第1章医学遗传学概论精选文档.ppt

本讲稿第一页，共五十三页 医学遗传学医学遗传学v1 1、学时安排：、学时安排：6363学时，学时，5151学时理论，学时理论，1212学时实验；学时实验；3 3学时学时/周；实验第九周周；实验第九周开始。开始。v2 2、选用教材：、选用教材：案例版案例版医学遗传学医学遗传学（第（第2 2版）版）税青林税青林 主编主编 科学出版社科学出版社 20122012年年 【学习时注意参考学习时注意参考遗传大纲遗传大纲】v3 3、参考书藉、参考书藉 医学遗传学医学遗传学（第（第2 2版）李璞版）李璞 主编主编 中国协和医科大学出版社中国协和医科大学出版社 20042004年年v4 4、期望：、期望：认真学习，有所收获认真学习，有所收获 本讲稿第二页，共五十三页 医学遗传学医学遗传学v医学遗传学相关网站医学遗传学相关网站（1）单基因病基因克隆：）单基因病基因克隆：www.ncbi.nlm.nih.gov/（2）浏览基因组信息的网站：）浏览基因组信息的网站：www.genome.ucsc.edu;www.ensembl.org;www.ncbi.nlm.nih.gov/cgi-bin/Entrez/map-search（3）文库、基因、序列概要表：）文库、基因、序列概要表：www.ncbi.nlm.nih.gov/ncicgap/cgapha.cgi（4）已命名的）已命名的SNPs列表：列表：http:/lpg.nci.nih.gov/html-cgap/validated.html（5）线粒体遗传：）线粒体遗传：www.gen.emory.edu/mitomap.html（6）肿瘤抑制基因和癌基因目录（提供）肿瘤抑制基因和癌基因目录（提供Genbank访问号码和克隆信号）：访问号码和克隆信号）：www.ncbi.nlm.nih.gov/ncicgap/cgaptso.cgi（7）（肿瘤基因检索）（国家生物技术信息中心）（肿瘤基因检索）（国家生物技术信息中心-NCBI）：）：www.ncbi.nlm.nih.gov 本讲稿第三页，共五十三页 医学遗传学医学遗传学v医学遗传学省级精品课程网站：医学遗传学省级精品课程网站：http:/220.166.97.68/ec/C115/本讲稿第四页，共五十三页 医学遗传学医学遗传学本讲稿第五页，共五十三页 医学遗传学医学遗传学本讲稿第六页，共五十三页 医学遗传学医学遗传学v医学遗传学省级精品课程网站：医学遗传学省级精品课程网站：http:/220.166.97.68/ec/C115/v生物教研室博客生物教研室博客:http:/ 医学遗传学医学遗传学本讲稿第八页，共五十三页第一章第一章 医学遗传学概论医学遗传学概论（Introductiontomedicalgenetics）本讲稿第九页，共五十三页 医学遗传学医学遗传学 为什么学？为什么学？医学遗传学概况医学遗传学概况 怎么学？怎么学？本讲稿第十页，共五十三页 医学遗传学医学遗传学第一节第一节 医学遗传学及其研究范围医学遗传学及其研究范围本讲稿第十一页，共五十三页 医学遗传学医学遗传学v医学遗传学医学遗传学(medical genetics)(medical genetics)：是医学与遗传学相结合的一门边缘学科，它主要是医学与遗传学相结合的一门边缘学科，它主要研究人类疾病的发生、发展和转归与遗传因素研究人类疾病的发生、发展和转归与遗传因素的关系，同时探讨疾病诊断、预防和治疗的遗的关系，同时探讨疾病诊断、预防和治疗的遗传学方法及手段，以改善人类的健康水平。传学方法及手段，以改善人类的健康水平。