乳腺癌吉西他滨讲稿.ppt

乳腺癌吉西他乳腺癌吉西他滨第一页，讲稿共八十页哦王彩霞王彩霞-简介简介山东省立医院山东省立医院主任医师主任医师化疗科副主任化疗科副主任学术兼职：学术兼职：社会兼职：社会兼职：人民政协济南市槐荫区人民政协济南市槐荫区委员委员联系方式：联系方式：门诊时间：门诊时间：周四下午周四下午周五上午周五上午1 山东省老年学学会肿瘤专业委员会山东省老年学学会肿瘤专业委员会 副主任委员副主任委员 2 山东省抗癌协会神经肿瘤委员会山东省抗癌协会神经肿瘤委员会 副主任委员副主任委员3 山东生物医学工程学会生物定向治疗专业委员会山东生物医学工程学会生物定向治疗专业委员会 委员委员4 山东抗癌协会肿瘤临床协作分会山东抗癌协会肿瘤临床协作分会 委员委员5 山东省医疗事故鉴定专家库山东省医疗事故鉴定专家库 专家成员专家成员第二页，讲稿共八十页哦概概述述乳腺癌乳腺癌早期早期/局限局限复发复发/转移转移大部分转移性乳腺癌是早期乳腺癌治疗后复发的病例大部分转移性乳腺癌是早期乳腺癌治疗后复发的病例G4hTG24hGT4hGT24h24h48h72h药物代谢研究发现药物代谢研究发现第二十四页，讲稿共八十页哦紫杉醇后给予健择紫杉醇后给予健择使得细胞内使得细胞内dFdCTP(健择健择的活性代谢产物的活性代谢产物)蓄积增加蓄积增加2倍，由此导致细胞毒活性倍，由此导致细胞毒活性得以按照顺序依赖性增加与累积得以按照顺序依赖性增加与累积吉西他滨与吉西他滨与紫杉醇紫杉醇联合联合-0co102030凋亡指数凋亡指数(%)TG4hTG24hGT4hGT24h24h48h72h合理有序给药增效合理有序给药增效第二十五页，讲稿共八十页哦吉西他滨联合吉西他滨联合紫杉醇紫杉醇比较紫杉醇单药治疗比较紫杉醇单药治疗蒽环类耐药的转移性乳腺癌的蒽环类耐药的转移性乳腺癌的III期临床研究期临床研究AlbainKS,etal.JClinOncol2008;28(24):3950-7.第二十六页，讲稿共八十页哦研究目的研究目的首要终点首要终点:总体生存期总体生存期次要终点次要终点:至疾病进展时间至疾病进展时间(TTP)客观缓解率客观缓解率(ORR)缓解持续时间缓解持续时间毒性毒性AlbainKS,etal.JClinOncol2008;28(24):3950-7.第二十七页，讲稿共八十页哦主要入选标准主要入选标准无法切除的，局部复发或转移性乳腺癌无法切除的，局部复发或转移性乳腺癌18岁以上女性，岁以上女性，KPS 70既往治疗既往治疗:既往蒽环类的辅助既往蒽环类的辅助/新辅助治疗新辅助治疗如有蒽环类治疗的禁忌症，既往辅助如有蒽环类治疗的禁忌症，既往辅助/新辅助治疗可为非蒽环类新辅助治疗可为非蒽环类既往无针对转移性疾病的化疗，既往未接受过紫杉类或健既往无针对转移性疾病的化疗，既往未接受过紫杉类或健择择的治疗的治疗既往可接受内分泌治疗既往可接受内分泌治疗AlbainKS,etal.JClinOncol2008;28(24):3950-7.第二十八页，讲稿共八十页哦研究设计研究设计既往接受过既往接受过一次一次蒽环类辅助或新辅助治疗后局蒽环类辅助或新辅助治疗后局部复发或转移性乳腺癌部复发或转移性乳腺癌具有具有至少一个在两维上至少一个在两维上可测量的病灶可测量的病灶(影影像学：像学：11cm2；体检：；体检：22cm2)，且在，且在原放射治疗野外原放射治疗野外KPS评分良好评分良好足够骨髓储备，肝肾功能良好，血钙足够骨髓储备，肝肾功能良好，血钙水平正常水平正常预期生存预期生存12周周既往未接受过健择和紫杉醇治疗既往未接受过健择和紫杉醇治疗未接受过针对转移病灶的化疗未接受过针对转移病灶的化疗不包括不包括仅有仅有脑转移或骨转移患者脑转移或骨转移患者随随机机分分组组健择健择+紫杉醇组紫杉醇组(GT，n=266)健择健择 1250mg/m2，静滴，静滴30-60分钟，分钟，D1/8紫杉醇紫杉醇175mg/m23小时的静脉注射，小时的静脉注射，D121天方案天方案紫杉醇单药组紫杉醇单药组(T，n=263)紫杉醇紫杉醇175mg/m2，3小时静脉注射，小时静脉注射，D121天方案天方案主要终点：总生存期主要终点：总生存期(OS)次要终点：次要终点：至肿瘤进展时间至肿瘤进展时间(TTP)无进展生存时间无进展生存时间(PFS)有效率有效率(RR)反应持续时间反应持续时间不良反应不良反应AlbainKS,etal.JClinOncol2008;28(24):3950-7.