药理学呼吸系统用药课件.ppt

药理学呼吸系统用药第1页，此课件共42页哦ll咳嗽l炎症l咳痰哮喘第2页，此课件共42页哦l作用于呼吸系统药物作用于呼吸系统药物 的分类的分类l镇咳药镇咳药 antitussivesl祛痰药祛痰药 expectorantsl平喘药平喘药 antiasthmatic drugs第3页，此课件共42页哦l 第一节第一节 平喘药平喘药l支气管哮喘支气管哮喘(asthma)l炎症：病原菌感染，异物的刺激，炎性炎症：病原菌感染，异物的刺激，炎性细胞（嗜酸性粒细胞为主）释放炎性介细胞（嗜酸性粒细胞为主）释放炎性介质，血管通透性增加，黏膜水肿，支气质，血管通透性增加，黏膜水肿，支气管狭窄，呼吸道阻力增加，呼吸困难管狭窄，呼吸道阻力增加，呼吸困难。第4页，此课件共42页哦l支气管平滑肌张力的调节支气管平滑肌张力的调节l平滑肌细胞内平滑肌细胞内cAMP/cGMPlcAMP支气管平滑肌扩张支气管平滑肌扩张lcGMP 支气管平滑肌收缩支气管平滑肌收缩lcAMP/cGMP支气管收缩支气管收缩lcAMP/cGMP支气管扩张支气管扩张第5页，此课件共42页哦l对于哮喘的治疗对于哮喘的治疗l解除支气管平滑肌的痉挛，降低阻解除支气管平滑肌的痉挛，降低阻力，使呼吸道通畅，改善呼吸功能。力，使呼吸道通畅，改善呼吸功能。第6页，此课件共42页哦l增加增加cAMP的药物的药物:l降低降低cGMP的药物的药物:lcAMP/cGMP比值达到新的平衡比值达到新的平衡第7页，此课件共42页哦迷走神经兴奋迷走神经兴奋迷走神经兴奋迷走神经兴奋 Ach MAch M受体受体受体受体 cGMPcGMP 支气管收缩支气管收缩支气管收缩支气管收缩抗抗 过敏过敏 过敏介质过敏介质 喘喘 原原原原 反应反应反应反应 （组胺、（组胺、（组胺、（组胺、5-HT5-HT）毛细血管扩张毛细血管扩张 ATPATP cAMPcAMP 5AMP5AMP 受体受体受体受体 adad，NANAACPLD受体兴奋药受体兴奋药茶碱类茶碱类皮质激素皮质激素抗过敏药抗过敏药抗胆碱药抗胆碱药第8页，此课件共42页哦l常用药物常用药物（作用机制）（作用机制）l1.扩张支气管平滑肌药扩张支气管平滑肌药（肾上腺素受体激肾上腺素受体激动剂、茶碱类药、胆碱受体阻断药）动剂、茶碱类药、胆碱受体阻断药）l2.抗过敏平喘药抗过敏平喘药（减少炎性介质的释放，色（减少炎性介质的释放，色甘酸钠）甘酸钠）l3.抗炎平喘药抗炎平喘药（肾上腺糖皮质激素类）（肾上腺糖皮质激素类）第9页，此课件共42页哦l一、支气管扩张药一、支气管扩张药l（一）肾上腺素受体激动药（一）肾上腺素受体激动药l根据对根据对 肾上腺素肾上腺素 受体的选择性的差异分为：受体的选择性的差异分为：l非选择性非选择性 受体激动剂受体激动剂l选择性选择性 受体激动剂（受体激动剂（1受体受体？还是？还是2受体？为受体？为什么？）什么？）第10页，此课件共42页哦非选择性肾上腺素受体激动剂非选择性肾上腺素受体激动剂l 2受体激动剂与支气管平滑肌细胞膜上的受受体激动剂与支气管平滑肌细胞膜上的受2体结合体结合受体构型改变受体构型改变激活兴奋性激活兴奋性G蛋白（蛋白（Gs）活化腺苷酸环化活化腺苷酸环化酶酶cAMP激活激活cAMP依赖性蛋白激酶（依赖性蛋白激酶（PKA）Ca2+、肌球蛋白轻链激酶失活肌球蛋白轻链激酶失活平滑肌松弛。平滑肌松弛。