抗精神失常药与中枢兴奋药.ppt

关于抗精神失常药与中枢兴奋关于抗精神失常药与中枢兴奋药药现在学习的是第1页，共44页第四章第四章 抗精神病药抗精神病药 AntipsychoticsAntipsychotics 抗精神失常药：一类治疗精神疾病的药物抗精神失常药：一类治疗精神疾病的药物 根据药物的主要适应症根据药物的主要适应症,可分为可分为:*抗精神病药抗精神病药(抗精神分裂症抗精神分裂症)*抗抑郁药抗抑郁药 *抗焦虑药（催眠镇静药）抗焦虑药（催眠镇静药）*抗躁狂药抗躁狂药 现在学习的是第2页，共44页现在学习的是第3页，共44页 抗精神病药的作用机制抗精神病药的作用机制 经典的抗精神病药经典的抗精神病药 DA DA受体阻断剂受体阻断剂:阻断中脑阻断中脑阻断中脑阻断中脑-边缘系统及中脑边缘系统及中脑边缘系统及中脑边缘系统及中脑-皮质通路的皮质通路的皮质通路的皮质通路的DADADADA受体受体受体受体 降低降低降低降低DADADADA功能功能功能功能 但有锥体外系副作用但有锥体外系副作用但有锥体外系副作用但有锥体外系副作用.非经典的抗精神病药非经典的抗精神病药:锥体外系副作用少锥体外系副作用少锥体外系副作用少锥体外系副作用少现在学习的是第4页，共44页抗精神病药的结构类型抗精神病药的结构类型 吩噻嗪类：盐酸氯丙嗪：吩噻嗪类：盐酸氯丙嗪：噻吨类（硫杂蒽）：氯普噻吨三环类噻吨类（硫杂蒽）：氯普噻吨三环类 二苯二苯(并并)二氮卓类：氯氮平二氮卓类：氯氮平 丁酰苯类及苯酰胺类：氟哌啶醇、舒必利丁酰苯类及苯酰胺类：氟哌啶醇、舒必利 其他类其他类现在学习的是第5页，共44页一一.吩噻嗪类吩噻嗪类:现在学习的是第6页，共44页 盐酸氯丙嗪盐酸氯丙嗪 Chlorpromazine HydrochlorideChlorpromazine Hydrochloride 结构特点结构特点 化学名化学名 2-Chloro-N,N-dimethyl-10H-phenothazine-10-propanamine hydrochloride2-Chloro-N,N-dimethyl-10H-phenothazine-10-propanamine hydrochloride2-Chloro-N,N-dimethyl-10H-phenothazine-10-propanamine hydrochloride2-Chloro-N,N-dimethyl-10H-phenothazine-10-propanamine hydrochloride 又名：冬眠灵又名：冬眠灵又名：冬眠灵又名：冬眠灵现在学习的是第7页，共44页临床临床 抗组胺药物抗组胺药物.观察到有较强镇静催眠作用观察到有较强镇静催眠作用.经构效关系研究经构效关系研究开发出第一个典型的开发出第一个典型的抗精神病药抗精神病药氯丙嗪氯丙嗪发现发现现在学习的是第8页，共44页发现和发展发现和发展盐酸氯丙嗪盐酸氯丙嗪异丙嗪（非那根）异丙嗪（非那根）现在学习的是第9页，共44页1.1.理化性质理化性质(1)(1)水溶性、稳定性本品极易溶于水，有吸潮性。注水溶性、稳定性本品极易溶于水，有吸潮性。注射液在日光作用下引起变质，射液在日光作用下引起变质，pHpH值下降；部分病人值下降；部分病人用药后在日光强烈照射下发生严重的光化毒反应。