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第1章食品添加剂基础4本讲稿第一页，共四十一页 微生物污染引起的食物中毒；微生物污染引起的食物中毒；营养缺乏和营养过剩带来的问题；营养缺乏和营养过剩带来的问题；环境污染带来的食品污染问题；环境污染带来的食品污染问题；天然毒物的误食；天然毒物的误食；食品添加剂的滥用。食品添加剂的滥用。食品危害人体健康的最大问题是什么？食品危害人体健康的最大问题是什么？本讲稿第二页，共四十一页时间时间报告起数报告起数 中毒人数中毒人数 死亡人数死亡人数4月月27899165月月27966216月月23119811合计合计77306348卫生部办公厅关于卫生部办公厅关于2009年年第二季度全国食物中毒事件情况的通报第二季度全国食物中毒事件情况的通报本讲稿第三页，共四十一页中毒原因中毒原因报告起数报告起数 中毒人数中毒人数死亡人数死亡人数微生物性微生物性3421075化学性化学性1833322有毒动植物有毒动植物1828119不明原因不明原因73422合计合计77306348中毒情况中毒情况本讲稿第四页，共四十一页 如何确定食品添加剂安全性？如何确定食品添加剂安全性？食品添加剂安全性评价是根据有关食品添加剂安全性评价是根据有关法规与卫生要求，以食品添加剂的理化法规与卫生要求，以食品添加剂的理化性质、质量标准、使用效果、使用范围、性质、质量标准、使用效果、使用范围、使用量、毒理学评价结果等为依据而作使用量、毒理学评价结果等为依据而作出的综合性评价。其中最重要的是出的综合性评价。其中最重要的是毒理毒理学评价学评价。本讲稿第五页，共四十一页一、化学物质的安全性一、化学物质的安全性化学物质的毒性是指某种物质对机体是指某种物质对机体造成损害的能力。造成损害的能力。毒毒 性性 表示用较大的剂量表示用较大的剂量才能够对机体造成损害才能够对机体造成损害毒性小毒性小毒性大毒性大 表示用较小的剂量表示用较小的剂量即可对机体造成损害即可对机体造成损害本讲稿第六页，共四十一页 具有毒性的物质就有可能对机体具有毒性的物质就有可能对机体造成毒害。造成毒害。毒毒 害害本讲稿第七页，共四十一页 影响化学物质毒性的大小、对机体造成损害的严重程度的因素有哪些？与化学物质本身的化学结构、组成、与化学物质本身的化学结构、组成、理化性质有关；理化性质有关；与其有效浓度和剂量有关；与其有效浓度和剂量有关；与作用的时间、次数、接触的部位、与作用的时间、次数、接触的部位、进入机体的途径有关；进入机体的途径有关；本讲稿第八页，共四十一页 与物质与物质之间的相互作用有关；与物质与物质之间的相互作用有关；与机体的机能状态（生理代谢机能、与机体的机能状态（生理代谢机能、身体的健康状态、年龄的老幼等）有关。身体的健康状态、年龄的老幼等）有关。本讲稿第九页，共四十一页构成毒害的最基本的要素构成毒害的最基本的要素毒性毒性剂量剂量效应效应毒害毒害本讲稿第十页，共四十一页 化学物质毒性的判断化学物质毒性的判断生物同质物生物同质物生物异质物生物异质物化化学学物物质质是指与生物体的性质相是指与生物体的性质相同的同质类物质。同的同质类物质。是指与生物体的性质是指与生物体的性质不同的异质类物质。不同的异质类物质。本讲稿第十一页，共四十一页 蛋白质、氨基酸、糖类、脂肪、维生蛋白质、氨基酸、糖类、脂肪、维生素等，这一类基本属于食物的成分，这一素等，这一类基本属于食物的成分，这一类物质与生物体的生理活动有着直接的关类物质与生物体的生理活动有着直接的关系。一般有益于生物体的正常活动。系。一般有益于生物体的正常活动。生物同质物生物同质物本讲稿第十二页，共四十一页 由于与生物体的组成成分有着明显的性质差异。所以，被生物体摄取后，会引起生物体的异物活动，当它们在生物体内超量存在的话，就有可能对生物体造成危害。