药理学第十讲镇静催眠药物课件.ppt
药理学第十讲镇静催药理学第十讲镇静催眠药物眠药物第1页，此课件共45页哦醒觉：醒觉：学习和工作必须处于清醒的头脑学习和工作必须处于清醒的头脑 高效高效睡眠：睡眠：足够的睡眠足够的睡眠,使机体恢复疲劳得到休整使机体恢复疲劳得到休整 睡眠的生理意义睡眠的生理意义生理意义：生理意义：（一）促进脑功能的发育和发展（一）促进脑功能的发育和发展 （二）保持脑功能的能量（二）保持脑功能的能量 （三）巩固记忆及保证大脑发挥最佳功能（三）巩固记忆及保证大脑发挥最佳功能 （四）促进机体生长，延缓衰老（四）促进机体生长，延缓衰老 （五）增强机体的免疫功能（五）增强机体的免疫功能第2页，此课件共45页哦 据世界卫生组织调查，据世界卫生组织调查，27%27%的人的人有睡眠问题。国际精神卫生组有睡眠问题。国际精神卫生组织主办的全球睡眠和健康计划织主办的全球睡眠和健康计划于于20012001年发起了一项全球性的活年发起了一项全球性的活动动将每年的将每年的3 3月月2121日，即春日，即春季的第一天定为季的第一天定为“世界睡世界睡眠日眠日”。20132013年世界睡眠日的年世界睡眠日的主题是主题是“关注睡眠，关爱心关注睡眠，关爱心脏脏”。第3页，此课件共45页哦睡眠障碍的定义 美国精神医学会：美国精神医学会：连续睡眠障碍时间长达一个月以上连续睡眠障碍时间长达一个月以上睡眠障碍的程度足以造成主观的疲累、焦虑或客观的睡眠障碍的程度足以造成主观的疲累、焦虑或客观的工作效率下降、角色功能损伤。工作效率下降、角色功能损伤。第4页，此课件共45页哦睡眠机制睡眠机制(Sleep mechanism)(Sleep mechanism)脑干尾端脑干尾端睡眠中枢睡眠中枢发出冲动向上传导发出冲动向上传导于大脑皮质，与控制觉醒状态的脑干网状于大脑皮质，与控制觉醒状态的脑干网状结构结构上行激动系统上行激动系统作用，从而调节睡眠与作用，从而调节睡眠与觉醒的相互转化。觉醒的相互转化。第5页，此课件共45页哦睡眠分期睡眠分期 (Sleep Stages)(Sleep Stages)据脑电波图、眼图、肌电图监测结果：据脑电波图、眼图、肌电图监测结果：慢波睡眠慢波睡眠（slow wave sleepslow wave sleep，SWSSWS）快波睡眠快波睡眠（fast wave sleep,FWS)fast wave sleep,FWS)又称快速眼球运动睡眠又称快速眼球运动睡眠 （REMREM）第6页，此课件共45页哦慢波睡眠慢波睡眠(Slow wave sleep)Slow wave sleep)I I期：期：入睡过渡期，呼吸均匀，入睡过渡期，呼吸均匀，脉搏减慢，睡眠浅。脉搏减慢，睡眠浅。很易唤醒很易唤醒IIII期：期：进入睡眠状态，肌肉松弛，进入睡眠状态，肌肉松弛，呼吸均匀，脉搏减慢，呼吸均匀，脉搏减慢，血压、体温下降血压、体温下降 仍易唤醒仍易唤醒第7页，此课件共45页哦慢波睡眠慢波睡眠(slow wave sleep)slow wave sleep)IIIIII期：期：熟睡期，肌肉完全放松，熟睡期，肌肉完全放松，心跳缓慢，血压、体温继续下降。心跳缓慢，血压、体温继续下降。难以唤醒难以唤醒IVIV期：期：沉睡期，全身松弛，呼吸均匀慢，沉睡期，全身松弛，呼吸均匀慢，血压、体温继续下降，体内激素大血压、体温继续下降，体内激素大 量分泌。