以直接用于防病、治病的药品。第3页，讲稿共143张，创作于星期三二、二、中药制剂分析的任务中药制剂分析的任务（一）运用现代分析手段和方法（物理学、（一）运用现代分析手段和方法（物理学、化学、生物学和微生物学等），对化学、生物学和微生物学等），对中药制中药制剂的各个环节剂的各个环节（原料、半成品及成品）进行（原料、半成品及成品）进行质量分析。质量分析。目的目的 全面保证中药制剂质量稳定、全面保证中药制剂质量稳定、疗效可靠和使用安全。疗效可靠和使用安全。第4页，讲稿共143张，创作于星期三（二）用现代科技手段，寻找测定（二）用现代科技手段，寻找测定复方制剂复方制剂中的有效物质中的有效物质，研究符合中药分析要求的，研究符合中药分析要求的定性、定量用对照品，采用更加灵敏、定性、定量用对照品，采用更加灵敏、准确、专属和快速的分析仪器和方法，准确、专属和快速的分析仪器和方法，制定科学、规范的原料药材及中药制剂制定科学、规范的原料药材及中药制剂的质量标准。的质量标准。第5页，讲稿共143张，创作于星期三鞣质鞣质 地榆（止血）地榆（止血）其他（无药效）其他（无药效）有效有效 无效无效1 1、同一成分在不同药材中的药理作用不同同一成分在不同药材中的药理作用不同（一）中药制剂化学成分的多样性与复杂性（一）中药制剂化学成分的多样性与复杂性 三、三、中药制剂分析的特点中药制剂分析的特点第6页，讲稿共143张，创作于星期三五倍子五倍子 鞣质（鞣质（70%70%）槐米槐米 芦丁（芦丁（20%20%）长春花长春花 长春新碱（百万分之一）长春新碱（百万分之一）美登木美登木 美登木碱（千万分之一）美登木碱（千万分之一）2 2、各种有效成分在中药中含量相差悬殊各种有效成分在中药中含量相差悬殊第7页，讲稿共143张，创作于星期三1 1、中药市场混乱中药市场混乱同物异名同物异名 同名异物同名异物（3030多种，鳞毛蕨科、蹄盖蕨科、多种，鳞毛蕨科、蹄盖蕨科、紫萁科、乌毛蕨科）紫萁科、乌毛蕨科）贯众贯众（二）中药制剂原料药材质量的差别（二）中药制剂原料药材质量的差别第8页，讲稿共143张，创作于星期三 同名异物现象严重：同名异物现象严重：重楼为百合科重楼为百合科Paris polyphylla Smith.Paris polyphylla Smith.的的根茎又名七叶一枝花、蚤休、根茎又名七叶一枝花、蚤休、草河车草河车。拳参为蓼科拳参为蓼科Polygonum bistra L.Polygonum bistra L.的根的根茎又名茎又名草河车草河车。第9页，讲稿共143张，创作于星期三2 2、中药材质量的不稳定性中药材质量的不稳定性生长环境、采收季节及部位差异生长环境、采收季节及部位差异麻黄麻黄 东北东北西北（西北（-）麻黄碱含量）麻黄碱含量 （+）麻黄碱含量）麻黄碱含量GAP GAP 中药材生产质量管理规范中药材生产质量管理规范第10页，讲稿共143张，创作于星期三益母草益母草 水苏碱水苏碱 营养期含量最高营养期含量最高 益母草碱益母草碱 营养期含量最低营养期含量最低薄荷脑薄荷脑 秋季叶变黄时含量最高秋季叶变黄时含量最高丹参酮丹参酮 11 11、1212月份含量最高月份含量最高第11页，讲稿共143张，创作于星期三不同部位人参皂苷的含量不同部位人参皂苷的含量 重量比重量比(%)(%)总皂苷含量总皂苷含量(%)(%)周皮周皮 6.9 2.606.9 2.60韧皮韧皮 46.6 3.0446.6 3.04木质部木质部 46.5 0.3146.5 0.31第12页，讲稿共143张，创作于星期三（三）以中医药理论为指导原则，评价中药（三）以中医药理论为指导原则，评价中药制剂质量制剂质量 按照中医理论的组方原则（君、臣、按照中医理论的组方原则（君、臣、佐、使），选取起主要治疗作用的药物建佐、使），选取起主要治疗作用的药物建立含量测定项目。同时也应考虑对贵重药、立含量测定项目。同时也应考虑对贵重药、毒性药的质量控制。毒性药的质量控制。