异质物进入人体的主要途径就是食物和食品，并且主要是食品添加剂、食品污染物及药物。生物异质物生物异质物本讲稿第十三页，共四十一页 是根据人的年龄、体质、化学物质的种类、摄取的方式等的不同而有变化的。在这种“最大无作用量”以下，即使是生物异质物也不会对人体造成危害。最大无作用量（最大无作用量（MNL）食品添加剂的使用量在“最大无作用量”以下本讲稿第十四页，共四十一页如何判定或确定如何判定或确定“最大无作用量最大无作用量”？本讲稿第十五页，共四十一页二、食品添加剂的毒理学试验二、食品添加剂的毒理学试验动物、微生物作为试验对象动物、微生物作为试验对象食品安全性毒理学评价程序食品安全性毒理学评价程序第一阶段第一阶段:急性毒性试验急性毒性试验第二阶段：第二阶段：遗传毒性试验、传统致畸试验、遗传毒性试验、传统致畸试验、短期喂养试验短期喂养试验第三阶段：第三阶段：亚慢性毒性试验亚慢性毒性试验（90天喂养天喂养 试验、繁殖试验、代谢试验）试验、繁殖试验、代谢试验）第四阶段：第四阶段：慢性毒性试验（包括致癌试验）慢性毒性试验（包括致癌试验）本讲稿第十六页，共四十一页毒理学试验的方法毒理学试验的方法 大白鼠（大白鼠（rat）和小白鼠（）和小白鼠（mouse）：要求用）：要求用雌、雄两性动物（健康）；每个处理所需的动物雌、雄两性动物（健康）；每个处理所需的动物为为10只（只（1群）以上，每个处理需要六个重复，群）以上，每个处理需要六个重复，需要动物雌、雄各三群以上。需要动物雌、雄各三群以上。在毒理学试验中，被试物质（受测物质）的在毒理学试验中，被试物质（受测物质）的给予方法有：给予方法有：给食、注射、皮肤涂布，经呼吸道给食、注射、皮肤涂布，经呼吸道吸入吸入等。食品添加剂的毒理学试验以等。食品添加剂的毒理学试验以给食给食为主为主。本讲稿第十七页，共四十一页灌灌 胃胃皮下注射皮下注射本讲稿第十八页，共四十一页本讲稿第十九页，共四十一页第一阶段：急性毒性试验第一阶段：急性毒性试验 为为为为进进进进一一一一步步步步进进进进行行行行毒毒毒毒性性性性试试试试验验验验的的的的剂剂剂剂量量量量和和和和毒毒毒毒性性性性观观观观察察察察指指指指标标标标的选择提供依据。并根据的选择提供依据。并根据的选择提供依据。并根据的选择提供依据。并根据LD5050进行毒性分级。进行毒性分级。进行毒性分级。进行毒性分级。测定测定LD50,了解受试物的毒性强度、性质和了解受试物的毒性强度、性质和可能的靶器官；可能的靶器官；本讲稿第二十页，共四十一页观察项目观察项目：用用用用霍霍霍霍恩恩恩恩氏氏氏氏法法法法、机机机机率率率率单单单单位位位位法法法法或或或或寇寇寇寇氏氏氏氏法法法法，测测测测定定定定经经经经口口口口半半半半数数数数致致致致死死死死量量量量LDLD5050（使使使使用用用用这这这这种种种种剂剂剂剂量量量量2448h48h内内内内使使使使半半半半数数数数动动动动物物物物死死死死亡）亡）亡）亡）。（50%lethal dose50%lethal dose）LDLD5050是是是是指指指指能能能能使使使使一一一一群群群群试试试试验验验验动动动动物物物物中中中中毒毒毒毒死死死死亡亡亡亡一一一一半半半半的的的的投药剂量，投药剂量，投药剂量，投药剂量，“mg/kg”。必必必必要要要要时时时时没没没没有有有有死死死死亡亡亡亡的的的的动动动动物物物物继继继继续续续续喂喂喂喂养养养养七七七七天天天天，观观观观察察察察其其其其中中中中毒毒毒毒表表表表现现现现，如如如如发发发发现现现现有有有有迟迟迟迟发发发发性性性性中中中中毒毒毒毒效效效效应应应应者者者者，则则则则要要要要延延延延长长长长观观观观察察察察期期期期至至至至2 24 4周。周。周。周。本讲稿第二十一页，共四十一页 试验结果判定：1.