蛋白质的合成与翻译精选PPT.ppt
关于蛋白质的合成与翻译1第1页，讲稿共63张，创作于星期三2翻翻译（蛋白（蛋白质的生物合成）的生物合成）:l l以以氨基酸氨基酸为原料原料l l以以mRNAmRNA为模板模板l l以以tRNAtRNA为运运载工具工具l l以以核糖体核糖体为合成合成场所所l l起始、延起始、延长、终止各止各阶段段蛋白因子蛋白因子参与参与l l合成后加工成合成后加工成为有有活性蛋白活性蛋白质第2页，讲稿共63张，创作于星期三3第一第一节 参与蛋白参与蛋白质生物合成的物生物合成的物质l l氨基酸氨基酸l lmRNAmRNAl ltRNAtRNAl l核糖体核糖体l l酶及蛋白及蛋白质因子因子l lATPATP、GTPGTP第3页，讲稿共63张，创作于星期三4一一、mRNAmRNA与与遗传密密码l l遗传密密码（genetic code)-genetic code)-共共6464个个遗传密密码 （DNADNA）mRNA 5mRNA 5AUGAUG UCC ACC GUA UCC ACC GUA UAAUAA 3 3 蛋白蛋白质 Ser Thr ValSer Thr Vall l三三联体体=一个密一个密码子子/暗暗码子子 一个氨基酸一个氨基酸l l起始密起始密码-AUG-AUGl l终止密止密码-UAA/UGA/UAG-UAA/UGA/UAG第4页，讲稿共63张，创作于星期三第5页，讲稿共63张，创作于星期三6*遗传密密码的基本特点的基本特点l l方向性与无方向性与无间隔性隔性l l简并性并性l l连续连续阅读阅读从从从从mRNAmRNAmRNAmRNA5555 3 3 3 3 肽链肽链合成合成合成合成N N N N端端端端 C C C C端端端端l l阅读阅读框移位（框移位（框移位（框移位（frame shiftframe shiftframe shiftframe shift），蛋白功能，蛋白功能，蛋白功能，蛋白功能丧丧失失失失 l l一个一个一个一个A.AA.AA.AA.A有多个密有多个密有多个密有多个密码码l l密密密密码码上上上上第一、二位上碱基不第一、二位上碱基不第一、二位上碱基不第一、二位上碱基不变变，第三位碱基可改第三位碱基可改第三位碱基可改第三位碱基可改变变l l如：如：如：如：UCUCUCUCU U U U UC UC UC UCC C C C UC UC UC UCA A A A UC UC UC UCG G G G 都代表都代表都代表都代表SerSerSerSer第6页，讲稿共63张，创作于星期三第7页，讲稿共63张，创作于星期三8l l兼兼职性性l l通用性通用性通用性通用性 l lAUGAUGAUGAUG：起始信号起始信号 MetMetMetMet的密的密码子子 l l从最从最简单的生物（病毒）到人的生物（病毒）到人类，使用同一套使用同一套遗传密密码第8页，讲稿共63张，创作于星期三9二二.氨基酸的氨基酸的“搬运工具搬运工具”-tRNA-tRNAl l作用作用作用作用l l是氨基酸的是氨基酸的是氨基酸的是氨基酸的 特异特异特异特异“搬运工具搬运工具搬运工具搬运工具”1A.A-26特异特异特异特异 tRNAl l起起起起“接合器接合器”作用作用l l和和和和 mRNAmRNA摆动配配对第9页，讲稿共63张，创作于星期三第10页，讲稿共63张，创作于星期三111 1、密、密码子与反密子与反密码子的子的摆动配配对l l反密反密码子与密子与密码子的相互作用子的相互作用 前二前二对 严格碱基配格碱基配对第三第三对 摆动配配对第11页，讲稿共63张，创作于星期三12密码密码密码密码 mRNAmRNA55333355反密码反密码反密码反密码 tRNAtRNAGCUCGICAtRNAtRNA的反密的反密码子与子与mRNAmRNAmRNAmRNA分子上的密分子上的密码子子摆动配配对1 12 23 31 12 23 