药物相互作用与合理用药 课件.ppt

药物相互作用与合理用药 第1页，此课件共37页哦|引言引言|体外药物相互作用体外药物相互作用|药动学方面相互作用药动学方面相互作用|药效学方面相互作用药效学方面相互作用|药物相互作用引起的不良反应药物相互作用引起的不良反应第2页，此课件共37页哦联合用药的定义联合用药的定义n联合用药是指同时或相隔一定时间内使联合用药是指同时或相隔一定时间内使用两种或两种以上的药物。用两种或两种以上的药物。引言引言第3页，此课件共37页哦联合用药的意义联合用药的意义n提高药物的疗效：提高药物的疗效：如磺胺嘧啶联用甲氧苄啶如磺胺嘧啶联用甲氧苄啶n减少药物的某些副作用：减少药物的某些副作用：如左旋多巴联用卡比多巴如左旋多巴联用卡比多巴n延缓机体耐受性或病原体耐药性的产生，可缩短延缓机体耐受性或病原体耐药性的产生，可缩短疗程，提高疗效：疗程，提高疗效：如氨卞西林联用舒巴坦如氨卞西林联用舒巴坦第4页，此课件共37页哦药物相互作用药物相互作用n指两种或两种以上的药物合并或先后序贯使用时，所引起的药物作指两种或两种以上的药物合并或先后序贯使用时，所引起的药物作用和效应的变化。用和效应的变化。n从广义上来讲，药物相互作用分为作用增强或作用减弱，所以并非都从广义上来讲，药物相互作用分为作用增强或作用减弱，所以并非都是有害的是有害的。n合理用药就是利用药物相互作用有利的一面，而避免不利的一面。合理用药就是利用药物相互作用有利的一面，而避免不利的一面。n狭义上讲，指不良的药物相互作用。狭义上讲，指不良的药物相互作用。第5页，此课件共37页哦药物相互作用的方式药物相互作用的方式n体外药物相互作用体外药物相互作用n药动学方面药物相互作用药动学方面药物相互作用n药效学方面药物相互作用药效学方面药物相互作用第6页，此课件共37页哦第第1节节 体外药物相互作用体外药物相互作用 n是是指指在在药药物物未未进进入入机机体体以以前前，药药物物相相互互间间发发生生化化学学或或物物理理性性相相互互作作用用，使使药药性性发发生生变化，即物理化学性相互作用。变化，即物理化学性相互作用。n本本类类反反应应多多发发生生于于液液体体制制剂剂，如如在在静静脉脉输输液中或注射器内。液中或注射器内。第7页，此课件共37页哦n静静脉脉输输液液中中加加入入药药物物，药药物物相相互互作作用用可可产产生生的的沉沉淀淀反反应应，注注入入血血管管内内就能引起意外，应力求避免发生。就能引起意外，应力求避免发生。酸性药物盐酸氯丙嗪与碱性药物异戊巴比妥合用酸性药物盐酸氯丙嗪与碱性药物异戊巴比妥合用2020磺胺嘧啶与磺胺嘧啶与10 10葡萄糖混合葡萄糖混合n也可发生一种药物使另一种药物也可发生一种药物使另一种药物失效失效，达不到预期的治疗效果。，达不到预期的治疗效果。氨基酸营养液不得混入任何药物氨基酸营养液不得混入任何药物肝素与鱼精蛋白不能混合肝素与鱼精蛋白不能混合糖水中有些药物不能加入糖水中有些药物不能加入第8页，此课件共37页哦第第2节节 药动学方面药物相互作用药动学方面药物相互作用n药药动动学学方方面面药药物物相相互互作作用用 是是指指一一种种药药物物使使另另一一种种并并用用的的药药物物发发生生药药代代动动力力学学的的改改变变，从从而使后一种药物的血浆浓度发生改变。而使后一种药物的血浆浓度发生改变。n药药物物在在吸吸收收、分分布布、代代谢谢、排排泄泄四四个个环环节节均均可发生相互作用。