维生素A缺乏_儿童维生素Ａ缺乏的干预研究进展.docx

维生素A缺乏_儿童维生素缺乏的干预研究进展 A R 179 R 153.2 R 591.41 1000-9817(2009)04-0382-03 维生素A缺乏；干预性探讨；儿童 维生素A缺乏症（Vitamin A deficiency, VAD）是目前世界上最主要的养分素缺乏症之一, 始终是全球关注的热点。VAD主要发生在06岁儿童，严峻影响儿童的生长发育。许多探讨认为，VAD、亚临床VAD（SVAD）甚至轻度VAD状态都有可能对机体产生危害,增加儿童的发病率和死亡率1-6，因此防治维生素A缺乏具有重要的公共卫生意义。鉴于补充维生素A的重要性，为寻求合适的干预方式，近年来国内外做了大量探讨。然而选择何种干预措施可以获得最佳效果，目前尚存在争议。现就近年来不同干预方案对预防和治疗儿童维生素A缺乏的探讨进展作以下综述。 1 维生素A缺乏的流行现状 在世界卫生组织(WHO)、联合国儿童基金会(UNICEF)和维生素A顾问组(IVACG)的努力下, 目前全球严峻的VAD基本得到限制7-8。但是在很多国家，特殊是发展中国家，VAD仍旧是严峻的公共卫生问题9。目前至少有100万5岁以下儿童患有VAD，而重度维生素A缺乏可造成失明，并大大增加儿童死于麻疹、腹泻和急性呼吸道感染等疾病的风险10。依据2002年WHO的报道，全球有80万儿童（1.4）死于VAD，1.8的消耗性疾病也是由于VAD所造成的11。调查显示，接近一半的VAD和干眼症发生在非洲、南亚和东南亚地区10。 2000年南非的调查发觉，有1/3的04岁儿童患VAD，在同年调查3 000名死亡儿童中发觉，28的儿童死于因VAD导致的腹泻，23死于因VAD导致的麻疹，21死于因VAD导致的疟疾12。VAD是该地区极其严峻的公共卫生问题。2006年朝鲜光州调查显示，2.4的儿童患VAD，42.3患轻度VAD13。印度于2007年进行的全国调查显示，每年有52 000名儿童因VAD而导致失明14。 2006年中国疾病限制中心调查显示，我国6岁以下儿童VAD的发生率是12.2，严峻VAD占0.5，1岁以上儿童发病率最高的西部地区占17.415。2007年谈藏文等对我国西部边远地区（广西、青海、内蒙、新疆、云南、贵州）的调查发觉，VAD发病率远远大于10%；广西血清维生素A水平最低，只有(0.82±0.29)mol/L。边远贫困农村缺乏最严峻。 近几年来,国内的其他省份也先后对维生素A缺乏做了相关调查,5岁以下儿童VAD检出率福建省为6.3,江苏省为l6.5，浙江省为10.36,安徽省为6.8%15，17-19。 2 VAD干预的探讨现状 2.1 维生素A制剂补充 在确定维生素A缺乏是公共卫生问题的地区，国际上采纳普遍服用大剂量维生素A胶囊的方法。2001年国际维生素A研讨会对VAD人群补充维生素A剂量的方案如下：05个月婴儿为5万IU/次,共3次,每次至少间隔1个月,可在诞生后6，10，14 周安排免疫时赐予；611个月婴儿每46个月赐予1次,10万IU/次 ,可在任何时机赐予(在麻疹安排免疫时赐予最佳)；>12个月龄儿童每46个月赐予1次,20万IU/次,可在任何时机赐予。产后妇女赐予20万IU/次,共2次,至少间隔1 d，尽可能在产后马上赐予或不超过6周,之后6个月内再赐予口服1万IU/d或2.5万IU/周7。 同时WHO举荐怀孕期赐予孕妇1万IU/d,或2.5万IU/周,分娩后赐予20万IU，以保证婴儿摄入足够的维生素A20。但由于孕期尤其孕早期（妊娠3个月以内）服用大剂量维生素A 可能导致婴儿畸形，因此孕期每日摄入维生素A不宜超过1万IU。孕晚期（距分娩8周以内）或哺乳早期可以服用维生素A 20万IU。另外儿童大剂量服用维生素A可能出现恶心、头痛、呕吐，但副作用时间短暂，一般不超过24 h。 目前，许多国家定期给儿童和孕妇补充维生素A。干预结果表明,给婴儿和母亲补充维生素A越早，儿童传染病发病率越低21。在戛那、印度、秘鲁，由于母亲在产后1842 d服用60 mg维生素A,婴儿在第6周、10周、14周分别3次服用7.5 mg维生素A，所以母亲在2个月内乳汁中维生素A含量都很高,很少有婴儿维生素A缺乏；印度的队列探讨更充分说明此点，而在第9个月母亲补充却没有相应的作用。建议69个月的婴儿实行额外的方法补充维生素A22。 