量分泌。极难唤醒极难唤醒 分泌大量生分泌大量生长激素，激素，促促进合成作用合成作用;减少蛋白分解，加速受减少蛋白分解，加速受损组织愈合愈合第8页，此课件共45页哦快波睡眠（快速动眼期睡眠）快波睡眠（快速动眼期睡眠）：FWS(Rapid Eye Movement Sleep)FWS(Rapid Eye Movement Sleep)脑电图活跃脑电图活跃 眼球快速转动眼球快速转动 肌肉松弛（除眼肌外）肌肉松弛（除眼肌外）肾上腺素大量分泌肾上腺素大量分泌 HRHR、BPBP、R R大幅度波动大幅度波动 利于精力恢复利于精力恢复梦境可减缓压力，梦境可减缓压力，维持情绪平衡维持情绪平衡第9页，此课件共45页哦第10页，此课件共45页哦睡眠周期睡眠周期lNREMNREM与与REMREM每隔每隔9090分钟交分钟交替循环出现，替循环出现，l 4 45 5次次/1/1夜，夜，NREMNREM占占707075%75%第11页，此课件共45页哦l镇静催眠药的概念镇静催眠药的概念l理想的镇静催眠药理想的镇静催眠药是一类通过是一类通过抑制中枢神经系统抑制中枢神经系统而达到缓而达到缓解过度兴奋和引起解过度兴奋和引起近似近似生理睡眠的药物。生理睡眠的药物。理想的催眠理想的催眠药应能依需要能依需要纠正各种正各种类型型的失眠的失眠(难入睡、易醒、早醒入睡、易醒、早醒等等)，引起，引起完全完全类似于生理性的睡眠似于生理性的睡眠第12页，此课件共45页哦镇静催眠药的概述镇静催眠药的概述镇静药（镇静药（Sedative）催眠药（催眠药（Hypnotics）轻度抑制，缓和激动，消除躁动，恢复安静情绪。轻度抑制，缓和激动，消除躁动，恢复安静情绪。引起近似生理性睡眠的药物引起近似生理性睡眠的药物 小剂量镇静作用小剂量镇静作用 镇静药镇静药 大剂量催眠效果大剂量催眠效果 催眠药催眠药第13页，此课件共45页哦 药物分类药物分类A A The benzodiazepines 苯二氮卓类苯二氮卓类 B The Barbiturates 巴比妥类巴比妥类C The others melatonin 褪黑素褪黑素第14页，此课件共45页哦 苯二氮卓类苯二氮卓类Benzodiazepines (BDZ)基本结构：基本结构：1，4苯并二氮卓苯并二氮卓 R3 R4 R2 N C N C R7 R2 R1第15页，此课件共45页哦l吸收吸收：弱碱性，口服吸收较完全：弱碱性，口服吸收较完全 肌注慢而不规则肌注慢而不规则，血浓亦不规则，血浓亦不规则 故欲快速显效时，应静脉给药故欲快速显效时，应静脉给药l分布分布：大多数与血浆蛋白结合程度很高：大多数与血浆蛋白结合程度很高 静脉给药能迅进入脑静脉给药能迅进入脑 再分布脂肪组织再分布脂肪组织体内过程体内过程-脂溶性高脂溶性高第16页，此课件共45页哦l代谢排泄代谢排泄：肝药酶代谢肝药酶代谢 部分代谢物有活性部分代谢物有活性 有一定的肝药酶诱导作用有一定的肝药酶诱导作用 根据根据T T1/21/2长短，将药物分为长长短，将药物分为长 效、中效、短效类效、中效、短效类第17页，此课件共45页哦常用苯二氮卓类药物的分类及药动学特点常用苯二氮卓类药物的分类及药动学特点 