可发生相互作用。第9页，此课件共37页哦一、影响药物的吸收一、影响药物的吸收 药物在胃肠道吸收时影响因素有：药物在胃肠道吸收时影响因素有：n消化液和消化液和pH的影响的影响 n离子的作用离子的作用n胃肠运动的影响胃肠运动的影响 n肠吸收功能的影响肠吸收功能的影响n间接作用间接作用 第10页，此课件共37页哦1、影响消化液的分泌或改变影响消化液的分泌或改变pHpH值值n许多药物进入胃肠道后需在消化液的帮助下崩许多药物进入胃肠道后需在消化液的帮助下崩解后方能吸收，因此促进或抑制消化液的分泌解后方能吸收，因此促进或抑制消化液的分泌就会影响药物的崩解和吸收。就会影响药物的崩解和吸收。崩解分散溶解崩解分散溶解片剂、片剂、胶囊剂胶囊剂颗粒剂颗粒剂散剂、散剂、溶液剂溶液剂吸收吸收血血 液液第11页，此课件共37页哦n改变消化液的改变消化液的pH值，直接影响到药物的解离值，直接影响到药物的解离度，影响到药物的吸收。分子型药物脂溶性高，度，影响到药物的吸收。分子型药物脂溶性高，易通过生物膜，而解离型不易通过。易通过生物膜，而解离型不易通过。例如：酸性药物水杨酸类药物在酸性环境的吸收较好，例如：酸性药物水杨酸类药物在酸性环境的吸收较好，若合用抗酸剂（抗胆碱药、若合用抗酸剂（抗胆碱药、H2受体阻断药、奥美拉唑等）受体阻断药、奥美拉唑等），减少胃酸分泌，将会减少水杨酸的吸收。，减少胃酸分泌，将会减少水杨酸的吸收。第12页，此课件共37页哦n含二价或三价金属离子（钙、镁、铁、铝）的化合物与含二价或三价金属离子（钙、镁、铁、铝）的化合物与四环素类抗生素形成难溶性络合物，减少抗生素在胃肠四环素类抗生素形成难溶性络合物，减少抗生素在胃肠道的吸收，降低其抗菌效果。道的吸收，降低其抗菌效果。n阿司匹林、地高辛、华法林等可与考来烯胺络合，阿司匹林、地高辛、华法林等可与考来烯胺络合，妨碍这些药物的吸收。妨碍这些药物的吸收。2、离子的络合作用离子的络合作用第13页，此课件共37页哦n胃排空与肠蠕动速率增加，药物很快到达小肠，吸收提胃排空与肠蠕动速率增加，药物很快到达小肠，吸收提前，起效快，但滞留时间短，可能导致吸收不充分。前，起效快，但滞留时间短，可能导致吸收不充分。n胃肠蠕动减慢，药物吸收变慢，起效慢，滞留时间长，吸胃肠蠕动减慢，药物吸收变慢，起效慢，滞留时间长，吸收完全。收完全。3、影响胃排空、肠蠕动速率、影响胃排空、肠蠕动速率对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚丙胺太林丙胺太林阿托品阿托品灭吐灵灭吐灵西沙必利西沙必利减慢其吸收减慢其吸收加快其吸收加快其吸收第14页，此课件共37页哦时间时间血血药药浓浓度度对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚 对乙酰氨基酚丙胺太林对乙酰氨基酚丙胺太林 第15页，此课件共37页哦4、影响肠吸收功能、影响肠吸收功能n损害肠粘膜，使肠吸收功能减退，导致药物吸损害肠粘膜，使肠吸收功能减退，导致药物吸收不良。收不良。例如例如:新霉素地高辛新霉素地高辛 对氨基水杨酸利福平对氨基水杨酸利福平 环磷酰胺环磷酰胺 乙酰地高乙酰地高辛辛第16页，此课件共37页哦n抗生素与抗凝血药合用时，抗生素抑制抗生素与抗凝血药合用时，抗生素抑制肠道细菌，减少肠道细菌，减少Vit K的合成，而的合成，而Vit K参与肝脏凝血因子合成，这样就间接增参与肝脏凝血因子合成，这样就间接增强抗凝血作用。