人工合成抗菌化疗部分优秀讲稿.ppt

人工合成抗菌化疗部分第一页，讲稿共三十九页哦 人工合成抗菌人工合成抗菌药药 喹诺酮类药喹诺酮类药物物 quinolones磺胺磺胺类药类药物物 sulfonamides其他合成抗菌其他合成抗菌药药物物 第二页，讲稿共三十九页哦喹诺酮类药喹诺酮类药物物 第一代第一代 萘啶萘啶酸（酸（1962，已弃用），已弃用）第二代第二代 吡吡哌哌酸（酸（1974）第三代第三代（含（含“F”）1990年前上市年前上市 诺诺氟沙星（氟沙星（1979）培氟沙星培氟沙星 环环丙沙星丙沙星 依依诺诺沙星沙星 氧氟沙星氧氟沙星 第三页，讲稿共三十九页哦第四代第四代 曲伐沙星（肝毒，停生曲伐沙星（肝毒，停生产产）莫西沙星莫西沙星 克林沙星克林沙星 1990年后上市年后上市 左氧氟沙星左氧氟沙星 氟氟罗罗沙星沙星 洛美沙星洛美沙星 托氟沙星托氟沙星 司氟沙星司氟沙星 那氟沙星那氟沙星 阿拉沙星阿拉沙星 巴洛沙星巴洛沙星 帕珠沙星帕珠沙星 西他沙星西他沙星 吉米沙星吉米沙星 替替马马沙星沙星（可致（可致肾肾衰、肝衰、肝脑脑毒性）毒性）格帕沙星格帕沙星（心血管毒性）（心血管毒性）欧美已撤出市欧美已撤出市场场第四页，讲稿共三十九页哦药药 动动 学学 吸收：吸收迅速、完全，除吸收：吸收迅速、完全，除诺诺氟沙星外，其氟沙星外，其 余吸收率余吸收率80%分布：分布：组织组织穿透性好，分布广。可穿透性好，分布广。可进进入骨、入骨、关关节节、前列腺、前列腺、脑脑（氧氟、（氧氟、环环丙、培氟）丙、培氟）达治达治疗浓疗浓度度 代代谢谢与排泄：差异与排泄：差异较较大（大（见见表）表）第五页，讲稿共三十九页哦第六页，讲稿共三十九页哦抗菌作用（第三代）抗菌作用（第三代）1、抑菌、抑菌谱谱广广 G-菌：大菌：大肠肠、痢疾、痢疾、伤伤寒、寒、变变形、形、产产气杆、气杆、淋球淋球强强；绿脓绿脓（环环丙、氧氟）丙、氧氟）G+菌：金葡、菌：金葡、链链球球敏感敏感 分枝：（分枝：（环环丙、氧氟、左氧氟、司帕）丙、氧氟、左氧氟、司帕）支原体、衣原体、立克次体敏感支原体、衣原体、立克次体敏感 第七页，讲稿共三十九页哦2、机制：、机制：（1）抑制）抑制细细菌菌DNA回旋回旋酶酶（G-菌菌），拓扑异构酶拓扑异构酶 （G+菌菌）干干扰扰DNA复制（主）复制（主）（2）诱导细诱导细菌菌DNA紧紧急修复系急修复系统统 （SOS）错误错误复制复制（3）抑制抑制RNA、蛋白合成、蛋白合成（次）（次）杀菌剂杀菌剂第八页，讲稿共三十九页哦3、耐、耐药药性：存在交叉耐性：存在交叉耐药药，有增，有增长趋势长趋势 机理机理 回旋回旋酶酶基因突基因突变变：药药物与回旋物与回旋酶酶亲亲和力和力 细细胞膜通透性胞膜通透性 （通道蛋白的改（通道蛋白的改变变或缺失）或缺失）菌体内菌体内药浓药浓 主主动动排出机制排出机制 第九页，讲稿共三十九页哦临临床床应应用用 敏感菌感染敏感菌感染 1 1、泌尿生殖道感染：、泌尿生殖道感染：淋病奈瑟菌性尿道炎，宫颈炎：环丙淋病奈瑟菌性尿道炎，宫颈炎：环丙 、加替、加替、氧氟沙星首选氧氟沙星首选 铜绿假单胞菌性尿道炎：环丙沙星首选铜绿假单胞菌性尿道炎：环丙沙星首选 细菌性前列腺炎细菌性前列腺炎2 2、肠道感染、肠道感染 细菌性肠炎、菌痢、伤寒、副伤寒细菌性肠炎、菌痢、伤寒、副伤寒 第十页，讲稿共三十九页哦3 