3自由度的大小自由度的大小自由度的大小自由度的大小由由由由tRNAtRNA反密反密码子第一位子第一位碱基的种碱基的种类决定决定第12页，讲稿共63张，创作于星期三13l l种种种种类类l l起始起始tRNA-tRNAtRNA-tRNAtRNA-tRNAtRNA-tRNAi i i imetmetl l只能只能只能只能识别识别翻翻翻翻译译起始起始信号信号信号信号AUGAUGl l只能只能结合于核糖体的合于核糖体的肽肽位位位位l l普通普通tRNA-tRNAtRNA-tRNAtRNA-tRNAtRNA-tRNAmetmetmetmetl l在翻在翻在翻在翻译译延延延延长长中中发挥作用作用l l只能只能只能只能结结合于核糖体的合于核糖体的合于核糖体的合于核糖体的氨基氨基氨基氨基酰酰位位位位2 2、起始起始tRNAtRNA与普通与普通tRNAtRNA第13页，讲稿共63张，创作于星期三14l l原核生物原核生物l l起始起始起始起始tRNAtRNAtRNAtRNAl l延延长tRNAtRNAtRNAtRNAl l真核生物真核生物真核生物真核生物l l起始起始起始起始tRNAtRNAtRNAtRNAl l延延长tRNAtRNAtRNAtRNAl l起始密起始密起始密起始密码码码码只能辨只能辨只能辨只能辨认认认认 甲甲甲甲酰酰酰酰甲硫氨酸（甲硫氨酸（甲硫氨酸（甲硫氨酸（fMet)fMet)fMet)fMet)l lfMet-fMet-fMet-fMet-tRNAtRNAtRNAtRNAi i i imetmetmetmetl l延延延延长识别长识别长识别长识别 Met Met Met Met时为时为时为时为Met-tRNAMet-tRNAMet-tRNAMet-tRNAmetmetmetmetl l起始密起始密起始密起始密码码码码只能辨只能辨只能辨只能辨认认认认甲硫氨（甲硫氨（甲硫氨（甲硫氨（Met)Met)Met)Met)l lMet-Met-Met-Met-tRNAtRNAtRNAtRNAi i i imetmetmetmetl l延延延延长识别长识别长识别长识别MetMetMetMet时为时为时为时为Met-tRNAMet-tRNAMet-tRNAMet-tRNAe e e emetmetmetmet第14页，讲稿共63张，创作于星期三15三、三、肽链合成的合成的“装配机装配机”-核糖体核糖体l l核糖体核糖体核糖体核糖体结构构l l核糖体种核糖体种核糖体种核糖体种类类 (胞胞胞胞质质中中中中)l l由大小二由大小二由大小二由大小二亚亚基基基基组组成成成成 l l给给位（位（位（位（P P P P位，位，位，位，肽肽位）位）位）位）：起始起始起始起始时时，tRNAtRNAtRNAtRNAi i i imetmetmetmet结结合于核糖体的合于核糖体的合于核糖体的合于核糖体的肽肽位位位位 延延延延长长成成成成肽肽后，后，后，后，肽链转肽链转到此位。到此位。到此位。到此位。l l受位（受位（受位（受位（A A A A位，氨基位，氨基位，氨基位，氨基酰酰位）：位）：位）：位）：延延延延长长成成成成肽时肽时，氨基，氨基，氨基，氨基酰酰tRNAtRNAtRNAtRNA就加入此位。就加入此位。就加入此位。就加入此位。l l游离的核糖体游离的核糖体游离的核糖体游离的核糖体-合成合成合成合成细细胞固有蛋白胞固有蛋白胞固有蛋白胞固有蛋白 l l与粗面内与粗面内与粗面内与粗面内质质网网网网结结合的核糖体合的核糖体合的核糖体合的核糖体 -合成合成合成合成带带有有有有信号信号信号信号肽肽的的的的分泌性蛋白分泌性蛋白分泌性蛋白分泌性蛋白质质第15页，讲稿共63张，创作于星期三第16页，讲稿共63张，创作于星期三17l l多核糖体多核糖体l l一条一条一条一条mRNAmRNA链链上上上上同同时具有具有许许多个核糖体多个核糖体多个核糖体多个核糖体（每隔（每隔（每隔（每隔8080核苷酸有一个核糖体）核苷酸有一个核糖体）核苷酸有一个核糖体）核苷酸有一个核糖体）l