强抗凝血作用。5、间接作用、间接作用第17页，此课件共37页哦二、影响药物的分布二、影响药物的分布n竞争血浆蛋白结合部位竞争血浆蛋白结合部位n改变组织分布量改变组织分布量 第18页，此课件共37页哦n药物与蛋白结合，为结合型，未结合为游离型药物与蛋白结合，为结合型，未结合为游离型n结合型药物：不能进行分布与转运，不能通过血脑屏障，不被肝结合型药物：不能进行分布与转运，不能通过血脑屏障，不被肝脏代谢，不被肾排泄，不呈药理活性。脏代谢，不被肾排泄，不呈药理活性。n当同时应用多种药物时，它们有可能在蛋白结合部位发生竞争，使某当同时应用多种药物时，它们有可能在蛋白结合部位发生竞争，使某一药被置换出来变成游离型，使游离型药物浓度升高，可能加大了该一药被置换出来变成游离型，使游离型药物浓度升高，可能加大了该药的毒性。药的毒性。1、竞争蛋白结合部位、竞争蛋白结合部位第19页，此课件共37页哦n一般只有当两个高血浆蛋白结合率的药物合用时，才会一般只有当两个高血浆蛋白结合率的药物合用时，才会发生具有临床意义的相互作用。发生具有临床意义的相互作用。假设：假设：A药的血浆蛋白结合率药的血浆蛋白结合率99，那么游离型的为，那么游离型的为1，而当，而当A药因蛋药因蛋白竞争作用被白竞争作用被B药又置换下来药又置换下来1，那么，相当于游离型，那么，相当于游离型A药物浓度增加了药物浓度增加了1倍，会导致该药的毒性。倍，会导致该药的毒性。抗凝血作用抗凝血作用低血糖低血糖例如：例如：阿司匹林阿司匹林甲胺喋呤甲胺喋呤粒细胞缺乏粒细胞缺乏保泰松保泰松华法林华法林水合氯醛水合氯醛华法林华法林磺胺药磺胺药甲苯璜丁脲甲苯璜丁脲第20页，此课件共37页哦n改变组织血流量，减少肝血流，则药物代谢减少，血改变组织血流量，减少肝血流，则药物代谢减少，血浓增加；反之，则增加代谢，血浓减少。浓增加；反之，则增加代谢，血浓减少。例如：去甲肾上腺素利多卡因例如：去甲肾上腺素利多卡因 异丙肾上腺素利多卡因异丙肾上腺素利多卡因n减少肾血流，则药物排泄减少；反之，则增加。减少肾血流，则药物排泄减少；反之，则增加。2、改变组织分布量、改变组织分布量第21页，此课件共37页哦三、影响生物转化过程三、影响生物转化过程n酶诱导酶诱导 一些药物能增加肝微粒体酶合成，加速另一些药物能增加肝微粒体酶合成，加速另一种药的代谢而干扰该药的作用。一种药的代谢而干扰该药的作用。例如：苯巴比妥双香豆素例如：苯巴比妥双香豆素 苯巴比妥苯妥英钠苯巴比妥苯妥英钠 利福平环孢菌素利福平环孢菌素n某些药物经代谢转变为有毒物质，酶诱导后，则加重毒性。某些药物经代谢转变为有毒物质，酶诱导后，则加重毒性。例如：卡马西平异烟肼例如：卡马西平异烟肼第22页，此课件共37页哦n酶抑制酶抑制 肝微粒体酶的活性能被某些药物抑制，使另一肝微粒体酶的活性能被某些药物抑制，使另一药物的代谢减少，作用加强或延长。（氯霉素、雷咪替药物的代谢减少，作用加强或延长。（氯霉素、雷咪替丁丁 )例如例如 氯霉素双香豆素氯霉素双香豆素 xi xi咪替丁华法林咪替丁华法林 普鲁卡因琥珀胆碱普鲁卡因琥珀胆碱第23页，此课件共37页哦四、影响药物的排泄四、影响药物的排泄 n肾小球滤过肾小球滤过 结合型药物不能通过肾小球滤过膜，游离型药结合型药物不能通过肾小球滤过膜，游离型药物，分子大小适当者可经肾小球滤过膜进入原尿，所以若影物，分子大小适当者可经肾小球滤过膜进入原尿，所以若影响血浆蛋白结合率，则会影响排泄。