第13页，讲稿共143张，创作于星期三（四）中药制剂工艺及辅料的特殊性（四）中药制剂工艺及辅料的特殊性1 1、制剂工艺不同，有效成分的量也不同制剂工艺不同，有效成分的量也不同例例 三黄泻心汤干浸膏三黄泻心汤干浸膏第14页，讲稿共143张，创作于星期三有效成分与浓缩干燥方法的关系有效成分与浓缩干燥方法的关系(%)(%)常压常压 减压减压 逆浸透逆浸透 成成 分分 浓缩浓缩 浓缩浓缩 喷雾喷雾大黄酸葡萄糖苷大黄酸葡萄糖苷 41.1 51.6 96.841.1 51.6 96.8小檗碱小檗碱 34.5 37.5 94.534.5 37.5 94.5黄连碱黄连碱 6.3 12.0 93.76.3 12.0 93.7黄岑苷黄岑苷 77.4 77.6 98.577.4 77.6 98.5第15页，讲稿共143张，创作于星期三丸、散、片、锭、合、酒、酊、丸、散、片、锭、合、酒、酊、膏、露、茶、栓、颗粒、糖浆等膏、露、茶、栓、颗粒、糖浆等2 2、剂型繁多，辅料干扰大、剂型繁多，辅料干扰大蜡丸蜡丸 蜂蜡蜂蜡 蜜丸蜜丸 蜂蜜蜂蜜糊剂糊剂 糯米粉、黄米粉糯米粉、黄米粉 曲剂曲剂 发酵发酵胶剂胶剂 豆油、黄酒、冰糖豆油、黄酒、冰糖第16页，讲稿共143张，创作于星期三 杂质来源杂质来源包括：药材中非药用部位、泥包括：药材中非药用部位、泥砂、重金属、残留农药及霉变、虫蛀、走油砂、重金属、残留农药及霉变、虫蛀、走油等产生的杂质。等产生的杂质。（五）（五）中药制剂杂质来源的多途径性中药制剂杂质来源的多途径性第17页，讲稿共143张，创作于星期三 成分复杂，而且大多数中药的有效成成分复杂，而且大多数中药的有效成分尚不十分清楚。分尚不十分清楚。中药药效的发挥是多种中药药效的发挥是多种成分协同作用的结果，因此应从成分协同作用的结果，因此应从整体整体上来上来控制中药的质量。控制中药的质量。（六）中药制剂有效成分的非单一性（六）中药制剂有效成分的非单一性 第18页，讲稿共143张，创作于星期三中药及其制剂的分类中药及其制剂的分类四、四、中国药典（中国药典（20002000年版）一部（二十六种）年版）一部（二十六种）丸剂丸剂 胶剂胶剂 膏药膏药 颗粒剂颗粒剂 滴眼剂滴眼剂散剂散剂 合剂合剂 露剂露剂 糖浆剂糖浆剂 软膏剂软膏剂片剂片剂 酒剂酒剂 茶剂茶剂 滴丸剂滴丸剂 注射剂注射剂锭剂锭剂 酊剂酊剂 搽剂搽剂 胶囊剂胶囊剂 滴鼻剂滴鼻剂栓剂栓剂 巴布膏剂巴布膏剂 橡胶膏剂橡胶膏剂 气雾剂喷雾剂气雾剂喷雾剂 煎膏剂（膏滋）煎膏剂（膏滋）流浸膏剂与浸膏剂流浸膏剂与浸膏剂第19页，讲稿共143张，创作于星期三（一）（一）中药材及其炮制品中药材及其炮制品 中药材及其炮制品（饮片或提取物等）中药材及其炮制品（饮片或提取物等）是中药制剂的生产原料，是中药生产过程是中药制剂的生产原料，是中药生产过程中质量保证的首要环节。其质量控制应严中质量保证的首要环节。其质量控制应严格按国家药品标准执行。格按国家药品标准执行。第20页，讲稿共143张，创作于星期三（二）（二）液体制剂液体制剂用药材提取物制备的液体制剂用药材提取物制备的液体制剂合剂、糖浆剂、酒剂、茶剂、酊剂合剂、糖浆剂、酒剂、茶剂、酊剂 滴鼻剂、滴眼剂、露剂、搽剂等滴鼻剂、滴眼剂、露剂、搽剂等（无植物组织与细胞，故无显微鉴别）（无植物组织与细胞，故无显微鉴别）第21页，讲稿共143张，创作于星期三1 1、合剂与口服液合剂与口服液 pH pH 装量装量相对密度相对密度微生物限度微生物限度一般检查项目一般检查项目 合剂系指药材用水或其他溶剂，采用合剂系指药材用水或其他溶剂，采用适宜方法提取，经浓缩制成的内服液体制适宜方法提取，经浓缩制成的内服液体制剂（单剂量合剂也可称为剂（单剂量合剂也可称为“口服液口服液”）。第22页，讲稿共143张，创作于星期三2 2、酒剂与酊剂酒剂与酊剂酒剂酒剂酊剂酊剂含乙醇量（含乙醇量（GCGC）甲醇量检查（甲醇量检查（GCGC）总固体总固体装量装量微生物限度微生物限度一般检查项目一般检查项目药材用蒸馏酒（白酒）提取制成的药材用蒸馏酒（白酒）提取制成的澄清液体制剂澄清液体制剂药物用规定浓度的乙醇提取或溶药物用规定浓度的乙醇提取或溶解而制成的澄清液体制剂解而制成的澄清液体制剂第23页，讲稿共143张，创作于星期三3 3、注射剂注射剂 pH pH 装量装量相对密度相对密度微生物限度微生物限度一般检查项目一般检查项目 合剂系指药材用水或其他溶剂，采用适合剂系指药材用水或其他溶剂，采用适宜方法提取，经浓缩制成的内服液体制剂宜方法提取，经浓缩制成的内服液体制剂（单剂量合剂也可称为（单剂量合剂也可称为“口服液口服液”）。