分分类药物物口服吸收口服吸收高峰高峰半衰期半衰期用用药剂量量(mg)(mg)蓄蓄积性性时间(小小时)(小小时)镇静静催眠催眠抗抗癫痫(iv)(iv)长效效类地西泮地西泮1.5-2 1.5-2 30-6030-605-105-105-205-20易易氟西泮氟西泮0.5-20.5-250-10050-10015-3015-30中中效效类氯氮卓氮卓1.5-41.5-45-155-155-105-102525去甲地西去甲地西泮泮5-105-1015-3015-30硝西泮硝西泮15-3815-385-105-10不易不易短短效效三三唑仑2-42-40.25-0.25-0.50.5无无第18页，此课件共45页哦1.1.抗焦虑作用抗焦虑作用2.2.镇静催眠作用镇静催眠作用3.3.抗惊厥、抗癫痫作用抗惊厥、抗癫痫作用4.4.中枢性肌肉松弛作用中枢性肌肉松弛作用药理作用和临床应用药理作用和临床应用第19页，此课件共45页哦1 1、抗焦虑作用、抗焦虑作用抗焦虑特点：抗焦虑特点：作用发生作用发生快快而确实；而确实；选择性高选择性高（小剂量作用于边缘系统）（小剂量作用于边缘系统）l临床应用：临床应用：l抗焦虑抗焦虑首选药首选药l麻醉前给药（缓解恐惧，减少用量；可产生暂麻醉前给药（缓解恐惧，减少用量；可产生暂时记忆缺失，对术中不良刺激不复记忆）时记忆缺失，对术中不良刺激不复记忆）l内镜检查前给药内镜检查前给药第20页，此课件共45页哦特点：特点：作用迅速，诱导入睡和延长睡眠时间；作用迅速，诱导入睡和延长睡眠时间；对对REMSREMS影响小，停药影响小，停药反跳反跳延长轻，停药困难少；延长轻，停药困难少；NREMS2NREMS2期延长，期延长，4 4期缩短期缩短，减少，减少夜惊或梦游症夜惊或梦游症。产生耐受性、依赖性慢；安全范围大。产生耐受性、依赖性慢；安全范围大。2 2、镇静催眠作用、镇静催眠作用非快动眼睡眠非快动眼睡眠快动眼睡眠快动眼睡眠(多梦、噩梦多梦、噩梦)应用应用:较接近生理性睡眠，优于巴比妥类较接近生理性睡眠，优于巴比妥类 镇静催眠镇静催眠首选首选第21页，此课件共45页哦3 3、抗惊厥、抗癫痫作用、抗惊厥、抗癫痫作用惊厥：中枢过度兴奋惊厥：中枢过度兴奋 表现：全身骨骼肌不自主的强烈收缩表现：全身骨骼肌不自主的强烈收缩癫痫：脑病灶异常放电扩散癫痫：脑病灶异常放电扩散表现：意识丧失，抽搐，无意识动作，神表现：意识丧失，抽搐，无意识动作，神经异常等。经异常等。地西泮、三地西泮、三唑仑作用作用显著著临床用于：破床用于：破伤风、子、子痫、小儿高小儿高烧惊厥、惊厥、药物中毒物中毒惊厥。惊厥。地西泮静脉注射是地西泮静脉注射是癫痫持持续状状态的的首首选药硝西泮，硝西泮，氯硝西泮主硝西泮主要用于要用于癫痫小小发作。作。第22页，此课件共45页哦作用：作用：有较强的肌松作用和降低肌张力作用，有较强的肌松作用和降低肌张力作用，但不影响正常活动。但不影响正常活动。应用：应用：用于治疗中枢或局部病变引起的肌张力用于治疗中枢或局部病变引起的肌张力 增高及肌肉痉挛。增高及肌肉痉挛。机制：机制：抑制脊髓多突触反射，抑制中间神经元抑制脊髓多突触反射，抑制中间神经元 的传递的传递,引起肌松作用引起肌松作用。4 4、中枢性骨骼肌松驰、中枢性骨骼肌松驰第23页，此课件共45页哦 作用机制作用机制 第24页，此课件共45页哦第25页，此课件共45页哦 作用机制作用机制 主要是通过增强中枢主要是通过增强中枢-氨基丁酸氨基丁酸(GABA)(GABA)抑制性递质抑制性递质的作用来实现的。