个体化医学PPT讲稿.ppt

个体化医学个体化医学第1页，共52页，编辑于2022年，星期三基因组医学基因组医学-个体化医学个体化医学 基因与疾病基因与体检基因与体检基因与用药基因与用药第2页，共52页，编辑于2022年，星期三个体化医学个体化医学当今医疗保健重点健康状态健康状态无症状疾病状态无症状疾病状态有症状疾病状态有症状疾病状态慢病慢病/治疗状态治疗状态风险分析风险分析筛查与预测筛查与预测预防预防预后预后治疗监测治疗监测发病易感遗传发病易感遗传缺陷缺陷早期查出早期查出针对性预防疾针对性预防疾病发展病发展预测对药物的可预测对药物的可能反应能反应监测药物反应和发病监测药物反应和发病反复反复病人分层病人分层/治疗选择治疗选择适应合理治疗适应合理治疗未来医疗保健重点第3页，共52页，编辑于2022年，星期三预测(Predictive)疾病概率-DNA序列定期体检；血液蛋白参数检测预防(Preventive)生活方式改变；避免危险因素疫苗重点在疗养个体化治疗(Personalized therapy)根据个体的独特遗传变异,选择合适药物和治疗方案开发针对独特遗传变异人群的药物参与(Participatory)病人了解疾病并参与疾病预防和用药选择4基因组医学 个体化医学 4P医学第4页，共52页，编辑于2022年，星期三人类基因组计划人类基因组计划(HGP)：1990-细胞染色体细胞染色体蛋白质生命的分子40-60万亿细胞每个细胞:染色体：46条DNA：2 m碱基对：30亿（A,T,C,G）编码基因：3万（编码执行生命功能的所有蛋白质）HGPHGP确定全确定全部遗传部遗传信息信息确定、确定、阐明和阐明和记录全记录全部部DNADNA序列序列第5页，共52页，编辑于2022年，星期三基因组计划原定基因组计划原定目标全面完成目标全面完成基因组测序基因组测序草图发表草图发表人类基因组计划人类基因组计划在美国启动在美国启动第6页，共52页，编辑于2022年，星期三基因组结构基因组生物学疾病生物学个体化医学改善医疗保健1990-2003HGP2004-20102010-20202020后第7页，共52页，编辑于2022年，星期三 2003年年 人类基因组序列测序完成人类基因组序列测序完成 （美、英、日、法、德、中）（美、英、日、法、德、中）意义意义 人类生老病死的奥秘即将破译人类生老病死的奥秘即将破译 第8页，共52页，编辑于2022年，星期三2005年年 人类基因组单体型图计划一期完成人类基因组单体型图计划一期完成意义意义 哮喘、糖尿病、癌症、心脏病等常见哮喘、糖尿病、癌症、心脏病等常见疾病的病因研究和诊断进入基因水平疾病的病因研究和诊断进入基因水平第9页，共52页，编辑于2022年，星期三 基因与疾病基因与疾病第10页，共52页，编辑于2022年，星期三人类的疾病与基因有直接或间接关系人类的疾病与基因有直接或间接关系从基因角度可把疾病分为三类：从基因角度可把疾病分为三类：单基因遗传病单基因遗传病 多基因病多基因病获得性基因病或称外源性基因病获得性基因病或称外源性基因病 第11页，共52页，编辑于2022年，星期三单基因遗传病单基因遗传病 某一特定基因结构发生改变所致的遗传疾某一特定基因结构发生改变所致的遗传疾病，如血友病、白化病、镰刀状红细胞贫血、病，如血友病、白化病、镰刀状红细胞贫血、红绿色盲红绿色盲.共共66006600多种多种第12页，共52页，编辑于2022年，星期三 多基因病多基因病 主要涉及两个或两个以上基因结构改变或主要涉及两个或两个以上基因结构改变或 多个环境因素相关作用所导致的遗传性疾病。多个环境因素相关作用所导致的遗传性疾病。如：高血压、冠心病、糖尿病、哮喘、原发性如：高血压、冠心病、糖尿病、哮喘、原发性 癫痫、肿瘤等。癫痫、肿瘤等。