人工合成抗菌药药理学讲稿.ppt

人工合成抗菌药药理学第一页，讲稿共四十四页哦氟喹诺酮类抗菌作用特点氟喹诺酮类抗菌作用特点 （1 1）对大多数需氧革兰阴性菌具抗菌活性）对大多数需氧革兰阴性菌具抗菌活性 （2 2）对革兰阳性需氧菌的作用明显增强）对革兰阳性需氧菌的作用明显增强（3 3）对分枝杆菌、军团菌、支原体及衣原体）对分枝杆菌、军团菌、支原体及衣原体 也有抗菌作用也有抗菌作用（4 4）提高对厌氧菌的抗菌活性）提高对厌氧菌的抗菌活性第二页，讲稿共四十四页哦【作用机制作用机制】抑制抑制DNA回回旋酶旋酶-G-菌菌干扰干扰DNA复制复制抑制拓扑异构抑制拓扑异构酶酶-G+菌菌第三页，讲稿共四十四页哦【临床应用临床应用】1.1.泌尿生殖道感染：环丙沙星泌尿生殖道感染：环丙沙星2.2.肠道感染与伤寒肠道感染与伤寒3.3.呼吸道感染：左氧氟沙星与万古霉素呼吸道感染：左氧氟沙星与万古霉素4.4.骨骼系统感染骨骼系统感染5.5.皮肤软组织感染皮肤软组织感染 第四页，讲稿共四十四页哦【不良反应与注意事项不良反应与注意事项】胃肠道反应胃肠道反应1神经系统反应神经系统反应2变态反应变态反应3软骨损伤软骨损伤4第五页，讲稿共四十四页哦【耐药性耐药性】1.1.gyrAgyrA基因突变基因突变:DNA:DNA回旋酶回旋酶2.2.OmpFOmpF基因突变：孔道蛋白基因突变：孔道蛋白3.3.norAnorA基因高表达：主动泵蛋白基因高表达：主动泵蛋白第六页，讲稿共四十四页哦二、常有氟喹诺酮类药物二、常有氟喹诺酮类药物 诺氟沙星（诺氟沙星（norfloxacinnorfloxacin）1.1.肾、前列腺、肠道中浓度高肾、前列腺、肠道中浓度高2.2.主治泌尿生殖、肠道的敏感菌感染主治泌尿生殖、肠道的敏感菌感染第七页，讲稿共四十四页哦环丙沙星（环丙沙星（ciprofloxacinciprofloxacin）1.1.对革兰阴性杆菌的体外抗菌活性最高对革兰阴性杆菌的体外抗菌活性最高2.2.铜绿假单胞菌性尿道炎铜绿假单胞菌性尿道炎首选首选第八页，讲稿共四十四页哦氧氟沙星（氧氟沙星（ofloxacinofloxacin）1.1.脑脊液、尿中浓度高脑脊液、尿中浓度高 2.2.抗结核杆菌抗结核杆菌3.3.用用于于敏敏感感菌菌所所致致各各种种感感染染，也也用用作作治治疗疗结结核病的二线药物核病的二线药物 第九页，讲稿共四十四页哦左氧氟沙星（左氧氟沙星（levofloxacinlevofloxacin）1.1.抗菌活性比氧氟沙星强抗菌活性比氧氟沙星强2.2.支原体、衣原体、军团菌、厌氧菌支原体、衣原体、军团菌、厌氧菌3.3.不良反应最少不良反应最少第十页，讲稿共四十四页哦第二节第二节 磺胺类抗菌药磺胺类抗菌药全身性感染的肠道易吸收类全身性感染的肠道易吸收类 用于肠道感染的肠道难吸收类用于肠道感染的肠道难吸收类 外用磺胺类外用磺胺类 分类：分类：第十一页，讲稿共四十四页哦一、磺胺类的共同特点一、磺胺类的共同特点【抗菌作用抗菌作用】1.1.广谱抑菌剂广谱抑菌剂 2.2.抗革兰阳性和革兰阴性菌抗革兰阳性和革兰阴性菌3.3.对衣原体有效对衣原体有效4.4.