如如LD50剂剂量量小小于于人人的的可可能能摄摄入入量量的的1010倍倍，则则放放弃弃（不不能能够够作作为为食食品品添添加加剂剂使使用用），不不再再继继续其他毒理学试验。续其他毒理学试验。2.如如大于大于10倍者，可进入下一阶段试验。为倍者，可进入下一阶段试验。为慎重起见，凡在慎重起见，凡在10倍左右时，应进行重复试验，倍左右时，应进行重复试验，或用另一种方法进行验证。或用另一种方法进行验证。本讲稿第二十二页，共四十一页经口经口LD50与毒性分级与毒性分级（mg/kgmg/kg体重，大白鼠）体重，大白鼠）体重，大白鼠）体重，大白鼠）毒性级别毒性级别LD50毒性级别毒性级别LD50极毒极毒15000本讲稿第二十三页，共四十一页第二阶段：第二阶段：遗传毒性试验、传统致畸试验、遗传毒性试验、传统致畸试验、30天喂养试验天喂养试验 1.鼠伤寒沙门氏菌鼠伤寒沙门氏菌/哺乳动物微粒体酶试验（哺乳动物微粒体酶试验（Ames试验）或试验）或V79/HGPRT基因突变，基因突变，Ames试验为首选项目试验为首选项目。2.骨髓细胞微核试验或哺乳动物骨髓细胞染色体畸变试验。骨髓细胞微核试验或哺乳动物骨髓细胞染色体畸变试验。3.TK基因突变试验或小鼠精子畸形分析或睾丸染色体畸变分析。基因突变试验或小鼠精子畸形分析或睾丸染色体畸变分析。4.其他备选遗传毒性试验：显性致死试验、果蝇伴性隐性致其他备选遗传毒性试验：显性致死试验、果蝇伴性隐性致死试验、非程序性死试验、非程序性DNA合成试验。合成试验。本讲稿第二十四页，共四十一页试验结果判定：GB 15193.1-2003 1.1.如三项试验中，如三项试验中，如三项试验中，如三项试验中，体内、体外体内、体外体内、体外体内、体外各有一项或以上试验阳性，则表示该受各有一项或以上试验阳性，则表示该受各有一项或以上试验阳性，则表示该受各有一项或以上试验阳性，则表示该受试物很可能具有遗传毒性和致癌作用，一般应放弃该受试物应用于食试物很可能具有遗传毒性和致癌作用，一般应放弃该受试物应用于食试物很可能具有遗传毒性和致癌作用，一般应放弃该受试物应用于食试物很可能具有遗传毒性和致癌作用，一般应放弃该受试物应用于食品。品。品。品。2.2.如三项试验中一项体内试验为阳性如三项试验中一项体内试验为阳性如三项试验中一项体内试验为阳性如三项试验中一项体内试验为阳性或或或或两项体外试验阳性，则再选两项备选两项体外试验阳性，则再选两项备选两项体外试验阳性，则再选两项备选两项体外试验阳性，则再选两项备选试验（至少一项为体内试验）。如再选的试验均为阴性，则可继续进行下一试验（至少一项为体内试验）。如再选的试验均为阴性，则可继续进行下一试验（至少一项为体内试验）。如再选的试验均为阴性，则可继续进行下一试验（至少一项为体内试验）。如再选的试验均为阴性，则可继续进行下一步的毒性试验；如其中有一项试验阳性，则结合其他试验结果，经专家讨论步的毒性试验；如其中有一项试验阳性，则结合其他试验结果，经专家讨论步的毒性试验；如其中有一项试验阳性，则结合其他试验结果，经专家讨论步的毒性试验；如其中有一项试验阳性，则结合其他试验结果，经专家讨论决定，再作其他备选试验或进入下一步的毒性试验。决定，再作其他备选试验或进入下一步的毒性试验。决定，再作其他备选试验或进入下一步的毒性试验。决定，再作其他备选试验或进入下一步的毒性试验。3.3.如三项试验均为阴性，则可继续进行下一步的毒性试验。如三项试验均为阴性，则可继续进行下一步的毒性试验。如三项试验均为阴性，则可继续进行下一步的毒性试验。如三项试验均为阴性，则可继续进行下一步的毒性试验。本讲稿第二十五页，共四十一页第三阶段：亚慢性毒性试验 观观观观察察察察受受受受试试试试物物物物以以以以不不不不同同同同剂剂剂剂量量量量水水水水平平平平较较较较长长长长期期期期喂喂喂喂养养养养后后后后对对对对动动动动物物物物的的的的毒毒毒毒性性性性作作作作用用用用性性性性质和作用的靶器官。