第13页，共52页，编辑于2022年，星期三获得性基因病或称外源性基因病获得性基因病或称外源性基因病 主要是由于病原微生物通过感染将其基因主要是由于病原微生物通过感染将其基因 入侵到宿主基因而引起的疾病入侵到宿主基因而引起的疾病 第14页，共52页，编辑于2022年，星期三科学证明：科学证明：基因正常，细胞活泼，人体健康基因正常，细胞活泼，人体健康基因受损，细胞变异，人易患病基因受损，细胞变异，人易患病第15页，共52页，编辑于2022年，星期三基因与体检基因与体检 第16页，共52页，编辑于2022年，星期三 疾病的发生，发展过程都受到遗传、环境、疾病的发生，发展过程都受到遗传、环境、生活习惯等多方面因素的影响，遗传信息发生异生活习惯等多方面因素的影响，遗传信息发生异常是疾病产生的内因，这些异常大部分来自父母常是疾病产生的内因，这些异常大部分来自父母的先天遗传，也可能是后天生活中受到有害因素的先天遗传，也可能是后天生活中受到有害因素诱发而成，即外因诱发而成，即外因第17页，共52页，编辑于2022年，星期三如何才能知道自己是否携带有如何才能知道自己是否携带有致病基因或易感基因？致病基因或易感基因？第18页，共52页，编辑于2022年，星期三需要进行分子遗传学信息检测需要进行分子遗传学信息检测（即基因检测）（即基因检测）第19页，共52页，编辑于2022年，星期三 通过基因芯片对检测者细胞中的通过基因芯片对检测者细胞中的DNA分子等基因信息做检测，即可诊断疾病，分子等基因信息做检测，即可诊断疾病，也可以用于疾病风险的预测也可以用于疾病风险的预测 第20页，共52页，编辑于2022年，星期三优点优点使预测医学成为可能使预测医学成为可能减少预防医学的盲目性减少预防医学的盲目性大幅降低预防费用大幅降低预防费用能帮助携带疾病易能帮助携带疾病易感基因的人及早改变不良生活习惯感基因的人及早改变不良生活习惯避开可能避开可能“引爆引爆”易感基因的环境因素或其他条件易感基因的环境因素或其他条件延缓或避免疾病的发生延缓或避免疾病的发生第21页，共52页，编辑于2022年，星期三健康人做基因检测有何意义？健康人做基因检测有何意义？第22页，共52页，编辑于2022年，星期三 目前，健康体检，体液、血液检查及各种脏目前，健康体检，体液、血液检查及各种脏目前，健康体检，体液、血液检查及各种脏目前，健康体检，体液、血液检查及各种脏器功能检查来判断机体的功能及疾病发展到什器功能检查来判断机体的功能及疾病发展到什器功能检查来判断机体的功能及疾病发展到什器功能检查来判断机体的功能及疾病发展到什么程度，属于临床医学范畴么程度，属于临床医学范畴么程度，属于临床医学范畴么程度，属于临床医学范畴第23页，共52页，编辑于2022年，星期三基因检测是利用遗传学、分子生物学技术基因检测是利用遗传学、分子生物学技术基因检测是利用遗传学、分子生物学技术基因检测是利用遗传学、分子生物学技术进行疾病相关基因的存在来判断和评估某种疾进行疾病相关基因的存在来判断和评估某种疾进行疾病相关基因的存在来判断和评估某种疾进行疾病相关基因的存在来判断和评估某种疾病在某一个个体发生的风险，是人在没发病时，病在某一个个体发生的风险，是人在没发病时，病在某一个个体发生的风险，是人在没发病时，病在某一个个体发生的风险，是人在没发病时，预测会发生什么疾病的风险，属于早期预防医预测会发生什么疾病的风险，属于早期预防医预测会发生什么疾病的风险，属于早期预防医预测会发生什么疾病的风险，属于早期预防医学范畴。学范畴。学范畴。学范畴。第24页，共52页，编辑于2022年，星期三 基因检测可以帮助人们更好的预测基因检测可以帮助人们更好的预测疾病，及早预防，最大程度地降低疾病造疾病，及早预防，最大程度地降低疾病造成的损害。成的损害。第25页，共52页，编辑于2022年，星期三美国：美国：19941994年年 开展肠癌基因筛选工作开展肠癌基因筛选工作 2005 2005年年 有有500500万人接受检测，家族性万人接受检测，家族性 肠癌发病率下降了肠癌发病率下降了90%90%第26页，共52页，编辑于2022年，星期三如何选择检测项目呢？如何选择检测项目呢？