第24页，讲稿共143张，创作于星期三（三）（三）半固体制剂半固体制剂软膏软膏装量装量微生物限度微生物限度检查项目检查项目常用基质常用基质 油脂性、水溶性油脂性、水溶性 乳剂型（乳膏剂）乳剂型（乳膏剂）药物、药材细粉、药材提取物与药物、药材细粉、药材提取物与适量基质混合制成的半固体外用适量基质混合制成的半固体外用制剂。制剂。第25页，讲稿共143张，创作于星期三 药材提取液的浓缩液药材提取液的浓缩液（四）（四）半流体制剂半流体制剂煎膏剂煎膏剂(膏滋膏滋)流浸膏剂与浸膏剂（半流体或固体）流浸膏剂与浸膏剂（半流体或固体）（无植物组织与细胞，故无显微鉴别）（无植物组织与细胞，故无显微鉴别）第26页，讲稿共143张，创作于星期三 药材用水煎煮、去渣浓缩后，加炼药材用水煎煮、去渣浓缩后，加炼蜜或糖制成的半流体制剂蜜或糖制成的半流体制剂1 1、煎膏剂煎膏剂(膏滋膏滋)相对密度相对密度不溶物不溶物 装量装量微生物限度微生物限度检查项目检查项目应无焦臭、异味，无糖结晶析出应无焦臭、异味，无糖结晶析出第27页，讲稿共143张，创作于星期三2 2、流浸膏剂与浸膏剂（半流浸膏剂与浸膏剂（半/固）固）药材用适宜的溶剂提取，蒸去部分药材用适宜的溶剂提取，蒸去部分或全部溶剂，调整浓度至规定标准而制或全部溶剂，调整浓度至规定标准而制成的制剂。成的制剂。装量装量微生物限度微生物限度检查项目检查项目1ml1ml流流 浸膏浸膏 1g 1g 原药材原药材1g 1g 浸膏浸膏 2 5g 2 5g 原药材原药材第28页，讲稿共143张，创作于星期三 生产提取溶剂大多为水或稀醇，生产提取溶剂大多为水或稀醇，检测时检测时一般需经有机提取后分析：一般需经有机提取后分析：（1 1）有效成分明确且有适当方法）有效成分明确且有适当方法 ，测定，测定 有效成分的含量有效成分的含量 （2 2）有效成分不明或无定量方法的，可）有效成分不明或无定量方法的，可 测一定溶剂的浸出物含量测一定溶剂的浸出物含量 （3 3）对于流浸膏，有的测总固体量以控）对于流浸膏，有的测总固体量以控 制其质量制其质量第29页，讲稿共143张，创作于星期三（四）（四）固体制剂固体制剂 药材提取物、药材粉末加赋形剂、制药材提取物、药材粉末加赋形剂、制备而成。备而成。丸剂、胶剂、颗粒剂、散剂、片剂、丸剂、胶剂、颗粒剂、散剂、片剂、胶囊剂、锭剂、胶剂、茶剂、栓剂胶囊剂、锭剂、胶剂、茶剂、栓剂（有植物组织与细胞，可做显微鉴别）（有植物组织与细胞，可做显微鉴别）第30页，讲稿共143张，创作于星期三1 1、丸剂丸剂 指药材细粉或药材提取物加适宜的指药材细粉或药材提取物加适宜的黏合剂或其他辅料制成球形或类球形制黏合剂或其他辅料制成球形或类球形制剂，分为蜜丸、水丸、水蜜丸、糊丸、剂，分为蜜丸、水丸、水蜜丸、糊丸、浓缩丸、蜡丸、微丸等。浓缩丸、蜡丸、微丸等。检查项目检查项目水分、重量差异水分、重量差异(按丸或重量按丸或重量)装量差异装量差异(按一次剂量分装的按一次剂量分装的)溶散时限、微生物限度溶散时限、微生物限度第31页，讲稿共143张，创作于星期三水分规定水分规定大蜜丸、小蜜丸、浓缩蜜丸大蜜丸、小蜜丸、浓缩蜜丸 15.0%15.0%水蜜丸、浓缩水蜜丸水蜜丸、浓缩水蜜丸 12.0%12.0%水丸、糊丸、浓缩水丸水丸、糊丸、浓缩水丸 9.0%9.0%装量差异装量差异溶散时限溶散时限6 6丸，照崩解时限检查法丸，照崩解时限检查法高高低低瓶瓶()%限量限量标示装量标示装量装量装量每袋每袋 第32页，讲稿共143张，创作于星期三重量差异重量差异第一法（按丸服用）每次最高丸数或每第一法（按丸服用）每次最高丸数或每 丸（丸（1.5g1.5g），），1010份份高高低低高高低低第33页，讲稿共143张，创作于星期三第二法（按重量服）每份第二法（按重量服）每份1010丸，丸，1010份份 高高 低低第34页，讲稿共143张，创作于星期三2 2、散剂散剂 一种或多种药材混合制成的粉末一种或多种药材混合制成的粉末状制剂，分内服和外用散剂。状制剂，分内服和外用散剂。检查项目检查项目均匀度均匀度水分水分装量差异装量差异微生物限度微生物限度第35页，讲稿共143张，创作于星期三均匀度均匀度 取取供供试试品品适适量量置置光光滑滑纸纸上上，平平铺铺约约5cm5cm2 2，将将其其表表面面压压平平，在在亮亮处处观观察察，应呈现均匀的色泽，无花纹、色斑。应呈现均匀的色泽，无花纹、色斑。