l如：肾上腺素如：肾上腺素(adrenaline)、麻黄碱、麻黄碱(ephedrine)、异丙肾上、异丙肾上腺素腺素(isoprenaline)第11页，此课件共42页哦受体激动剂比较受体激动剂比较肾上腺素肾上腺素异丙肾上异丙肾上腺素腺素麻黄碱麻黄碱作用受体作用受体2、1、2、12、1、平喘平喘强强强强较弱较弱起效起效快快快快慢慢维持维持短短短短持久持久给药途径给药途径皮下皮下雾化吸入雾化吸入PO控制哮喘的急性发作、轻症哮喘或预防哮喘发作控制哮喘的急性发作、轻症哮喘或预防哮喘发作第12页，此课件共42页哦不良反应：不良反应：因同时激动因同时激动受体、受体、1受体受体 和和2受受体故不良反应多，主要为心血管的不体故不良反应多，主要为心血管的不良反应如良反应如HR、心律失常等。、心律失常等。第13页，此课件共42页哦l选择性选择性2 受体激动剂受体激动剂l沙丁胺醇（沙丁胺醇（aslbutamol,舒喘灵）舒喘灵）特点特点：对对 受体有较高的选择性，对支气管平滑受体有较高的选择性，对支气管平滑肌肌 2受体的作用远大于对心脏受体的作用远大于对心脏 1 受体的作用，受体的作用，对对 受体几无作用。其扩张支气管平滑肌的作用受体几无作用。其扩张支气管平滑肌的作用与异丙肾上腺素相似，但更持久。由于不能有效与异丙肾上腺素相似，但更持久。由于不能有效抑制炎症反应，因此只能控制症状，需要配合其抑制炎症反应，因此只能控制症状，需要配合其他有效治疗。可口服、吸入、静脉滴注他有效治疗。可口服、吸入、静脉滴注第14页，此课件共42页哦l 2受体激动剂的口服疗效比吸入差受体激动剂的口服疗效比吸入差,起起效慢效慢,不良反应较多，所以常用其吸入制剂。不良反应较多，所以常用其吸入制剂。l 吸入短效吸入短效 2受体激动剂是治疗急性支受体激动剂是治疗急性支气管痉挛和预防哮喘发作的很有效的药物气管痉挛和预防哮喘发作的很有效的药物.第15页，此课件共42页哦l其他常用的选择性其他常用的选择性2受体激动剂受体激动剂l特布他林特布他林(博利康尼、间羟舒喘灵博利康尼、间羟舒喘灵)：中效：中效l克仑特罗克仑特罗(氨哮素、克喘素氨哮素、克喘素)：中效：中效l福莫特罗：中效福莫特罗：中效l班布特罗：唯一口服长效，作用持续班布特罗：唯一口服长效，作用持续24h第16页，此课件共42页哦第17页，此课件共42页哦l（二）茶碱类（二）茶碱类l 目前常用的药物有三种：氨茶碱、胆茶目前常用的药物有三种：氨茶碱、胆茶碱、丙羟茶碱。碱、丙羟茶碱。药理作用与作用机制：药理作用与作用机制：松弛支气管平滑肌松弛支气管平滑肌 1.抑制磷酸二酯酶抑制磷酸二酯酶/增加细胞内增加细胞内cAMP 2.阻断腺苷受体阻断腺苷受体 3.增加内源性儿茶酚胺的释放增加内源性儿茶酚胺的释放 4.干扰呼吸道平滑肌钙离子的释放干扰呼吸道平滑肌钙离子的释放 5.免疫调节与抗炎作用免疫调节与抗炎作用 6.增加膈肌收缩力，减轻膈肌疲劳增加膈肌收缩力，减轻膈肌疲劳 7.促进纤毛运动促进纤毛运动第18页，此课件共42页哦l作用特点作用特点 (与肾上腺素受体激动剂比较与肾上腺素受体激动剂比较)口服起效慢口服起效慢 其作用强度比其作用强度比2受体激动剂弱受体激动剂弱 对急性哮喘无效对急性哮喘无效 有中度程度的抗炎作用有中度程度的抗炎作用 主要用于慢性哮喘维持疗法、哮喘持续状态与主要用于慢性哮喘维持疗法、哮喘持续状态与2受体激动药伍用受体激动药伍用第19页，此课件共42页哦l不良反应（血药浓度不良反应（血药浓度 20mg/L）1.胃肠道胃肠道：恶心、呕吐：恶心、呕吐 2.