内分泌实验室检查讲稿.ppt

关于内分泌实验室检查第一页，讲稿共九十四页哦目目 录录概述概述如何提高激素测定对疾病诊断的价值如何提高激素测定对疾病诊断的价值内分泌主要腺体的功能检查及意义内分泌主要腺体的功能检查及意义第二页，讲稿共九十四页哦概概 述述第三页，讲稿共九十四页哦完整的内分泌系统疾病诊断完整的内分泌系统疾病诊断内分泌功能状态的判断内分泌功能状态的判断功能紊乱部位的定位检查功能紊乱部位的定位检查疾病的病因检查疾病的病因检查有无并发症有无并发症第四页，讲稿共九十四页哦内分泌功能检查内分泌功能检查激素及其代谢产物的检测激素及其代谢产物的检测代谢紊乱反映的内分泌功能异常代谢紊乱反映的内分泌功能异常内分泌功能试验内分泌功能试验第五页，讲稿共九十四页哦 化学化学 激素及其代谢产物检测的方法激素及其代谢产物检测的方法 免疫分析法免疫分析法 色谱色谱 第六页，讲稿共九十四页哦免疫分析法免疫分析法放射性核放射性核素标记素标记非放射性非放射性核素标记核素标记放射免疫分析法放射免疫分析法免疫放射分析法免疫放射分析法酶免疫分析法酶免疫分析法荧光免疫分析法荧光免疫分析法化学发光免疫分析法化学发光免疫分析法时间分辩荧光免疫分析时间分辩荧光免疫分析法法第七页，讲稿共九十四页哦激素及其代谢产物的测定激素及其代谢产物的测定 第八页，讲稿共九十四页哦血浆激素水平的测定血浆激素水平的测定 浓度很低，多数在浓度很低，多数在molmolpmol/Lpmol/L水平。水平。常见的影响因素：常见的影响因素：激素的结构激素的结构 激素的脉冲性分泌激素的脉冲性分泌 结合与游离的激素结合与游离的激素 激素的正常值激素的正常值 激素分泌的节律激素分泌的节律 其它其它 方法和实验室不同方法和实验室不同 某些激素存在种族、地区、性别、年龄的差别某些激素存在种族、地区、性别、年龄的差别第九页，讲稿共九十四页哦尿液中游离激素和激素代谢产物的测定尿液中游离激素和激素代谢产物的测定 对某些激素来说，检测尿液中游离激素或其代谢对某些激素来说，检测尿液中游离激素或其代谢产物（如尿游离产物（如尿游离F F，1717皮质类固醇，皮质类固醇，1717酮类固醇，儿茶酚酮类固醇，儿茶酚胺，尿香草基苦杏仁酸等）比检测一次血浆激素水平更能反胺，尿香草基苦杏仁酸等）比检测一次血浆激素水平更能反映激素的血浆水平和分泌状况，因为尿激素的排出量能反映映激素的血浆水平和分泌状况，因为尿激素的排出量能反映收集尿液这一段时间内血浆激素的平均水平。收集尿液这一段时间内血浆激素的平均水平。需注意的是，在检测尿液激素和激素代谢产物时需注意的是，在检测尿液激素和激素代谢产物时应常规地检测尿肌酐排量，以权衡尿液是否收集完全。应常规地检测尿肌酐排量，以权衡尿液是否收集完全。第十页，讲稿共九十四页哦标本的采集、运输和保存注意事项标本的采集、运输和保存注意事项采采集集标标本本时时应应避避免免应应激激，如如饥饥饿饿、紧紧张张、兴兴奋奋、运运动动、失失眠眠、疼疼痛痛等等，应应激激时时GHGH、PRLPRL、ACTHACTH、F F和和儿儿茶茶酚酚胺胺等等均可升高；均可升高；注意采集标本前病人的饮食和用药情况，应避免影响激素注意采集标本前病人的饮食和用药情况，应避免影响激素测定的食物和药物，如咖啡、香草、柑橘、西红柿、香蕉、测定的食物和药物，如咖啡、香草、柑橘、西红柿、香蕉、巧克力等会影响尿儿茶酚胺代谢产物的测定；对中枢有作巧克力等会影响尿儿茶酚胺代谢产物的测定；对中枢有作用的药物可影响用的药物可影响PRLPRL的分泌；用肾上腺皮质激素或雌二的分泌；用肾上腺皮质激素或雌二醇治疗可影响甲状腺激素或雄激素的测定；严重酗酒醇治疗可影响甲状腺激素或雄激素的测定；严重酗酒可暂时使血浆皮质醇水平升高，睾酮水平降低。