水分水分9.0%9.0%第36页，讲稿共143张，创作于星期三3 3、颗粒剂颗粒剂 药药材材提提取取物物与与适适宜宜辅辅料料或或药药材材细细粉粉制制成成的的颗颗粒粒状状制制剂剂，分分为为可可溶溶性性颗颗粒粒剂剂、混悬性颗粒剂、泡腾性颗粒剂。混悬性颗粒剂、泡腾性颗粒剂。检查项目检查项目粒度粒度 水分水分 溶化性溶化性装量差异装量差异 微生物限度微生物限度第37页，讲稿共143张，创作于星期三粒度粒度 1 1号筛号筛4 4号筛号筛8%(8%(左右轻轻往返左右轻轻往返3 3分钟分钟)溶化性溶化性装量差异装量差异多剂量包装多剂量包装 最低装量检查法最低装量检查法(附录附录 C)C)平均装量平均装量标示装量标示装量 每个装量每个装量限量限量%溶化溶化搅拌搅拌倍热水倍热水 52010g单剂量包装单剂量包装 同丸剂同丸剂第38页，讲稿共143张，创作于星期三4 4、片剂片剂 药材提取物加药材细粉或药材细粉与适药材提取物加药材细粉或药材细粉与适宜辅料混匀压制而成的园片状或异形片状的宜辅料混匀压制而成的园片状或异形片状的制剂，分为浸膏片、半浸膏片和全粉片。制剂，分为浸膏片、半浸膏片和全粉片。检查项目检查项目重量差异重量差异崩解时限崩解时限微生物限度微生物限度原粉片原粉片3030浸膏片浸膏片1h1h薄膜衣片薄膜衣片1h1h第39页，讲稿共143张，创作于星期三5 5、胶囊剂胶囊剂硬胶囊剂硬胶囊剂软胶囊剂软胶囊剂肠溶胶囊剂肠溶胶囊剂 检查项目检查项目水分水分装量差异装量差异崩解时限崩解时限微生物限度微生物限度第40页，讲稿共143张，创作于星期三第二节第二节 中药及其制剂分析中药及其制剂分析 的一般程序的一般程序取样取样鉴别鉴别含量测定含量测定检查检查提取纯化记录、报告记录、报告供试品的制备供试品的制备第41页，讲稿共143张，创作于星期三一、一、取样取样 多采用多采用估计取样估计取样：将整批中药抽出一部：将整批中药抽出一部分具有代表性的供试样品进行分析、观察，分具有代表性的供试样品进行分析、观察，得出规律性得出规律性“估计估计”的一种方法。的一种方法。取样有科学性、真实性和代表性，符合取样有科学性、真实性和代表性，符合均匀、合理的原则。均匀、合理的原则。第42页，讲稿共143张，创作于星期三1 1、中药材取样法中药材取样法 从同批药材包件中抽取样品，混合均从同批药材包件中抽取样品，混合均匀后采用匀后采用“四分法四分法”得到检验样品。得到检验样品。2 2、中药制剂取样法中药制剂取样法 各类中药制剂取样量至少够各类中药制剂取样量至少够3 3次检测的次检测的用量，贵重药酌情取样。用量，贵重药酌情取样。第43页，讲稿共143张，创作于星期三（一）（一）提取方法提取方法1 1、萃取法萃取法 利用溶质在两种互不相溶的溶剂中利用溶质在两种互不相溶的溶剂中溶解度的不同，使物质从一种溶剂转移溶解度的不同，使物质从一种溶剂转移到另一种溶剂中，将测定组分提取出来到另一种溶剂中，将测定组分提取出来的方法。的方法。1 1、萃取法萃取法供试品的制备供试品的制备二、二、第44页，讲稿共143张，创作于星期三正丁醇正丁醇 用于皂苷类用于皂苷类醋酸乙酯醋酸乙酯 用于黄酮类用于黄酮类氯仿氯仿 用于生物碱类用于生物碱类乙醚、石油醚乙醚、石油醚 用于挥发油用于挥发油（1 1）萃取溶剂的选择）萃取溶剂的选择第45页，讲稿共143张，创作于星期三（2 2）水相）水相pHpH的选择的选择酸性成分酸性成分 比其比其pKapKa低低1212个个pHpH单位单位碱性成分碱性成分 比其比其pKapKa高高1212个个pHpH单位单位第46页，讲稿共143张，创作于星期三（3 3）仪器和提取次数）仪器和提取次数（4 4）酒剂和酊剂）酒剂和酊剂先挥去乙醇先挥去乙醇（5 5）防止和消除乳化）防止和消除乳化分液漏斗鉴别1次含量测定 3 4次第47页，讲稿共143张，创作于星期三2 2、冷浸法冷浸法 样品置溶剂里，室温下浸泡一段时间的样品置溶剂里，室温下浸泡一段时间的提取方法提取方法适宜易溶出的组分适宜易溶出的组分适宜遇热不稳定的适宜遇热不稳定的药物药物 费时费时（8 248 24小时）小时）特点特点适用范围适用范围适宜植物性粉末适宜植物性粉末不宜动物性粉末不宜动物性粉末第48页，讲稿共143张，创作于星期三亲脂性亲脂性 亲水性亲水性石油醚石油醚 苯苯 氯仿氯仿 乙醚乙醚 乙酸乙酯乙酸乙酯 丙酮丙酮 乙醇乙醇 甲醇甲醇 水水第49页，讲稿共143张，创作于星期三3 