用药后在日光强烈照射下发生严重的光化毒反应。(2)(2)鉴定方法鉴定方法本品水溶液加硝酸后可能形成自由基或本品水溶液加硝酸后可能形成自由基或醌式结构而显红色。与三氯化铁试液作用显稳定的红醌式结构而显红色。与三氯化铁试液作用显稳定的红色。色。现在学习的是第10页，共44页2.2.药理活性药理活性(1)(1)作用机制作用机制本品是与多巴胺受体结合而阻断多巴胺与受体结本品是与多巴胺受体结合而阻断多巴胺与受体结合，从而发挥药效。合，从而发挥药效。(2)(2)吸收与代谢途径吸收与代谢途径本品主要在肝经微粒体药物代谢酶氧化，体内代本品主要在肝经微粒体药物代谢酶氧化，体内代谢极为复杂。谢极为复杂。现在学习的是第11页，共44页2.2.奋乃静奋乃静(Perphenazine):(Perphenazine):现在学习的是第12页，共44页3.3.氟奋乃静氟奋乃静(Fluphenazine):(Fluphenazine):现在学习的是第13页，共44页4.4.氟奋乃静庚酸酯氟奋乃静庚酸酯现在学习的是第14页，共44页二二.噻吨类及二苯氮卓类噻吨类及二苯氮卓类:吩噻嗪环的吩噻嗪环的1010位位 NC=NC=侧链相连侧链相连 吩噻嗪环的吩噻嗪环的5 5位位 S C=NS C=N现在学习的是第15页，共44页1.1.氯普噻吨氯普噻吨(Chlorprothixene):(Chlorprothixene):治疗伴有抑郁和焦虑的精神分裂症、更年期抑郁症、治疗伴有抑郁和焦虑的精神分裂症、更年期抑郁症、治疗伴有抑郁和焦虑的精神分裂症、更年期抑郁症、治疗伴有抑郁和焦虑的精神分裂症、更年期抑郁症、焦虑性神经官能症焦虑性神经官能症焦虑性神经官能症焦虑性神经官能症.侧链双键顺式作用侧链双键顺式作用侧链双键顺式作用侧链双键顺式作用 反式反式反式反式现在学习的是第16页，共44页 临床用途临床用途 非经典的抗精神病药非经典的抗精神病药非经典的抗精神病药非经典的抗精神病药.阻断阻断阻断阻断DADADADA受体的作用较经典的抗精神病药弱受体的作用较经典的抗精神病药弱受体的作用较经典的抗精神病药弱受体的作用较经典的抗精神病药弱.锥体外系副作用和迟发性运动障碍较轻锥体外系副作用和迟发性运动障碍较轻锥体外系副作用和迟发性运动障碍较轻锥体外系副作用和迟发性运动障碍较轻.用于治疗用于治疗多种类型的精神分裂症多种类型的精神分裂症.2.2.氯氮平氯氮平(Clozapine):(Clozapine):现在学习的是第17页，共44页1.1.氟哌啶醇氟哌啶醇(Haloperidol):(Haloperidol):1-(4-氟苯基)-4-4-(4-氯苯基)4-羟基-1-1-哌啶基-1-丁酮三三.丁酰苯类丁酰苯类现在学习的是第18页，共44页临床用途临床用途 丁酰苯类药物丁酰苯类药物.由哌替啶结构改造得到由哌替啶结构改造得到.临床用于治疗精神分裂症、躁狂症临床用于治疗精神分裂症、躁狂症.有锥体外系副作用有锥体外系副作用.现在学习的是第19页，共44页 苯甲酰胺类苯甲酰胺类.由普鲁卡因胺结构改造由普鲁卡因胺结构改造.作用于作用于DADA受体受体 抗精神病、止吐作用抗精神病、止吐作用.无镇静、少锥体外系副作用无镇静、少锥体外系副作用.