可暂时使血浆皮质醇水平升高，睾酮水平降低。第十一页，讲稿共九十四页哦注意事项大部分肽类激素和类固醇激素在室温下短暂保存是稳定的，大部分肽类激素和类固醇激素在室温下短暂保存是稳定的，但在采集但在采集ACTHACTH、肾素、血管紧张素等标本后，应在低温环、肾素、血管紧张素等标本后，应在低温环境下立即分离血浆，置于冷冻保存，否则这些激素将迅速境下立即分离血浆，置于冷冻保存，否则这些激素将迅速降解降解；采集的血标本如系高脂血或标本有溶血现象可能影响激素采集的血标本如系高脂血或标本有溶血现象可能影响激素的测定；的测定；激素在酸性尿液中更稳定；激素在酸性尿液中更稳定；为保证尿标本收集的准确，应测定尿肌酐排量。为保证尿标本收集的准确，应测定尿肌酐排量。第十二页，讲稿共九十四页哦注意事项糖化血红蛋白：血常规管，留取血糖化血红蛋白：血常规管，留取血1ml1ml混匀混匀皮质醇：肝素抗凝管，留血皮质醇：肝素抗凝管，留血1ml1ml混匀混匀ACTHACTH：预冷塑料管、：预冷塑料管、EDTAEDTA抗凝，立即低温离心。通抗凝，立即低温离心。通知病人到知病人到3 3号楼号楼4 4层内分泌实验室留取血标本层内分泌实验室留取血标本 肾素肾素-血管紧张素血管紧张素-醛固酮：抽醛固酮：抽2 2管血，醛固酮管血，醛固酮1ml1ml非非抗凝血，肾素、血管紧张素抗凝血，肾素、血管紧张素EDTAEDTA抗凝血抗凝血1ml1ml（离心后（离心后尽快加入抑肽酶）尽快加入抑肽酶）第十三页，讲稿共九十四页哦如何提高激素测定对疾病诊断的价值如何提高激素测定对疾病诊断的价值 1 1、多次测定激素、多次测定激素2 2、成对测定上下级激素、成对测定上下级激素3 3、内分泌功能试验、内分泌功能试验第十四页，讲稿共九十四页哦1.1.多次测定激素多次测定激素 在典型的或严重的内分泌功能异常时，在典型的或严重的内分泌功能异常时，一次测定血浆激素水平或尿液激素排量即可一次测定血浆激素水平或尿液激素排量即可做出诊断。一些轻型、部分性、暂时性或代做出诊断。一些轻型、部分性、暂时性或代偿状态下的内分泌功能紊乱，可结合病情做偿状态下的内分泌功能紊乱，可结合病情做下列检查：下列检查：第十五页，讲稿共九十四页哦多次激素测定，部分疾病的早期其激素水平处于多次激素测定，部分疾病的早期其激素水平处于正常与异常地边缘状态，需反复多次血尿激素水正常与异常地边缘状态，需反复多次血尿激素水 平，有时需数月时间才可得出诊断；平，有时需数月时间才可得出诊断；计算激素的平均值，部分激素分泌呈脉冲性，如计算激素的平均值，部分激素分泌呈脉冲性，如FSHFSH、LHLH，约，约70709090分钟有一次峰值，要确定其分钟有一次峰值，要确定其 血中血中水平，可在清晨每小时取血一次，连续水平，可在清晨每小时取血一次，连续3 3次次 求平均值，求平均值，以避免一次血值落在峰值或谷值上；以避免一次血值落在峰值或谷值上；激素分泌的昼夜节律，如血浆激素分泌的昼夜节律，如血浆ACTHACTH、F F午夜最低，午夜最低，清清晨（晨（7:007:009:00am9:00am）最高，通常采集上午）最高，通常采集上午8 8时，下午时，下午4 4时，午夜时，午夜11111212时血标本检测。