质和作用的靶器官。质和作用的靶器官。质和作用的靶器官。了了了了解解解解受受受受试试试试物物物物对对对对动动动动物物物物繁繁繁繁殖殖殖殖及及及及对对对对子子子子代代代代的的的的发发发发育育育育毒毒毒毒性性性性，观观观观察察察察对对对对生生生生长长长长发发发发育育育育的影响。的影响。的影响。的影响。初步确定最大无作用剂量和致癌的可能性。初步确定最大无作用剂量和致癌的可能性。初步确定最大无作用剂量和致癌的可能性。初步确定最大无作用剂量和致癌的可能性。为慢性毒性和致癌试验的剂量选择提供依据。为慢性毒性和致癌试验的剂量选择提供依据。为慢性毒性和致癌试验的剂量选择提供依据。为慢性毒性和致癌试验的剂量选择提供依据。试验目的试验目的 9090天天喂养试验喂养试验 繁殖试验繁殖试验本讲稿第二十六页，共四十一页试验结果判定：根根根根据据据据以以以以上上上上试试试试验验验验中中中中的的的的最最最最敏敏敏敏感感感感指指指指标标标标的的的的最最最最大大大大无无无无作作作作用用用用剂剂剂剂量量量量（以以以以mgmgkgkg体重计）：体重计）：小小小小于于于于或或或或等等等等于于于于人人人人的的的的可可可可能能能能摄摄摄摄入入入入量量量量的的的的100100100100倍倍倍倍者者者者，表表表表示示示示毒毒毒毒性性性性较较较较强强强强，应应应应予以放弃。予以放弃。予以放弃。予以放弃。大于大于大于大于100100倍而小于倍而小于倍而小于倍而小于300300300300倍者，可进行慢性毒性试验。倍者，可进行慢性毒性试验。倍者，可进行慢性毒性试验。倍者，可进行慢性毒性试验。大大大大于于于于或或或或等等等等于于于于300300倍倍倍倍者者者者，则则则则不不不不必必必必进进进进行行行行慢慢慢慢性性性性试试试试验验验验，可可可可进进进进行行行行评评评评价。价。价。价。本讲稿第二十七页，共四十一页 了了解解在在体体内内的的吸吸收收、分分布布和和排排泄泄速速度度以以及蓄积性。及蓄积性。寻找可能的靶器官。寻找可能的靶器官。为为选选择择慢慢性性毒毒性性试试验验的的合合适适动动物物种种系系提提供供依据。依据。了解有无毒性代谢产物的形成。了解有无毒性代谢产物的形成。代谢试验目的代谢试验目的本讲稿第二十八页，共四十一页 胃肠道吸收。胃肠道吸收。测测定定血血浓浓度度，计计算算生生物物半半减减期期和和其其他他动动力力学指标。学指标。主要器官和组织中的分布。主要器官和组织中的分布。排泄（尿、粪、胆汁）。排泄（尿、粪、胆汁）。代谢试验代谢试验本讲稿第二十九页，共四十一页第四阶段：慢性毒性（包括致癌）试验发发现现只只有有长长期期接接触触受受试试物物后后才才出出现现的的毒毒性性作作用用，尤尤其其是是进进行行性性或或不不可可逆逆的毒性作用以及的毒性作用以及致癌致癌作用。作用。确确定定最最大大无无作作用用剂剂量量，对对最最终终评评价价受试物能否应用于食品提供依据。受试物能否应用于食品提供依据。试验试验目的目的本讲稿第三十页，共四十一页结果判定：根据所得的最大无作用剂量（根据所得的最大无作用剂量（根据所得的最大无作用剂量（根据所得的最大无作用剂量（mg/kg）进行评价：）进行评价：小小小小于于于于或或或或等等等等于于于于人人人人的的的的可可可可能能能能摄摄摄摄入入入入量量量量的的的的5050倍倍者者，表表示示毒毒性性较较强强，应应予放弃。予放弃。大于大于5050倍而小于倍而小于倍而小于倍而小于100100倍者，需由有关专家共同评议。倍者，需由有关专家共同评议。倍者，需由有关专家共同评议。倍者，需由有关专家共同评议。大大大大于于于于或或或或等等等等于于于于100100倍倍者者，则则可可考考虑虑允允许许使使用用于于食食品品，并并制制定定日日许许量量。如如在在任任何何一一个个剂剂量量发发现现有有致致癌癌作作用用，且且有有剂剂量反应关系量反应关系，则需由有关专家共同评议，以作出评价。