我国也已在40个贫困县对636月儿童采纳大剂量维生素A补充，并取得了肯定的效果，且未发觉明显的副作用23。 2004年调查发觉，有1.9亿06岁儿童赐予大剂量维生素A补充,全球覆盖率达68%，发达国家达到了75%,但仍有许多地区不能达到举荐的每年2次大剂量补充的要求；被调查的103个先行国家只有26个达到有效水平22。Semba等24及Bahl等25的探讨表明，口服脊髓灰质炎疫苗糖丸及注射麻疹疫苗的同时补充维生素A制剂，不会影响疫苗的血清转化。 2.2 维生素A强化食品 在发达国家，强化食品早已成为人们接受的提高包括维生素A在内的微量养分素成分的策略。对食物强化维生素A是一种干脆、有效、低廉防治VAD的方法,如将维生素A加入食糖、味精、大米、面粉、脱脂牛奶、人造黄油、食用油、配方奶粉等26。将维生素A强化食品广泛应用于发展中国家和农村地区,能够取得良好的效果27。这种措施的突出优点在于选择作为强化食品的食物是大多数常常食用的食物，并且没有因大量食用这种食物而造成剂量过大的危急，不须要变更人们的饮食习惯，节约卫生工作者的人力，而且成本低廉，能够在大面积人群中得到推广，也可以在短时间内得到良好改善效果。所以，维生素A养分强化食品在很多国家得到广泛的应用27。 美国和加勒比海的食品工业比较发达，所以在可行的政策范围内大规模发展维生素A食品强化，如糖、奶油、食用油等。同时也在免疫接种日赐予大剂量维生素A，从而达到了满足的效果，同时满意高危人群长期的须要。加拿大多伦多高校的探讨小组将维生素A与铁和碘制成混合制剂加入食盐中,既保证了维生素A 的稳定性,又增加了维生素A 的效果28。 2000年后，维生素A强化食品出现在亚洲东部和太平洋地区国家，如马来群岛和菲律宾；在朝鲜、印尼、泰国、越南也实行了一些强化政策。南亚的8个国家在1999-2004年实施的维生素A补充安排，但由于覆盖面积很小，所以政府确定扩大实施强化奶油和其他食用油的安排22。 我国卫生部也在1994年颁布了食品强化剂运用卫生标准(GB 14880-94)，而且随着近年养分学理论和实践的发展，对这个标准的内容进行不断补充、修订和完善。我国允许在食品中强化维生素A已有10 a以上的历史，要求芝麻油、色拉油和人造奶油中维生素A的强化量为(48)mg/kg，婴幼儿食品、乳制品为(39)mg/kg, 乳及乳饮料为(0.61)mg/kg29。 2000年天津学者吴蕴棠等30在某幼儿园儿童中赐予强化糕点(含锌、铁、维生素D、维生素A)，干预后维生素A缺乏检出率明显下降，身高和体重增长也高于未干预组。李廷玉等31用维生素A强化饼干来改善学龄前儿童维生素A状况，也取得良好的效果。2006年我国的一项探讨赐予儿童食用维生素A强化食用油，儿童血清维生素A水平显著提高。说明白该项措施有效地改善了儿童的维生素A养分缺乏状况，削减了儿童感染性疾病的发生率，缩短了某些疾病的患病时间，进而提高了儿童的身体素养32。另外我国在西部农村地区的面粉中强化维生素A，以改善边远地区维生素A缺乏状况30。 2.3 服用保健食品或养分补充剂 养分补充剂目前属于保健品范畴33。美国是目前世界上最大保健品消费的国家。1999-2002年美国国家健康和养分检查调查中心（NHANES）调查了儿童保健品的食用状况，结果显示，31.8的儿童食用保健品，小于1岁婴儿食用率为11.9，48岁为48.5，1418岁为25.7，食用的保健品中复合矿物质和维生素占18.3，维生素A补充剂占25.834。食用儿童的维生素A状况和全身养分状况优于未食用者34。 2.4 平衡膳食 膳食中足够的维生素A是改善VAD最有效的途径,可以通过养分教化途径,提倡母乳喂养,增加深绿蔬菜、胡萝卜、猪肝、蛋黄等富含维生素A食品的摄入,来改善儿童维生素A缺乏状况。 动物性食物中维生素A含量最高的是肝脏，如羊肝、牛肝,每100 g含维生素A约5万IU，奶类、黄油、奶酪和蛋类维生素A含量中等，牛肉、羊肉、猪肉中维生素A含量较低35。植物性食物中富含-胡萝卜素的蔬菜和水果有南瓜、胡萝卜、深绿叶蔬菜、马铃薯、芒果、杏、西红柿等36，而-胡萝卜素在体内可以转化为维生素A，而且不易出现维生素A过多症。棕榈油中类胡萝卜素含量也很高,每100 g含500700 mg类胡萝卜素，有很高的利用价值。 由于动物肝中维生素A含量高，有的地区提倡每周给孩子吃1次肝，对预防VAD及缺铁性贫血有重要作用，且肝中铁的含量也较高，维生素A和铁还可以相互促进汲取和利用23。