时血标本检测。第十六页，讲稿共九十四页哦2.2.成对测定上下级激素成对测定上下级激素 几乎所有激素都在反馈调控下，同时检测上下级激几乎所有激素都在反馈调控下，同时检测上下级激素可得到更多信息。少数例外的激素如：正常男性的素可得到更多信息。少数例外的激素如：正常男性的雌激素和正常女性的雄激素是例外。雌激素和正常女性的雄激素是例外。同时测定上下两级激素，如果两级激素均降低，提同时测定上下两级激素，如果两级激素均降低，提示原发病变在分泌上一级激素的内分泌腺体。两级激示原发病变在分泌上一级激素的内分泌腺体。两级激素一高一低，则提示原发病变在下一级内分泌腺体。素一高一低，则提示原发病变在下一级内分泌腺体。第十七页，讲稿共九十四页哦内分泌系统功能调节内分泌系统功能调节下丘脑下丘脑-垂体垂体-甲状腺轴甲状腺轴第十八页，讲稿共九十四页哦例：例：TSH，T4原发病在上一级腺体，原发病在上一级腺体，即腺垂体病变即腺垂体病变TSH，T3、T4TSH，T3、T4原发病在下一级腺体，原发病在下一级腺体，即甲状腺病变即甲状腺病变第十九页，讲稿共九十四页哦两级激素均升高，病变的部位可能为两级激素均升高，病变的部位可能为 上上一一级级内内分分泌泌腺腺体体促促激激素素分分泌泌过过量量或或有有异异位位促促激激 素分泌现象；素分泌现象；周周围围组组织织分分泌泌垂垂体体激激素素释释放放激激素素，使使垂垂体体激激素素分分 泌过量；泌过量；周围组织对靶激素的抵抗。周围组织对靶激素的抵抗。第二十页，讲稿共九十四页哦如：如：ACTH，F 垂体性库欣，垂体性库欣，异位异位ACTHACTH综合征综合征 异位异位CRHCRH综合征综合征TSH，T4 垂体性甲亢垂体性甲亢 周围性甲减周围性甲减 （激素不敏感综合征）（激素不敏感综合征）第二十一页，讲稿共九十四页哦3、内、内 分分 泌动态泌动态 功功 能能 试试 验验 在某些情况下，由于激素分泌本身的特点、或疾在某些情况下，由于激素分泌本身的特点、或疾病的早期、轻症病例等因素，仅仅测定激素的水平很病的早期、轻症病例等因素，仅仅测定激素的水平很难确定有无激素分泌的异常，需要通过一些干预的方难确定有无激素分泌的异常，需要通过一些干预的方法来判断其功能是否存在异常。法来判断其功能是否存在异常。兴奋试验兴奋试验内分泌动态功能试验内分泌动态功能试验 抑制试验抑制试验 第二十二页，讲稿共九十四页哦兴奋试验的常用方法兴奋试验的常用方法 使用上一级激素后检测靶腺激素分泌状况或靶腺使用上一级激素后检测靶腺激素分泌状况或靶腺 其他功能，如其他功能，如ACTH-STACTH-ST等；等；通过改变代谢物质的血浓度变化，了解相关内分通过改变代谢物质的血浓度变化，了解相关内分 泌腺体的功能，如胰岛素低血糖兴奋泌腺体的功能，如胰岛素低血糖兴奋GHGH试验等；试验等；观察生理性促激素分泌的刺激因素对病人激素分观察生理性促激素分泌的刺激因素对病人激素分 泌的作用，如运动试验，检测泌的作用，如运动试验，检测GHGH；禁水试验，检；禁水试验，检 测尿比重、尿渗透压和血浆测尿比重、尿渗透压和血浆AVPAVP；使用药物扰乱激素内源性调控机制，测定激素轴使用药物扰乱激素内源性调控机制，测定激素轴 的反应能力，如甲吡酮试验、氯菧酚胺（克罗米的反应能力，如甲吡酮试验、氯菧酚胺（克罗米 芬）试验；芬）试验；第二十三页，讲稿共九十四页哦兴奋试验的临床应用兴奋试验的临床应用 怀怀疑疑内内分分泌泌功功能能减减退退，但但激激素素水水平平在在正正常常低低值值，或或难难以定量时；以定量时；鉴别原发性或继发性内分泌功能减退；鉴别原发性或继发性内分泌功能减退；白白日日的的激激素素测测定定难难以以说说明明情情况况时时，如如青青春春早早期期血血浆浆促促性性腺激素仅在夜间升高；腺激素仅在夜间升高；诊断潜在的激素受体疾病。