则需由有关专家共同评议，以作出评价。则需由有关专家共同评议，以作出评价。则需由有关专家共同评议，以作出评价。本讲稿第三十一页，共四十一页三、每日允许摄入量三、每日允许摄入量ADI值的确定值的确定 ADI值值(acceptable daily intake)：每日允：每日允许摄入量，许摄入量，是指人类每天摄入该受测食品添是指人类每天摄入该受测食品添加剂直到终生，对健康无任何毒性作用或不加剂直到终生，对健康无任何毒性作用或不良影响的剂量。良影响的剂量。ADI值的确定对于食品添加剂值的确定对于食品添加剂的使用卫生安全是十分重要的的使用卫生安全是十分重要的本讲稿第三十二页，共四十一页 是在亚慢性或慢性毒理学试验中以最是在亚慢性或慢性毒理学试验中以最敏感指标衡量时，敏感指标衡量时，不能够对试验动物产生不能够对试验动物产生任何有毒害影响的最大剂量任何有毒害影响的最大剂量。ADI值最大无作用剂量（最大无作用剂量（MNL）本讲稿第三十三页，共四十一页最大无作用剂量（最大无作用剂量（MNLMNL）不能直接使用）不能直接使用:人与动物之间存在着种间差异，对物质的感人与动物之间存在着种间差异，对物质的感受性能不同，所处的外部环境也不同；受性能不同，所处的外部环境也不同；就相同的动物及人也因老幼、强弱等的不同就相同的动物及人也因老幼、强弱等的不同存在个体差异。因此，为了安全起见，国际上存在个体差异。因此，为了安全起见，国际上在确定在确定ADI值时，要将最大无作用剂量缩小值时，要将最大无作用剂量缩小100倍（安全率）。倍（安全率）。ADI值值MNL（1/100）本讲稿第三十四页，共四十一页1.根据动物毒性试验确定最大无作用剂量；根据动物毒性试验确定最大无作用剂量；2.根据根据MNL定出人体每日允许摄入量定出人体每日允许摄入量ADI值。值。3.将将ADI值乘以平均体质量求得每人每日允许摄入总值乘以平均体质量求得每人每日允许摄入总量。量。4.根据膳食调查，搞清膳食中含有该物质的各种根据膳食调查，搞清膳食中含有该物质的各种食品的每日摄入量，然后即可分别算出其中每食品的每日摄入量，然后即可分别算出其中每种食品中含有该物质的最高允许量。种食品中含有该物质的最高允许量。5.根据该物质在食品中的最高允许量制定出该种添根据该物质在食品中的最高允许量制定出该种添加剂在每种食品中的最大使用量。加剂在每种食品中的最大使用量。本讲稿第三十五页，共四十一页 苯甲酸：苯甲酸：MNL值为值为500mg/kg ADI=MNL/100=500/100=/100=500/100=5mg/kg 如：人的体重为如：人的体重为60kg60kg，那么每人每天允，那么每人每天允许摄入苯甲酸总量为：许摄入苯甲酸总量为：560560300mg300mg 最大使用量最大使用量E：根据膳食调查：根据膳食调查例例 如如本讲稿第三十六页，共四十一页四、如何确定食品添加剂是否需要进行毒四、如何确定食品添加剂是否需要进行毒理学试验理学试验 1 1、凡属于、凡属于、凡属于、凡属于我国创制的新的我国创制的新的我国创制的新的我国创制的新的化学物质，用作添加剂化学物质，用作添加剂化学物质，用作添加剂化学物质，用作添加剂的一般都需要进行四个阶段的毒性试验，特别是对其中化的一般都需要进行四个阶段的毒性试验，特别是对其中化的一般都需要进行四个阶段的毒性试验，特别是对其中化的一般都需要进行四个阶段的毒性试验，特别是对其中化学结构提示有慢性毒性或致癌作用可能性，或使用面广、学结构提示有慢性毒性或致癌作用可能性，或使用面广、学结构提示有慢性毒性或致癌作用可能性，或使用面广、学结构提示有慢性毒性或致癌作用可能性，或使用面广、摄入机会多者。摄入机会多者。摄入机会多者。摄入机会多者。