3、回流提取法回流提取法 样品置有机溶剂中加热回流的提取方法样品置有机溶剂中加热回流的提取方法加快溶出速度，省时加快溶出速度，省时适宜受热稳定的药物适宜受热稳定的药物适宜较难溶出的组分适宜较难溶出的组分特点特点仪器仪器普通回流装置普通回流装置通过更换溶剂，使提取更完全通过更换溶剂，使提取更完全第50页，讲稿共143张，创作于星期三4 4、连续回流提取法连续回流提取法 样品置有机溶剂中加热，蒸发的溶样品置有机溶剂中加热，蒸发的溶剂经冷凝流回样品管的提取方法剂经冷凝流回样品管的提取方法节省溶剂，提高提取效率节省溶剂，提高提取效率适宜受热稳定的药物适宜受热稳定的药物费时费时特点特点仪器仪器索氏提取器索氏提取器第51页，讲稿共143张，创作于星期三A A普通普通回流回流装置装置B B索氏索氏回流回流装置装置第52页，讲稿共143张，创作于星期三5 5、水蒸气蒸馏法水蒸气蒸馏法 适用于具挥发性的可随水蒸气蒸出的适用于具挥发性的可随水蒸气蒸出的组分的测定组分的测定麻黄碱、槟榔碱、丹皮酚、挥发油麻黄碱、槟榔碱、丹皮酚、挥发油第53页，讲稿共143张，创作于星期三6 6、超声提取法超声提取法 超声波振荡器超声波振荡器（超声波清洗器）（超声波清洗器）简便简便 省时省时 提取率高提取率高 利用超声波的助溶作用进行提取利用超声波的助溶作用进行提取原理：原理：超声波在液体中以疏密相间的形式超声波在液体中以疏密相间的形式向物体辐射，出现向物体辐射，出现“空化空化”现象（气泡的现象（气泡的形成、产生及破裂现象），形成超过形成、产生及破裂现象），形成超过10001000个大气压的冲击力。个大气压的冲击力。第54页，讲稿共143张，创作于星期三7 7、超临界流体萃取超临界流体萃取（SFESFE法）法）当压力和温度超过气体的临当压力和温度超过气体的临界点时所形成的单一相态界点时所形成的单一相态超临界流体：超临界流体：是一种处于超临界点之上是一种处于超临界点之上的流体，是介于气体与液体之间的一种的流体，是介于气体与液体之间的一种物相，兼有气体与液体的一些特性。物相，兼有气体与液体的一些特性。第55页，讲稿共143张，创作于星期三气体气体超临界流体超临界流体气体气体T T 压力压力T T 压力压力第56页，讲稿共143张，创作于星期三SFE SFE 工艺流程工艺流程第57页，讲稿共143张，创作于星期三 超临界流体萃取与化学法萃取相比有以下突超临界流体萃取与化学法萃取相比有以下突出的优点：出的优点：（1 1）它具有与液体相似的密度，因而具有与它具有与液体相似的密度，因而具有与液体相似的较强的溶解能力；液体相似的较强的溶解能力；（2 2）溶质在流体中的扩散系数与气体相似，）溶质在流体中的扩散系数与气体相似，具有传质快，提取时间短的优点；具有传质快，提取时间短的优点；第58页，讲稿共143张，创作于星期三（3 3）超临界流体的表面张力为零，易渗透到）超临界流体的表面张力为零，易渗透到样品中，带走测定组分；样品中，带走测定组分；（4 4）超临界流体在通常状态下为气体，萃）超临界流体在通常状态下为气体，萃取后溶剂可立即变成气体而逸出，易达到取后溶剂可立即变成气体而逸出，易达到浓集的目的；浓集的目的；第59页，讲稿共143张，创作于星期三（5 5）COCO2 2是一种不活泼的气体是一种不活泼的气体,萃取过程不发萃取过程不发生化学反应生化学反应,且属于不燃性气体且属于不燃性气体,无味、无臭、无无味、无臭、无毒，故安全性好；毒，故安全性好；（6 6）COCO2 2价格便宜，纯度高，易取得，且在价格便宜，纯度高，易取得，且在生产过程中循环使用，从而降低成本；生产过程中循环使用，从而降低成本；（7 7）该技术易与其他仪器联用实现自动化）该技术易与其他仪器联用实现自动化第60页，讲稿共143张，创作于星期三（二）（二）纯化方法纯化方法1 1、萃取法萃取法 利用药物与杂质溶解性能的不同进行利用药物与杂质溶解性能的不同进行分离分离例例生物碱盐生物碱盐氨水氨水H2O第61页，讲稿共143张，创作于星期三2 2、柱色谱法柱色谱法（1 1）保留测定组分在柱上，洗去杂质，）保留测定组分在柱上，洗去杂质，再用适当溶剂洗下组分再用适当溶剂洗下组分（2 2）保留杂质于柱上）保留杂质于柱上常用固定相常用固定相硅胶硅胶氧化铝氧化铝大孔吸附树脂大孔吸附树脂第62页，讲稿共143张，创作于星期三鉴别试验鉴别试验三、三、黄连黄连 