诊断潜在的激素受体疾病。第二十四页，讲稿共九十四页哦抑制试验：抑制试验：利利用用激激素素或或激激素素的的衍衍生生物物为为抑抑制制剂剂，如如地地塞塞 米松抑制试验；米松抑制试验；利利 用用 生生 理理 性性 抑抑 制制 激激 素素 分分 泌泌 的的 因因 素素，如饥饿试验（抑制胰岛素分泌）；如饥饿试验（抑制胰岛素分泌）；用药物阻断激素的作用，如立其丁试验。用药物阻断激素的作用，如立其丁试验。第二十五页，讲稿共九十四页哦内分泌主要腺体功能检查内分泌主要腺体功能检查第二十六页，讲稿共九十四页哦甲状腺功能检查甲状腺功能检查甲状腺激素（甲状腺激素（TTTT4 4、TTTT3 3、FTFT4 4和和FTFT3 3）测定）测定TSHTSH测定测定甲状腺自身抗体（甲状腺自身抗体（TPOAbTPOAb、TgAbTgAb和和TRAbTRAb）测定）测定甲状腺球蛋白（甲状腺球蛋白（TgTg）测定）测定降钙素（降钙素（CTCT）测定）测定第二十七页，讲稿共九十四页哦 结合型甲状腺激素（结合型甲状腺激素（T3T3、T4T4）是激素的贮存和运输形式）是激素的贮存和运输形式 游离型甲状腺激素（游离型甲状腺激素（FT3FT3、FT4FT4）是甲状腺激素的活性）是甲状腺激素的活性部分部分 l直接反映甲状腺功能状态直接反映甲状腺功能状态l不受血清不受血清TBGTBG浓度变化影响浓度变化影响总总T4（TT4）、总）、总T3（TT3）为结合型与游离型之和）为结合型与游离型之和。血清甲状腺激素测定血清甲状腺激素测定第二十八页，讲稿共九十四页哦正常值：不同实验室及试剂盒略有差异正常值：不同实验室及试剂盒略有差异测定方法测定方法多采用竞争免疫测定法多采用竞争免疫测定法趋势趋势 非核素标记（标记物为酶、荧光或化学非核素标记（标记物为酶、荧光或化学发光物质）替代核素标记发光物质）替代核素标记TT4、TT3标准值标准值第二十九页，讲稿共九十四页哦 甲亢时增高，甲减时降低，一般平行变化甲亢时增高，甲减时降低，一般平行变化 甲亢：甲亢：TTTT3 3增高常较增高常较TTTT4 4增高出现更早增高出现更早TTTT3 3对轻型、早期甲亢及甲亢治疗后复发诊断更敏感对轻型、早期甲亢及甲亢治疗后复发诊断更敏感 T T3 3型甲亢诊断主要依赖于型甲亢诊断主要依赖于TTTT3 3，TTTT4 4可不增高可不增高 T T4 4型甲亢诊断主要依赖于型甲亢诊断主要依赖于TTTT4 4，TTTT3 3可不增高可不增高 甲减甲减 TTTT4 4降低更明显，早期降低更明显，早期TTTT3 3可正常可正常 许多严重的全身性疾病可有许多严重的全身性疾病可有TTTT3 3降低降低 TTTT4 4在甲减诊断中起关键作用在甲减诊断中起关键作用 TT4、TT3 反映甲状腺功能状态最佳指标反映甲状腺功能状态最佳指标第三十页，讲稿共九十四页哦凡是能引起血清凡是能引起血清TBGTBG水平变化的因素均可影响水平变化的因素均可影响TTTT4 4、TTTT3 