有调查显示，1周内儿童食用奶、肉、鱼虾、蛋、肝脏、蔬菜6类食物及服用鱼肝油4个月的，血中维生素A含量高于未食用儿童，维生素A缺乏率明显低于未食用儿童37。 另外在贫困农村地区预防维生素A缺乏可以考虑发展庭院种植，激励种植富含-胡萝卜素的植物。孟加拉国的局部地区种植富含维生素A原的蔬菜和水果，来供应群体维生素A的须要量36。英国农村也结合宣扬教化干预发展的庭院经济，有效地降低了维生素A缺乏率38。非洲南部地区农业探讨理事会发展特别的季节性的深绿色和黄色桔黄色蔬菜，增加了食物的多样化，克服了维生素A利用的低效率。 由于改善膳食的习惯相当困难，因此须要卫生管理部门多方面宣扬平衡膳食，激励儿童尤其是维生素A缺乏地区儿童进食富含维生素A的食物。 2.5 植物育种，遗传修饰 遗传修饰指通过传统方式如杂交、回交、自交等获得，而且对所涉及的生物体间的关系或者能够被合并或重新合并的基因来加上准确的限定。 科学家们早先致力于大米的遗传修饰探讨。2000年第一代“金大米”问世，但因其-胡萝卜素含量低而遭到质疑；2005年培育出其次代“金大米”，新品种金大米每克含-胡萝卜素最多可达37 mg，可足够供应每日举荐剂量的维生素A,但目前还没有对人群运用后进行效果评价39。 同时，2003年以来国际半干旱热地区作物探讨院(ICRISAT)始终致力于开发富含维生素A的转基因花生。该探讨认为，花生比大米更具有优势，目标是让每克花生含有的-胡萝卜素达到500600 g。因为采纳同样的策略，已经培育出-胡萝卜素含量高的植物品种维生素A芥茉油40。 近来新探讨的遗传修饰已经应用于高含类胡萝卜素的植物上以限制维生素A的缺乏，有肯定的应用前景，但有待于动物试验和相关验证后投入维生素A缺乏地区食用。 总之，VAD是儿童中广泛存在的严峻养分缺乏性疾病，是急需解决的健康问题。要加强维生素A缺乏的干预措施，实行各种形式的健康教化，加大对民众的宣扬力度，普及科学的养分学问，改善儿童的膳食结构和习惯，因地制宜地补充维生素A或食用强化食品、保健品等，订正和防止维生素A缺乏病，以削减各种感染性疾病的发生，保障儿童的生长和发育。 3 参考文献 1 Jr WEST KP. Vitamin A deficiency disorders in children and women. Food Nutr Bull，2003, 24(4):S78-90. 2 VILLAMOR E, FAWZI WW. Vitamin A supplementation: implications for morbidity and mortality in children. J Infect Dis,2000,182(1):S122-133. 3 REIFEN R. Vitamin A as an anti-inflammatory agent. Proc Nutr Soc,2002, 61(3):397-400. 4 AGUAYO VM, BAKER SK. Vitamin A deficiency and child survivalin sub-Saharan Africa: A reappraisal of challenges and opportunities. Food Nutr Bull,2005, 26(4):348-355. 5 CAULFIELD LE, RICHARD SA, BLACK RE. Undernutrition as an underlying cause of malaria morbidity and mortality in children less than five years old. Am J Trop Med Hyg,2004, 71(2):55-63. 6 TOMKINS A. Malnutrition, morbidity and mortality in children and their mothers. Proc Nutr Soc,2000, 59(1):135-146. 