对支原体、立克次体和螺旋体无效对支原体、立克次体和螺旋体无效 第十二页，讲稿共四十四页哦对氨苯甲酸对氨苯甲酸(PABA)+(PABA)+蝶啶蝶啶二氢蝶酸二氢蝶酸 +谷氨酸谷氨酸二氢蝶酸合成酶二氢蝶酸合成酶二氢叶酸二氢叶酸二氢叶酸还原酶二氢叶酸还原酶四氢叶酸四氢叶酸前体前体嘌呤、嘧啶核苷酸嘌呤、嘧啶核苷酸磺胺类磺胺类【作用机制作用机制】第十三页，讲稿共四十四页哦【临床应用临床应用】1.1.全身性感染全身性感染2.2.肠道感染肠道感染 3.3.烧伤和创伤感染烧伤和创伤感染 第十四页，讲稿共四十四页哦【不良反应与注意事项不良反应与注意事项】1.1.结晶尿结晶尿 2.2.核黄疸核黄疸3.3.过敏反应过敏反应 4.4.血液系统反应血液系统反应5.5.肝损害肝损害 6.6.胃肠道反应胃肠道反应第十五页，讲稿共四十四页哦【耐药性耐药性】1.1.通过合成过量的通过合成过量的PABAPABA对抗磺胺药的作用对抗磺胺药的作用2.2.产生对磺胺药低亲和性二氢蝶酸合酶产生对磺胺药低亲和性二氢蝶酸合酶 3.3.降低细菌对磺胺类通透性降低细菌对磺胺类通透性第十六页，讲稿共四十四页哦二、常用磺胺类药物二、常用磺胺类药物（一）肠道易吸收类（一）肠道易吸收类短效磺胺类短效磺胺类:磺胺异噁唑和磺胺二甲嘧啶磺胺异噁唑和磺胺二甲嘧啶 中效磺胺类中效磺胺类:磺胺嘧啶和磺胺甲噁唑磺胺嘧啶和磺胺甲噁唑 长效磺胺类长效磺胺类:磺胺间甲氧嘧啶和磺胺多辛磺胺间甲氧嘧啶和磺胺多辛 第十七页，讲稿共四十四页哦磺胺嘧啶（磺胺嘧啶（sulfadiazinesulfadiazine，SDSD）1.1.脑脊液浓度高脑脊液浓度高2.2.防治流行性脑膜炎防治流行性脑膜炎3.3.尿中形成结晶析出尿中形成结晶析出 第十八页，讲稿共四十四页哦磺胺甲噁唑（磺胺甲噁唑（sulfamethoxazolesulfamethoxazole，SMZSMZ，新诺明），新诺明）SMZ甲氧苄啶甲氧苄啶(TMP)(TMP)复方新诺明复方新诺明协同作用协同作用第十九页，讲稿共四十四页哦复方新诺明复方新诺明（co-trimoxazole）对氨苯甲酸对氨苯甲酸(PABA)+(PABA)+蝶啶蝶啶二氢蝶酸二氢蝶酸 +谷氨酸谷氨酸二氢喋酸合成酶二氢喋酸合成酶二氢叶酸二氢叶酸二氢叶酸还原酶二氢叶酸还原酶四氢叶酸四氢叶酸前体前体嘌呤、嘧啶核苷酸嘌呤、嘧啶核苷酸SMZSMZ TMP第二十页，讲稿共四十四页哦1.1.泌尿道感染泌尿道感染2.2.呼吸道感染呼吸道感染3.3.肠道感染肠道感染4.4.伤寒和其他沙门菌属感染：首选伤寒和其他沙门菌属感染：首选【临床应用临床应用】第二十一页，讲稿共四十四页哦（二）肠道难吸收类（二）肠道难吸收类柳氮磺吡啶（柳氮磺吡啶（sulfasalazinesulfasalazine，SASP)SASP)1.1.分解物具有抗菌、抗炎和抑制免疫作用分解物具有抗菌、抗炎和抑制免疫作用 2.2.治疗节段性回肠炎、溃疡性结肠炎治疗节段性回肠炎、溃疡性结肠炎第二十二页，讲稿共四十四页哦（三）外用磺胺类（三）外用磺胺类 磺胺米隆（磺胺米隆（mafenidemafenide，SMLSML，甲磺灭脓），甲磺灭脓）磺胺嘧啶银（磺胺嘧啶银（sulfadiazine silversulfadiazine silver）磺胺醋酰（磺胺醋酰（sulfacetamidesulfacetamide，SASA）第二十三页，讲稿共四十四页哦磺胺米隆（磺胺米隆（SMLSML）1.1.对铜绿假单胞菌和破伤风梭菌活性较强对铜绿假单胞菌和破伤风梭菌活性较强2.2.