骨质疏松症进展备用精选文档.ppt
骨质疏松症进展备骨质疏松症进展备用用本讲稿第一页，共四十页定定 义义v低骨量：-1-2.5SDPBMv骨质疏松：温带热带v地理:地面地下太空(0.5%/mo)v光照时间:夏冬v工种:体力脑力v运动方式:过重过久中等长期v体型:胖瘦矮高本讲稿第十页，共四十页内分泌因素（循环激素）内分泌因素（循环激素）vGH/IGF-1：线性生长抑制骨吸收vPTH/PTHrP：成骨破骨（小）破骨成骨（小）vCT/catacalcin：抑制OC本讲稿第十一页，共四十页vTH：骨成熟（GH、INS允许）vE2/T：抑制OCv1,25(OH)2D3：与小量PTH类似激活骨重建v皮质醇：骨吸收，肠钙吸收，骨形成，OPG/OPGL本讲稿第十二页，共四十页内分泌因素内分泌因素(细胞因子细胞因子)（一）（一）vIL-1IL-1vINFTNFvIL-6IL-4vGM-CSFvLIFPGvTGFEGFvIGFBMPvFGFPDFG本讲稿第十三页，共四十页内分泌因素内分泌因素(OPG/RANK/RANKL)本讲稿第十四页，共四十页骨代谢标志物骨代谢标志物骨形成骨吸收1.碱性磷酸酶总量及同工酶（骨源性ALP）1.抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)2.骨钙素2.-羧基谷氨酸(-carboxyglutamic acid,GLA)3.型前胶原羧基端前肽(前肽原肽,PCP)3.型胶原交联羧基末端肽(type collagen cross-linked C-telopeptide,ICTP,CTX)4.骨连接蛋白(osteonectin)4.尿羟脯氨酸(HOP)本讲稿第十五页，共四十页5.骨特异性唾液酸蛋白(bone specific sialoproteins,BSP)5.羟赖氨酸糖苷(HOLG)6.骨蛋白聚酶(bone proteoglycans,BPG)6.胶原吡啶啉(Pyr)及脱氧胶原吡啶啉(D-Pyr)7.骨基质-羧基谷氨酸蛋白7.型胶原交联氨基末端肽(typecollgen cross-linked N-telopeptide,NTX)8.2-HS糖蛋白(2-HS glycoprotein,2-HS-GP8.尿钙/肌酐比值9.骨特异性磷蛋白(bone specific phosphoprotein)本讲稿第十六页，共四十页PMOP发病机制发病机制破骨细胞对IL-1敏感性成骨细胞IL-1、IL-6、TNFTGF、OPG成骨细胞中某些细胞因子分泌破骨细胞生成增多破骨细胞数量破骨细胞寿命IL-1、IL-1raIL-1型受体(假受体)IL-1信号传递破骨细胞活性(E的直接作用)E缺乏骨吸收骨质疏松本讲稿第十七页，共四十页骨密度与骨质量骨密度与骨质量v骨密度（BMD）：骨矿量的多少与骨折阀值间接相关v骨质量：与骨折阀值直接相关BMD抗压、抗牵拉、抗扭能力PBM时，质量最好本讲稿第十八页，共四十页诊断程序（一）诊断程序（一）（骨量减少或骨质疏松的诊断程序骨量减少或骨质疏松的诊断程序）骨量减少高危人群BMC（或BMD）测量减低初筛试验定期追踪观察异常血PTH、VD进入低钙血症或高钙血症诊断程序正常异常原发性骨量减少继发性骨量减少BMC(或BMD)正常本讲稿第十九页，共四十页诊断程序（二）诊断程序（二）（原发性（原发性OP的分型）的分型）型（绝经后）型（老年性）年龄5065岁70岁以上女男骨丢失小梁骨为主小梁骨和皮质骨骨丢失速率加速性匀速性主要病因雌激素缺乏衰老衰老骨折部位脊椎骨为主脊椎骨和髋部甲状旁腺功能受抑制被刺激肠钙吸收降低降低1,25-(OH)2D3生成继发性减少原发性减少雌激素治疗反应早期用雌激素治疗有效疗效较差本讲稿第二十页，共四十页诊断程序（三）诊断程序（三）（BMC测量方法的比较）测量方法的比较）可测部位相对灵敏度精密度(CV%)准确度(CV%)测量时间(分)照射量（mSv）优据点普通X线照片全身/短胸椎侧位(5001100)腰椎侧位(13002700)简便、价廉、误差大X线片光密度测量手部/125短 5简便、价廉、可测部位受限制SPA/SXA尽、桡骨12351510准确、可测部位多、昂贵DPA脊柱22441020405同上股骨23521110153较SPA优越，不能测量深部骨骼本讲稿第二十一页，共四十页SPA-R尺、桡骨、跟骨21121020510同DPA，可测量全身骨骼，昂贵DEXA腰椎PA非扇形束21110512.5同上腰椎PA扇形束216110051060同上腰椎侧位2181053同上股骨近端216316同上桡骨2513同上全身21333同上，更准确，昂贵本讲稿第二十二页，共四十页QCT单能QCT任意或全身341.545151050300同上，准确，昂贵双能QCT任意或全身344636101501000同上，可分析骨结构PQCT桡骨、松质骨34122821同上桡骨全骨34122821同上QMR全身骨骼34244610100300准确，无福射，可测量骨脆性QUS跟骨、指骨、胫骨34245810无同上，不能测量深部骨骼跟骨SOS340.31.2/10无同上骨跟BUA341.33.8/10无本讲稿第二十三页，共四十页诊断程序（四）诊断程序（四）（骨代谢转换率）（骨代谢转换率）骨形成指标（血