3测定结果，对测定结果，对TTTT4 4的影响较大的影响较大l使使TBGTBG增高而导致增高而导致TTTT4 4和和TTTT3 3测定结果假性增高的因素：测定结果假性增高的因素：妊娠、病毒性肝炎、遗传性妊娠、病毒性肝炎、遗传性TBGTBG增多症增多症 某些药物（雌激素、口服避孕药、吩噻嗪、三苯氧胺等）某些药物（雌激素、口服避孕药、吩噻嗪、三苯氧胺等）l使使TBGTBG降低而导致降低而导致TTTT4 4和和TTTT3 3测定结果假性降低的因素：测定结果假性降低的因素：低蛋白血症、遗传性低蛋白血症、遗传性TBGTBG缺乏症缺乏症 多种药物（雄激素、糖皮质激素、生长激素、利福平等）多种药物（雄激素、糖皮质激素、生长激素、利福平等）有上述情况时应测定游离甲状腺激素有上述情况时应测定游离甲状腺激素 影响影响TT4、TT3的因素的因素第三十一页，讲稿共九十四页哦正常值：不同方法及实验室差异较大正常值：不同方法及实验室差异较大测定方法测定方法将游离型激素与结合型激素进行物理分离后将游离型激素与结合型激素进行物理分离后高敏免疫测定被认为是本测定的金标准，高敏免疫测定被认为是本测定的金标准，仅少数实验室能完成，一般仅用作制定参考值仅少数实验室能完成，一般仅用作制定参考值 目前尚无可行的测定目前尚无可行的测定FTFT4 4的标准参照方法的标准参照方法FT4、FT3标准值标准值第三十二页，讲稿共九十四页哦敏感性和特异性较好，稳定性较差。目前临床应用敏感性和特异性较好，稳定性较差。目前临床应用的任何一种检测方法都未能完全准确地反映真正的的任何一种检测方法都未能完全准确地反映真正的游离激素水平。游离激素水平。l疾病影响：血清疾病影响：血清TBGTBG明显异常、家族性异常白蛋白血症、明显异常、家族性异常白蛋白血症、内源性内源性T T4 4 抗体及某些抗体及某些NTI(NTI(如肾衰）等如肾衰）等l药物影响：胺碘酮、肝素等药物影响：胺碘酮、肝素等 FTFT4 4 苯妥英钠、利福平等苯妥英钠、利福平等 FTFT4 4 TT4、TT3测定仍是判断甲状腺功能的主要指标！测定仍是判断甲状腺功能的主要指标！影响影响FT4、FT3的因素的因素第三十三页，讲稿共九十四页哦血清血清TSH测定方法测定方法建议选择第三代以上的建议选择第三代以上的TSH测定方法测定方法第三十四页，讲稿共九十四页哦TSHTSH正常值参考范围正常值参考范围 0.3-5.0mIU/L0.3-5.0mIU/L95%95%严格筛选的甲状腺功能正常志愿者严格筛选的甲状腺功能正常志愿者TSHTSH值值0.42.5 0.42.5 mIU/LmIU/L建议将血清建议将血清TSHTSH上限降低到上限降低到2.5 mIU/L2.5 mIU/L（未达成共识）（未达成共识）TSHTSH值值0.10.4 mIU/L0.10.4 mIU/L老年人心房纤颤和心血管疾病危险性可能增加老年人心房纤颤和心血管疾病危险性可能增加需关注需关注TSHTSH正常值参考范围的调整及变化正常值参考范围的调整及变化各实验室应当制定自己的各实验室应当制定自己的TSHTSH正常范围正常范围TSH正常值正常值第三十五页，讲稿共九十四页哦甲状腺疾病的筛选：甲状腺疾病的筛选：TSH-first strategy TSH-first strategy 诊断亚临床甲状腺疾病诊断亚临床甲状腺疾病监测原发性甲减监测原发性甲减L-TL-T4 4替代治疗替代治疗 TSHTSH靶值靶值 