l一条一条mRNAmRNAmRNAmRNA可同可同时合成合成多条多多条多肽链第17页，讲稿共63张，创作于星期三18四、可溶性蛋白四、可溶性蛋白质因子因子l l起始因子起始因子起始因子起始因子l l延延长因子因子l l释放因子放因子l linitiation factorsinitiation factors IF IFl leukaryote initiation factors eukaryote initiation factors eIFeIFl lelongation factors EFl leukaryote elongation factors eukaryote elongation factors eEFeEFl lrelease factors RF五、五、能量与能量与酶 ATP ATP、GTPGTP,多种多种酶第18页，讲稿共63张，创作于星期三19第二第二节 蛋白蛋白质合成的合成的过程程l l原核生物原核生物l l氨基酸的活化与氨基酸的活化与转运运l l肽链合成的起始合成的起始l l肽链的延的延长 “核糖体循核糖体循环”l l肽链合成的合成的终止止l l蛋白蛋白质的加工、修的加工、修饰第19页，讲稿共63张，创作于星期三20一、氨基酸的活化与一、氨基酸的活化与转运运l l酶 l l催化反催化反催化反催化反应应l l氨基氨基氨基氨基酰酰tRNAtRNA合成合成酶l l绝对专绝对专一性一性一性一性 1 1个个A.AA.A1 1 1 1个氨基个氨基个氨基个氨基酰酰tRNAtRNAtRNAtRNA合成合成合成合成酶酶l l活化活化A.A-A.A-A.A-A.A-活化活化活化活化“-COOH”-COOH”消耗消耗2 2个个个个ATPATPl l活化活化活化活化A.A+tRNA A.A+tRNA A.A+tRNA A.A+tRNA 氨基氨基氨基氨基酰酰tRNAtRNA第20页，讲稿共63张，创作于星期三21l l酶的两个位点的两个位点l l结结合位点合位点合位点合位点l l结合正确的合正确的A.A A.A 活化活化l l水解位点水解位点l l保保证A.AA.A序列的正确性序列的正确性第21页，讲稿共63张，创作于星期三22第一步反应第一步反应第二步反应第二步反应消耗消耗2ATP3-CCA-OH第22页，讲稿共63张，创作于星期三第二步反应第二步反应第23页，讲稿共63张，创作于星期三24二、二、肽链合成的起始合成的起始所需的条件所需的条件所需的条件所需的条件l l游离的核糖体大小游离的核糖体大小游离的核糖体大小游离的核糖体大小亚亚基基基基l lmRNA 5mRNA 5端的起始信号端的起始信号l l起始起始tRNA-tRNAtRNA-tRNAi i i imetmetl lGTPGTPl l三种可溶性起始因子三种可溶性起始因子(IF)(IF)(IF)(IF)第24页，讲稿共63张，创作于星期三25三种起始因子三种起始因子 IFIF1 1 1 1 IFIF2 2 2 2 IFIFIFIF3 3l l辅辅助助助助IFIF3 3 3 3l l有有GTPGTP酶酶活性活性活性活性l l特异特异识别fmet-tRNAfmet-tRNAi i i imetmetl l形成形成形成形成fmet-tRNAfmet-tRNAi i i imetmet-IF-IF-IF-IF2 2-GTP-GTPl l促促进30S30S小小小小亚亚基基基基结结合合合合mRNAmRNAl l终终止止止止时时：促使核糖体解离：促使核糖体解离：促使核糖体解离：促使核糖体解离第25页，讲稿共63张，创作于星期三2630s30s30s30s起始复合物形成起始复合物形成起始复合物形成起始复合物形成1.1.1.1.