四、苯酰胺类四、苯酰胺类舒必利舒必利(Sulpiride):(Sulpiride):现在学习的是第20页，共44页 抑郁症抑郁症情绪异常低落情绪异常低落,常有强烈的自杀倾向常有强烈的自杀倾向,并有并有自主神经或躯体性伴随症状自主神经或躯体性伴随症状.可能与脑内可能与脑内NENE和和5-HT5-HT的浓度降低有关的浓度降低有关.药物分类药物分类 去甲肾上腺素去甲肾上腺素去甲肾上腺素去甲肾上腺素(NE)(NE)(NE)(NE)重摄取抑制剂重摄取抑制剂重摄取抑制剂重摄取抑制剂(三环类三环类三环类三环类)：丙咪嗪丙咪嗪丙咪嗪丙咪嗪 单胺氧化酶单胺氧化酶单胺氧化酶单胺氧化酶(MAO)(MAO)(MAO)(MAO)抑制剂抑制剂抑制剂抑制剂 ：吗氯贝胺吗氯贝胺吗氯贝胺吗氯贝胺 选择性选择性选择性选择性5-5-5-5-羟色胺羟色胺羟色胺羟色胺(5-HT)(5-HT)(5-HT)(5-HT)再摄取抑制剂再摄取抑制剂再摄取抑制剂再摄取抑制剂 ：氟西汀氟西汀氟西汀氟西汀 曲舍林曲舍林曲舍林曲舍林 第第2 2节节.抗抑郁药抗抑郁药AntidepressantsAntidepressants现在学习的是第21页，共44页吩噻嗪：吩噻嗪：5 5位位 S C-C(S C-C(乙撑基乙撑基)N,N-N,N-N,N-N,N-二甲基二甲基二甲基二甲基-10,11-10,11-10,11-10,11-二氢二氢二氢二氢-5-5-5-5H H H H-二苯并二苯并二苯并二苯并b,fb,fb,fb,f氮杂卓氮杂卓氮杂卓氮杂卓-5-5-5-5-丙胺盐丙胺盐丙胺盐丙胺盐酸盐酸盐酸盐酸盐 1.1.盐酸丙咪嗪盐酸丙咪嗪现在学习的是第22页，共44页 吩噻嗪环的吩噻嗪环的吩噻嗪环的吩噻嗪环的10101010位位位位 N C=N C=N C=N C=侧链相连侧链相连侧链相连侧链相连 临床用途临床用途临床用途临床用途 用于治疗内源性抑郁症用于治疗内源性抑郁症用于治疗内源性抑郁症用于治疗内源性抑郁症.2.2.盐酸阿米替林盐酸阿米替林现在学习的是第23页，共44页临床用途临床用途临床用途临床用途 选择性选择性选择性选择性5-5-5-5-羟色胺羟色胺羟色胺羟色胺(5-HT)(5-HT)(5-HT)(5-HT)再摄取抑制剂再摄取抑制剂再摄取抑制剂再摄取抑制剂 提高突触间隙中提高突触间隙中提高突触间隙中提高突触间隙中5-5-5-5-羟色胺的浓度羟色胺的浓度羟色胺的浓度羟色胺的浓度,改善病人的情绪改善病人的情绪改善病人的情绪改善病人的情绪.用于抑郁症用于抑郁症用于抑郁症用于抑郁症.3.3.盐酸氟西汀盐酸氟西汀现在学习的是第24页，共44页文拉法辛文拉法辛 适用于治疗各种类型抑郁症 包括伴有焦虑的抑郁症 及广泛性焦虑症。现在学习的是第25页，共44页吗氯贝胺吗氯贝胺三、单胺氧化酶抑制剂三、单胺氧化酶抑制剂现在学习的是第26页，共44页第第第第5 5 5 5章章章章 中枢兴奋药中枢兴奋药中枢兴奋药中枢兴奋药现在学习的是第27页，共44页 中枢兴奋药是一类能提高中枢神经功能活动的药物。这种分类是相对的，随着剂量的增加，作用增强，中枢作用范围也相应扩大，过量可引起惊厥甚至昏迷。