适用于烧伤或大面积创伤后的感染适用于烧伤或大面积创伤后的感染 第二十四页，讲稿共四十四页哦硝基呋喃类硝基呋喃类呋喃妥因（呋喃妥因（furantoyin,furantoyin,呋喃坦啶）呋喃坦啶）1 1）杀菌剂）杀菌剂,抗革兰阳性和革兰阴性菌抗革兰阳性和革兰阴性菌 2 2）用于治疗尿路感染）用于治疗尿路感染第二十五页，讲稿共四十四页哦 1 1）肠内浓度高）肠内浓度高 2 2）主治肠道感染）主治肠道感染呋喃唑酮（呋喃唑酮（furazolidone,痢特灵）痢特灵）第二十六页，讲稿共四十四页哦硝咪唑类（甲硝唑）硝咪唑类（甲硝唑）1.1.抗抗厌氧菌、滴虫、阿米巴原虫厌氧菌、滴虫、阿米巴原虫2.2.对需氧菌、兼性需氧菌无效对需氧菌、兼性需氧菌无效3.3.应用范围广应用范围广 （1 1）治疗厌氧菌感染）治疗厌氧菌感染 （2 2）阿米巴病首选）阿米巴病首选 （3 3）阴道滴虫病首选）阴道滴虫病首选4.4.不良反应：胃肠道反应、过敏反应、外周神经炎不良反应：胃肠道反应、过敏反应、外周神经炎第二十七页，讲稿共四十四页哦大纲要求大纲要求喹诺酮类和磺胺类药物的作用机制喹诺酮类和磺胺类药物的作用机制喹诺酮类的临床应用喹诺酮类的临床应用第二十八页，讲稿共四十四页哦A型选择题型选择题1.下下列列哪哪种种药药物物的的抗抗菌菌作作用用会会受受到到普普鲁鲁卡卡因因的的竞竞争争性性抑抑制？制？Astreptomycin（链霉素）（链霉素）Btetracycline（四环素）（四环素）C头孢菌素类头孢菌素类D磺胺类磺胺类Eerythromycin（红霉素）（红霉素）2竞争性对抗磺胺作竞争性对抗磺胺作用的物质是用的物质是ATMPBGABACPABAD二氢叶酸二氢叶酸E四氢叶酸四氢叶酸答案答案答案答案第二十九页，讲稿共四十四页哦3ofloxacin（氧氧氟氟沙沙星星）的的特点是：特点是：A抗菌活性弱抗菌活性弱 B尿尿中中游游离离浓浓度度高高，主主要要经肾排出经肾排出C血药浓度低血药浓度低 D口服不易吸收口服不易吸收E体内分布窄体内分布窄4治治疗疗流流行行性性脑脑脊脊髓髓膜膜炎炎首首选选：Asulfamethoxazole,SMZ（磺磺胺甲恶唑）胺甲恶唑）Bsulfadiazine,SD（磺磺胺胺嘧啶）嘧啶）Csulfisoxazole,SIZ（磺磺胺胺异恶唑）异恶唑）Dtrimethoprim,TMP（甲甲氧氧苄啶）苄啶）Emafenide（甲磺米隆）（甲磺米隆）答案答案答案答案第三十页，讲稿共四十四页哦5适适用用于于烧烧伤伤和和大大面面积积创创伤伤后后感感染染的的磺磺胺胺类类药药物物是是：Amafenide（甲磺米隆）（甲磺米隆）Bsulfamethoxazole,SMZ（磺胺甲恶唑）（磺胺甲恶唑）Csulfadiazine,SD（磺磺胺胺嘧啶）嘧啶）D sulfisoxazole,SIZ（磺磺胺异恶唑）胺异恶唑）Etrimethoprim,TMP（甲甲氧苄啶）氧苄啶）6服服用用磺磺胺胺类类药药物物时时同同服服碳碳酸氢钠的目的是：酸氢钠的目的是：A防止过敏反应防止过敏反应B碱碱化化尿尿液液，增增加加某某些些磺磺胺药的溶解度胺药的溶解度C增强抗菌作用增强抗菌作用D加快药物吸收速度加快药物吸收速度E延缓药物排泄延缓药物排泄答案答案答案答案第三十一页，讲稿共四十四页哦7细细菌菌对对磺磺胺胺药药产产生生耐耐药药性的主要机制是：性的主要机制是：A改变代谢途径改变代谢途径 