心血管系统心血管系统：心动过速、心律失常、血压下：心动过速、心律失常、血压下 降降 3.神经系统神经系统 ：不安、失眠、易激动、惊厥、昏迷、：不安、失眠、易激动、惊厥、昏迷、呼吸心跳停止、死亡呼吸心跳停止、死亡第20页，此课件共42页哦（三）抗胆碱药（三）抗胆碱药（M-受体阻断药）受体阻断药）异丙托平异丙托平(ipratoping)异丙托溴胺异丙托溴胺(ipratropium bromide)溴化氧托平溴化氧托平(oxitropium bromide)溴化泰乌托平溴化泰乌托平tiotropium bromide)第21页，此课件共42页哦l作用特点作用特点 1.对支气管平滑肌有较高的选择性；对急性发作者对支气管平滑肌有较高的选择性；对急性发作者与与 2受体激动剂合用受体激动剂合用,作用增强，对老年病人效作用增强，对老年病人效果更好且不会引起尿潴留。果更好且不会引起尿潴留。2.解除支气管痉挛，对心血管作用不明显解除支气管痉挛，对心血管作用不明显 3.作用强度作用强度:异丙托平异丙托平溴化氧托平溴化氧托平溴化氧托平溴化氧托平溴化泰托平溴化泰托平 5.不良反应较少，可长期应用。不良反应较少，可长期应用。第22页，此课件共42页哦l二、抗炎性平喘药二、抗炎性平喘药l糖皮质激素糖皮质激素l全身用药可导致许多严重的不良反应，现发现一全身用药可导致许多严重的不良反应，现发现一些新型吸入用的糖皮质激素类药物，具有强大的些新型吸入用的糖皮质激素类药物，具有强大的局部抗炎作用，而全身不良反应较少局部抗炎作用，而全身不良反应较少第23页，此课件共42页哦常用的吸入性糖皮质激素常用的吸入性糖皮质激素丙酸氟替卡松丙酸氟替卡松(fluticasone propionatee,FP)二丙酸倍氯米松二丙酸倍氯米松(beclomethasone dipropionate,BDP布地奈德布地奈德(budesonide,BUD)曲安奈德曲安奈德(triamcinolone,acetonide,TAA)氟尼缩松氟尼缩松(flunisolide)第24页，此课件共42页哦l不良反应与注意事项不良反应与注意事项 主要不良反应是主要不良反应是局部局部的声音嘶哑，的声音嘶哑，口咽部念珠菌感染，用后及时嗽口可以减口咽部念珠菌感染，用后及时嗽口可以减少不良反应少不良反应l长期吸入高剂量（儿童长期吸入高剂量（儿童0.4mg/日，成人日，成人l 1mg/日），也会引起全身不良反应。日），也会引起全身不良反应。第25页，此课件共42页哦三、抗过敏平喘药三、抗过敏平喘药色甘酸钠色甘酸钠作用与机制作用与机制1.1.抑制肥大细胞释放致敏介质：抑制肥大细胞释放致敏介质：稳定肥大细胞膜，与膜外侧的钙稳定肥大细胞膜，与膜外侧的钙通道部位通道部位Ca2+Ca2+结合，阻钙内流，阻止肥大细胞脱颗粒，炎性介质释放结合，阻钙内流，阻止肥大细胞脱颗粒，炎性介质释放减少。减少。2.2.抑制感觉神经末梢释放神经多肽（抑制感觉神经末梢释放神经多肽（P P物质、神经激肽物质、神经激肽A A、B B），亦有抑制这些多肽所致的支气管平滑肌痉挛，），亦有抑制这些多肽所致的支气管平滑肌痉挛，粘膜充血水肿粘膜充血水肿3.3.