第二十九页，讲稿共八十页哦基线特征基线特征 健择/紫杉醇(N=266)紫杉醇(N=263)中位年龄,岁(范围)53(26-83)53(27-75)KPS 90*70.774.1既往蒽环类治疗*96.695.8转移部位 97.097.0内脏转移*72.973.0 3 转移部位43.241.4ER+ER 未知33.132.331.928.9*Balancedforthesestratificationfactorsandothers(priorhormonaltherapy,PDwithin6moofadjuvant,andstudycenter)AlbainKS,etal.JClinOncol2008;28(24):3950-7.第三十页，讲稿共八十页哦研究结果研究结果与紫杉醇单药相比，健择与紫杉醇单药相比，健择/紫杉醇紫杉醇可显著延长患者的总体生存期可显著延长患者的总体生存期Overall Survival Time(months)AlbainKS,etal.JClinOncol2008;28(24):3950-7.第三十一页，讲稿共八十页哦研究结果研究结果与紫杉醇单药相比，健择与紫杉醇单药相比，健择/紫杉醇紫杉醇可显著延长患者的可显著延长患者的TTPAlbainKS,etal.JClinOncol2008;28(24):3950-7.第三十二页，讲稿共八十页哦研究结果研究结果健择健择/紫杉醇组的紫杉醇组的ORR显著优于紫杉醇单药组显著优于紫杉醇单药组 健择/紫杉醇(N=266)紫杉醇(N=263)CR(%)7.94.6PR(%)33.521.7ORR(%)41.426.2 95%CI (35.4,47.3)(20.9,31.6)p-value0.0002AlbainKS,etal.JClinOncol2008;28(24):3950-7.第三十三页，讲稿共八十页哦健择健择/紫杉醇在中国患者中得到验证，紫杉醇在中国患者中得到验证，缓解率达到缓解率达到50%XuB,ShenZ,JiangZ,etal.AsiaPacJClinOncol.2010Dec;6(4):320-9.第三十四页，讲稿共八十页哦研究结果研究结果健择健择/紫杉醇组缓解持续时间更长紫杉醇组缓解持续时间更长 健择/紫杉醇(N=266)紫杉醇(N=263)有缓解的患者数11069中位缓解持续时间(m)9.898.44 95%CI(8.31,11.73)(6.93,10.05)Log rank test p-value0.2333HR 0.82 95%CI(0.59,1.14)截尾(%)15.511.6AlbainKS,etal.JClinOncol2008;28(24):3950-7.18%第三十五页，讲稿共八十页哦健择健择/紫杉醇能在治疗后显著改善总体生活质量紫杉醇能在治疗后显著改善总体生活质量MoinpourCetal.JClinOncol2004;22(14S):621.第三十六页，讲稿共八十页哦健择健择/紫杉醇方案可缓解疼痛，更多的紫杉醇方案可缓解疼痛，更多的病人减少了对止痛剂的使用病人减少了对止痛剂的使用MoinpourCetal.JClinOncol2004;22(14S):621.第三十七页，讲稿共八十页哦研究结果研究结果-健择健择联合紫杉醇方案的血液学毒性可控联合紫杉醇方案的血液学毒性可控*健择/紫杉醇(N=261)紫杉醇(N=260)3级4级3级4级贫血(%)*5120中性粒细胞减少(%)*301857血小板减少(%)*6100发热性中性粒细胞减少(%)*5110输血,1(患者数)2810*Grade3/4toxicitiesAlbainKS,etal.JClinOncol2008;28(24):3950-7.第三十八页，讲稿共八十页哦研究结果研究结果-健择健择/紫杉醇方案与紫杉醇方案的紫杉醇方案与紫杉醇方案的CTC3/4级非血液学毒性无差异级非血液学毒性无差异 健择/紫杉醇(N=261)紫杉醇(N=260)%*3级4级3级4级疲劳6110外周神经病变5140ALT升高5010脱发134194*Drug-relatedtoxicities.Alltoxicitieswithalisting5%ineithergradeortreatmentarmareincluded.AlbainKS,etal.JClinOncol2008;28(24):3950-7.