核糖体核糖体核糖体核糖体亚亚亚亚基的拆离基的拆离基的拆离基的拆离2.mRNA2.mRNA2.mRNA2.mRNA在小在小在小在小亚亚基上就位基上就位基上就位基上就位3.3.fmet-tRNAfmet-tRNAf f f fmetmetmetmet的的的的结结结结合合合合 l l起始序列（起始序列（SD SD SD SD 序列）序列）序列）序列）l l30S30S小小亚基与基与mRNAmRNAmRNAmRNA识别识别、结结合合合合l lIFIFIFIF1 1 1 1、IFIF3 3协助助 l lfmet-tRNAfmet-tRNAfmet-tRNAfmet-tRNAf fmetmetmetmet-IF-IF2 2 2 2-GTP-GTP 通通过其反密其反密码与与mRNAmRNAmRNAmRNA上的起上的起始密始密码AUGAUG相配相配对第26页，讲稿共63张，创作于星期三27SDSD序列序列(shine-Dalgarnoshine-Dalgarnoshine-Dalgarnoshine-Dalgarno序列序列):-:-原核生物原核生物1.1.位于起始密位于起始密码上游上游2525个核苷酸，个核苷酸，2.2.序列富含序列富含嘌呤呤(如如AGGA/GAGGAGGA/GAGG）的一段序列）的一段序列。3 3.能和原核生物能和原核生物1616s rRNAs rRNA相相应应的富含的富含嘧啶嘧啶序列序列 互互补补。4.4.在在IFIF3 3、IFIF1 1促促进进下和下和30S30S亚亚基基结结合。合。第27页，讲稿共63张，创作于星期三28起始密码起始密码SD序列序列第28页，讲稿共63张，创作于星期三2970s70s起始复合物起始复合物形成形成1.IF1.IF3 3脱落脱落2.50S2.50S大大亚亚基基结结合合3.3.3.3.GTP GDP+PiGTP GDP+PiGTP GDP+PiGTP GDP+Pi 4.IF4.IF2 2、IFIFIFIF1 1 1 1脱落脱落 70s70s起始复合物起始复合物组组组组成成成成1.1.大小大小亚亚基基2.mRNA2.mRNA3.3.3.3.fmet-tRNAfmet-tRNAfmet-tRNAfmet-tRNAi i i imetmet （结结合于核糖体的合于核糖体的 给给位位 ）第29页，讲稿共63张，创作于星期三30S50S第30页，讲稿共63张，创作于星期三31 三三.肽链的延的延长（进位、成位、成肽、移位）、移位）所需的条件所需的条件l l70S70S起始复合物起始复合物l l延延长tRNAtRNAtRNAtRNA转运氨基酸运氨基酸l l延延长因子因子(EF)(EF)l lGTPGTPGTPGTP第31页，讲稿共63张，创作于星期三321.1.进位位 氨基氨基酰-tRNA-tRNA根据根据遗传密密码的指引，的指引，进入入核糖体的受位。核糖体的受位。l l参与的延参与的延参与的延参与的延长长因子因子因子因子l lEF-TuEF-Tul lEF-TsEF-TsEF-TsEF-Tsl l协协助助AA-tRNAAA-tRNA进入入受受位位位位 具有具有GTPGTP酶酶活性活性l l促促促促进进EF-TuEF-Tu的再利用的再利用第32页，讲稿共63张，创作于星期三第33页，讲稿共63张，创作于星期三342.2.转肽l l酶酶酶酶l l肽键肽键l l位置位置位置位置l l转肽酶（大（大亚基）催化形成基）催化形成肽键l l给给位：位：位：位：f-met-f-met-f-met-f-met-（肽酰肽酰）的）的）的）的-COO-COO-COO-COO-+受位：受位：氨基氨基氨基氨基酰酰的的-NH-NH-NH-NH4 4+形成形成肽键l l受位：反受位：反应在此位上在此位上进行行 （给位上的位上的f-metf-met退至受位）退至受位）生成的二生成的二肽在受位上。在受位上。l l给位：位：无无无无负载负载tRNAtRNA第34页，讲稿共63张，创作于星期三第35页，讲稿共63张，创作于星期三363.3.