减轻气道高反应性减轻气道高反应性第26页，此课件共42页哦l作用特点作用特点l本品为非脂溶性药物，口服难以吸收（只吸收约本品为非脂溶性药物，口服难以吸收（只吸收约1%），临床常采用粉剂定量雾化方式吸入），临床常采用粉剂定量雾化方式吸入l不良反应少见，偶有咽部或气管刺痛感，或支气不良反应少见，偶有咽部或气管刺痛感，或支气管痉挛，必要时与管痉挛，必要时与2受体激动剂同时吸入受体激动剂同时吸入第27页，此课件共42页哦迷走神经兴奋迷走神经兴奋 Ach MAch M受体受体受体受体 cGMP 支气管收缩支气管收缩抗抗抗抗 过敏过敏过敏过敏 过敏介质过敏介质过敏介质过敏介质 喘喘喘喘 原原原原 反应反应反应反应 （组胺、（组胺、（组胺、（组胺、5-HT5-HT）毛细血管扩张毛细血管扩张毛细血管扩张毛细血管扩张 ATPATP cAMP cAMP 5AMP5AMP 受体受体受体受体 adad，NAACPLD受体兴奋药受体兴奋药茶碱类茶碱类皮质激素皮质激素抗过敏药抗过敏药抗胆碱药抗胆碱药第28页，此课件共42页哦平喘药的临床应用平喘药的临床应用 哮喘的药物治疗，应坚持对因治疗、对症治疗哮喘的药物治疗，应坚持对因治疗、对症治疗及巩因治疗相结合及巩因治疗相结合。治疗的目的：减轻或消除症状，使发作次数明治疗的目的：减轻或消除症状，使发作次数明显减少，乃至不发作，以提高生活质量。显减少，乃至不发作，以提高生活质量。第29页，此课件共42页哦l第二节第二节 镇咳药镇咳药l 咳嗽是呼吸系统疾病的主要症状之一，是由于呼吸道的咳嗽是呼吸系统疾病的主要症状之一，是由于呼吸道的炎症，炎性分泌物或异物对呼吸道黏膜的刺激，通过神经末炎症，炎性分泌物或异物对呼吸道黏膜的刺激，通过神经末梢感受器，传入神经至中枢，再经传出神经（反射弧）梢感受器，传入神经至中枢，再经传出神经（反射弧）-产产生咳嗽。咳嗽是机体的一种保护性反射，通过咳嗽可排除生咳嗽。咳嗽是机体的一种保护性反射，通过咳嗽可排除呼吸道的痰液和异物，保证呼吸道的通畅，因此对于呼吸呼吸道的痰液和异物，保证呼吸道的通畅，因此对于呼吸道分泌物较多的病人，要慎用镇咳药道分泌物较多的病人，要慎用镇咳药。第30页，此课件共42页哦二、镇咳药二、镇咳药二、镇咳药二、镇咳药感受器感受器感受器感受器 （化学、牵张）（化学、牵张）（化学、牵张）（化学、牵张）（咽喉、气管、支气管、（咽喉、气管、支气管、效应器咳嗽效应器咳嗽 肺、胸膜）受刺激肺、胸膜）受刺激肺、胸膜）受刺激肺、胸膜）受刺激 传入神经传入神经 传出神经传出神经 （迷走神经）（迷走神经）（迷走神经）（迷走神经）中枢性中枢性镇咳药镇咳药外周性镇咳药外周性镇咳药咳嗽中枢咳嗽中枢咳嗽中枢咳嗽中枢第31页，此课件共42页哦l镇咳药按其作用镇咳药按其作用机制机制分为分为l1.中枢性镇咳药中枢性镇咳药 l 依耐性：依耐性：如可待因如可待因l 非依耐性：右美沙芬，喷妥维林非依耐性：右美沙芬，喷妥维林l2.外周性镇咳药外周性镇咳药 如苯唑那酯如苯唑那酯第32页，此课件共42页哦l（一）中枢性镇咳药（一）中枢性镇咳药l依耐性中枢镇咳药：可待因依耐性中枢镇咳药：可待因l药理作用：药理作用：镇痛，镇咳，镇痛，镇咳，呼吸抑制呼吸抑制 镇痛作用是吗啡的镇痛作用是吗啡的1/7-1/10，而镇咳作用则是吗啡的，而镇咳作用则是吗啡的1/4，因此相对而言，其镇咳作用大于镇痛作用。其他作用如抑制呼因此相对而言，其镇咳作用大于镇痛作用。其他作用如抑制呼吸，便秘，耐受性及依耐性等均比吗啡弱。目前在筛选研究新吸，便秘，耐受性及依耐性等均比吗啡弱。目前在筛选研究新的镇咳的镇咳 药时，常以可待因作为标准的镇咳药进行对比评价。药时，常以可待因作为标准的镇咳药进行对比评价。第33页，此课件共42页哦l体内过程体内过程 l口服，肌肉注射均可吸收口服，肌肉注射均可吸收l生物利用度生物利用度40%-70%。