第三十九页，讲稿共八十页哦进展后的治疗进展后的治疗两组均有约两组均有约55%的患者进展后接受化疗的患者进展后接受化疗1-2线治疗线治疗(36.5%健择健择/紫杉醇，紫杉醇，39.5%紫杉醇紫杉醇)3线治疗线治疗(16.5%健择健择/紫杉醇，紫杉醇，17.1%紫杉醇紫杉醇)两组化疗选择相似，除健择两组化疗选择相似，除健择外外紫杉醇单药组有更多患者进展后接受健择紫杉醇单药组有更多患者进展后接受健择治疗治疗(15.5%vs4.1)AlbainKS,etal.JClinOncol2008;28(24):3950-7.第四十页，讲稿共八十页哦结结论论随机随机III临床研究显示，健择临床研究显示，健择联合紫杉醇一线治疗转移性乳联合紫杉醇一线治疗转移性乳腺癌与紫杉醇单药比较：腺癌与紫杉醇单药比较：显著延长患者的显著延长患者的OS及及TTP健择健择联合紫杉醇的方案耐受性好，毒性可控联合紫杉醇的方案耐受性好，毒性可控健择健择联合紫杉醇是转移性乳腺癌一线标准治疗方案之联合紫杉醇是转移性乳腺癌一线标准治疗方案之一一第四十一页，讲稿共八十页哦紫杉类联合什么更合适？紫杉类联合什么更合适？吉西他滨、希罗达、铂类紫杉类联合吉西他滨紫杉类联合吉西他滨vs紫杉类联合卡培他滨？紫杉类联合卡培他滨？第四十二页，讲稿共八十页哦健择健择联合联合多西他赛多西他赛对照卡培他滨联合多西他赛对照卡培他滨联合多西他赛治疗既往接受过蒽环类治疗的转移性乳腺癌患者：治疗既往接受过蒽环类治疗的转移性乳腺癌患者：一项一项III期研究期研究Chan.S.etal.JClinOncol.2009;27(11):1753-60.第四十三页，讲稿共八十页哦研究目的研究目的主要终点主要终点比较两组的无进展生存期比较两组的无进展生存期(PFS)次要终点次要终点至治疗失败时间至治疗失败时间(TTF)总缓解率总缓解率(ORR)总生存期总生存期(OS)毒性毒性生活质量生活质量(QoL)Chan.S.etal.JClinOncol.2009;27(11):1753-60.第四十四页，讲稿共八十页哦研究设计研究设计 GD组组随随机机CD组组分层因素：分层因素：一线或二线一线或二线内脏转移内脏转移KPS既往辅助紫杉类既往辅助紫杉类治疗治疗患者持续治疗直至进展；每患者持续治疗直至进展；每3个周期评估肿瘤个周期评估肿瘤健择健择：1000mg/m2d1,8多西紫杉醇：多西紫杉醇：75mg/m2d1每每3周周/周期周期卡培他滨：卡培他滨：1250mg/m2bidd1-14多西紫杉醇：多西紫杉醇：75mg/m2d1每每3周周/周期周期患者中位接受患者中位接受6个周期个周期Chan.S.etal.JClinOncol.2009;27(11):1753-60.第四十五页，讲稿共八十页哦研究结果研究结果-PFS健择/多西紫杉醇 卡培他滨/多西紫杉醇Log-rank PN中位PFS(m)(95%CI)1538.05(6.60-8.71)1527.98(6.93-8.77)0.121一线人群(N)中位PFS(m)(95%CI)968.51(6.83-9.49)1027.69(6.41-9.59)0.499二线人群(N)中位PFS(m)(95%CI)576.60(5.09-8.41)508.51(6.70-9.79)0.073Chan.S.etal.JClinOncol.2009;27(11):1753-60.PFS：在所有参与随机的患者中，自随机之日起到首次记录进展或因任何原因死亡的时间：在所有参与随机的患者中，自随机之日起到首次记录进展或因任何原因死亡的时间第四十六页，讲稿共八十页哦研究结果研究结果-健择健择/多西紫杉醇方案的多西紫杉醇方案的TTF更长更长TTF：自随机之日至出现以下事件的时间：停药、进展、因任何原因的死亡或接受新的抗肿瘤治疗方案：自随机之日至出现以下事件的时间：停药、进展、因任何原因的死亡或接受新的抗肿瘤治疗方案Chan.S.etal.JClinOncol.2009;27(11):1753-60.第四十七页，讲稿共八十页哦研究结果研究结果-健择健择/多西紫杉醇方案多西紫杉醇方案对一线人群的缓解率更高对一线人群的缓解率更高健择/多西紫杉醇n=153卡培他滨/多西紫杉醇n=152Chi-squared P值ORR(%)(95%CI)32(24.6-39.4)32(24.2-39.0)0.93CR(%)53PR(%)2729ORR:一线人群,(%)(95%CI)43(32.8-52.6)29(20.6-38.3)0.051ORR:二线人群,(%)(95%CI)14(5.0-23.1)36(22.7-49.3)0.008中位缓解持续时间(月)(95%CI)7.75(6.64-9.20)9.07(7.23-10.61)0.047*SD(%)4940PD(%)1314未知(%)614Chan.S.etal.JClinOncol.2009;27(11):1753-60.