3、呼吸道感染、呼吸道感染 （肺炎球菌、支原体）肺部及支气管感染（肺炎球菌、支原体）肺部及支气管感染 左氧氟沙星、莫西沙星、加替沙星左氧氟沙星、莫西沙星、加替沙星+万古霉素万古霉素 耐药肺炎链球菌感染首选耐药肺炎链球菌感染首选4 4、TBTB：氧氟、：氧氟、环环丙、左氧、司氟（帕）丙、左氧、司氟（帕）沙星沙星（二（二线药线药）5 5、绿脓绿脓：氧氟、左氧氟、：氧氟、左氧氟、环环丙丙沙星沙星6 6、其他、其他 骨髓炎、关骨髓炎、关节节感染感染 五官科感染、五官科感染、伤伤口感染口感染 化化脓脓性性脑脑膜炎（氧氟、膜炎（氧氟、环环丙、培氟）丙、培氟）第十一页，讲稿共三十九页哦不良反不良反应应 1、胃胃肠肠道反道反应应2、中枢神中枢神经经系系统统 兴奋兴奋症状：焦症状：焦虑虑、失眠、耳、失眠、耳鸣鸣、偶、偶 致幻致幻觉觉和和癫痫发癫痫发作（作（0.5%），可逆。），可逆。阻断了阻断了GABA受体所致受体所致 3、过过敏反敏反应应 药药疹、疹、红红斑、光敏性皮炎（尤斑、光敏性皮炎（尤为为皮肤皮肤 蓄蓄积积者，如洛美沙星、司帕沙星）者，如洛美沙星、司帕沙星）4、其他其他 引起骨关引起骨关节节病（病（动动物物实验实验），），儿童儿童可致可致 关关节节痛痛、水肿、水肿。第十二页，讲稿共三十九页哦药药物相互作用物相互作用 1、H 2受体阻断受体阻断药药及及Mg2+、Al3+、Ca2+、Fe2+降低其生降低其生 物利用度，避免同服物利用度，避免同服 2、与非甾体抗炎、与非甾体抗炎药药合用合用CNS兴奋兴奋、惊厥的、惊厥的发发生率生率 3、抑制茶碱、抑制茶碱类类、华华法林、咖啡因的代法林、咖啡因的代谢谢，避免合用，避免合用 第十三页，讲稿共三十九页哦常用常用药药物特点物特点 诺诺氟沙星（氟沙星（Norfloxacin，氟，氟哌哌酸）酸）第一个含第一个含“F”喹诺酮类喹诺酮类 F为为3545%，血，血浓浓度度较较低低 主用于主用于肠肠道、尿路感染，亦可用于呼吸道道、尿路感染，亦可用于呼吸道 皮肤皮肤软组织软组织、眼科感染，、眼科感染，疗疗效一般效一般 第十四页，讲稿共三十九页哦环环丙沙星（丙沙星（Ciprofloxacin）F为为60%80%，仅仅比比诺诺氟高，比其他氟高，比其他喹诺酮喹诺酮低。低。抗菌作用：抗菌作用：对对G-杆菌最杆菌最强强：如大：如大肠肠、痢疾、流、痢疾、流 感、感、绿脓绿脓等，等，对对 产产酶酶淋球、耐淋球、耐药药金葡金葡 有效，有效，伤伤寒及寒及TB杆菌有效杆菌有效 应应用：用：耐药耐药G-杆菌杆菌感染感染：胃胃肠肠道、泌尿道、呼吸道、道、泌尿道、呼吸道、骨关骨关节节及皮肤及皮肤 软组织软组织感染，第二感染，第二线线治治疗伤疗伤寒及寒及 抗抗TB药药 不良反不良反应应：诱发诱发跟腱炎和跟腱撕裂。跟腱炎和跟腱撕裂。第十五页，讲稿共三十九页哦氧氟沙星（氧氟沙星（Ofloxacin，氟，氟嗪嗪酸）酸）F比比诺诺氟沙星高氟沙星高1倍，倍，分布广：肺、痰液、骨、耳鼻喉、前列腺均分布广：肺、痰液、骨、耳鼻喉、前列腺均 尿液、胆汁尿液、胆汁浓浓度高度高抗菌作用：比抗菌作用：比诺诺氟沙星氟沙星强强（一般菌）（一般菌）应应用：泌尿道、呼吸道、胆道、皮肤用：泌尿道、呼吸道、胆道、皮肤软组织软组织、耳鼻喉、耳鼻喉、眼科感染等眼科感染等 治治疗伤疗伤寒及抗寒及抗TB杆菌第二杆菌第二线药线药不良反应：诱发跟腱炎和跟腱撕裂。