清）ALPBGPPICP，骨吸收指标血浆TRAP，尿Pyr/CrHOP/Cr高转换型低转换型Ca/Cr本讲稿第二十四页，共四十页发展方向（一）发展方向（一）（临床诊断）（临床诊断）v骨超声vQMRvQCTvCT本讲稿第二十五页，共四十页发展方向（二）发展方向（二）（实验研究）（实验研究）corticalwidth代表小梁骨细微结构的静态参数结节数目单位%简称中文名称骨表面积英文名称基本测量指标trabecularbonevolumebonesurfaceerodedsurfaceosteoidsurfacemineralizedsurfacewallthicknessosteoidthicknessmineralappositionrate表示骨总量的静态参数calcellousbonevolumetotalbonevolume全部骨体积wallthicknesstrabecularthicknesstrabecularseparationTb.Sptrabecularnumbernodesterminimm3%mm2%mmm/d%mmmmmmstarvolumeTV/BVES/BSOS/BSOS/BSMS/BSW.ThO.ThMARCn-Bv/TVBv/TtCVCtWiW.ThTb.ThTb.NN.NdN.TmSV小梁骨体积侵蚀表面积类骨质表面积矿化表面积壁厚类骨质厚度矿物质沉积率小梁骨体积骨皮质宽度壁厚骨小梁厚度骨小梁分离度骨小梁数目终端数目点状体积骨形态计量参数本讲稿第二十六页，共四十页英文名称简称中文名称单位骨形成参数osteoidvolumeOV/BV类骨质体积%osteoidsurfaceOS/BS类骨质表面积%mineralizingsurfaceMS/BS矿化表面积%boneformationrateCn-BFR/BS骨形成率m3/m2/dadjustedappositionrateAj.AR校正沉积率m/dformationperiodFP形成周期dmineralizationlagtimeMlt矿化延迟时间d骨吸收参数erodedsurfaceES/BS侵蚀表面积%osteoclastnumberN.OC/BS破骨细胞数目erosiondepthE.De侵蚀厚度m在基本结构单位水平所测得参数wallthicknessW.Tb壁厚度mresorptiondepthRsDe吸收深度mActivationfrequencyAF活化频率d续上本讲稿第二十七页，共四十页BMD测量的缺点测量的缺点v设备昂贵，难以普及vBMD变化明显晚于骨形态计量和骨生化标志物v观察抗OP药物疗效，要6月1年以上v以PBM为诊断标准，个体差异大v不能反映骨基质变化和生物质量v解决途径：QCT、CT、QMR有限之分析本讲稿第二十八页，共四十页重新建立重新建立OP的诊断指标的诊断指标现用指标拟建指标1.BMD+2.经典生化指标血尿Ca2+,P3-+ALP+B-ALPBGP+TRAP、pyr/D-Pyr、NTX(CTX)+选最佳者3.新的生化指标OPG/MMP/TIMP4.骨形态计量+5.骨生物力学+本讲稿第二十九页，共四十页抗抗OP新药研制新药研制v寻找促进OB活性的药物vADFR疗法A:activation;D:depressF:freeR:repeatv提高个体PBM牛奶、运动、紫外线等本讲稿第三十页，共四十页OP的的CNT治疗治疗防治现状：防治现状：E2：效果肯定，一致列为一线用线副作用大(内膜癌、乳腺癌、阴道流血等)其他药物：为辅助性、昂贵、副作用多本讲稿第三十一页，共四十页17-E2的疗效：的疗效：提高生活质量；消除绝经症状增加BMD；预防骨折抗心脑血管病（调脂、抗氧化）有助于预防老年性痴呆本讲稿第三十二页，共四十页提高疗效、减少副作用方案：提高疗效、减少副作用方案：加用孕激素（间断使用，十分不便）减少用量（无最优处方）联合持续用药（依从性好，副作用少，无优化处方）改用尼尔雌醇（有研究、无新药）本讲稿第三十三页，共四十页CNT处方由来：处方由来：30年临床经验E+P合用改用尼尔雌醇动物实验（配方优化）临床试用效果好，无明显副作用本讲稿第三十四页，共四十页选择尼尔雌醇理由：选择尼尔雌醇理由：比E3强230510倍（强效）每周服药一次（长效）对子宫内膜和乳腺的副作用减弱保持了良好的调脂作用本讲稿第三十五页，共四十页加用左炔诺酮理由：加用左炔诺酮理由：对骨有直接作用拮抗内膜和乳腺增生本讲稿第三十六页，共四十页创新点创新点v国内外均无相同药物或应用报道v克服了单用E2或E2+P的副作用v填补国内空白v与国际上同类药物比较有价廉、方便、副作用少等优点v改变了替代疗法的传统观念v两药配伍，具有正性交互作用（实验资料）本讲稿第三十七页，共四十页疗效观察疗效观察vOVX/RA大鼠OP效果明显疗效与E2相同，副作用明显低于E2v细胞学观察抑制OC活性，促进OB活性（？）上调ALP、OPG表达v临床观察BMD，骨折率（外单位）无明显副作用本讲稿第三十八页，共四十页用法与用量用法与用量vCNT（尼0.5mg+左0.15mg/Tab）1Tab/w，或1Tab/10d）少数病人可加量v副作用：特别敏感者可有乳腺胀痛，个别可有子宫出血本讲稿第三十九页，共四十页谢谢 谢谢本讲稿第四十页，共四十页
