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999牌阿奇霉素肠溶胶囊 摘要：目的了解阿奇霉素不良反应的临床表现，为临床平安、有效、合理用药供应参考。方法收集我院2004年1月至2011年2月上报的阿奇霉素不良反应报告138例，并对相关内容分类及分析。结果阿奇霉素最常见的不良反应为胃肠道反应、注射部位难受，此外，有过敏性休克、心血管系统损害等。结论应进一步合理运用阿奇霉素，削减不良反应的发生。 关键词：阿奇霉素；不良反应；合理运用 中图分类号：R978.1文献标识码：A文章编号：1672-979X(2011)11-0429-03 阿奇霉素是半合成的大环内酯类广谱抗生素。1995年我国批准生产至今，已发展成剂型全面的品种。阿奇霉素以其疗程短、易耐受、化学结构稳定、抗菌力强、血药浓度高、体内分布广、半衰期长、不良反应(ADR)较少等优点在临床广泛应用。但相关的ADR中有些是较严峻的，如过敏性休克等，因此仍需关注阿奇霉素的ADR。本文分析了我院2004年1月至2011年2月上报省药品不良反应监测中心有关阿奇霉素不良反应的报告138例，以期为临床合理用药供应参考。 1资料来源与方法 检索全国药品ADR监测网络报告表，得到我院2004年1月至2011年2月上报的阿奇霉素不良反应报告138例，对患者年龄、性别、给药方法、ADR发生时间、所累及的系统器官、处置措施、相关性评价及转归状况等进行分析。 2结果 2.1一般状况 138例不良反应报告中，男71例，女67例，男女比例为1.06：1。年龄最小1岁，最大80岁，以110岁年龄段发生不良反应者最多，占35.5，见表1。儿童静脉滴注阿奇霉素时，应限制剂量及滴速，以削减不良反应的发生。 2.2给药途径 138例不良反应者中，1例为口服给药(0.7)，余均为静脉注射(99.3)。 2.3累及系统一器官及主要临床表现 138例不良反应中，注射用阿奇霉素的最常见不良反应为胃肠道反应、注射部位难受及过敏反应，此外还有神经系统、呼吸系统及心血管系统等损害，见表2。过敏反应以皮疹最常见，最严峻的过敏反应为过敏性休克，发生2例。本组资料中心血管系统不良反应发生率2，2，神经系统不良反应发生率1.1。 儿童中发生的不良反应主要为胃肠道反应，包括恶心、呕吐(31例次)、腹痛(29例次)，占胃肠道反应总例次的60，其他不良反应为皮疹、瘙痒7例次，注射部位难受1例次。 2.4 ADR与用药时间的关系 ADR与用药时间的关系见表3。138例不良反应报告中，首次应用阿奇霉素ADR发生率为78.26，且61.59发生于用药30 min以内。提示阿奇霉素引起的不良反应可发生于用药的全过程，但首次用药尤其30min内要特殊关注ADR的发生。 2.5因果关系评价及转归 依据国家药品不良反应监测中心制定的ADR推断标准，评价138例ADR病例的因果关系，确定16例，很可能114例，可能7例，待评价1例。全部不良反应于停药或对症治疗后均好转或治愈，治愈94例，好转44例。 3探讨 3.1给药方式的选择 138例不良反应报告中，99.3的病例为静脉注射阿奇霉素，其中包括3例严峻不良反应，因此静脉注射引起的不良反应发生率大于口服给药。阿奇霉素口服后可快速汲取，生物利用度为37，体内分布广泛，各种组织内浓度可达同期血浓度的10100倍。因此，口服效果良好，并可削减不良反应尤其严峻不良反应的发生。 3.2 ADR与患者性别、年龄的关系 138例不良反应报告中，男女比例差别不大。不良反应主要发生于1-10岁年龄段的儿童。首先儿童抗菌药物选择范围窄，如对p，内酰胺类抗菌药物过敏，特殊是支原体感染的患儿，大环内酯类抗菌药物是首选。近年由于阿奇霉素具有抗菌谱广，不良反应少，不用做皮试等优点，儿科的应用日渐增多。此外儿童的药物代谢过程与成人不同，特殊是婴幼儿药物代谢酶活性低，肾功能发育不全，药物蛋白结合率低，且儿童用药频繁，所以更简单发生ADR。