不良反应：诱发跟腱炎和跟腱撕裂。第十六页，讲稿共三十九页哦左氧氟沙星（左氧氟沙星（Levofloxacin，可，可乐乐必妥）必妥）1、为为氧氟沙星的左旋异构体氧氟沙星的左旋异构体 2、抗菌、抗菌谱谱同氧氟，同氧氟，作用作用强强，为为氧氟沙星（消氧氟沙星（消 旋体）的旋体）的2倍倍 3、不良反不良反应应少少.第十七页，讲稿共三十九页哦洛美沙星（洛美沙星（Lomefloxacin）特点：特点：1、生物利用度高（、生物利用度高（90100%）2、抗菌活性同氧氟沙星、抗菌活性同氧氟沙星 3、t1/2长长，存在，存在PAE，1次次/d 4、光敏反光敏反应发应发生率生率较较高高 第十八页，讲稿共三十九页哦氟氟罗罗沙星（沙星（Fleroxacin，多氟沙星），多氟沙星）特点：特点：1、抗菌、抗菌谱谱广：除一般敏感菌外，广：除一般敏感菌外，对厌对厌氧氧 菌，支、衣原体菌，支、衣原体强强 2、体内抗菌活性、体内抗菌活性强强，（，（氧氟、氧氟、环环丙）丙）3、生物利用度高（近、生物利用度高（近100%）4、t1/2长长，1次次/d 应用：应用：似氧氟，去似氧氟，去TB，加，加厌厌氧菌，支、衣原体氧菌，支、衣原体感染感染 第十九页，讲稿共三十九页哦司帕沙星（司帕沙星（Sparfloxacin，司氟沙星），司氟沙星）特点：特点：1、抗菌活性及抗菌、抗菌活性及抗菌谱谱（1）对对G+菌作用菌作用强强（葡萄球、（葡萄球、链链球球 环环丙），丙），对对MRSA高高浓浓度抑制度抑制（2）对对支原体、衣原体支原体、衣原体强强；分支杆菌有效；分支杆菌有效 2、t1/2长长（17.6 h），），1次次/d 3、应应用（用（1）敏感菌（含）敏感菌（含厌厌氧菌）及耐氧菌）及耐药药菌菌 （2）支原体、衣原体感染）支原体、衣原体感染 （3）第二）第二线线抗抗TB药药 4、不良反、不良反应应 光敏性皮炎光敏性皮炎 第二十页，讲稿共三十九页哦第四代第四代喹诺酮类喹诺酮类 莫西沙星（莫西沙星（moxifloxacin）克林沙星（克林沙星（clinafloxacin）特点：特点：1、对对G-菌、菌、厌厌氧菌具有高活性，氧菌具有高活性，优优于于环环丙丙 2、对对金葡、肺炎球菌亦金葡、肺炎球菌亦优优于于环环丙、司氟丙、司氟 3、对对MRSA有效有效 4、不良反应少、不良反应少第二十一页，讲稿共三十九页哦共同特点共同特点1、抗菌作用、抗菌作用 （1）抗菌）抗菌谱谱广：广：G+、G-细细菌、菌、厌厌氧菌、氧菌、军团军团菌、衣菌、衣 原体、支原体、分枝杆菌（原体、支原体、分枝杆菌（环环丙、司帕等）丙、司帕等）（2）作用机制独特，与其他抗菌）作用机制独特，与其他抗菌 药药无明无明显显交叉耐交叉耐药药性性 （3）PAE较长较长 2、给药给药途径广（口服、注射均可）途径广（口服、注射均可）3、生物利用度、生物利用度较较高，通透性高，通透性较较好好 4、不良反、不良反应较应较小小第二十二页，讲稿共三十九页哦 磺磺 胺胺 类类 药药 物物 Sulfonamides Prontosil，1935第二十三页，讲稿共三十九页哦对对氨基苯磺氨基苯磺酰酰胺胺磺胺甲磺胺甲噁噁唑唑磺胺磺胺嘧啶嘧啶第二十四页，讲稿共三十九页哦分分 类类 1、用于全身感染的磺胺（易吸收）、用于全身感染的磺胺（易吸收）短效（短效（t1/2 