B产生水解酶产生水解酶 C产生钝化酶产生钝化酶D改变细胞膜通透性改变细胞膜通透性 E改变核糖体结构改变核糖体结构8关关于于呋呋喃喃妥妥因因的的叙叙述述正正确确项是项是A仅对革兰阴性菌有效仅对革兰阴性菌有效 B细细菌菌易易产产生生耐耐药药C尿尿中中浓度高浓度高 D血药浓度高血药浓度高E口口服服吸吸收收少少，主主要要经经肠肠道道排泄排泄 答案答案答案答案第三十二页，讲稿共四十四页哦9.影影响响氟氟喹喹诺诺酮酮类类吸吸收收的的药药物是物是A.碳酸钙碳酸钙B.氯霉素氯霉素C.苯巴比妥苯巴比妥D.丙磺舒丙磺舒E.碳酸氢钠碳酸氢钠10.与与氟氟喹喹诺诺酮酮类类合合用用易易加加剧剧中枢神经系统毒性的药物是中枢神经系统毒性的药物是A.氢化可的松氢化可的松B.阿司匹林阿司匹林C.地西泮地西泮D.苯巴比妥苯巴比妥E.吗啡吗啡答案答案答案答案第三十三页，讲稿共四十四页哦11喹喹诺诺酮酮类类药药物物耐耐药药主主要要机制是：机制是：A与质粒介导有关与质粒介导有关 B细菌细菌DNA回旋酶的改变回旋酶的改变C细菌代谢途径改变细菌代谢途径改变 D细细菌菌细细胞胞膜膜孔孔蛋蛋白白通通道道改改变变E产生灭活酶产生灭活酶 12氟氟喹喹诺诺酮酮类类药药理理学学共共同同特特性是：性是：A抗菌谱广抗菌谱广B与与其其他他抗抗菌菌药药物物间间无无交交叉叉耐药性耐药性C血浆蛋白结合率高血浆蛋白结合率高D适适用用于于敏敏感感菌菌所所致致呼呼吸吸道道感感染染、尿尿路路感感染染、胃胃肠肠感感染染、前列腺炎等前列腺炎等E口服易吸收，体内分布广口服易吸收，体内分布广 答案答案答案答案第三十四页，讲稿共四十四页哦13磺磺胺胺类类药药物物的的主主要不良反应有：要不良反应有：A肾损害肾损害 B消化道反应消化道反应 C过敏反应过敏反应D肝功能损害肝功能损害 E溶血性贫血溶血性贫血 14sulfisoxazole,SIZ（磺磺胺胺异异恶恶唑唑）可可用用于于治治疗疗泌泌尿尿系系感染感染是是因为因为A.作用时间短作用时间短 B.肝脏肝脏乙酰化率低乙酰化率低C.尿中原形药物浓尿中原形药物浓度度高高 D.在尿在尿中不易析出结晶中不易析出结晶E.抗菌活性强抗菌活性强答案答案答案答案第三十五页，讲稿共四十四页哦15氟氟喹喹诺诺酮酮类类药药物物的抗菌谱是的抗菌谱是A.铜绿假单胞铜绿假单胞菌菌B.耐药金葡菌耐药金葡菌c.大肠杆菌大肠杆菌D.厌氧菌厌氧菌E.支原体支原体16下下列列哪哪些些情情况况下下不不宜宜使使用用氟氟喹喹诺诺酮酮类类药物药物A.妊娠妊娠妇女妇女B.未发育完全的儿童未发育完全的儿童C.有有癫癫痫痫史史的的患患者者 D.服用抗酸药服用抗酸药E.对青霉素过敏者对青霉素过敏者答案答案答案答案第三十六页，讲稿共四十四页哦17.磺磺胺胺类药的不良反类药的不良反应有应有A.肾肾脏损害脏损害B.中枢中枢神经系统反应神经系统反应C.溶溶血性贫血和血性贫血和粒粒细细胞减少胞减少D.变态反应变态反应 E胃肠道反应胃肠道反应18.甲甲氧氧苄苄啶啶与与磺磺胺胺类类合用可使合用可使A.抗抗菌菌活性增活性增B.耐药菌株减少耐药菌株减少C抗抗菌谱扩菌谱扩大大 D.作用作用时间延长时间延长E.对对磺磺胺胺药药己己耐耐药药的的菌株菌株乃有效乃有效答案答案答案答案第三十七页，讲稿共四十四页哦19.