现在学习的是第28页，共44页第一节第一节 中枢兴奋药中枢兴奋药 分类:现在学习的是第29页，共44页一、黄嘌呤类一、黄嘌呤类 基本结构:常用的药物有：咖啡因、茶碱、可可豆碱。具有相同的药理作用，即兴奋中枢神经系统、兴奋心脏、松弛平滑肌及利尿，但作用强度因取代基不同而有显著差异。现在学习的是第30页，共44页咖啡因主要作为咖啡因主要作为中枢兴奋药中枢兴奋药 茶碱作为平滑肌松茶碱作为平滑肌松弛药、利尿药弛药、利尿药 可可豆碱可可豆碱 现在学习的是第31页，共44页咖啡因咖啡因 白色或带极微黄绿色，有丝光的针状结晶，无臭，味苦，白色或带极微黄绿色，有丝光的针状结晶，无臭，味苦，有风化性。有风化性。结构特点：结构特点：黄嘌呤母核：含氮杂环酰胺键：可水解现在学习的是第32页，共44页盐类：盐类：咖啡因的碱性极弱，水溶液对石蕊试纸呈中性，与强酸如盐酸、氢溴酸形成的盐极不稳定，在水中立即水解析出沉淀。苯甲酸钠、枸橼酸钠、桂皮酸钠苯甲酸钠、枸橼酸钠、桂皮酸钠等有机酸的碱金属盐可增加咖啡因在水中的溶解度，如苯甲酸钠与咖啡因形成的复盐安钠咖安钠咖，使水溶性增大，可制成注射剂。现在学习的是第33页，共44页鉴别：鉴别：1、具紫脲酸铵反应：与盐酸盐酸和氯酸钾氯酸钾在水浴上加热，蒸干后，残渣遇氨气则发生缩合反应，生成紫色的紫紫脲酸铵脲酸铵，再加氢氧化钠试液，紫色消失。此为黄嘌呤黄嘌呤类生物碱类生物碱的共有反应。现在学习的是第34页，共44页现在学习的是第35页，共44页2、其饱和水溶液加碘试液不产生沉淀，再加稀盐酸时，则生成红棕色红棕色的复盐沉淀，此沉淀可溶于稍过量的氢氧化钠试液中，此反应可区别于其他黄嘌呤类药物。现在学习的是第36页，共44页二、酰胺类二、酰胺类 酰胺类中枢兴奋药按照酰胺键存在的位置可分为三类：芳酰胺类、内酰胺类、酯酰胺类 现在学习的是第37页，共44页尼可刹米尼可刹米性状性状：为无色或淡黄色的澄明油状液体，有微臭，味苦，有吸湿性。能与水、乙醇、乙醚或氯仿任意混合。吡啶环：共轭、吡啶环：共轭、含含氮杂环含含氮杂环酰胺：水解酰胺：水解现在学习的是第38页，共44页稳定性稳定性：分子中具有酰胺键，但一般条件下较稳定，尼可分子中具有酰胺键，但一般条件下较稳定，尼可刹米注射液在刹米注射液在pH5.57.8pH5.57.8时最稳定。时最稳定。现在学习的是第39页，共44页鉴别鉴别：1、与氢氧化钠共热时，发生水解，产生的二乙胺臭气，能使湿润的红色石蕊试纸变为蓝色。2、遇硫酸铜及硫氰酸铵试液，生成草绿色的配位化合物沉淀现在学习的是第40页，共44页用途用途：中枢兴奋药，能兴奋延髓呼吸中枢，提高呼吸中枢对二氧化碳的敏感性使呼吸加深加快，临床上用于肺心病、吗啡中毒等各种原因引起的呼吸抑制。现在学习的是第41页，共44页三、其他类：三、其他类：盐酸洛贝林盐酸洛贝林 适用于新生儿窒息、小儿呼吸衰竭、吸入麻药及其适用于新生儿窒息、小儿呼吸衰竭、吸入麻药及其他中枢抑制剂的中毒他中枢抑制剂的中毒现在学习的是第42页，共44页吡拉西坦吡拉西坦 直接作用于大脑皮层,是一种促思维记忆药可改善轻度及中度老年痴呆患者的认知能力，还可以用于治疗脑外伤所致记忆障碍及儿童弱智。第第2 2节、改善脑功能药物节、改善脑功能药物现在学习的是第43页，共44页感感谢谢大大家家观观看看现在学习的是第44页，共44页