小檗碱（抗菌消炎）小檗碱（抗菌消炎）麻黄麻黄 麻黄碱（支气管哮喘）麻黄碱（支气管哮喘）乌头乌头 乌头碱（毒性）乌头碱（毒性）洋地黄洋地黄 强心苷（强心）强心苷（强心）延胡索延胡索 延胡索乙素（镇痛）延胡索乙素（镇痛）鉴定有临床疗效的已知成分鉴定有临床疗效的已知成分第63页，讲稿共143张，创作于星期三（一）（一）显微鉴别显微鉴别（含生药粉制剂）（含生药粉制剂）丸剂、片剂、胶囊剂、散剂丸剂、片剂、胶囊剂、散剂快速，简便，覆盖面大快速，简便，覆盖面大 选择原则选择原则1 1、应选有专属性的特征进行鉴别、应选有专属性的特征进行鉴别2 2、多来源的药材应选择共有的特征进、多来源的药材应选择共有的特征进 行鉴别行鉴别第64页，讲稿共143张，创作于星期三1 1、水牛角浓缩粉、水牛角浓缩粉2 2、麝香、麝香3 3、珍珠、珍珠4 4、朱砂、朱砂5 5、雄黄、雄黄6 6、黄连、黄连7 7、栀子、栀子8 8、郁金、郁金9 9、黄芩、黄芩安宫牛黄丸安宫牛黄丸第65页，讲稿共143张，创作于星期三（二）（二）化学鉴别化学鉴别抗干扰能力差抗干扰能力差显色、显色、荧光、荧光例例 二妙丸中苍术的鉴别二妙丸中苍术的鉴别苍术酮苍术酮苍术炔苍术炔 试剂试剂组分组分褪色褪色醚层醚层样品样品乙醚乙醚 4 4KMnOKMnO第66页，讲稿共143张，创作于星期三（三）（三）色谱鉴别色谱鉴别TLCTLC法法应用最多应用最多 （R Rf f、颜色、荧光）、颜色、荧光）GCGC法法 适用于含挥发性成分的适用于含挥发性成分的 药物药物 HPLCHPLC法法常与含量测定同时进行常与含量测定同时进行第67页，讲稿共143张，创作于星期三阴、阳对照法阴、阳对照法阳性对照阳性对照 将要鉴别的药材按制剂工将要鉴别的药材按制剂工 艺处理，再按鉴别方法提艺处理，再按鉴别方法提 取的溶液取的溶液阴性对照阴性对照 把制剂中要鉴别的药材除把制剂中要鉴别的药材除 去，用剩下的各味药按制去，用剩下的各味药按制 剂工艺处理，再按鉴别方剂工艺处理，再按鉴别方 法提取的溶液法提取的溶液 第68页，讲稿共143张，创作于星期三 OO O O O O O O O O O 阴阴 样样 阳阳 对对 品品 对对例例第69页，讲稿共143张，创作于星期三大补阴丸大补阴丸大补阴丸大补阴丸 黄柏的黄柏的黄柏的黄柏的TLCTLCTLCTLC法鉴别法鉴别法鉴别法鉴别 样样品品对照对照药材药材小小檗檗碱碱O O OO O 例例第70页，讲稿共143张，创作于星期三薄层板的选择：薄层板的选择：硅胶硅胶G板（可加板（可加0.30.50.5%的的CMC-Na）多用多用氧化铝板氧化铝板 常用于生物碱类药物常用于生物碱类药物聚酰胺板聚酰胺板 常用于黄酮类及酚类药物常用于黄酮类及酚类药物纤维素板纤维素板 常用于氨基酸类药物常用于氨基酸类药物第71页，讲稿共143张，创作于星期三1.1.定义：定义：中药材或中药制剂经适当处理后，中药材或中药制剂经适当处理后，采用一定的分析手段，得到的能够标定采用一定的分析手段，得到的能够标定该中药材或中药制剂特性的共有峰的图该中药材或中药制剂特性的共有峰的图谱。谱。（四）中药鉴别新技术中药指纹图谱（四）中药鉴别新技术中药指纹图谱第72页，讲稿共143张，创作于星期三2 2、色谱指纹图谱的基本属性、色谱指纹图谱的基本属性l整整体体性性 将将指指纹纹图图谱谱作作为为一一个个整整体体来来分分析析和和比比较较它它的的综综合合特特征征以以达达到到鉴鉴别别的的目目的。的。l模模糊糊性性 强强调调分分析析、比比较较指指纹纹图图谱谱的的相相似性，而不是完全相同。似性，而不是完全相同。l是一种综合的、量化的色谱鉴别手段。是一种综合的、量化的色谱鉴别手段。第73页，讲稿共143张，创作于星期三 色色谱谱指指纹纹图图谱谱在在中中药药质质量量评评价价中中能能够够尽可能多地反应中药的全貌。尽可能多地反应中药的全貌。不不需需要要清清楚楚每每一一个个组组分分的的化化学学结结构构；不不需需要要对对每每一一个个组组分分都都进进行行定定量量；只只要要求求不不同同批号的同一种药品的指纹图谱保持一致。批号的同一种药品的指纹图谱保持一致。