第六章 芳酸及其酯类药物分析PPT讲稿.ppt

第六章 芳酸及其酯类药物分析第1页，共31页，编辑于2022年，星期三主要内容o典型药物的分类与性质典型药物的分类与性质o鉴别试验鉴别试验o特殊杂质检查特殊杂质检查o含量测定含量测定第2页，共31页，编辑于2022年，星期三o水杨酸类、苯甲酸类、其他芳酸及其酯类阿司匹林水杨酸二氟尼柳对氨基水杨酸钠双水杨酯贝诺酯第3页，共31页，编辑于2022年，星期三o苯甲酸类苯甲酸（钠）丙磺舒甲芬那酸第4页，共31页，编辑于2022年，星期三o其他芳酸类布洛芬氯贝丁酯第5页，共31页，编辑于2022年，星期三主要药物的性质o酸性：pKa 3-6 无机强酸 芳酸 碳酸 酚o水解反应：酯 酸+醇（酚）o溶解度：游离酸不溶于水，溶于有机溶剂 碱金属盐溶于水，不溶于有机溶剂第6页，共31页，编辑于2022年，星期三阿司匹林水杨酸二氟尼柳对氨基水杨酸钠双水杨酯贝诺酯o水杨酸类药物第7页，共31页，编辑于2022年，星期三o结构特征 酚羟基，羧基，分子内氢键 酸性强，酯键第8页，共31页，编辑于2022年，星期三o苯甲酸类苯甲酸（钠）丙磺舒甲芬那酸结构特征：羧基，酸性强结构特征：羧基，酸性强第9页，共31页，编辑于2022年，星期三o其他芳酸类布洛芬氯贝丁酯结构特征：羧基在侧链上，酯键，酸性强结构特征：羧基在侧链上，酯键，酸性强第10页，共31页，编辑于2022年，星期三鉴别试验o酚羟基（苯基）与铁盐的反应o芳伯胺基重氮化-偶合反应o酯键水解反应o分解产物的反应o紫外吸收光谱o红外吸收光谱第11页，共31页，编辑于2022年，星期三三氯化铁反应o水杨酸类药物第12页，共31页，编辑于2022年，星期三苯甲酸类药物第13页，共31页，编辑于2022年，星期三其他芳酸类药物o氯贝丁酯、布洛芬与羟胺、铁盐反应异羟圬酸铁异羟圬酸铁（紫色）（紫色）第14页，共31页，编辑于2022年，星期三重氮化偶合反应o对氨基水杨酸钠具有芳伯胺基的反应-萘酚橙红色第15页，共31页，编辑于2022年，星期三水解反应o阿司匹林具有酯结构，可被水解第16页，共31页，编辑于2022年，星期三分解产物的反应o苯甲酸盐+H2SO4 苯甲酸（白色升华物）o含硫药物丙磺舒 SO2臭味o丙磺舒+NaOH Na2SO3+HNO3硫酸盐硫酸盐反应O第17页，共31页，编辑于2022年，星期三紫外分光光度法第18页，共31页，编辑于2022年，星期三红外吸收光谱法第19页，共31页，编辑于2022年，星期三特殊杂质检查o阿司匹林中特殊杂质检查阿司匹林中特殊杂质检查o对氨基水杨酸钠中特殊杂质的检查对氨基水杨酸钠中特殊杂质的检查o氯贝丁酯中特殊杂质的检查氯贝丁酯中特殊杂质的检查第20页，共31页，编辑于2022年，星期三阿司匹林中特殊杂质检查o合成工艺第21页，共31页，编辑于2022年，星期三溶液的澄清度o检查检查酚、苯酯类杂质酚、苯酯类杂质o原理原理利用它们在碳酸钠溶液中的溶解度利用它们在碳酸钠溶液中的溶解度差异，规定一定量样品在碳酸钠溶液中应澄差异，规定一定量样品在碳酸钠溶液中应澄清清第22页，共31页，编辑于2022年，星期三水杨酸o水杨酸为反应中间体或水解产物o原理水杨酸有游离酚羟基，可与高铁离子反应，生成紫堇色，而阿司匹林不含游离酚羟基，无此反应o方法取一定量样品和水杨酸对照品，分别与硫酸铁铵反应，比较紫色深浅，规定样品溶液颜色不得较对照品颜色深o应用范围原料（0.1%），片剂（0.3%），肠溶片（1.5%），肠溶胶囊、泡腾片、栓剂（HPLC法3.0%）第23页，共31页，编辑于2022年，星期三对氨基水杨酸钠中特殊杂质的检查o合成工艺与降解反应第24页，共31页，编辑于2022年，星期三间氨基酚o间氨基酚间氨基酚为反应中间体或降解产物为反应中间体或降解产物o方法方法1双相滴定法双相滴定法o原理原理利用杂质易溶于乙醚，用乙醚提取，利用杂质易溶于乙醚，用乙醚提取，使两者分离，再用盐酸滴定，以甲基橙为指使两者分离，再用盐酸滴定，以甲基橙为指示剂示剂第25页，共31页，编辑于2022年，星期三第26页，共31页，编辑于2022年，星期三离子对HPLC法（USP）o色谱条件：o分析柱C18柱o流动相磷酸盐缓冲液-甲醇-氢氧化四丁基胺o流速1.5mL/mino检测波长254nmo内标溶液磺胺溶液（5g/mL）o杂质对照品储备液间氨基酚（12g/mL）o供试品储备溶液对氨基水杨酸钠（6.9mg/mL）第27页，共31页，编辑于2022年，星期三系统适用性试验o溶液配制杂质对照储备液10mL+内标溶液10mL100mL（1）供试品储备溶液10mL+内标溶液10mL100mL（2）分离度R：间氨基酚与内标峰的分离度应大于2.5重复性：取溶液（1）重复进样6次，RSD应小于7%（按A杂/A内比值计算）第28页，共31页，编辑于2022年，星期三测定方法o取溶液（1）和（2）分别进样，记录色谱图o计算tR内/tR杂，应为0.66o间氨基酚的含量%=10（C对/W）（R样/R对）o限量0.25%第29页，共31页，编辑于2022年，星期三氯贝丁酯中特殊杂质的检查o合成工艺第30页，共31页，编辑于2022年，星期三对氯酚GC法o色谱条件：分析柱 5%SE-30（甲基硅橡胶），2m玻璃柱；载气氮气；柱温160；检测器FID 杂质对照液0.0025%对氯酚溶液供试品溶液的制备：样品10g+NaOH氯仿洗涤（弃取）水层+HCl用氯仿提取加氯仿至10mL进样取对照液和样品液分别进样测定规定样品中对氯酚峰不得大于对照品峰第31页，共31页，编辑于2022年，星期三