7 SOMMER A, DAVIDSON FR.Assessment and control of vitamin A deficiency: The Annecy Accords. J Nutr,2002, 132(9):2 845S-2 850S. 8 Ramakrishnan U, Darnton-Hill I. Assessment and control of vitamin A deficiency disorders. J Nutr,2002, 132(9):2 947S-2 953S. 9 WEST CE, EILANDER A, Van LIESHOUT M. Consequences of revised estimates of carotenoid bioefficacy for dietary control of vitamin A deficiency in developing countries. J Nutr，2002, 132(9):2 920S-2 926S. 10WEST KP. Extent of vitamin A deficiency among preschool children and women of reproductive age. J Nutr,2002，132: 2 857S-2 866S. 11WORLD HEALTH ORGANIZATION. World Health Report. Reducing Risk, Promoting Healthy Life. Geneva: WHO, 2002: 54-55. 12NOJILANA B, NORMAN R, BRADSHAW D, et al.Estimating the burden of disease attributable to vitamin A deficiency in South Africa in 2000. S Afr Med J，2007，97(82):748-753. 13KIM YN, GIRAUD DW, CHO YO,et al .Vitamin A inadequacy observed in a group of 2- to 6-year-old children living in Kwangju, Republic of Korea.Int J Vitam Nutr Res,2007，77(5):311-319. 14PAL R, SAGAR V.Correlates of vitamin A deficiency among Indian rural preschool-age children. Eur J Ophthalmol,2007，17(6):1 007-1 009. 15JIANG J, TOSCHKE AM, Von KRIES R,et al. Vitamin A status among children in China. Public Health Nutr,2006, 9(8):955-960. 16谈藏文，马官福，林良明,等.边远地区儿童维生素A养分状况.中国儿童保健杂志2007,2(15):25-27. 17邱行光 ，陈曦 ，杨式薇 ，等.福建省五岁以下儿童维生素A缺乏症的流行病学调查.中国自然医学杂志,2007,4(9):126-128. 18徐柏荣,张佩斌,王福德,等.江苏省5 岁以下儿童血浆维生素A水平及影响因素的探讨.中国儿童保健杂志,2001，4(9):83-84. 19张业武,陶芳标,尹惠萍,等.安徽省0-5岁儿童亚临床维生素A缺乏患病率及其影响因素.中国儿童保健杂志,2006,6(14):241-243. 20WHO/UNICEF/VAGG/HKI. Vitamin A Supplements: A Guide to their Use in the Treatment and Prevention of Vitamin A Deficiency. 3rd edn. Geneva: World Health Organization, 2001. 21IDINDILI B ,MASANJA H ,URASSA H , et al . Randomized controlled safety and efficacy trial of 2 vitamin A supplementation schedules in Tanzanian infants. Am J Clin Nutr,2007 ,85 (5):1 312. 22VITAMIN A SUPPLEMENTATION. The United Nations Childrens Fund (UNICEF). 2007,4. 