一、医学遗传学的定义一、医学遗传学的定义本讲稿第十二页，共五十三页 医学遗传学医学遗传学v细胞遗传学细胞遗传学（cytogenetics）v分子遗传学分子遗传学（moleculargenetics）v生化遗传学生化遗传学（biochemicalgenetics）v群体遗传学群体遗传学（populationgenetics）v免疫遗传学免疫遗传学（immunogenetics）v药物遗传学药物遗传学（phamacogenetics）v生态遗传学生态遗传学（ecogenetics）v肿瘤遗传学肿瘤遗传学（cancergenetics）v体细胞遗传学体细胞遗传学（somaticcellgrenetics）v行为遗传学行为遗传学（behaviorgenetics）v发育遗传学发育遗传学（developmentalgenetics）v辐射遗传学辐射遗传学（radiationgenetics）v表观遗传学表观遗传学（epigenetics）v临床遗传学临床遗传学（clinicalgenetics）二、医学遗传学的分支学科二、医学遗传学的分支学科本讲稿第十三页，共五十三页 医学遗传学医学遗传学第三节第三节 遗传因素在疾病发生中的作用遗传因素在疾病发生中的作用本讲稿第十四页，共五十三页 医学遗传学医学遗传学v完全由遗传因素决定：完全由遗传因素决定：-先天性的红绿色盲、血友病等单基因遗传病先天性的红绿色盲、血友病等单基因遗传病v基本由遗传因素决定：基本由遗传因素决定：-胡豆黄（胡豆黄（G-6-PDG-6-PD缺乏）、苯丙酮尿症（苯丙氨酸羟化酶缺乏）缺乏）、苯丙酮尿症（苯丙氨酸羟化酶缺乏）v遗传和环境因素共同决定：遗传和环境因素共同决定：-多基因遗传病，如唇裂、腭裂、哮喘、精神分裂症等。多基因遗传病，如唇裂、腭裂、哮喘、精神分裂症等。v基本由环境因素引起：基本由环境因素引起：-外伤等外伤等本讲稿第十五页，共五十三页 医学遗传学医学遗传学第四节第四节 遗传性疾病的特征和类型遗传性疾病的特征和类型本讲稿第十六页，共五十三页 医学遗传学医学遗传学v古古义义：是是指指人人类类生生殖殖细细胞胞或或受受精精卵卵的的遗遗传传物物质质发发生生异异常改变（突变或畸变）所引起的疾病。常改变（突变或畸变）所引起的疾病。v今义：今义：是是遗传物质改变所导致的疾病遗传物质改变所导致的疾病（geneticdisease或或hereditarydisease）。）。v遗传因素可以是生殖细胞或受精卵内遗传物质结构和功遗传因素可以是生殖细胞或受精卵内遗传物质结构和功能改变，也可以是体细胞中遗传物质的结构和功能改变。能改变，也可以是体细胞中遗传物质的结构和功能改变。1 1、遗传病的定义、遗传病的定义 一、遗传性疾病的特征一、遗传性疾病的特征本讲稿第十七页，共五十三页 医学遗传学医学遗传学v（1 1）遗传物质改变）遗传物质改变 所所有有遗遗传传病病都都有有遗遗传传物物质质的的改改变变，这这是是遗遗传传病病发发生生的的物质基础物质基础。遗遗传传物物质质改改变变包包括括细细胞胞核核中中的的基基因因突突变变和和染染色色体体畸畸变变，还有，还有细胞质细胞质中中线粒体线粒体DNADNA的改变的改变。2 2、遗传病的三个基本特征、遗传病的三个基本特征 一、遗传性疾病的特征一、遗传性疾病的特征本讲稿第十八页，共五十三页 医学遗传学医学遗传学v（1 1）遗传物质改变）遗传物质改变v（2 2）遗传性）遗传性 异常的遗传物质通过复制由母细胞传递给子细胞，异常的遗传物质通过复制由母细胞传递给子细胞，这种遗传物质在细胞之间的传递可构成这种遗传物质在细胞之间的传递可构成个体间由亲代个体间由亲代传给子代的基础。传给子代的基础。