第四十八页，讲稿共八十页哦研究结果研究结果-健择健择/多西紫杉醇方案与多西紫杉醇方案与卡培他滨卡培他滨/多西紫杉醇方案的总生存无差异多西紫杉醇方案的总生存无差异Chan.S.etal.JClinOncol.2009;27(11):1753-60.第四十九页，讲稿共八十页哦研究结果研究结果-健择健择/多西紫杉醇方案的耐受性更好多西紫杉醇方案的耐受性更好健择/多西紫杉醇n=152*卡培他滨/多西紫杉醇n=150*严重不良事件(SAEs),n(%)所有事件46(30)57(38)药物相关36(24)39(26)因不良事件停药，n(%)所有事件20(13)44(29)药物相关事件#20(13)41(27)死亡(研究期间/随访30日内)，n(%)所有事件4(3)5(3)药物相关事件02(1)疾病进展2(1)3(2)*3例患者未接受治疗例患者未接受治疗(健择健择/多西紫杉醇组多西紫杉醇组1例，卡培他滨例，卡培他滨/多西紫杉醇组多西紫杉醇组2例例);p=0.0006;#p=0.0022;健择健择/多西紫多西紫杉醇组杉醇组2例非药物相关事件例非药物相关事件SanAntonioBreastCancerConference,SanAntonio,Texas,December13-16,2007第五十页，讲稿共八十页哦研究结果研究结果-健择健择/多西紫杉醇方案的耐受性更好多西紫杉醇方案的耐受性更好健择/多西紫杉醇n=152卡培他滨/多西紫杉醇n=150*%*3级4级3级4级腹泻71171粘膜炎40123手足综合症00260乏力70110*Drug-relatedtoxicities.Alltoxicitieswithalisting5%ineithergradeortreatmentarmareincluded.AlbainKS,etal.JClinOncol2008;28(24):3950-7.第五十一页，讲稿共八十页哦结结论（一）论（一）健择健择/多西紫杉醇的疗效与既往报告的转移性乳腺多西紫杉醇的疗效与既往报告的转移性乳腺癌其他有效治疗方案的结果相似：癌其他有效治疗方案的结果相似：ORR32%PFS8.05个月个月OS19.29个月个月健择健择/多西紫杉醇方案与卡培他滨多西紫杉醇方案与卡培他滨/多西紫杉醇方案在多西紫杉醇方案在PFS、ORR和和OS上未见显著差异上未见显著差异健择健择/多西紫杉醇方案的多西紫杉醇方案的TTF更长，耐受性更好更长，耐受性更好Chan.S.etal.JClinOncol.2009;27(11):1753-60.第五十二页，讲稿共八十页哦结结论（二）论（二）健择健择/多西紫杉醇方案的多西紫杉醇方案的非血液学毒性非血液学毒性优势优势提示既往使用过蒽环类药物的转移性乳腺癌提示既往使用过蒽环类药物的转移性乳腺癌健择健择联合多西他赛可能是较卡培他滨联合多西他赛更佳联合多西他赛可能是较卡培他滨联合多西他赛更佳的备选方案的备选方案Chan.S.etal.JClinOncol.2009;27(11):1753-60.第五十三页，讲稿共八十页哦一线治疗是否会影响后续治疗的效果？一线治疗是否会影响后续治疗的效果？晚期患者不可能治愈，追求更长的缓解时间，延长晚期患者不可能治愈，追求更长的缓解时间，延长生存，同时提高生活质量生存，同时提高生活质量合适的一线治疗合适的一线治疗+合适的二线治疗合适的二线治疗=疗效的最大化疗效的最大化吉西他滨联合多西他赛吉西他滨联合多西他赛卡培他滨卡培他滨卡培他滨联合多西他赛卡培他滨联合多西他赛吉西他滨吉西他滨第五十四页，讲稿共八十页哦健择健择联合多西他赛对照卡培他滨联合多西他赛联合多西他赛对照卡培他滨联合多西他赛并在进展后单药交叉治疗转移性乳腺癌的并在进展后单药交叉治疗转移性乳腺癌的III期研究期研究SeidmanAD.etal.AnnalsofOncology.2010;17:aheadofprint.第五十五页，讲稿共八十页哦研究目的研究目的主要终点主要终点至疾病进展时间至疾病进展时间(TTP)次要终点次要终点总缓解率总缓解率(ORR)总生存期总生存期(OS)不良反应不良反应SeidmanAD.etal.AnnalsofOncology.2010;17:aheadofprint.