第27页，共52页，编辑于2022年，星期三 单项型单项型 已知位点已知位点 作用功能清楚作用功能清楚 诊断风险预测诊断风险预测第28页，共52页，编辑于2022年，星期三全基因型全基因型 全部遗传信息全部遗传信息 研究领域研究领域第29页，共52页，编辑于2022年，星期三我国检测项目我国检测项目400多种疾病多种疾病500多种单基因遗传病多种单基因遗传病 包括了肿瘤、遗传性疾病、代谢性疾病、心血管包括了肿瘤、遗传性疾病、代谢性疾病、心血管疾病、消化系统疾病、呼吸系统疾病、内分泌疾病、血疾病、消化系统疾病、呼吸系统疾病、内分泌疾病、血液系统疾病、神经系统疾病、免疫性疾病等液系统疾病、神经系统疾病、免疫性疾病等第30页，共52页，编辑于2022年，星期三基因与用药基因与用药第31页，共52页，编辑于2022年，星期三31.6亿个亿个DNA碱基对碱基对2-2.5万个基因万个基因 不同个体不同个体DNA序列序列99.9%相同相同0.1%DNA差异差异产生产生300万个基因万个基因变异变异基因组医学基因组医学基因组医学基因组医学-个体化医学个体化医学疾病相关疾病相关药物反应差异相药物反应差异相关关第32页，共52页，编辑于2022年，星期三基因组与个体化医学基因组与个体化医学遗传结构遗传结构(基因变异基因变异)疾病发生：疾病基因组学疾病发生：疾病基因组学药物反应：药物基因组学药物反应：药物基因组学 发病发病-风险评估风险评估 分类分类-诊断诊断 疾病过程疾病过程-预后预后药物代谢动力学药物代谢动力学吸收吸收分布分布代谢代谢排泄排泄药物动力学药物动力学药物作用靶点药物作用靶点治疗效应治疗效应第34页，共52页，编辑于2022年，星期三遗传是药物反应个体差异的决定性因素遗传是药物反应个体差异的决定性因素基因基因第35页，共52页，编辑于2022年，星期三人类人类99.9%基因是相同的，仅基因是相同的，仅0.1%有差异。有差异。不同人种、不同人群、不同个体之间差异表现不同人种、不同人群、不同个体之间差异表现 在各个方面，同样表现于对药物的治疗差异上在各个方面，同样表现于对药物的治疗差异上第36页，共52页，编辑于2022年，星期三为什么要做药物基因检测？为什么要做药物基因检测？它有什么益处？它有什么益处？第37页，共52页，编辑于2022年，星期三 药物基因组学研究将为临床个体的治药物基因组学研究将为临床个体的治疗提供基础和依据，可以了解药物敏感性疗提供基础和依据，可以了解药物敏感性基因差异，临床医生可以通过对患者的基基因差异，临床医生可以通过对患者的基因检测，确定药物的种类、药物的剂量大因检测，确定药物的种类、药物的剂量大小、因人而治，提高疗效小、因人而治，提高疗效第38页，共52页，编辑于2022年，星期三 由于人们的基因差异对药物代谢的强弱也不同，由于人们的基因差异对药物代谢的强弱也不同，医学上根据药物降解酶的不同基因型，将药物在人医学上根据药物降解酶的不同基因型，将药物在人体中的代谢划为弱代谢型、强代谢型（正常型）、体中的代谢划为弱代谢型、强代谢型（正常型）、超强代谢型三类超强代谢型三类第39页，共52页，编辑于2022年，星期三 据统计据统计10-25%的中国人体内的药物代的中国人体内的药物代谢基因是弱代谢型的，因而对特定药物的谢基因是弱代谢型的，因而对特定药物的代谢可能比较慢，容易造成药物堆积，产代谢可能比较慢，容易造成药物堆积，产生药物不良反应。生药物不良反应。第40页，共52页，编辑于2022年，星期三 我国每年与药物不良反应有关的可达我国每年与药物不良反应有关的可达250万人，死于药物不良反应的有近万人，死于药物不良反应的有近20万人万人第41页，共52页，编辑于2022年，星期三 因此，药物基因组学检测可以因此，药物基因组学检测可以避免或减少药物不良反应避免或减少药物不良反应第42页，共52页，编辑于2022年，星期三药物基因组检测的益处药物基因组检测的益处第43页，共52页，编辑于2022年，星期三个性化药物种类选择个性化药物种类选择 