的作用来实现的。Cl-ClCl-通道通道GABAGABAA A受体受体-Cl-Cl-通道复合物示意图通道复合物示意图GABAGABAA A受体受体 ：GABAGABA结合位点结合位点BZBZ受体受体 ：BZBZ的位点的位点大脑皮质边缘系统和中脑大脑皮质边缘系统和中脑 脑干和脊髓脑干和脊髓GABA中枢抑制中枢抑制BZBZ药物药物 +BZ+BZ受体（结合）受体（结合）GABA+GABAGABA+GABAA A受体（结合）受体（结合）ClCl-通道开放频率增加（通道开放频率增加（ClCl-内流）内流）超极化（中枢抑制）超极化（中枢抑制）第26页，此课件共45页哦延延脑、下丘、下丘脑等网状等网状结构构 镇静、催眠静、催眠边缘系系统（海（海马、杏仁核）、杏仁核）抗焦抗焦虑、加、加强催眠催眠网状网状结构及脊髓构及脊髓 中枢性肌松弛中枢性肌松弛大大脑皮皮层、丘、丘脑、边缘系系统 抑制抑制癫痫灶异常放灶异常放电扩散散 抗惊厥、抗抗惊厥、抗癫痫第27页，此课件共45页哦1 1 嗜睡、头晕、乏力。嗜睡、头晕、乏力。2 2长期较大剂量服用（长期较大剂量服用（300-600mg/300-600mg/日日)无明显中无明显中毒症状发生，但有毒症状发生，但有耐受性和成瘾。耐受性和成瘾。3 3静脉过快易引起心血管抑制、呼吸抑制。故静脉过快易引起心血管抑制、呼吸抑制。故宜慢速推注。宜慢速推注。不良反应不良反应第28页，此课件共45页哦巴比妥类巴比妥类 Babiturates为巴比妥酸衍生物。最常用的有为巴比妥酸衍生物。最常用的有10种左右。但目前已被苯二氮卓类取代种左右。但目前已被苯二氮卓类取代第29页，此课件共45页哦1 1 镇静镇静 选苯巴比妥。选苯巴比妥。2 2 催眠催眠 选异戊巴比妥、司可巴比妥、选异戊巴比妥、司可巴比妥、苯巴比苯巴比妥。妥。特点：缩短特点：缩短快波睡眠（快波睡眠（REMREM）久服停药易致久服停药易致反跳反跳现象，现象，使使REMREM显著延长，出现显著延长，出现多梦，多梦，因而易致因而易致药物药物依赖性依赖性。第30页，此课件共45页哦3 3 抗惊厥抗惊厥 大于催眠量可产生此作用。但苯巴比大于催眠量可产生此作用。但苯巴比妥则在催眠量时具有显著抗惊厥作用。妥则在催眠量时具有显著抗惊厥作用。用于小儿高热、破伤风、脑膜炎、脑炎、脑溢血、用于小儿高热、破伤风、脑膜炎、脑炎、脑溢血、子痫时的惊厥，以及中枢兴奋药所致惊厥。子痫时的惊厥，以及中枢兴奋药所致惊厥。苯巴比妥还可用于抗癫痫。常苯巴比妥还可用于抗癫痫。常静脉给药用于癫痫大静脉给药用于癫痫大发作或癫痫持续状态。发作或癫痫持续状态。4 4 麻醉前给药麻醉前给药 用苯巴比妥。用苯巴比妥。第31页，此课件共45页哦作用机制作用机制巴比妥类和巴比妥类和 GABAGABA受体上受体上的的巴比妥类结合位点巴比妥类结合位点相结相结合，合，增加增加ClCl-通道开放持续通道开放持续时间，促进时间，促进GABAGABA引起的引起的CICI-的内流的内流，引起细胞膜超极，引起细胞膜超极化。化。第32页，此课件共45页哦不良反应不良反应1.1.