10 h）：磺胺异）：磺胺异噁噁唑唑（SIZ）4次次/d 磺胺二甲磺胺二甲嘧啶嘧啶（SM2）4次次/d 中效（中效（10-24 h）：磺胺）：磺胺嘧啶嘧啶（SD）2次次/d 磺胺甲磺胺甲噁噁唑唑（SMZ）2次次/d 长长效（效（t1/224 h）：磺胺多辛（）：磺胺多辛（SDM）1次次/3-7d 2、用于、用于肠肠道感染的磺胺道感染的磺胺：柳氮磺吡柳氮磺吡啶啶（SASP）3、外用磺胺、外用磺胺 磺胺米隆（磺胺米隆（SML）磺胺醋磺胺醋酰酰（SA）磺胺磺胺嘧啶银嘧啶银（SD-Ag）第二十五页，讲稿共三十九页哦抗菌抗菌谱谱较较广（多数广（多数G+、G-菌）菌）敏感：溶血性敏感：溶血性链链球菌、肺炎球菌、球菌、肺炎球菌、脑脑膜炎球菌、膜炎球菌、淋球菌、淋球菌、鼠疫杆菌（鼠疫杆菌（链链霉素首霉素首选选）次敏：次敏：G-杆菌：大杆菌：大肠肠、痢疾、痢疾、变变形、肺炎形、肺炎、布布鲁鲁、流感、流感、伤伤寒（寒（SMZ）、）、绿脓绿脓（SML、SD-Ag）沙眼衣原体沙眼衣原体 疟疟原虫（原虫（SDM）无效：无效：G+杆菌；立克次体、螺旋体、支原体杆菌；立克次体、螺旋体、支原体 第二十六页，讲稿共三十九页哦选择性：选择性：SD脑脑膜炎球菌膜炎球菌 SMZ伤伤寒寒 SDM疟疟原虫（麻原虫（麻风风、结结核）核）SML、SD-Ag绿脓绿脓 第二十七页，讲稿共三十九页哦作用原理作用原理 抑制二抑制二氢氢蝶蝶酸合酸合酶酶 抑制核酸、蛋白抑制核酸、蛋白质质合成合成 第二十八页，讲稿共三十九页哦嘌嘌呤、呤、嘧啶嘧啶 二二氢氢 喋喋啶啶 L谷谷 氨酸氨酸+二二氢氢叶酸叶酸 二二氢氢叶酸叶酸还还原原酶酶 四四氢氢叶酸叶酸 一一碳碳转转移移酶酶 合成蛋白合成蛋白质质 二二氢氢叶酸叶酸 合成合成酶酶 叶酸叶酸还还原原酶酶 外源性叶酸外源性叶酸（人及（人及动动物）物）磺胺磺胺类类砜类砜类（-）PABA PABA 磺胺磺胺类类 二二氢氢喋喋酸酸 二二氢氢喋喋酸酸合酶合酶第二十九页，讲稿共三十九页哦解解释释（根据作用原理）（根据作用原理）（1）酶酶提高提高识别识别力力与磺胺与磺胺亲亲和力和力 （2）细细菌改菌改变变代代谢谢途径：自身制造途径：自身制造PABA，增加增加酶酶量，利用外源叶酸等量，利用外源叶酸等1、抗菌、抗菌谱谱广？广？2、毒性低？、毒性低？3、首、首剂剂加倍？加倍？4、耐、耐药药性（交叉）？性（交叉）？多数多数细细菌有菌有PABA途径途径人体靠外源叶酸，不能自己合成人体靠外源叶酸，不能自己合成亲亲和力低和力低5000-25000倍倍 同一机制同一机制第三十页，讲稿共三十九页哦临临 床床 应应 用用 1、脑脑部感染：部感染：流流脑脑 首首选选SD 次次选氯选氯霉素、第二、三代霉素、第二、三代头孢头孢菌素菌素 诺诺卡菌卡菌脑脑膜炎膜炎、脑脓肿、脑脓肿2、呼吸道感染、呼吸道感染 选选用中、短效用中、短效 如如SD，SMZ+TMP 3、尿路感染、尿路感染 SIZ，SMZ+TMP 第三十一页，讲稿共三十九页哦4、肠肠道感染道感染 溃疡溃疡性性结肠结肠炎炎SASP 肠肠炎、菌痢炎、菌痢SMZ+TMP 伤伤寒寒SMZ+TMP 5、外用（、外用（1）创创面感染（化面感染（化脓脓、绿脓绿脓）、）、烧伤烧伤 SML，SD-Ag（后者（后者强强、刺激性小、刺激性小、兼有收兼有收敛敛作用）作用）（2）眼部感染眼部感染 