可可治治疗疗结结核核病病的的药药物有物有A.Ofloxacin（氧氧氟氟沙沙星）星）B.Ciprofloxacin（环环丙沙星）丙沙星）C.异烟肼异烟肼D.链霉素链霉素E.青霉素青霉素20.Metronidazole（甲甲硝硝唑唑）可可用用于于治治疗疗A.滴虫病滴虫病B.阿米巴痢疾阿米巴痢疾C.厌氧菌感染厌氧菌感染D.肺结核肺结核E.烧伤面感染烧伤面感染答案答案答案答案第三十八页，讲稿共四十四页哦简述题1.简述磺胺类药物的分类及代表药物。简述磺胺类药物的分类及代表药物。2.简简述述氟氟喹喹诺诺酮酮类类药药物物的的药药理理学学共共同同特特点点3.简简述述trimethoprim,TMP（甲甲氧氧苄苄啶啶）与与sulfamethoxazole,SMZ（磺磺胺胺甲甲恶恶唑唑）配配伍的药理学基础。伍的药理学基础。第三十九页，讲稿共四十四页哦论述题论述题1.试述喹诺酮类药物的抗菌机制及临床应用。试述喹诺酮类药物的抗菌机制及临床应用。2.试述磺胺类药物的作用机制、临床应用及主要不良反试述磺胺类药物的作用机制、临床应用及主要不良反应。应。第四十页，讲稿共四十四页哦选择题答案：选择题答案：1D6B7A8C9A10B2C3B4B5A11BD16ABC17ABCDE18ABC19ABCD20ABC12ABDE13ABCDE14BD15ABCDE第四十一页，讲稿共四十四页哦简述题答案 磺磺胺胺药药根根据据主主要要用用途途和和口口服服后后吸吸收收难难易易程程度度分分为为三三类：类：主主要要用用于于全全身身感感染染的的磺磺胺胺药药，口口服服易易吸吸收收，例例如如：sulfadiazine,SD（磺胺嘧啶）等；（磺胺嘧啶）等；主主要要用用于于肠肠道道感感染染的的磺磺胺胺药药，口口服服难难吸吸收收，例例如如：sulfasalazine（柳氮磺吡啶）等；（柳氮磺吡啶）等；外外用用磺磺胺胺药药，例例如如：sulfadiazine,SD（磺磺胺胺嘧嘧啶啶）银等。银等。第四十二页，讲稿共四十四页哦抗抗菌菌谱谱广广，部部分分品品种种对对革革兰兰阴阴性性菌菌包包括括绿绿脓脓杆杆菌菌有有较较强强的的抗抗菌菌作作用用，对对金金葡葡菌菌及及产产酶酶金金葡葡菌菌也也有有作作用用；某某些些品品种种对对结结核核杆杆菌菌，支支原原体体，衣衣原原体体及及厌厌氧氧菌菌也也有有效效；细细菌菌对对本本类类药药与与其其他他抗抗菌菌药药物物间间无无交交叉叉耐耐药药性性；口口服服吸吸收收良良好好，体体内内分分布布广广，组组织织体体液液浓浓度度高高，尿尿中中浓浓度度高高；适适用用于于敏敏感感菌菌所所致致的的呼呼吸吸道道感感染染，尿尿路路感感染染、骨骨关关节节感染等等；感染等等；不良反应少。不良反应少。第四十三页，讲稿共四十四页哦两两药药抗抗菌菌谱谱相相似似；双双重重阻阻断断作作用用，磺磺胺胺类类药药物物抑抑制制细细菌菌二二氢氢蝶蝶酸酸合合成成酶酶，trimethoprim,TMP（甲甲氧氧苄苄啶啶）抑抑制制二二氢氢叶叶酸酸还还原原酶酶，两两者者合合用用从从两两个个环环节节同同时时抑抑制制细细菌菌四四氢氢叶叶酸酸的的合合成成，从从而而增增强强抗抗菌菌作作用用；两两药药t1/2相相似似；两两药药合合用用，增增加加疗疗效效各各自自用用量量可可减少，降低不良反应。减少，降低不良反应。第四十四页，讲稿共四十四页哦