后遗作用后遗作用2 2耐受性：肝药酶诱导剂耐受性：肝药酶诱导剂3 3依赖性依赖性4 4其他其他 呼吸抑制呼吸抑制 第33页，此课件共45页哦苯二氮类与巴比妥类的比较苯二氮类与巴比妥类的比较 巴比妥类巴比妥类 苯二氮类苯二氮类缩短缩短REM +后遗作用后遗作用 +麻醉作用麻醉作用 有有 安全度安全度 较小较小 依赖性依赖性 较大较大 诱导肝药酶诱导肝药酶 +第34页，此课件共45页哦 其他镇静催眠药其他镇静催眠药 水合氯醛水合氯醛（Chloral hydrate）催眠：顽固性失眠催眠：顽固性失眠 抗惊厥：子痫、破伤风抗惊厥：子痫、破伤风 甲丙氨酯甲丙氨酯（Meprobamate，眠尔通），眠尔通）格鲁米特格鲁米特（Glutethimide）甲喹酮甲喹酮（Methaqualone）第35页，此课件共45页哦 丁螺环酮（丁螺环酮（BuspironeBuspirone）新型抗焦虑药和催眠药新型抗焦虑药和催眠药特点：特点：小剂量即缓解焦虑。不同于小剂量即缓解焦虑。不同于BDZBDZ类类无抗无抗惊厥、催眠和中枢性肌松作用惊厥、催眠和中枢性肌松作用作用于海马作用于海马5-HT5-HT1A1A受体，为受体部分激动剂，产生受体，为受体部分激动剂，产生抗焦虑作用；降低体内抗焦虑作用；降低体内5-HT5-HT2 2受体敏感性，有抗抑郁受体敏感性，有抗抑郁作用作用第36页，此课件共45页哦A型题1.地西泮的临床应用不包括地西泮的临床应用不包括A.焦虑性失眠焦虑性失眠B.止痛和麻醉止痛和麻醉C.癫痫持续状态癫痫持续状态D.高热惊厥高热惊厥E.麻醉前给药麻醉前给药2.地地西西泮泮的的抗抗焦焦虑虑的的作作用用部部位位是是A.脑干网状结构脑干网状结构B.杏仁核和海马边缘系统杏仁核和海马边缘系统C.下丘脑下丘脑D.大脑皮层大脑皮层E.延髓和脊髓延髓和脊髓答案答案答案答案第37页，此课件共45页哦3.地西泮的的作用机制是通过地西泮的的作用机制是通过A.通过中枢通过中枢GABA受体发挥作用的受体发挥作用的B.通过中枢通过中枢M受体发挥作用的受体发挥作用的C.通过中枢通过中枢DA受体发挥作用的受体发挥作用的D.通过中枢通过中枢NA受体发挥作用的受体发挥作用的E.通过中枢通过中枢5-HT受体发挥作用的受体发挥作用的4.下下列列哪哪项项不不是是地地西西泮泮镇镇静静催催眠眠的的特特点点A.治疗指数高，安全范围较大治疗指数高，安全范围较大B.对呼吸影响较大对呼吸影响较大C.对对REMS的影响较小的影响较小D.对肝药酶几无诱导作用对肝药酶几无诱导作用E.依依赖赖性性、戒戒断断症症状状较较巴巴比比妥妥类类药药物物轻轻答案答案答案答案第38页，此课件共45页哦5.属属于于短短效效苯苯二二氮氮类类镇镇静静催催眠眠药药是是A.氟西泮氟西泮B.地西泮地西泮C.艾司唑仑艾司唑仑D.三唑仑三唑仑E.氯氮氯氮6.关于地西泮，下列哪项是正确的关于地西泮，下列哪项是正确的A.脂溶性低不易透过血脑屏障脂溶性低不易透过血脑屏障B.对对REMS的的影影响响较较大大，停停药药后后可可出出现现反跳反跳C.静静脉脉注注射射地地西西泮泮被被首首选选用用于于治治疗疗癫癫痫持续状态痫持续状态D.不产生耐受性和依赖性不产生耐受性和依赖性E.对肝药酶有较强的诱导作用对肝药酶有较强的诱导作用答案答案答案答案第39页，此课件共45页哦7.苯二氮苯二氮受体的拮抗剂是受体的拮抗剂是A.氟西泮氟西泮B.地西泮地西泮C.艾司唑仑艾司唑仑D.