在一些家系中可以看到在一些家系中可以看到遗传病由上代向下一代传遗传病由上代向下一代传递递，但不是每个遗传病的家系中都可观察到这一现象。，但不是每个遗传病的家系中都可观察到这一现象。2 2、遗传病的三个基本特征、遗传病的三个基本特征 本讲稿第十九页，共五十三页 医学遗传学医学遗传学v（1 1）遗传物质改变）遗传物质改变v（2 2）遗传性）遗传性v（3 3）先天性）先天性 遗传病的先天性是指遗传病的先天性是指患者发病的基础患者发病的基础一般一般出生时就已出生时就已经具有经具有，也有一些疾病一出生就表现出相应的症状和体征。，也有一些疾病一出生就表现出相应的症状和体征。2 2、遗传病的三个基本特征、遗传病的三个基本特征 本讲稿第二十页，共五十三页 医学遗传学医学遗传学v（1 1）遗传病不应与先天性疾病等同起来）遗传病不应与先天性疾病等同起来 v先天性疾病（先天性疾病（congential diseasecongential disease）：个体出生）：个体出生后即表现的疾病，也被称为出生缺陷（后即表现的疾病，也被称为出生缺陷（birth birth defectdefect）。）。3 3、认识遗传病时应注意的、认识遗传病时应注意的2 2点点 本讲稿第二十一页，共五十三页 医学遗传学医学遗传学v既是先天性疾病，又是遗传病：既是先天性疾病，又是遗传病：-并指、白化病、先天愚型并指、白化病、先天愚型v先天性疾病，非遗传病：先天性疾病，非遗传病：-感染风疹病毒感染风疹病毒先天性心脏病和先天性白内障先天性心脏病和先天性白内障v非先天性疾病，是遗传病：非先天性疾病，是遗传病：-遗传性小脑性共济失调症（遗传性小脑性共济失调症（3535岁后发病）岁后发病）本讲稿第二十二页，共五十三页 医学遗传学医学遗传学v（1 1）遗传病不应与先天性疾病等同起来）遗传病不应与先天性疾病等同起来 并非所有先天性疾病都是遗传病。并非所有先天性疾病都是遗传病。遗传病并不都是先天性疾病。遗传病并不都是先天性疾病。3 3、认识遗传病时应注意的、认识遗传病时应注意的2 2点点 本讲稿第二十三页，共五十三页 医学遗传学医学遗传学v（1 1）遗传病不应与先天性疾病等同起来）遗传病不应与先天性疾病等同起来v（2 2）遗传病应与家族性疾病加以区别）遗传病应与家族性疾病加以区别 家族性疾病（家族性疾病（familial diseasefamilial disease）：表现出家）：表现出家族聚集现象的疾病，即在同一家庭中有两个或两族聚集现象的疾病，即在同一家庭中有两个或两个以上的患者。个以上的患者。3 3、认识遗传病时应注意的、认识遗传病时应注意的2 2点点 本讲稿第二十四页，共五十三页 医学遗传学医学遗传学v遗传病是家族性疾病：遗传病是家族性疾病：-并指、家族性结肠息肉并指、家族性结肠息肉v家族性疾病非遗传病：家族性疾病非遗传病：-维生素维生素C C缺乏引起的坏血症、各种传染病、夜盲缺乏引起的坏血症、各种传染病、夜盲v遗传病非家族性疾病：遗传病非家族性疾病：-苯丙酮尿症、先天愚型苯丙酮尿症、先天愚型本讲稿第二十五页，共五十三页 医学遗传学医学遗传学v（1 1）遗传病不应与先天性疾病等同起来）遗传病不应与先天性疾病等同起来v（2 2）遗传病应与家族性疾病加以区别）遗传病应与家族性疾病加以区别 家族性疾病不一定都是遗传病。家族性疾病不一定都是遗传病。遗传病并不都具有家族性。遗传病并不都具有家族性。