23林良明.中国儿童维生素A缺乏状况及预防措施中国食物与养分.中国食物与养分，2002(1)：53. 24SEMBA RD，MUHILAL，MOHGADDAM NE，et al.Integration of vitamin A supplementation with the expanded program on immunization does not affect seroconversion to oral poliovirus vaccine in infants. J Nutr,1999,129:2 203-2 205. 25RAJIV BALH,RAMESH KUMAR,NITA BHANDARI,et al. Vitamin A administered with measles vaccine to nine-month-old infants does not reduce vaccine immunogenicity. J Nutr,1999,129:1 569-1 573. 26LINDSAY ALLEN,BRUNO DE BENOIST,OMAR DARY,et al.Guidelines on food fortification with micronutrients.Geneva:World Health Organization,2006:112-117. 27王冬兰，于志杰，程义勇.国内外维生素A强化食品发展概况.中国食物与养分.2005，10：42-44. 28RAILEANU I ,DIOSADY LL. Vitamin A stability in salt triple fortified with iodine , iron , and vitamin A. Food Nutr Bull,2006,27(3):252. 29杨晓光.中国维生素A强化面粉的发展趋势.专题报道，2007，1：21-22. 30吴蕴棠，车素萍，莫静贤.强化糕点改善学前儿童养分状况的探讨.天津医科高校学报，2000，6（1）：4-6. 31李廷玉,王蓉,赵勇,等,不同剂量的维生素A强化饼干对学龄前儿童健康影响的探讨. 中国儿童保健杂志,2004 ,12(1):33. 32肖庆歌，王冬兰，洪燕，等.维生素A强化食用油对学龄儿童感染性疾病发生率的影响.公共卫生与预防医学，2006，17（2）：22-24. 33范青生.保健食品研制与开发技术.北京：化学工业出版社，2006：415. 34MARY FP,JOHANNA TD, KATHY L，et al.Dietary Supplement Use Among Infants, Children,and Adolescents in the United States, 1999-2002. Arch Pediatric Adolesce Med,2007,161(10):978-985. 35李新兰.保健食品开发及应用.武汉：华中理工高校出版社，1999：108. 36BLOEM MW, HUQ N, GORSTEIN J, et al. Production of fruits and vegetables at the homestead is an important source of vitamin A among women in rural Bangladesh. Eur J Clin Nutr,1996,50(suppl):S62-67. 37何云飞,徐济达,敖淑清，等.南通市儿童维生素A缺乏现状及其影响因素分析.中国学校卫生,2005，26（7）：551-552. 38RUEL MT, LEVIN CE. Assessing the potential for food-based strategies to reduce vitamin A and iron deficiencies: a review of recent evidence. Washington, DC: International Food Policy Research Institute, 2000. 39刘银良.金大米：转基因作物生物政治分析的一个范本中国农业科学.2006，39(6)：1 114-1 121. 40贾芸.高VA转基因花生.生物技术世界,2006:12. (收稿日期：2008-10-14)