提高用药的有效率提高用药的有效率选择合适的药物剂量选择合适的药物剂量避免药物不良反应避免药物不良反应第44页，共52页，编辑于2022年，星期三EGFR信号通路和恶性肿瘤靶向药物治疗N U C L E U SRafMEKKERKsekMAPKjnk/sapkC-mycC-junPI3KAktintermediatesApoptosisPPRho-BKi-67ExtracellularIntracellularRasYEGFRTKI（吉非替尼，厄洛替尼）（吉非替尼，厄洛替尼）mAb(Cetuximab，爱必，爱必妥，西妥昔单抗妥，西妥昔单抗)凋亡凋亡增殖增殖 第45页，共52页，编辑于2022年，星期三增殖增殖增殖增殖K-ras带有带有K-ras 突变的结肠癌突变的结肠癌患者对西妥昔单抗的疗患者对西妥昔单抗的疗效降低效降低K-ras 变异和恶性肿瘤的抗变异和恶性肿瘤的抗-EGFR 治疗治疗n 12,13外显子外显子(96%)and 61 n12外显子外显子 35GA(甘甘天门冬）为主天门冬）为主GCTGATGCCGTKG细胞膜细胞膜突变突变K-rasK-ras的功能突变不受上的功能突变不受上游信号控制游信号控制EGFREGFEGFCetuximab(西妥昔西妥昔单抗抗,爱必妥必妥)第46页，共52页，编辑于2022年，星期三Han et al.J Clin Oncology 23(11),2006MutationWild-typeMutationWild-typeEGFR主要功能突变主要功能突变:19号外显子：号外显子：Glu746-Ala750 缺失缺失21号外显子：号外显子：Leu858Arg吉非替尼(gefitinib,TKI)：有EGFR突变的非小细胞肺癌疗效好吉非替尼-EGFR突变-非小细胞肺癌第47页，共52页，编辑于2022年，星期三48赫赛汀(Herceptin)-人源化单抗-个体化药物乳腺癌细乳腺癌细胞胞 赫赛汀赫赛汀治疗效应：癌细胞死亡治疗效应：癌细胞死亡25%HER2+乳腺癌病人乳腺癌病人Her2+：赫赛汀：赫赛汀作用靶标作用靶标Her2 Her2 受体受体受体受体 (人表皮生长因子受体人表皮生长因子受体人表皮生长因子受体人表皮生长因子受体2)2)第48页，共52页，编辑于2022年，星期三乳腺癌细乳腺癌细胞胞 赫赛汀赫赛汀治疗效应：治疗效应：NOHer2-：赫赛汀无作用靶标：赫赛汀无作用靶标75%HER2-乳腺癌病人乳腺癌病人赫赛汀(Herceptin)-人源化单抗-个体化药物第49页，共52页，编辑于2022年，星期三抗高血压药物检测基因基因型选择药物1受体阻滞剂ADRB1野生型纯合子（C/C）若心率不快，不推荐使用突变型杂合子（C/G）心率在70次/分以上的患者可选用该类药物，包括美托洛尔、比索洛尔、索他洛尔等突变型纯合子（G/G）心率在70次/分以上的患者可选用该类药物，包括美托洛尔、比索洛尔、索他洛尔等，若血压过低，酌情减少剂量利尿剂钙离子拮抗剂NPPA野生型纯合子（T/T）优先选择钙离子拮抗剂突变型杂合子（T/C）优先选择利尿剂突变型纯合子（C/C）AT1受体拮抗剂CYP2C9*3野生型纯合子（A/A）常用的AT1受体拮抗剂，如洛沙坦、缬沙坦、厄贝沙坦、替米沙坦、坎地沙坦突变型杂合子（A/C）优先选择缬沙坦或厄贝沙坦，不推荐使用洛沙坦突变型纯合子（C/C）ACEI类ACE基因突变野生型纯合子（I/I）优先选择依那普利、咪达普利突变型杂合子（I/D）对各种ACEI类降压药的敏感性相差不大突变型纯合子（D/D）优先选择贝那普利和福辛普利第50页，共52页，编辑于2022年，星期三男，男，56 岁，高血压，职员岁，高血压，职员美托洛尔美托洛尔 20mg bid;高血压和交感神经高反应控制差高血压和交感神经高反应控制差基因检测：基因检测：1-Gly389Gly用药指导：增大用药指导：增大180%美托洛尔的剂量美托洛尔的剂量40mg bid;高血压和交感神经高反应被控制高血压和交感神经高反应被控制个个 案案 举举 例例第51页，共52页，编辑于2022年，星期三 谢谢 谢谢第52页，共52页，编辑于2022年，星期三