3 3、认识遗传病时应注意的、认识遗传病时应注意的2 2点点 本讲稿第二十六页，共五十三页 医学遗传学医学遗传学 常染色体显性遗传病常染色体显性遗传病 常染色体隐性遗传病常染色体隐性遗传病 单基因病单基因病 X X连锁显性遗传病连锁显性遗传病 性连锁遗传病性连锁遗传病 X X连锁隐性遗传病连锁隐性遗传病 Y Y连锁遗传病连锁遗传病遗传病遗传病 多基因病多基因病 线粒体病线粒体病 常染色体病常染色体病 染色体病染色体病 X X染色体病染色体病 性染色体病性染色体病 Y Y染色体病染色体病 体细胞遗传病体细胞遗传病二、遗传病的分类二、遗传病的分类本讲稿第二十七页，共五十三页 医学遗传学医学遗传学第五节第五节 识别疾病遗传基础的方法识别疾病遗传基础的方法本讲稿第二十八页，共五十三页 医学遗传学医学遗传学v1 1、群体筛查法（、群体筛查法（population surveypopulation survey）v选定某一人群对某种疾病进行普查。选定某一人群对某种疾病进行普查。患者亲属发病率高于群体发病率患者亲属发病率高于群体发病率 患者亲属的发病率随亲属级别的增加而降低患者亲属的发病率随亲属级别的增加而降低 表明遗传继承关系影响该病发生，可以认为该病有遗传基础。表明遗传继承关系影响该病发生，可以认为该病有遗传基础。为了排除同一家族成员的共同生活环境对发病的影为了排除同一家族成员的共同生活环境对发病的影响，可将血缘亲属与非血缘亲属加以比较，此时具有遗响，可将血缘亲属与非血缘亲属加以比较，此时具有遗传基础的疾病血缘亲属发病率高于非血缘亲属。传基础的疾病血缘亲属发病率高于非血缘亲属。本讲稿第二十九页，共五十三页 医学遗传学医学遗传学v2 2、系谱分析法（、系谱分析法（pedigree analysispedigree analysis）v对患者的家族成员的发病情况进行详细调查，绘制系对患者的家族成员的发病情况进行详细调查，绘制系谱图，依据系谱特征进行分析，确认是否为单基因病谱图，依据系谱特征进行分析，确认是否为单基因病的某一类型的某一类型。v无法确认为单基因病，则要考虑多基因病。无法确认为单基因病，则要考虑多基因病。本讲稿第三十页，共五十三页 医学遗传学医学遗传学v3 3、双生子法（、双生子法（twins methodtwins method）v对比对比 MZMZ（monozygotic twins)monozygotic twins)和和 DZDZ (dizygotic twins)(dizygotic twins)疾病发生的一致性疾病发生的一致性（concordance)concordance)。本讲稿第三十一页，共五十三页 医学遗传学医学遗传学疾疾 病病发病一致率（发病一致率（%）单卵双生单卵双生双卵双生双卵双生先天愚型先天愚型897精神分裂症精神分裂症8013结核病结核病7428糖尿病糖尿病8437原发性癫痫原发性癫痫7215十二指肠溃疡十二指肠溃疡5014麻疹麻疹9587某些疾病在某些疾病在MZMZ和和DZDZ中的发病一致率中的发病一致率注：发病一致率（注：发病一致率（%）=同病双生子对数同病双生子对数/总双生子数（总双生子数（MZMZ或或DZDZ）对数）对数100%100%本讲稿第三十二页，共五十三页 医学遗传学医学遗传学v4 4、种族差异比较、种族差异比较v如果某种疾病在不同种族中的发病率、临床表现、如果某种疾病在不同种族中的发病率、临床表现、发病年龄和性别、合并症有显著差异，则应考虑发病年龄和性别、合并症有显著差异，则应考虑该病与遗传密切有关。该病与遗传密切有关。v例如：鼻咽癌例如：鼻咽癌v同在美国居住的中国人是美国人发病率同在美国居住的中国人是美国人发病率3434倍。倍。本讲稿第三十三页，共五十三页 医学遗传学医学遗传学v5 5、疾病组分分析法、疾病组分分析法v对疾病各环节（组分）单独进行遗传学分析，确定其遗对疾病各环节（组分）单独进行遗传学分析，确定其遗传关系，然后确认该病的遗传基础。传关系，然后确认该病的遗传基础。