2 2、凡属与已知物质（指经过安全性评价、允许使用、凡属与已知物质（指经过安全性评价、允许使用、凡属与已知物质（指经过安全性评价、允许使用、凡属与已知物质（指经过安全性评价、允许使用者）的分子结构基本相同的衍生物，可以根据第一、二、者）的分子结构基本相同的衍生物，可以根据第一、二、者）的分子结构基本相同的衍生物，可以根据第一、二、者）的分子结构基本相同的衍生物，可以根据第一、二、三阶段试验结果，由专家评定是否需要进行第四阶段试验。三阶段试验结果，由专家评定是否需要进行第四阶段试验。三阶段试验结果，由专家评定是否需要进行第四阶段试验。三阶段试验结果，由专家评定是否需要进行第四阶段试验。本讲稿第三十七页，共四十一页 3、凡属于我国、凡属于我国仿制的仿制的又有一定毒性的又有一定毒性的化学物质，如果多数国家允许使用于食品，化学物质，如果多数国家允许使用于食品，并有安全证据、或者并有安全证据、或者FAO/WHO已经公布有已经公布有ADI值，并且生产单位能证明这些产品的理值，并且生产单位能证明这些产品的理化性质、纯度、杂质含量与国外产品一致，化性质、纯度、杂质含量与国外产品一致，则可以只进行第一、二阶段试验。如果不则可以只进行第一、二阶段试验。如果不太一致，需要做第三阶段试验。太一致，需要做第三阶段试验。本讲稿第三十八页，共四十一页五、一般公认安全（五、一般公认安全（GRAS）Generally Recognized as Safety 美国食品与药物管理局（美国食品与药物管理局（FDA）曾将）曾将1958年以前就已实际使用的年以前就已实际使用的300多种食品添加剂多种食品添加剂（不包括香料不包括香料）列为）列为GRAS物质。又根据物质。又根据FEMA的推荐将的推荐将1754种香料列入种香料列入GRAS名单。名单。凡属凡属GRAS物质一般均以良好生产规范物质一般均以良好生产规范（GMP）生产为限。）生产为限。Good Manufacturing Practice本讲稿第三十九页，共四十一页按按FDA规定，它应属于下述一种或几种情况：规定，它应属于下述一种或几种情况：在某一天然食品中存在；在某一天然食品中存在；在某一天然食品中存在；在某一天然食品中存在；已知在人体内极易代谢（一般剂量范围）；已知在人体内极易代谢（一般剂量范围）；已知在人体内极易代谢（一般剂量范围）；已知在人体内极易代谢（一般剂量范围）；其化学结构与某一已知安全的物质非常近似；其化学结构与某一已知安全的物质非常近似；其化学结构与某一已知安全的物质非常近似；其化学结构与某一已知安全的物质非常近似；在大范围内证实已有长期安全食用历史（如在某些在大范围内证实已有长期安全食用历史（如在某些国家已经使用国家已经使用30年以上）；年以上）；或者同时具备以下各条件：在某一国家最近已使用或者同时具备以下各条件：在某一国家最近已使用10年以上，在任何一种最终食品中平均最高用量不超过年以上，在任何一种最终食品中平均最高用量不超过10 mg kg-1kg-1，在美国的年消费量低于，在美国的年消费量低于，在美国的年消费量低于，在美国的年消费量低于454kg454kg，从化学结构、，从化学结构、，从化学结构、，从化学结构、成分分析或实际应用中，均证明在安全性方面没有问题。成分分析或实际应用中，均证明在安全性方面没有问题。成分分析或实际应用中，均证明在安全性方面没有问题。成分分析或实际应用中，均证明在安全性方面没有问题。本讲稿第四十页，共四十一页思思 考考 题题 1 1、毒性、毒害、ADIADI值、值、LD50LD50、MNL、食品添加剂安全性评价？2、食品添加剂的毒理学试验一般需要哪几、食品添加剂的毒理学试验一般需要哪几 个阶段？个阶段？各阶段主要能够得到些什么结果？各阶段主要能够得到些什么结果？3 3、ADIADI值如何确定？值如何确定？4 4、最大使用量如何确定？、最大使用量如何确定？本讲稿第四十一页，共四十一页