第五十六页，讲稿共八十页哦研究结果研究结果-两种方案总生存无差异两种方案总生存无差异SurvivalProbabilityTimetoDeath(Months)1.00.80.60.40.20.0061218243036424854606672OS,月GD(N=239)CD(N=236)PMedian,(95%CI)23.0(18.8,25.7)23.3(18.6,25.5).785SeidmanAD.etal.AnnalsofOncology.2010;17:aheadofprint.第五十七页，讲稿共八十页哦研究结果：两种方案的研究结果：两种方案的ORR无差异无差异Best Overall ResponseGDCDP*Induction patients,n207191Induction response,n(%)72(34.8)78(40.8).216GDCCDGP*Crossover patients,n7270Crossover response,n(%)11(15.3)5(7.1).184*FishersexacttestSeidmanAD.etal.AnnalsofOncology.2010;17:aheadofprint.第五十八页，讲稿共八十页哦0 6 12 18 24 30 36 42 48 54 60 66 72 1.00.80.60.40.20.0Progression-FreeProbabilityTimetoProgressiveDisease(Months)TTP,月GD(N=239)CD(N=236)PMedian,(95%CI)9.3(7.7,10.8)8.9(7.4,11.1).387研究结果：两种方案一线治疗阶段的研究结果：两种方案一线治疗阶段的TTP无差异无差异SeidmanAD.etal.AnnalsofOncology.2010;17:aheadofprint.第五十九页，讲稿共八十页哦0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 33 36 39 42 45 1.00.80.60.40.20.0Progression-FreeProbabilityTimetoProgressiveDisease(Months)TTP,月 GDC(n=77)CDG(n=81)PMedian,(95%CI)4.5(2.1,7.8)2.3(2.0,3.8).149研究结果：研究结果：GDC方案二线治疗阶段的方案二线治疗阶段的TTP更长更长 Intent-to-treat populationSeidmanAD.etal.AnnalsofOncology.2010;17:aheadofprint.第六十页，讲稿共八十页哦总总TTP的定义的定义FurtherPDCrossoverBaselineScanScanInduction PDScanPatient1TTP1DiscontinuedPatient2TTP1TTP2总总TTP仅包含接受过二线治疗的患者仅包含接受过二线治疗的患者SeidmanAD.etal.AnnalsofOncology.2010;17:aheadofprint.第六十一页，讲稿共八十页哦0 6 12 18 24 30 36 42 48 54 60 66 72 1.00.80.60.40.20.0Progression-FreeProbabilityTimetoProgressiveDisease(Months)TTP,月GDC(N=76)CDG(N=80)PMedian,(95%CI)14.3(10.4,17.8)9.2(7.1,11.6).094研究结果：研究结果：GDC方案总方案总TTP更长更长SeidmanAD.etal.AnnalsofOncology.2010;17:aheadofprint.