响血浆蛋白结合率，则会影响排泄。n肾小管分泌肾小管分泌 有酸性药物载体和碱性药物载体，当两种相同有酸性药物载体和碱性药物载体，当两种相同载体的药物并用，可出现竞争抑制。载体的药物并用，可出现竞争抑制。如如 青霉素丙磺舒青霉素丙磺舒第24页，此课件共37页哦n肾小管重吸收肾小管重吸收 影响因素有药物的脂溶性、解离型与不解离影响因素有药物的脂溶性、解离型与不解离型比例以及肾小管滤液的型比例以及肾小管滤液的pH值。值。n非解离药物（脂溶性大）可以被重吸收。非解离药物（脂溶性大）可以被重吸收。n改变尿液中的改变尿液中的pH值，可以影响药物的重吸收，使药值，可以影响药物的重吸收，使药物排泄加速或减慢。物排泄加速或减慢。碱化尿液加速酸性药物的排泄，常用碳酸氢钠碱化尿液，解救水杨酸中碱化尿液加速酸性药物的排泄，常用碳酸氢钠碱化尿液，解救水杨酸中毒毒 酸化尿液加速碱性药物的排泄，如氯化铵可用于碱性药物中毒的治疗。酸化尿液加速碱性药物的排泄，如氯化铵可用于碱性药物中毒的治疗。第25页，此课件共37页哦 第第3节节 药效学方面药物相互作用药效学方面药物相互作用 n一一种种药药物物增增强强或或减减弱弱另另一一种种药药物物的的生生理理作作用用或或药药物效应，而对药物血药浓度无影响。物效应，而对药物血药浓度无影响。协同作用协同作用拮抗作用拮抗作用第26页，此课件共37页哦协同作用协同作用n药药物物效效应应的的协协同同作作用用 药药理理效效应应相相同同或或相相似似的的药药物物，如如合合用用可可发发生生协协同同作作用用，表表现现为为联联合合用用药药的的效效果果等等于于或或大大于于单用效果之和。单用效果之和。n药药理理作作用用相相同同，但但是是作作用用部部位位与与作作用用机机制制不不同同的的药药物物合合用用时，会出现协同作用。时，会出现协同作用。例如例如 -阻断剂阻断剂 利尿药利尿药n协同作用可能导致毒副作用协同作用可能导致毒副作用 例如例如 速尿速尿 氨基苷类抗生素氨基苷类抗生素第27页，此课件共37页哦n药药物物效效应应的的拮拮抗抗作作用用 药药物物效效应应相相反反，或或发发生生竞竞争争性性或或生生理理性性拮拮抗抗作作用用的的药药物物合合用用，表表现现为为联联合合用用药药时时的的效效果果小小于于单单用用效效果果之之和。和。n可用于药物的中毒治疗，如阿托品解救有机磷农药中毒可用于药物的中毒治疗，如阿托品解救有机磷农药中毒n一般导致药效下降一般导致药效下降 例如：降糖药糖皮质激素例如：降糖药糖皮质激素 抗凝血药抗凝血药 Vit K拮抗作用拮抗作用第28页，此课件共37页哦第第4节节 药物相互作用引起的不良反应药物相互作用引起的不良反应n高血压危象高血压危象 n严重低血压反应严重低血压反应 n心律失常心律失常 n出血出血 n呼吸麻痹呼吸麻痹 n低血糖反应低血糖反应 n严重骨髓抑制严重骨髓抑制 n听力反应听力反应 第29页，此课件共37页哦高血压危象高血压危象与拟肾上腺素药；与拟肾上腺素药；与去甲肾上腺素合成的前体物；与去甲肾上腺素合成的前体物；单胺单胺氧化氧化酶抑酶抑制剂制剂合用会引起去甲肾上腺素的大量堆积；出现高血合用会引起去甲肾上腺素的大量堆积；出现高血压危象。压危象。