移位移位 在受位的二在受位的二肽链连同同mRNAmRNA从受位从受位进入入给位位l l酶酶酶酶l l位置位置位置位置l l方向方向方向方向l l转转位位位位酶酶-EFG-EFGl l有有有有GTPGTPGTPGTP酶酶活性活性活性活性l l协助助mRNAmRNAmRNAmRNA前移前移前移前移,游离游离游离游离tRNAtRNAtRNAtRNA释放放l l给位：位：肽-tRNA-mRNA-tRNA-mRNA-tRNA-mRNA-tRNA-mRNAl l受位：空留受位：空留受位：空留受位：空留,下一个下一个AAAA进入入 l lmRNAmRNAmRNAmRNA：从从55 3 3 移移动l l1 1个个带有有肽链的的tRNAtRNAtRNAtRNA：从受位：从受位 给位位l l肽链合成：合成：从从N N N N端端端端 C C C C端延端延端延端延长长第36页，讲稿共63张，创作于星期三374.4.脱落：脱落：给位上无位上无负载的的tRNAtRNA在在肽键形成前从形成前从E E位位脱落。脱落。第37页，讲稿共63张，创作于星期三385.5.延延长的特点：的特点：l l“摇摆摇摆前前前前进进”l l延延延延长时长时的能量的能量的能量的能量l l保保证蛋白蛋白质合成的合成的连续性。性。l l防止防止肽酰tRNAtRNA脱落形成无活性脱落形成无活性的未成熟蛋白的未成熟蛋白质。l l每合成一个每合成一个每合成一个每合成一个肽键肽键，消耗消耗消耗消耗4 4 4 4个高能磷酸个高能磷酸个高能磷酸个高能磷酸键键l l活化：活化：2 2个个个个ATPATPATPATPl l进位：位：1 1 1 1个个GTPGTPl l移位：移位：移位：移位：1 1 1 1个个GTPGTP第38页，讲稿共63张，创作于星期三39四四.肽链合成的合成的终止止l l终止密止密码的辨的辨认l l肽链从从肽酰-tRNA-tRNA水解水解出出l lmRNAmRNAmRNAmRNA从核糖体中分离从核糖体中分离及大小及大小亚基的拆开基的拆开l l蛋白蛋白质因子的参与因子的参与l lUAAUAA、UAGUAG、UGAUGAl lGTP GDP+PiGTP GDP+PiGTP GDP+PiGTP GDP+Pil lIFIF3 3 3 3结合合3030小小小小亚亚基基基基l lRFRFRFRF1 1：作用于作用于UAAUAAUAAUAA、UAGUAGUAGUAGl lRFRF2 2：作用于：作用于：作用于：作用于UGA UGA UGA UGA l lRFRF3 3：促：促：促：促进释进释放放放放 结合合GTP/GTPGTP/GTP酶酶活性活性活性活性第39页，讲稿共63张，创作于星期三第40页，讲稿共63张，创作于星期三41五五.真核生物翻真核生物翻译的特点：的特点：l l遗传遗传密密密密码码l l转录转录与翻与翻与翻与翻译译l l起始因子起始因子l lmRNAmRNAmRNAmRNAl l原核生物原核生物原核生物原核生物l l相同相同l l偶偶联l l少少l l无需加工无需加工l l多多顺反子反子l l55端：端：SDSD序列序列l l真核生物真核生物l l相同相同相同相同 l l不偶不偶联，mRNAmRNAmRNAmRNA的的的的前体要加工前体要加工前体要加工前体要加工l l多、多、起始复起始复杂l l55端：帽子端：帽子l l3333端：尾巴端：尾巴端：尾巴端：尾巴l l单顺单顺反子反子反子反子第41页，讲稿共63张，创作于星期三第42页，讲稿共63张，创作于星期三第43页，讲稿共63张，创作于星期三44五五.