v又称亚临床标记（又称亚临床标记（subclinical markersubclinical marker）研究）研究 。v例如，冠心病是有复杂病因的疾病，高血脂症是其组分例如，冠心病是有复杂病因的疾病，高血脂症是其组分之一，已知家族性高胆固醇血症是常染色体显性遗传的，之一，已知家族性高胆固醇血症是常染色体显性遗传的，据此可以认为冠心病是受遗传控制的。据此可以认为冠心病是受遗传控制的。本讲稿第三十四页，共五十三页 医学遗传学医学遗传学v6 6、伴随性状研究、伴随性状研究 v伴伴随随性性状状是是指指两两种种同同时时出出现现的的性性状状。如如果果某某一一疾疾病病经经常常伴伴随随另另一一已已确确定定由由遗遗传传决决定定的的性性状状或或疾疾病病出出现现，则说明该病与遗传有关。则说明该病与遗传有关。v原因：基因连锁（原因：基因连锁（linkagelinkage）关联（关联（associationassociation）本讲稿第三十五页，共五十三页 医学遗传学医学遗传学v7 7、动物模型、动物模型 v以动物遗传病模型作为研究人类遗传病的辅助手段。以动物遗传病模型作为研究人类遗传病的辅助手段。v所得结论仅可作参考，不能搬用于人类。所得结论仅可作参考，不能搬用于人类。v近年来转基因动物，特别是转基因小鼠，人工定向复制近年来转基因动物，特别是转基因小鼠，人工定向复制可传代的动物模型，大大丰富了这一手段。可传代的动物模型，大大丰富了这一手段。本讲稿第三十六页，共五十三页 医学遗传学医学遗传学v8 8、染色体分析法、染色体分析法 核型分析，主要用于鉴定由于染色体异常引起的疾核型分析，主要用于鉴定由于染色体异常引起的疾病。病。本讲稿第三十七页，共五十三页 医学遗传学医学遗传学v1 1、现代医学发展的必然趋势、现代医学发展的必然趋势v现代医学发展的特征之一就是将临床医学和预防医学现代医学发展的特征之一就是将临床医学和预防医学奠基于医学遗传学和免疫学的基础上。奠基于医学遗传学和免疫学的基础上。医学遗传学在现代医学中的地位医学遗传学在现代医学中的地位本讲稿第三十八页，共五十三页 医学遗传学医学遗传学约约约约1.3%1.3%1.3%1.3%有严重的出生缺陷或先天畸形有严重的出生缺陷或先天畸形有严重的出生缺陷或先天畸形有严重的出生缺陷或先天畸形我国大约有我国大约有我国大约有我国大约有1500150015001500万新生儿万新生儿万新生儿万新生儿7070707080%80%80%80%涉及遗传因素：涉及遗传因素：涉及遗传因素：涉及遗传因素：1313131315151515万万万万50%50%50%50%由染色体畸变引起：由染色体畸变引起：由染色体畸变引起：由染色体畸变引起：112112112112万万万万自然流产约占自然流产约占自然流产约占自然流产约占15%15%15%15%已已已已存存存存活活活活的的的的儿儿儿儿童童童童，住住住住院院院院就就就就诊诊诊诊的的的的约约约约有有有有1/41/41/41/41/31/31/31/3患患患患与遗传有关的疾病与遗传有关的疾病与遗传有关的疾病与遗传有关的疾病v2 2、遗传病对人类的威胁日益加重、遗传病对人类的威胁日益加重本讲稿第三十九页，共五十三页 医学遗传学医学遗传学人群中，约人群中，约人群中，约人群中，约 3 3 3 3 5 5 5 5 患某种单基因病患某种单基因病患某种单基因病患某种单基因病 约约约约 15 15 15 15 20 20 20 20 患某种多基因病患某种多基因病患某种多基因病患某种多基因病 约约约约 1 1 1 1 患染色体病患染色体病患染色体病患染色体病 体体体体细细细细胞胞胞胞遗遗遗遗传传传传病病病病中中中中的的的的恶恶恶恶性性性性肿肿肿肿瘤瘤瘤瘤构构构构成成成成我我我我国国国国不不不不同同同同地地地地区区区区人人人人群群群群死死死死亡亡亡亡原因的第一或第二位。