因此，儿童应用阿奇霉素时，应明确用药指征，严格根据儿童的体重、体表面积或年龄制定用药方案，确保用药平安。 3.3胃肠道反应 胃肠道反应是阿奇霉素最常见的不良反应，临床主要表现为腹泻、恶心、腹痛、稀便、呕吐等。138例报告中，儿童胃肠道反应发生率为33.5，成人发生率为22.4，儿童较成人更易发生胃肠道反应。其中，35例患者因不能耐受而停药，占不良反应总数的25.4，余32例经实行减慢滴速、热敷腹部等措施后反应减轻。因此，预防胃肠道反应发生具有重要意义。黄瑛等报道，患儿在进食2h内静滴阿奇霉素造成的胃肠道ADR较轻，且ADR发生率也低。因此静脉滴注阿奇霉素应避开空腹。据推想，大环内酯类相关的胃肠不良反应与胃动素水平上升有关。因此，有报道用舌下含化硝苯地平片、口服八面体蒙脱石等预防、治疗胃肠道反应。 3.4过敏反应 过敏反应的主要临床表现为荨麻疹、皮疹、多形性红斑、皮炎、血管神经性水肿、过敏性休克、支气管痉挛、哮喘、药物热等，以过敏性休克最为严峻。138例不良反应报告中，发生药物疹46例，喘憋、胸闷6例，药物热2例，过敏性休克2例，其中儿童过敏反应发生率低于成人。发生过敏反应的时间从静滴阿奇霉素后几分钟到几天不等，最长者为6d。过敏性休克多起病急，病情进展快，常造成重要脏器功能损害甚至死亡，因此应引起足够重视。患者用药前，应细致询问患者的家族史、过敏史，要留意对一种大环内酯类药过敏者，对其他大环内酯类药也可能过敏，应禁用本药。一旦发生过敏性休克，应严格按过敏性休克处理程序抢救，尽早运用肾上腺素可明显提高抢救胜利率。 案例：患者，男，25岁，2007年3月13日因“发热伴周身不适3天”，在门诊静滴阿奇霉素注射液6min后面色发紫，血压7040 mmHg，皮肤苍白，马上停药，静脉注射副肾素1g，10min后病情缓解。 发生过敏反应时，应停药，抗过敏治疗。发生过敏性休克时，可运用抗组胺药如异丙嗪、氯苯那敏等，肾上腺皮质激素如地塞米松、甲基强的松龙等，以及维生素C和钙剂；休克患者应保持呼吸道通畅，给氧，皮下注射肾上腺素0.51mg，严峻者可静脉给药，并实行扩容、运用血管活性药物等综合抢救措施。 3.5临床合理用药建议 (1)阿奇霉素和其他大环内酯类药存在交叉过敏现象，因此，对阿奇霉素及其他大环内酯类药物过敏者应禁用。应及早发觉、早处理休克的前驱症状；(2)静脉滴注药液时，应临用前配置，以免药物在放置过程中产生致敏性物质；(3)运用时应严格驾驭适应证：适用于化脓性链球菌、流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、肺炎链球菌及肺炎支原体、衣原体等引起的感染，必要时可做细菌培育，避开滥用药物；(4)除非病情须要，能口服应用药物的，尽量避开静脉注射；(5)阿奇霉素单次给药后的为3548h，给药量的50以上以原形经胆道排出，肝功能损害患者要慎用；(6)留意药物用量和浓度、滴速。重症患者注射给药，1日1次，每次500 mg，用注射用水5mL溶解后，加入0.9氯化钠液或5葡萄糖液使成1.02.0 mgmL，滴注12h，约2日症状限制后改成口服限制疗效。 参考文献 1国家药典委员会中国药典临床用药须知M.2005年版，北京：人民卫生出版社，2005：541. 2黄瑛，代翠婷，张虹云，等，儿童静脉滴注阿奇霉素时间与胃肠道反应的相关性分析J.中国药房，2010，21(2).3398-3399. 3王海生，王海燕.阿奇霉素的不良反应及预防分析J.临床合理用药，2009，2(1)：53-54. 4Klimek L_Modem treatment concepts of anaphylactic reactionsJ.MedMonatsschrPharm，2008，3l(8)：291-296. 5陈新谦，金有豫，汤光.新编药物学M.第15版，北京：人民卫生出版社，2005：90.