3 3、指纹图谱的应用、指纹图谱的应用第74页，讲稿共143张，创作于星期三味莲味莲雅莲雅莲云莲云莲第75页，讲稿共143张，创作于星期三IIIIII诃诃 子子小诃子小诃子大诃子大诃子绒毛诃子绒毛诃子第76页，讲稿共143张，创作于星期三人参须根人参须根人参主根人参主根第77页，讲稿共143张，创作于星期三不不同同产产地地高高良良姜姜的的气气相相指指纹纹图图谱谱第78页，讲稿共143张，创作于星期三 指纹图谱研究过程中的指纹图谱研究过程中的注意事项注意事项：1 1、在药效学指导下进行研究，保证指纹图、在药效学指导下进行研究，保证指纹图谱反映的化学成分包括中药材中有效部谱反映的化学成分包括中药材中有效部位所含的绝大部分成分或有效成分的全位所含的绝大部分成分或有效成分的全部。部。2 2、样品的预处理过程及测定方法应简便、样品的预处理过程及测定方法应简便、经济、易行，且专属性、准确度与重现性经济、易行，且专属性、准确度与重现性好。好。第79页，讲稿共143张，创作于星期三杂质检查杂质检查四、四、主要项目主要项目水分水分总灰分和酸不溶性灰分总灰分和酸不溶性灰分重金属重金属砷盐砷盐残留农药残留农药第80页，讲稿共143张，创作于星期三杂质来源及检查意义杂质来源及检查意义水分水分 结块、霉变或有效成分水解结块、霉变或有效成分水解灰分灰分 控制药物本身及泥土、沙石控制药物本身及泥土、沙石 等无机杂质等无机杂质砷盐砷盐 剧毒，常由除草剂、杀虫剂剧毒，常由除草剂、杀虫剂 或化肥引入或化肥引入重金属重金属 环境污染和使用农药引入环境污染和使用农药引入 残留农药残留农药 有毒有毒第81页，讲稿共143张，创作于星期三杂质限量计算方法杂质限量计算方法杂质限量杂质限量 杂质最大允许量杂质最大允许量样品量样品量100100 V CS 100%L=V:V:标准溶液的体积标准溶液的体积C:C:标准溶液的浓度标准溶液的浓度S:S:样品量样品量第82页，讲稿共143张，创作于星期三烘干法烘干法（不含或少含挥发性成分）（不含或少含挥发性成分）甲苯法甲苯法 （含挥发性成分）（含挥发性成分）减压干燥法减压干燥法（含挥发性成分贵重药）（含挥发性成分贵重药）GCGC法法（一）（一）水分测定法水分测定法第83页，讲稿共143张，创作于星期三酸不溶性灰分的测定酸不溶性灰分的测定总灰分的测定总灰分的测定（二）（二）总灰分和酸不溶性灰分的测定总灰分和酸不溶性灰分的测定 灰化灰化恒重恒重炭化炭化供试品供试品已恒重坩埚已恒重坩埚600600500500 炭化炭化灰化灰化过滤过滤总灰分总灰分已恒重坩埚已恒重坩埚HClHCld d第84页，讲稿共143张，创作于星期三WHOWHO规定植物药规定植物药铅铅10ppm10ppm镉镉0.3ppm0.3ppm干法破坏干法破坏湿法破坏湿法破坏硫代乙酰胺法硫代乙酰胺法（三）（三）重金属的测定重金属的测定第85页，讲稿共143张，创作于星期三干法破坏（干法破坏（ChPChP）湿法破坏（湿法破坏（USPUSP）(调到中性调到中性)灰化灰化炭化炭化供试品供试品低温低温 6006005005003HNO蒸干蒸干蒸干蒸干第一法第一法 HClHClOOH H2 2 第一法第一法消化消化供试品供试品凯氏烧瓶凯氏烧瓶 OO第86页，讲稿共143张，创作于星期三碱融法破坏湿法破坏碱融法碱融法（四）（四）砷盐的测定砷盐的测定法法古蔡氏法古蔡氏法供试品供试品有机破坏有机破坏DDCDDCAgAg-H H+()灰化灰化炭化炭化供试品供试品 6006005005002 2OHOHCaCa+34AsO第87页，讲稿共143张，创作于星期三（五）（五）残留农药的测定残留农药的测定1 1、总氯量的测定总氯量的测定2 2、总磷量的测定总磷量的测定3 3、GC GC法法第88页，讲稿共143张，创作于星期三 中国药典中药制剂含量测定所占比例中国药典中药制剂含量测定所占比例 版本版本%1977 1977 1.481.48 19851985 5.315.31 19901990 8.738.73 19951995 12.8112.81 2000 2000 62.0962.09 （HPLC HPLC 36%36%TLCS TLCS 24%24%GC GC 3%3%)含量测定项目的选定含量测定项目的选定五、五、第89页，讲稿共143张，创作于星期三测定项目的选定原则测定项目的选定原则1 1 首选君药及贵重药、剧毒药建立首选君药及贵重药、剧毒药建立 含量测定方法含量测定方法2 2 其次考虑臣药及其他味药其次考虑臣药及其他味药3 3 