第六十二页，讲稿共八十页哦研究结果研究结果-药物相关毒性药物相关毒性(一线一线)血液学毒性血液学毒性Adverse event,n(%)*GDN=237CDN=226PGrade 3-4 neutropenia181(76.4)69(30.5).001Grade 3-4 leukopenia 68(28.7)17 (7.5).001Grade 3-4 thrombocytopenia 19 (8.0)0 (0.0).001Grade 3-4 anemia 10 (4.2)8 (3.5).812Grade 3-4 febrile neutropenia 17 (7.2)14 (6.2).713*AdverseeventsweredefinedusingNCI-CTC,version2.0.SeidmanAD.etal.AnnalsofOncology.2010;17:aheadofprint.第六十三页，讲稿共八十页哦研究结果研究结果-药物相关毒性药物相关毒性(一线一线)非血液学毒性非血液学毒性Adverse event,n(%)*GDN=237CDN=226PGrade 3-4 fatigue25(10.5)12(5.3).041Grade 3-4 ALT/AST increased6(2.5)0(0.0).031Grade 3-4 nausea/vomiting8(3.4)18(8.0).042Grade 3-4 hand-foot syndrome3(1.3)57(25.2).001Grade 3-4 mucositis3(1.3)10(4.4).049Grade 2-4 diarrhea54(22.8)50(22.1).912*AdverseeventsweredefinedusingNCI-CTC,version2.0.ALT=alanineaminotransferase;AST=aspartateaminotansferaseSeidmanAD.etal.AnnalsofOncology.2010;17:aheadofprint.第六十四页，讲稿共八十页哦总总结结两组间两组间ORR,TTP,OS均无显著性差异均无显著性差异卡培他滨卡培他滨/多西紫杉醇组多西紫杉醇组3/4级级非血液学毒性非血液学毒性更明显，有更明显，有更多患者因药物毒性终止治疗更多患者因药物毒性终止治疗(28.4%versus18.0%,p=.009)探索性分析显示：健择探索性分析显示：健择/多西紫杉醇多西紫杉醇卡培他滨卡培他滨组的组的TTP较卡培他滨较卡培他滨/多西紫杉醇多西紫杉醇健择健择组延长组延长5.1个月个月(p=.093)健择健择/多西紫杉醇与卡培他滨多西紫杉醇与卡培他滨/多西紫杉醇的毒性和多西紫杉醇的毒性和安全性疗效相似安全性疗效相似第六十五页，讲稿共八十页哦结结论论探索性研究显示，探索性研究显示，健择健择/多西紫杉醇多西紫杉醇卡培他滨卡培他滨组的组的TTP较较卡培他滨卡培他滨/多西紫杉醇多西紫杉醇健择健择组有临床获益增组有临床获益增加的趋势加的趋势 提示健择提示健择/多西紫杉醇多西紫杉醇卡培他滨卡培他滨可作为可作为推荐的方案推荐的方案第六十六页，讲稿共八十页哦HER2阳性乳腺癌：阳性乳腺癌：吉西他滨联合赫赛汀？吉西他滨联合赫赛汀？第六十七页，讲稿共八十页哦健择健择+曲妥珠单抗曲妥珠单抗*在在HER2过表达的乳腺癌中的过表达的乳腺癌中的II期临床研究（期临床研究（21天）天）Ref no.G(mg/m2)Other Agent(mg/m2)LinePt no.(evaluable)ORR(%)Median TTP(mo)Median OS(mo)11200d1,d8Paclitaxel175;d11st42679(TTF)27(est)21250d1,d8*_1st64536N/A31200d1,d8_2nd or greater593861541250d1,d8*_Heavily pretreated26193175-7750-1000d1,d8Cisplatin 30-35d1,d82nd7140-608-1318-228800d1,d8Vinorelbine25;d1,d82nd3050715*Trastuzumabwasdosedat4mg/kgloadingdoseond1,then2mg/kgperweekunlessotherwisenoted.