真核生物翻真核生物翻译的特点：的特点：l l核糖体核糖体l l起始起始起始起始tRNAtRNAtRNAtRNAl l合成合成合成合成过过程程程程l l线线粒体粒体粒体粒体l l原核生物原核生物原核生物原核生物l l简单简单简单简单l lfmet-tRNAfmet-tRNAfmet-tRNAfmet-tRNAi i i imetmetmetmetl l需需ATPATP、GTPGTPGTPGTPl lIFIF1 1、IFIF2 2 2 2、IFIFIFIF3 3l lEF-TUEF-TUEF-TUEF-TU、EF-TSEF-TS、EFGEFGl lRFRFRFRF1 1 1 1、RFRFRFRF2 2、RFRFRFRF3 3 3 3l l真核生物真核生物真核生物真核生物l l大而复大而复大而复大而复杂杂 l lMet-tRNAMet-tRNAMet-tRNAMet-tRNAi imetmetmetmetl l需需ATPATPl l起始因子多起始因子多起始因子多起始因子多l l延延延延长长因子少因子少因子少因子少 （EFTEFTEFTEFT1 1、EFTEFTEFTEFT2 2）l l一种一种一种一种释释放因子放因子放因子放因子l l独立的蛋白独立的蛋白独立的蛋白独立的蛋白质质合成合成合成合成系系系系统统第44页，讲稿共63张，创作于星期三45第三第三节 翻翻译后加工后加工一一一一级结级结构的修构的修构的修构的修饰饰:l lN-N-N-N-端端端端Met(fMet)Met(fMet)Met(fMet)Met(fMet)去除去除l l二硫二硫二硫二硫键键的形成的形成的形成的形成l l个个个个别别氨基酸的修氨基酸的修氨基酸的修氨基酸的修饰饰l l蛋白蛋白蛋白蛋白质质前体中不必要前体中不必要前体中不必要前体中不必要肽肽段的切除段的切除段的切除段的切除l l多蛋白的加工多蛋白的加工多蛋白的加工多蛋白的加工l l羟羟化作用化作用化作用化作用:羟羟脯氨酸脯氨酸脯氨酸脯氨酸 羟赖羟赖氨酸氨酸氨酸氨酸l l酶酶活性中心的磷酸化活性中心的磷酸化活性中心的磷酸化活性中心的磷酸化l l分泌性蛋白分泌性蛋白分泌性蛋白分泌性蛋白l l一条合成后的多一条合成后的多一条合成后的多一条合成后的多肽链经肽链经加工加工加工加工产产生多生多生多生多种不同活性的蛋白种不同活性的蛋白种不同活性的蛋白种不同活性的蛋白质质/多多多多肽肽第45页，讲稿共63张，创作于星期三46分泌性蛋白的加工分泌性蛋白的加工分泌性蛋白合成分泌性蛋白合成时带有有“信号信号肽”（signal signal peptide)peptide)有些蛋白有些蛋白质前体在合成前体在合成结束后仍需束后仍需切除其他切除其他肽段段 例如：胰例如：胰岛素的加工素的加工第46页，讲稿共63张，创作于星期三47信号信号肽肽(signal peptide):(signal peptide):(1)(1)在在真核生物真核生物未成熟分泌性蛋白未成熟分泌性蛋白质质中中,可被可被 细细胞胞转转运系运系统识别统识别的特征性氨基酸序列的特征性氨基酸序列,约约15-30 AA(15-30 AA(含疏水含疏水AAAA较较多多)。(2)(2)作用：把合成的蛋白作用：把合成的蛋白质质移向粗面内移向粗面内质质网膜网膜 与粗面内与粗面内质质网膜网膜结结合合(信号信号肽颗肽颗粒粒识别识别识别识别、结结结结合合合合)把合成的蛋白把合成的蛋白质质送入粗面内送入粗面内质质网膜网膜(3)(3)信号信号肽对肽对靶向靶向输输送有决定作用送有决定作用。第47页，讲稿共63张，创作于星期三48信号信号信号信号肽颗肽颗粒粒粒粒识别识别、结结合合合合胞胞浆 带有有信号信号肽的分泌蛋白的分泌蛋白的分泌蛋白的分泌蛋白粗面内粗面内粗面内粗面内质质网网网网通道通道通道通道识别识别信号信号信号信号肽酶肽酶切除信号切除信号切除信号切除信号肽肽肽链肽链合并合并合并合并高高高高尔尔基体基体基体基体进进一步加工一步加工一步加工一步加工分泌出胞外分泌出胞外分泌出胞外分泌出胞外带有信号有信号肽的分泌性蛋白的加工、分泌的的分泌性蛋白的加工、分泌的过程程第48页，讲稿共63张，创作于星期三第49页，讲稿共63张，创作于星期三胰胰岛素的加工素的加工过程程第50页，讲稿共63张，创作于星期三多蛋白的加工多蛋白的加工 一条合成后的一条合成后的多多肽链经加工加工产生多种不同生多种不同活性的蛋白活性的蛋白质/多多肽第51页，讲稿共63张，创作于星期三52高高级结构的修构的修饰:l l亚亚基的聚合基的聚合基的聚合基的聚合l l结合蛋白合蛋白质的合成的合成l l辅基基连接接l lHbAHbA亚单位聚合位聚合l l糖蛋白的合成糖蛋白的合成糖蛋白的合成糖蛋白的合成l l辅辅基基基基(辅酶辅酶)与与与与肽链肽链的的的的结结合合合合第52页，讲稿共63张，创作于星期三53第四第四节 蛋白蛋白质合成与医学合成与医学一、分子病：一、分子病：l l蛋白蛋白质分子中氨基酸序列异常的分子中氨基酸序列异常的遗传病。