有效成分明确的，可选有效成分有效成分明确的，可选有效成分4 4 成分类别清楚的，可测某一类总成分类别清楚的，可测某一类总 成分的含量成分的含量第90页，讲稿共143张，创作于星期三5 5 检测成分应归属某单一药味检测成分应归属某单一药味6 6 检测成分应与中医用药的功能主检测成分应与中医用药的功能主 治相近治相近7 7 确无法含量测定的，可测定浸出确无法含量测定的，可测定浸出 物含量物含量化学分析法化学分析法色谱法色谱法常用定量方法常用定量方法分光光度法分光光度法第91页，讲稿共143张，创作于星期三（一）（一）化学分析法化学分析法重量分析法重量分析法 容量分析法容量分析法特点特点 A A、准确度、精密度高、准确度、精密度高 B B、抗干扰能力差、抗干扰能力差例例 过滤过滤HClHCl残渣残渣滤液滤液样品样品乙醇乙醇D D OOH HNHNH2 23 3乙醚乙醚恒重恒重称重称重D D昆明山海棠片昆明山海棠片第92页，讲稿共143张，创作于星期三（二）（二）分光光度法分光光度法UVUV法法 比色法比色法特点特点 A A、灵敏度高、灵敏度高 B B、简便、快速、简便、快速 C C、精密度稍低、精密度稍低 D D、干扰多、干扰多 第93页，讲稿共143张，创作于星期三小檗碱小檗碱 nm,max360350345=l l芦丁芦丁nm,max359299266259=l l黄芩苷黄芩苷nm,max314271240=l l丹皮酚丹皮酚nmmax274=l l第94页，讲稿共143张，创作于星期三（三）（三）TLCSTLCS法法 测定薄层板上斑点对单色光的吸测定薄层板上斑点对单色光的吸收或反射的强度而进行定量的方法收或反射的强度而进行定量的方法特点特点 A A、分离效果好、分离效果好 B B、适用于无法用、适用于无法用UVUV、HPLCHPLC 法测定的组分法测定的组分 C C、准确度、精密度低于、准确度、精密度低于HPLCHPLC第95页，讲稿共143张，创作于星期三20002000年版中国药典（年版中国药典（20002000年版）年版）薄层扫描法品种薄层扫描法品种 品种数量品种数量 TLCSTLCS数量数量 占总数占总数%534534（药材）（药材）20 3.7420 3.74458458（成药）（成药）32 6.9932 6.99978978（总数）（总数）52 10.7352 10.73第96页，讲稿共143张，创作于星期三1 1、选择测定条件选择测定条件（1 1）薄层色谱条件）薄层色谱条件分离好分离好 不拖尾不拖尾（2 2）检测方法）检测方法吸收测定法吸收测定法荧光测定法荧光测定法反射法反射法透射法透射法（3 3）扫描方式）扫描方式 单波长单波长双波长双波长线性扫描法线性扫描法锯齿扫描法锯齿扫描法外标法外标法内标法内标法第97页，讲稿共143张，创作于星期三（4 4）散射参数）散射参数SXSX薄层板的散射使薄层板的散射使Kubelka-MunkKubelka-Munk方程方程ECLA 第98页，讲稿共143张，创作于星期三（1 1）薄层板）薄层板 均匀、平整均匀、平整2 2、注意事项注意事项（2 2）点样量）点样量 准确准确（4 4）显色剂）显色剂 均匀、适当均匀、适当（5 5）保保护护斑斑点点 用用相相同同大大小小洁洁净净玻玻璃璃盖盖住住薄薄层层板板，并并用用透透明明胶胶纸纸封封住住边边缘缘，以以起起固固定定和和隔隔绝绝空气作用空气作用（3 3）斑点）斑点 应完全分离，不拖尾应完全分离，不拖尾第99页，讲稿共143张，创作于星期三 样样 样样 对对 对对 样样 样样 对对 对对 样样 样样 对对 对对 低低 高高 低低 高高 低低 高高 外标法（两点校正法）外标法（两点校正法）第100页，讲稿共143张，创作于星期三第101页，讲稿共143张，创作于星期三（四）（四）HPLCHPLC法法RP-HPLCRP-HPLC色谱柱色谱柱 ODSODS流动相流动相 甲醇甲醇 -水水PICPIC 反离子反离子 氢氧化四丁基铵氢氧化四丁基铵色谱柱色谱柱 ODSODSRP-PIC RP-PIC 反离子反离子 烷基磺酸盐烷基磺酸盐 无机阴离子无机阴离子外标法和内标法外标法和内标法第102页，讲稿共143张，创作于星期三20002000年版中国药典（年版中国药典（20002000年版）年版）HPLCHPLC法品种法品种 品种数量品种数量 HPLC