原因的第一或第二位。原因的第一或第二位。原因的第一或第二位。未未未未受受受受累累累累的的的的人人人人群群群群中中中中，据据据据估估估估计计计计平平平平均均均均每每每每个个个个人人人人都都都都携携携携带带带带由由由由5 5 5 56 6 6 6个个个个隐隐隐隐性性性性有有有有害害害害基基基基因因因因。他他他他们们们们没没没没有有有有患患患患病病病病，称称称称为为为为致致致致病病病病基基基基因因因因的的的的携携携携带带带带者者者者(carrier)(carrier)(carrier)(carrier)，可可可可 将将将将 有有有有 害害害害 基基基基 因因因因 传传传传 递递递递 给给给给 后后后后 代代代代，形形形形 成成成成 遗遗遗遗 传传传传 负负负负 荷荷荷荷(genetic load)(genetic load)(genetic load)(genetic load)。本讲稿第四十页，共五十三页 医学遗传学医学遗传学v3 3、许多常见病同遗传因素有关、许多常见病同遗传因素有关v例如：高血压、糖尿病、精神分裂症、哮喘等例如：高血压、糖尿病、精神分裂症、哮喘等本讲稿第四十一页，共五十三页 医学遗传学医学遗传学v4 4、优生学的需要、优生学的需要v通过修饰出生前后个体的发育通过修饰出生前后个体的发育 ，降低异常性状的发生率，降低异常性状的发生率，提高人类的智力、体力和平均寿命是医学遗传学的长远目提高人类的智力、体力和平均寿命是医学遗传学的长远目标。标。本讲稿第四十二页，共五十三页 医学遗传学医学遗传学v重组重组DNA:DNA:生产生命活性物质；生产生命活性物质；v转基因动物：生产昂贵的药用蛋白；转基因动物：生产昂贵的药用蛋白；v癌基因，抑癌基因，癌转移抑制基因，癌生长因子的发现：揭癌基因，抑癌基因，癌转移抑制基因，癌生长因子的发现：揭示了癌发生，发展和转移的本质；示了癌发生，发展和转移的本质；v基因诊断：提供了快速，准确的疾病诊断技术；基因诊断：提供了快速，准确的疾病诊断技术；v基因治疗：提供了疾病根治的新手段；基因治疗：提供了疾病根治的新手段；v人类基因组计划及后基因组计划的实施：奠定了人类基因组计划及后基因组计划的实施：奠定了21 21 世纪生物学和世纪生物学和医学进一步繁荣的基础。医学进一步繁荣的基础。医学遗传学的任务和展望医学遗传学的任务和展望本讲稿第四十三页，共五十三页 医学遗传学医学遗传学v展展 望：望：v研究重点将是多基因的复杂疾病；研究重点将是多基因的复杂疾病；v出生到死基因表达调控机制；出生到死基因表达调控机制；v基因芯片（基因芯片（gen chip or microarraygen chip or microarray）的临床运用；）的临床运用；v个体化的基因组医学个体化的基因组医学(individulized genomic medicine)(individulized genomic medicine)；v体细胞的基因治疗成为常规；体细胞的基因治疗成为常规；v医疗服务从治病走向防病。医疗服务从治病走向防病。本讲稿第四十四页，共五十三页 医学遗传学医学遗传学小小 结结1 1、掌握掌握遗传性疾病的特征和类型。遗传性疾病的特征和类型。2 2、熟悉熟悉遗传因素在疾病发生中的作用；识别疾病遗传遗传因素在疾病发生中的作用；识别疾病遗传基础的方法。基础的方法。3 3、了解了解医学遗传学及其研究范围；医学遗传学的发展简医学遗传学及其研究范围；医学遗传学的发展简史和发展趋向。