氟马西尼氟马西尼E.三唑仑三唑仑8.下下列列哪哪项项是是巴巴比比妥妥类类镇镇静静催催眠眠的的特特点点A.不良反应较少不良反应较少B.对呼吸影响较地西泮小对呼吸影响较地西泮小C.对对REMS的影响较大，停药易反跳的影响较大，停药易反跳D.对肝药酶几无诱导作用对肝药酶几无诱导作用E.依赖性、戒断症状较地西泮轻依赖性、戒断症状较地西泮轻答案答案答案答案第40页，此课件共45页哦9.哪哪种种情情况况不不宜宜使使用用巴巴比比妥妥类类药物药物A.肺心病失眠患者肺心病失眠患者B.小儿高热惊厥小儿高热惊厥C.破伤风惊厥破伤风惊厥D.癫病持续状态患者癫病持续状态患者E.与与解解热热镇镇痛痛药药合合用用治治疗疗头头痛痛患者患者10.巴巴比比妥妥类类急急性性中中毒毒的的直直接接死亡原因是死亡原因是A.体温下降体温下降B.深度呼吸抑制深度呼吸抑制C.中枢抑制所致昏迷中枢抑制所致昏迷D.血压降低血压降低E.肾功能不全肾功能不全答案答案答案答案第41页，此课件共45页哦11.苯巴比妥连续用药产生耐药性的主要原因是苯巴比妥连续用药产生耐药性的主要原因是A重新分布，贮存于脂肪组织重新分布，贮存于脂肪组织B被血浆中假性胆碱酶迅速水解破坏被血浆中假性胆碱酶迅速水解破坏C以原型经肾脏排泄加快以原型经肾脏排泄加快D被血浆中单胺氧化酶迅速水解破坏被血浆中单胺氧化酶迅速水解破坏E诱导肝药酶使自身代谢加快诱导肝药酶使自身代谢加快答案答案第42页，此课件共45页哦简答题1.简述地西泮的药理作用及临床应用。简述地西泮的药理作用及临床应用。2.与与巴巴比比妥妥类类药药物物相相比比苯苯二二氮氮在在镇镇静静催催眠眠方方面的优点有哪些？面的优点有哪些？3.简述地西泮的不良反应及注意事项。简述地西泮的不良反应及注意事项。第43页，此课件共45页哦选择题答案：1B6C7D8C9A10B2B3A4B5D11E第44页，此课件共45页哦简答题答案1.（1）抗抗焦焦虑虑 抗抗焦焦虑虑作作用用选选择择性性较较高高，小小剂剂量量即即可可显显著著改改善善恐恐惧惧、紧紧张张、忧忧虑虑、失眠等症状，并对各种原因引起的焦虑均有显著疗效。失眠等症状，并对各种原因引起的焦虑均有显著疗效。（2）镇镇静静催催眠眠 可可显显著著缩缩短短入入睡睡时时间间，延延长长睡睡眠眠持持续续时时间间，减减少少觉觉醒醒次次数数，具具有有镇镇静静及及催催眠作用。眠作用。（3）抗抗惊惊厥厥、抗抗癫癫痫痫 地地西西泮泮对对癫癫痫痫大大发发作作能能迅迅速速缓缓解解症症状状，对对癫癫痫痫持持续续状状态态疗疗效显著，静脉注射地西泮被首选用于治疗癫痫持续状态。效显著，静脉注射地西泮被首选用于治疗癫痫持续状态。（4）中中枢枢性性肌肌松松弛弛 临临床床用用于于治治疗疗脑脑血血管管意意外外、脊脊髓髓损损伤伤等等引引起起的的中中枢枢性性肌肌强强直直，缓解局部关节病变、腰肌劳损及内窥镜检查所致的肌肉痉挛。缓解局部关节病变、腰肌劳损及内窥镜检查所致的肌肉痉挛。（5）其其他他 心心血血管管作作用用：小小剂剂量量作作用用轻轻微微，较较大大剂剂量量能能降降低低血血压压、减减慢慢心心率率；麻麻醉醉前前给给药药：以以减减少少麻麻醉醉药药用用量量，增增强强麻麻醉醉药药的的安安全全性性，减减少少不不良良反反应应，疗疗效效优优于于吗吗啡啡及及氯氯丙丙嗪嗪。中中枢枢性性肌肌松松弛。弛。第45页，此课件共45页哦