0.22.0 mIU/L0.22.0 mIU/L 0.53.0 mIU/L 0.53.0 mIU/L（老年人）（老年人）监测分化型甲状腺癌（监测分化型甲状腺癌（DTCDTC）L-TL-T4 4抑制治疗抑制治疗 TSHTSH靶值靶值 低危患者低危患者 0.10.5 mIU/L0.10.5 mIU/L 高危患者高危患者 0.1 mIU/L0.1 mIU/LTSH测定的临床应用测定的临床应用第三十六页，讲稿共九十四页哦甲状腺功能正常的病态综合征（甲状腺功能正常的病态综合征（euthyroid sick syndromeeuthyroid sick syndrome，ESSESS）患者）患者TSHTSH检测：建议采用较宽的检测：建议采用较宽的TSHTSH参考范围参考范围(TSH0.0210mIU/L)(TSH0.0210mIU/L)并联合应用并联合应用FTFT4 4/TT/TT4 4测定。测定。中枢性甲减的诊断：中枢性甲减的诊断：原发性甲减当原发性甲减当FTFT4 4低于正常时，血清低于正常时，血清TSHTSH值应大于值应大于10mIU/L10mIU/L，若，若TSHTSH正常或轻度增高，应疑及中枢性甲减。正常或轻度增高，应疑及中枢性甲减。不适当不适当TSHTSH分泌综合征的诊断：分泌综合征的诊断：甲状腺激素水平增高而甲状腺激素水平增高而TSHTSH正常或增高的患者需考虑本病，但首正常或增高的患者需考虑本病，但首先要排除结合蛋白异常和测定技术问题。先要排除结合蛋白异常和测定技术问题。TSH测定的临床应用测定的临床应用第三十七页，讲稿共九十四页哦甲状腺自身抗体测定甲状腺自身抗体测定TPOAb、TgAb和和TRAb第三十八页，讲稿共九十四页哦甲状腺过氧化物酶抗体（甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）诊断自身免疫性甲状腺疾病诊断自身免疫性甲状腺疾病可能对于甲状腺细胞有细胞毒性作用，参与组织破坏过程，可能对于甲状腺细胞有细胞毒性作用，参与组织破坏过程，与甲状腺功能低下有关与甲状腺功能低下有关高度纯化的天然高度纯化的天然/重组的人重组的人TPOTPO作为抗原，作为抗原，RIARIA、ELISAELISA及及ICMAICMA，敏感性和特异性明显提高，敏感性和特异性明显提高阳性切点值（阳性切点值（cut-off valuecut-off value）变化很大）变化很大各实验室方法不同、试剂盒敏感性、特异性不同而有差各实验室方法不同、试剂盒敏感性、特异性不同而有差异异第三十九页，讲稿共九十四页哦诊断自身免疫性甲状腺疾病诊断自身免疫性甲状腺疾病自身免疫性甲状腺疾病的危险因素自身免疫性甲状腺疾病的危险因素在干扰素在干扰素、白介素、白介素-2-2或锂治疗期间出现甲减的危险因素或锂治疗期间出现甲减的危险因素在胺碘酮治疗期间出现甲状腺功能异常的危险因素在胺碘酮治疗期间出现甲状腺功能异常的危险因素TPOAb测定的临床应用测定的临床应用第四十页，讲稿共九十四页哦DownsDowns综合征患者出现甲减的危险因素综合征患者出现甲减的危险因素妊娠期间甲状腺功能异常或产后甲状腺炎的危险因妊娠期间甲状腺功能异常或产后甲状腺炎的危险因素素流产和体外授精失败的危险因素流产和体外授精失败的危险因素TPOAb测定的临床应用测定的临床应用第四十一页，讲稿共九十四页哦自身免疫甲状腺疾病的诊断自身免疫甲状腺疾病的诊断意义与意义与TPOAbTPOAb基本相同基本相同抗体滴度变化与抗体滴度变化与TPOAbTPOAb具有一致性具有一致性甲状腺球蛋白抗体（甲状腺球蛋白抗体（TgAb）测定）测定第四十二页，讲稿共九十四页哦有助于初发有助于初发GravesGraves病及病及“甲状腺功能正常的甲状腺功能正常的GravesGraves眼病眼病”的诊断。