史和发展趋向。本讲稿第四十五页，共五十三页 医学遗传学医学遗传学复习思考题及作业复习思考题及作业 1 1、医学遗传学定义。、医学遗传学定义。2 2、什么是遗传病？可以分为哪几类？、什么是遗传病？可以分为哪几类？3 3、举举例例说说明明遗遗传传性性疾疾病病和和先先天天性性疾疾病病及及家家族族性性疾疾病病有有何不同？何不同？4 4、可以用哪些方法来认识疾病的遗传基础？、可以用哪些方法来认识疾病的遗传基础？本讲稿第四十六页，共五十三页 医学遗传学医学遗传学v第二章第二章 遗传的细胞基础遗传的细胞基础v主要：染色质和染色体；人类染色体主要：染色质和染色体；人类染色体 v第三章第三章 遗传的分子基础遗传的分子基础v主要：基因的概念；人类基因组；基因突变主要：基因的概念；人类基因组；基因突变 下次课预习要点下次课预习要点 本讲稿第四十七页，共五十三页 医学遗传学医学遗传学谢 谢本讲稿第四十八页，共五十三页 医学遗传学医学遗传学 某些单基因病的发病频率某些单基因病的发病频率常染色体显性遗传病常染色体显性遗传病常染色体隐性遗传病常染色体隐性遗传病病名病名频率频率病名病名频率频率家族性高胆固醇血症家族性高胆固醇血症1/5001/500纤维囊性病纤维囊性病1/25001/2500成人多囊肾成人多囊肾1/10001/1000糖原沉积病糖原沉积病1/500001/50000慢性进性性舞蹈病慢性进性性舞蹈病1/50001/5000先天性聋先天性聋1/20001/2000先天性聋先天性聋1/100001/10000先天性盲先天性盲1/50001/5000先天性盲先天性盲1/100001/10000苯丙酮尿症苯丙酮尿症1/120001/12000蜘蛛指（趾）综合症蜘蛛指（趾）综合症1/200001/20000粘多糖沉积症粘多糖沉积症1/250001/25000成骨不全成骨不全1/250001/25000本讲稿第四十九页，共五十三页 医学遗传学医学遗传学 染色体病的发病率染色体病的发病率 （根据（根据5695256952名新生儿染色体检查结果）名新生儿染色体检查结果）类型类型发病率（发病率（）性染色体数目异常性染色体数目异常2.232.23常染色体数目异常常染色体数目异常1.441.44平衡的染色体结构异常平衡的染色体结构异常1.931.930.600.60总计总计6.206.20不平衡的染色体结构异常不平衡的染色体结构异常本讲稿第五十页，共五十三页 医学遗传学医学遗传学v基因连锁（基因连锁（linkagelinkage）：即两个基因座位同在一条染色）：即两个基因座位同在一条染色体上。体上。v举例：举例：v椭圆形红细胞增多症常见于椭圆形红细胞增多症常见于RhRh血型阳性者，现知这两血型阳性者，现知这两种性状的基因紧密连锁，前者定位于种性状的基因紧密连锁，前者定位于1p321p32，后者定位，后者定位于于1p351p35。本讲稿第五十一页，共五十三页 医学遗传学医学遗传学v关联（关联（associationassociation）：两种遗传上无关的性状非）：两种遗传上无关的性状非随机的同时出现。随机的同时出现。v举例：举例：vHLAHLA系统的系统的B27B27是位于是位于6p21.36p21.3的单基因决定的抗原，在的单基因决定的抗原，在正常人中检出率仅为正常人中检出率仅为1%1%，但在强直性脊柱炎患者中，但在强直性脊柱炎患者中检出率达检出率达90%90%，这表明，这表明HLA-B27HLA-B27与强直性脊柱炎之间与强直性脊柱炎之间关联，即强直性脊柱炎的发生有遗传基础。关联，即强直性脊柱炎的发生有遗传基础。本讲稿第五十二页，共五十三页Thank You!本讲稿第五十三页，共五十三页