第30页，此课件共37页哦严重低血压反应严重低血压反应 n氯丙嗪与氢氯噻嗪、呋塞米、依他尼酸合用，引起严氯丙嗪与氢氯噻嗪、呋塞米、依他尼酸合用，引起严重的低血压。重的低血压。n普萘洛尔与氯丙嗪或哌唑嗪合用，降压效果明显增强，普萘洛尔与氯丙嗪或哌唑嗪合用，降压效果明显增强，引起低血压。引起低血压。第31页，此课件共37页哦心律失常心律失常n强心苷强心苷 与排钾利尿药、糖皮质激素合用，易诱发异与排钾利尿药、糖皮质激素合用，易诱发异位节律。位节律。n奎尼丁奎尼丁 与氯丙嗪合用，可致室性心动过速。与氯丙嗪合用，可致室性心动过速。n维拉帕米与维拉帕米与受体阻断药合用，易引起心动过缓、低血受体阻断药合用，易引起心动过缓、低血压、房室传导阻滞、心力衰竭、甚至心脏停搏。压、房室传导阻滞、心力衰竭、甚至心脏停搏。第32页，此课件共37页哦出出 血血 n香豆素类与氨基糖苷类抗生素、阿司匹林、西米替丁等香豆素类与氨基糖苷类抗生素、阿司匹林、西米替丁等药合用，可引起出血。药合用，可引起出血。q氨基糖苷类抗生素：抗菌，维生素氨基糖苷类抗生素：抗菌，维生素K K减少减少q阿司匹林：游离香豆素类增多阿司匹林：游离香豆素类增多q西米替丁：酶抑制西米替丁：酶抑制第33页，此课件共37页哦呼吸麻痹呼吸麻痹n氨基糖苷类抗生素氨基糖苷类抗生素 与全身麻醉药、普鲁卡因、琥珀胆碱与全身麻醉药、普鲁卡因、琥珀胆碱或硫酸镁合用，可引起呼吸麻痹。或硫酸镁合用，可引起呼吸麻痹。n利多卡因与琥珀胆碱合用，可引起呼吸麻痹。利多卡因与琥珀胆碱合用，可引起呼吸麻痹。n环磷酰胺抑制伪胆碱酯酶的活性，与琥珀胆碱合用，有环磷酰胺抑制伪胆碱酯酶的活性，与琥珀胆碱合用，有可能导致呼吸麻痹。可能导致呼吸麻痹。第34页，此课件共37页哦低血糖反应低血糖反应 n口服降血糖药甲苯磺丁脲不宜与长效磺胺类、水杨酸类、口服降血糖药甲苯磺丁脲不宜与长效磺胺类、水杨酸类、保泰松、呋塞米等合用，这些药物可将其置换，降血糖作保泰松、呋塞米等合用，这些药物可将其置换，降血糖作用增强，引起低血糖反应。用增强，引起低血糖反应。n氯霉素、保泰松能抑制肝药酶对甲苯磺丁脲的代谢，增氯霉素、保泰松能抑制肝药酶对甲苯磺丁脲的代谢，增强其降血糖作用明显，引起低血糖反应。强其降血糖作用明显，引起低血糖反应。n降血糖药不宜与普萘洛尔合用，因其延缓血糖恢复，并掩降血糖药不宜与普萘洛尔合用，因其延缓血糖恢复，并掩盖低血糖先兆症象。盖低血糖先兆症象。第35页，此课件共37页哦严重骨髓抑制严重骨髓抑制 n甲氨蝶呤与水杨酸类、磺胺类、呋塞米合用，后者可置换甲氨甲氨蝶呤与水杨酸类、磺胺类、呋塞米合用，后者可置换甲氨蝶呤，使其对骨髓的抑制明显增强，引起全血细胞减少。蝶呤，使其对骨髓的抑制明显增强，引起全血细胞减少。n别嘌醇抑制黄嘌呤氧化酶，不宜与硫唑嘌呤、巯嘌呤合用。别嘌醇抑制黄嘌呤氧化酶，不宜与硫唑嘌呤、巯嘌呤合用。如需合用，必须减量。如需合用，必须减量。第36页，此课件共37页哦听力反应听力反应 n依他尼酸、呋塞米与氨基糖苷类抗生素合用，在听神经损依他尼酸、呋塞米与氨基糖苷类抗生素合用，在听神经损害方面有相加作用，耳聋的发生率明显增加。害方面有相加作用，耳聋的发生率明显增加。n氨基糖苷类抗生素与抗组胺药合用，因抗组胺药可掩盖氨基糖苷类抗生素与抗组胺药合用，因抗组胺药可掩盖这类抗生素的听神经毒性症状，不易及时发觉，后果严这类抗生素的听神经毒性症状，不易及时发觉，后果严重。重。第37页，此课件共37页哦