*Trastuzumabwasdosedat8mg/kgond1,then6mg/kgevery3weeks1SledgeGW.Oncology2003;17:33-35.2BrufskyAetal.JClinOncol2006;24:10591(abstract).3OShaughnessyJAetal.ClinBreastCancer2004;5:142-147.4BartschRetal.CancerChemotherPharmacol2008.5StemmlerHJetal.ClinOncol2005;17:630-635.6DemirayMetal.JClinOncol2006;24(18S):10720(abstract).7Elsaidetal.JClinOncol2008;26:1109(abstract).8MorabitoA,etal.OncolRep2006;16:393-398.第六十八页，讲稿共八十页哦吉西他滨吉西他滨联联合合铂铂类？类？第六十九页，讲稿共八十页哦健择健择+卡铂卡铂(Cb)的的II期临床研究期临床研究Ref no.G(mg/m2)Cb(AUC)Line,Prior Therapy*Pt no.(eval)ORR(%)Toxicity Gr 3/4(%pts)11000 d1,8 q214d1 q212nd All pts prior A and/or T 3931(TTP 4.9)(OS 13.2)neutro 51thrombo 49leuko 64anemia 1021000d1,d8q215 d1 q21(1st 20 pts)then 4 d1 211st4144neutro 66thrombo 55anemia 3232500d1 q142.5 d1q141st with prior A2520(reported as%cycles)41500d1 q142.5 d1q142nd5064Neutro 20 thrombo 241500d1 q142.5 d1q142nd No prior T4827neutro 25 thrombo 541500d1 q142.5 d1q142nd Prior T4732neutro 22thrombo 3*A=anthracycline,T=taxane14HER2+ptsalsoreceived8mg/kgtrastuzumabloadingdoseond1ofcycle1,then6mg/kgq21Ref4correspondstoa3-armtrial.Thisarm=allHER2+pts;other2arms=HER2-pts.All50HER2+ptstreatedwith8mg/kgtrastuzumabcycle1,then4mg/kgcycles2-9,then6mg/kgcycles10+1LaessigDetal.JClinOncol2007;25(June20Suppl):1074.2YardleyDAetal.JClinOncol2006;24(June20Syppl):10590.3XuBetal.JClinOncol2007;25(June20Suppl):1099.4LoeschD,etal.ClinBreastCancer.2008Apr1;8(2):178-186.第七十页，讲稿共八十页哦健择健择+顺铂顺铂(Cis)的二期临床研究的二期临床研究Ref no.G(mg/m2)Cis(mg/m2)Line,Prior Therapy*Pt no.(eval)EfficacyORR(%)med TTP(mo)med OS(mo)Toxicity Gr 3/4(%pts)12500d1 q1450 d1q141st withprior A24ORR 9NA(reported as%cycles)21200d1,d8 q2175 d1q211st46ORR 81TTP 14.9OS 27.9neutro 41thrombo 9anemia 93-5750-1250d1,d8q2175 d1 or30 d1,d8q21Most pts 2ndAll pts prior A and/or T978ORR 30-52TTP 6-7 moOS 13.5-15 neutro 5-37thrombo 16-18leuko 26-30anemia 361000(800)d1,8,15q2825(20)d1,8,15q282nd or 3rd All pts prior A and/or T 21(37)ORR 29(32)TTP 7.1(6.0)OS 