口服后。口服后20分钟起效，约分钟起效，约1 小时达峰浓。肌肉注射后小时达峰浓。肌肉注射后0.25-1小时达峰浓。血小时达峰浓。血浆半衰期浆半衰期34小时，在体内经肝代谢，然后由肾小时，在体内经肝代谢，然后由肾排出，约排出，约10%在体内脱甲基而成吗啡。在体内脱甲基而成吗啡。第34页，此课件共42页哦l临床应用临床应用l各种原因引起的剧烈干咳对胸膜炎干咳各种原因引起的剧烈干咳对胸膜炎干咳伴有胸痛尤为有效伴有胸痛尤为有效l 第35页，此课件共42页哦l不良反应不良反应l一般剂量：一般剂量：l 偶有恶心，呕吐，便秘，眩晕偶有恶心，呕吐，便秘，眩晕l大剂量：大剂量：l 抑制呼吸中枢，可致烦躁不安等抑制呼吸中枢，可致烦躁不安等 中枢中枢兴奋兴奋l 成瘾性成瘾性第36页，此课件共42页哦l非依赖性中枢镇咳药非依赖性中枢镇咳药l右美沙芬右美沙芬(美沙芬）美沙芬）l镇咳作用与可待因相似或较强，起效快，无镇痛镇咳作用与可待因相似或较强，起效快，无镇痛或催眠作用，治疗剂量无呼吸抑制，具阿托品样或催眠作用，治疗剂量无呼吸抑制，具阿托品样作用，无依赖性或耐受性，与吗啡合用可增强其作用，无依赖性或耐受性，与吗啡合用可增强其镇痛作用，且可预防其依赖性或耐受性的发生。镇痛作用，且可预防其依赖性或耐受性的发生。第37页，此课件共42页哦l不良反应与注意事项不良反应与注意事项l偶有头昏，轻度嗜睡，口干，便秘，恶心，呕吐偶有头昏，轻度嗜睡，口干，便秘，恶心，呕吐l孕妇，哮喘，肝病及痰多的病人慎用。孕妇，哮喘，肝病及痰多的病人慎用。l青光眼，妊娠三月的妇女，有精神病史者禁用。青光眼，妊娠三月的妇女，有精神病史者禁用。第38页，此课件共42页哦可待因可待因 喷托维林喷托维林 右美沙芬右美沙芬镇咳强度镇咳强度 成瘾性成瘾性 无无 无无其他作用其他作用 镇痛镇痛 阿托品样作用阿托品样作用 无无 轻度收缩支气管轻度收缩支气管 局部麻醉作用局部麻醉作用临床应用临床应用 各种原因引起的各种原因引起的 上呼吸道炎症上呼吸道炎症 干咳干咳 剧烈干咳剧烈干咳 引起的干咳引起的干咳不良反应不良反应 抑制呼吸中枢抑制呼吸中枢 头昏、口干头昏、口干 无中枢抑无中枢抑 中枢兴奋中枢兴奋 便秘便秘 抑抑慎用慎用 哮喘性咳嗽哮喘性咳嗽 青光眼青光眼 痰多、粘稠痰多、粘稠 痰多、粘稠痰多、粘稠 痰多、粘稠痰多、粘稠第39页，此课件共42页哦l外周性镇咳药外周性镇咳药l常用药物常用药物：l苯唑那酯苯唑那酯(benzonatate,tessalon,退嗽）退嗽）l那可丁那可丁(noscapine)l莫吉司坦莫吉司坦(moguisteine)第40页，此课件共42页哦l此类药物的镇咳作用方式此类药物的镇咳作用方式l1局部麻醉局部麻醉l2 解除支气管痉挛解除支气管痉挛l3 消除呼吸道的炎症，增加痰液的排出消除呼吸道的炎症，增加痰液的排出第41页，此课件共42页哦l第三节第三节 祛痰药祛痰药l主要作用使痰液变稀，粘滞度降低，或加主要作用使痰液变稀，粘滞度降低，或加速呼吸道黏膜纤毛运动，使痰液易于咳出。痰速呼吸道黏膜纤毛运动，使痰液易于咳出。痰液咳出后，减少对呼吸道黏膜的刺激，间接起液咳出后，减少对呼吸道黏膜的刺激，间接起到镇咳与平喘作用，也有利于控制继发感染，到镇咳与平喘作用，也有利于控制继发感染，合理应用祛痰药是治疗呼吸道疾病的重要措施合理应用祛痰药是治疗呼吸道疾病的重要措施之一。之一。第42页，此课件共42页哦