病。l l例如：例如：镰刀刀红细胞胞贫血血l l原因：原因：DNADNA中出中出现了一个碱基突了一个碱基突变。第53页，讲稿共63张，创作于星期三54正常人正常人正常人正常人Hb(HbA)Hb(HbA)：链链N N N N端第端第6 6个氨个氨个氨个氨基酸基酸基酸基酸为为GluGluHbSHbSHbSHbS：链N N N N端第端第6 6个个氨基酸氨基酸为ValVal导导致：致：致：致：HbSHbSHbSHbS携氧能力下携氧能力下降降,缺氧缺氧缺氧缺氧时时RBCRBC呈呈镰刀刀状，脆性增加，溶血状，脆性增加，溶血第54页，讲稿共63张，创作于星期三55二、蛋白二、蛋白质生物合成的阻断生物合成的阻断剂1 1、抗菌素、抗菌素类阻断阻断剂（表（表14-5）2、作、作为蛋白蛋白质合成阻断合成阻断剂的毒素的毒素l l 细菌毒素菌毒素-白喉毒素白喉毒素l l 对真核生物有真核生物有剧毒的毒素，毒的毒素，l l 抑制蛋白抑制蛋白质的合成。的合成。第55页，讲稿共63张，创作于星期三56白喉毒素白喉毒素l l白喉杆菌白喉杆菌产产生的毒蛋白，生的毒蛋白，A A、B B两条两条链组链组成。成。l l本本质质：A A链链-修修饰饰酶酶 B B链链识别识别受体，受体，协协助助A A链链l l作用机制作用机制:eEF eEF2 2 A A A A链链链链 eEF eEF eEF eEF2 2-腺苷二磷酸衍生物腺苷二磷酸衍生物 (无活性无活性)第56页，讲稿共63张，创作于星期三57酶酶（eEF2的作用相当于的作用相当于EFG）(无活性无活性)第57页，讲稿共63张，创作于星期三58（1 1）干干扰素（素（interferoninterferon）干干干干扰扰素素素素 真核真核细胞感染病毒后分泌的具有抗病毒作用的蛋白胞感染病毒后分泌的具有抗病毒作用的蛋白质，抑制病毒的繁殖。，抑制病毒的繁殖。干干扰素的抗病毒机制：素的抗病毒机制：干干扰素素 eIFeIF2 2 2 2-P-P （-）蛋白）蛋白）蛋白）蛋白质质合成合成合成合成+双双链RNA RNA RNA RNA 2-5A2-5A合成合成合成合成酶酶 （-）蛋白）蛋白质合成合成(诱导产诱导产生生生生)3 3、作、作为蛋白蛋白质合成阻断合成阻断剂的其他蛋白的其他蛋白质类物物质第58页，讲稿共63张，创作于星期三12第59页，讲稿共63张，创作于星期三60（2 2）eIFeIFeIFeIF2 2 2 2蛋白激蛋白激蛋白激蛋白激酶酶缺缺铁性性贫血是网血是网织红细胞蛋白合成障碍胞蛋白合成障碍机制：机制：机制：机制：eIFeIF2 2蛋白激蛋白激蛋白激蛋白激酶酶活化活化活化活化 eIFeIFeIFeIF2 2磷酸化磷酸化磷酸化磷酸化 缺缺铁性性贫血血 血血红素不足素不足时 eIFeIF2 2蛋白激蛋白激蛋白激蛋白激酶酶活化活化活化活化 eIFeIFeIFeIF2 2 2 2磷酸化磷酸化 eIFeIFeIFeIF2 2 2 2活性下降活性下降活性下降活性下降 HbHbHbHb合成减少合成减少第60页，讲稿共63张，创作于星期三 GEF正常时：正常时：eIF2-GDP eIF2-GTP 缺铁性贫血：缺铁性贫血：第61页，讲稿共63张，创作于星期三本章结束了！本章结束了！第62页，讲稿共63张，创作于星期三17.09.2022感感谢谢大大家家观观看看第63页，讲稿共63张，创作于星期三