15.6(12.5)*A=anthracycline,T=taxaneDuetohigh(38%)Gr4thrombocytopenia,studyswitchedtolowerdoses.Numbersbeforethe()correspondtothehigherdoseandassociatedoutcomes,numbersin()givelowerdoseandoutcomes1XuBetal.JClinOncol2007;25(June20Suppl):1099.2FuentesHetalAnticancerDrugs2006;17:565-70.3SeoJHetal.CancerChemotherPharmacol2007;59:269-74.4ChitapanaruxIetal.GanToKagakuRyoho2006;33:761-6.5HeinemannVetal.CancerChemotherPharmacol2006;57:640-6.6BurchPAetalAmJClinOncol2005;28:195-200.第七十一页，讲稿共八十页哦总总结结吉西他滨具有独特的作用机理，单药有效吉西他滨具有独特的作用机理，单药有效与其它化疗药物无交叉耐药及毒性叠加，可联合使用与其它化疗药物无交叉耐药及毒性叠加，可联合使用与紫杉醇单药相比，与紫杉醇单药相比，吉西他滨吉西他滨/紫杉醇显著延长患者的总体生存期及紫杉醇显著延长患者的总体生存期及TTP，且耐，且耐受性好，毒性可控，是转移性乳腺癌一线标准治疗方案之一受性好，毒性可控，是转移性乳腺癌一线标准治疗方案之一吉西他滨吉西他滨/多西紫杉醇方案较卡培他滨多西紫杉醇方案较卡培他滨/多西紫杉醇方案更具优势多西紫杉醇方案更具优势吉西他滨联合赫赛汀治疗吉西他滨联合赫赛汀治疗HER2阳性乳腺癌有效阳性乳腺癌有效吉西他滨联合铂类有满意疗效和耐受性吉西他滨联合铂类有满意疗效和耐受性第七十二页，讲稿共八十页哦二、紫杉类治疗失败后二、紫杉类治疗失败后复发转移乳腺癌化疗？复发转移乳腺癌化疗？第七十三页，讲稿共八十页哦二、紫杉类治疗失败后二、紫杉类治疗失败后复发转移乳腺癌化疗？复发转移乳腺癌化疗？目前尚无标准方案推荐目前尚无标准方案推荐第七十四页，讲稿共八十页哦紫杉类治疗失败的复发或转移性乳腺癌的化疗紫杉类治疗失败的复发或转移性乳腺癌的化疗可以考虑的药物有可以考虑的药物有吉西他滨吉西他滨、卡培他滨、长春瑞滨和、卡培他滨、长春瑞滨和铂类铂类可以采取单药或联合化疗可以采取单药或联合化疗两个联合化疗方案失败患者，尽量选用单药化疗两个联合化疗方案失败患者，尽量选用单药化疗第七十五页，讲稿共八十页哦复发或转移性乳腺癌的化疗策略复发或转移性乳腺癌的化疗策略总结总结第七十六页，讲稿共八十页哦一一化疗药物选择原则化疗药物选择原则一线一线方案的选择受辅助治疗方案的限制方案的选择受辅助治疗方案的限制 辅助治疗曾足量使用的药物将不要使用辅助治疗曾足量使用的药物将不要使用 阿霉素的使用40-50mg/m2，累积剂量超过300MG/m2 心脏毒性会增加，终生累积剂量不应超过450550mg/m2短期内失败的药物无论短期内失败的药物无论几线几线都不要再使用都不要再使用第七十七页，讲稿共八十页哦二二单药序贯化疗？联合化疗？单药序贯化疗？联合化疗？联合化疗客观缓解率较高，至疾病进展时间较长，但是毒联合化疗客观缓解率较高，至疾病进展时间较长，但是毒性较大，目前没有强有力的证据证实生存性较大，目前没有强有力的证据证实生存获益获益一般状况好，疾病进展较快或有内脏转移的患者，可能从更强一般状况好，疾病进展较快或有内脏转移的患者，可能从更强的联合化疗中受益的联合化疗中受益一般状况较差，无症状的转移的患者，可能更从单药序贯治疗中一般状况较差，无症状的转移的患者，可能更从单药序贯治疗中获益获益吉西他滨吉西他滨无论单药还是联合都是重要选择无论单药还是联合都是重要选择第七十八页，讲稿共八十页哦三三联合化疗药物选择原则（联合化疗药物选择原则（1）辅助治疗仅用内分泌治疗而未用化疗的患者辅助治疗仅用内分泌治疗而未用化疗的患者可以选择可以选择CMF或或CAF方案方案辅助治疗未用过蒽环类和紫杉类化疗的患者辅助治疗未用过蒽环类和紫杉类化疗的患者首选首选AT方案方案如如CMF辅助治疗失败的患者；辅助治疗失败的患者；部分辅助治疗用过蒽环类和部分辅助治疗用过蒽环类和/或紫杉类化疗，但临床未判定耐或紫杉类化疗，但临床未判定耐药和治疗失败的患者也可使用药和治疗失败的患者也可使用AT方案方案第七十九页，讲稿共八十页哦联合化疗药物选择原则（联合化疗药物选择原则（2）蒽环类辅助治疗失败的患者，可以选择的方案有：蒽环类辅助治疗失败的患者，可以选择的方案有：GT（吉西他滨吉