SA 6、疟疟疾疾预预防防 SDM（防（防疟疟片片2号：号：SDM+乙胺乙胺嘧啶嘧啶）第三十二页，讲稿共三十九页哦不良反不良反应应 1、肾损肾损害：在酸性尿中易形成害：在酸性尿中易形成结结晶，刺激晶，刺激肾肾，致致结结晶尿、血尿、管型尿，以晶尿、血尿、管型尿，以SD 多多见见 （1）多）多饮饮水：大于水：大于1.5l/d 尿量、尿量、药浓药浓 （2）碱化尿液（）碱化尿液（NaHCO3）；）；预预防防结结晶尿晶尿 （3）老年、）老年、肾肾功能不全慎用功能不全慎用 2、过过敏反敏反应应：皮疹、固定型：皮疹、固定型药药疹、疹、药热药热等，等，注意用注意用药药史史第三十三页，讲稿共三十九页哦3、造血系、造血系统统：粒：粒细细胞胞，血小板，血小板，再障，再障，缺缺G-6-PD可致溶血性可致溶血性贫贫血血 4、消化系、消化系统统：恶恶心、呕吐，心、呕吐，饭饭后服减后服减轻轻 5、神、神经经系系统统：头晕头晕、乏力、乏力 第三十四页，讲稿共三十九页哦优点：优点：1、抗菌、抗菌谱较谱较广广 2、某些感染有、某些感染有显显效：流效：流脑脑（SD）伤伤寒（寒（SMZ+TMP）3、使用方便（口服制、使用方便（口服制剂剂），），稳稳定性定性强强 缺点：缺点：1、不良反、不良反应较应较多：多：肾损肾损害，害，过过敏敏 2、抗菌活性不高，易耐、抗菌活性不高，易耐药药且存在交叉且存在交叉 耐耐药药性性 磺胺磺胺类类共性共性第三十五页，讲稿共三十九页哦甲氧甲氧苄啶苄啶（trimethoprin,TMP）特点：特点：1、抗菌、抗菌谱谱：与磺胺相似，：与磺胺相似，较较广广 2、机制：抑制二、机制：抑制二氢氢叶酸叶酸还还原原酶酶，与磺胺，与磺胺 合用合用协协同增效同增效 （SD+TMP，SMZ+TMP）第三十六页，讲稿共三十九页哦嘌嘌呤、呤、嘧啶嘧啶 二二氢氢 喋喋啶啶 L谷谷 氨酸氨酸+二二氢氢叶酸叶酸 二二氢氢叶酸叶酸还还原原酶酶 四四氢氢叶酸叶酸 一一碳碳转转移移酶酶 合成蛋白合成蛋白质质 二二氢氢叶酸叶酸 合成合成酶酶 叶酸叶酸还还原原酶酶 外源性叶酸外源性叶酸（人及（人及动动物）物）磺胺磺胺类类砜类砜类（-）PABA PABA 磺胺磺胺类类 二二氢氢喋喋酸酸 二二氢氢喋喋酸酸合酶合酶TMP第三十七页，讲稿共三十九页哦3、应应用：与磺胺合用，不用：与磺胺合用，不单单用用 （1）呼吸道（）呼吸道（2）流）流脑脑（3）泌尿道）泌尿道（4）伤伤寒寒 4、不良：、不良：（1）大）大剂剂量、量、长疗长疗程：可致叶酸缺乏症程：可致叶酸缺乏症可逆可逆 性血性血细细胞减少，巨幼胞减少，巨幼红细红细胞胞贫贫血血 （2）动动物物实验实验可致畸（鼠）、孕可致畸（鼠）、孕妇妇禁用禁用第三十八页，讲稿共三十九页哦硝基硝基呋呋喃喃类类（抗菌（抗菌谱谱广、作用广、作用强强、不易耐、不易耐药药、毒、毒 性性大）大）呋呋喃坦喃坦啶啶（furadantin）尿尿药浓药浓度高，用于尿路感染度高，用于尿路感染 呋呋喃喃唑酮唑酮（furazolidone，痢特灵），痢特灵）难难吸收（吸收（仅仅 5%），），肠肠炎、菌痢、炎、菌痢、溃疡溃疡病病 呋呋喃西林（喃西林（furacillin）内服毒性大，内服毒性大，仅仅外用。外用。烧伤烧伤湿敷湿敷创创面，面，中耳炎、鼻炎中耳炎、鼻炎第三十九页，讲稿共三十九页哦