的诊断。对预测抗甲状腺药物治疗后甲亢复发有一定意义，对预测抗甲状腺药物治疗后甲亢复发有一定意义，抗体阳性者预测复发的特异性和敏感性为抗体阳性者预测复发的特异性和敏感性为50%50%，抗体，抗体阴性的预测意义不大。阴性的预测意义不大。对于有对于有GravesGraves病或病史的妊娠妇女，有助于预测胎儿病或病史的妊娠妇女，有助于预测胎儿或新生儿甲亢的可能性。或新生儿甲亢的可能性。检测方法的敏感性、特异性均不够理想检测方法的敏感性、特异性均不够理想预测预测GravesGraves病缓解的敏感性和特异性均不高病缓解的敏感性和特异性均不高TSH受体抗体（受体抗体（TRAb）测定测定第四十三页，讲稿共九十四页哦降钙素是甲状腺髓样癌最重要的肿瘤标志物降钙素是甲状腺髓样癌最重要的肿瘤标志物降钙素测定的敏感性和特异性尚待改进，结果随不降钙素测定的敏感性和特异性尚待改进，结果随不同方法而异。同方法而异。激发试验协助早期诊断激发试验协助早期诊断C C细胞异常细胞异常,常用于：常用于：当基础当基础CTCT仅轻度增高时，手术前证实仅轻度增高时，手术前证实MTCMTC诊断诊断 手术后监测肿瘤复发手术后监测肿瘤复发降钙素测定（降钙素测定（calcitonin,CT）第四十四页，讲稿共九十四页哦肾上腺功能检查肾上腺功能检查第四十五页，讲稿共九十四页哦肾上腺皮质功能检查肾上腺皮质功能检查血浆血浆ACTHACTH测定测定血浆皮质醇及其昼夜节律血浆皮质醇及其昼夜节律24H24H尿尿17-OHCS17-OHCS、17-KS17-KS24H24H尿游离皮质醇尿游离皮质醇动态功能试验动态功能试验第四十六页，讲稿共九十四页哦【标本采集和注意事项】【标本采集和注意事项】半衰期为半衰期为1010分钟，预冷塑料管、分钟，预冷塑料管、EDTAEDTA抗凝。抗凝。标本抽取后应尽快标本抽取后应尽快44低温离心，低温离心，-20-20以下冰箱保存。各种应激可以下冰箱保存。各种应激可使使ACTHACTH水平增高。水平增高。【临床意义】【临床意义】库欣氏综合征的鉴别诊断：库欣氏综合征的鉴别诊断：原发垂体肿瘤和异位肿瘤原发垂体肿瘤和异位肿瘤 ACTH ACTH增高增高肾上腺瘤或癌肾上腺瘤或癌 ACTH ACTH降低降低 肾上腺皮质功能减退的鉴别诊断：肾上腺皮质功能减退的鉴别诊断：下丘脑和垂体功能损害下丘脑和垂体功能损害 ACTH ACTH降低降低原发肾上腺皮质功能减退原发肾上腺皮质功能减退 ACTH ACTH升高升高1 1、促肾上腺皮质激素（、促肾上腺皮质激素（ACTHACTH）测定）测定第四十七页，讲稿共九十四页哦【标本采集】标本采集】于安静状态下于安静状态下8am8am，必要时，必要时4pm4pm和和11pm11pm抽抗凝静脉血抽抗凝静脉血 【正常参考值】【正常参考值】正常人存在昼夜节律，正常人存在昼夜节律，4pm4pm大约为大约为8am8am值的值的50%50%，午夜更低，午夜更低【注意事项及影响因素】【注意事项及影响因素】引起皮质醇浓度升高的因素有体力活动、精神紧张、各引起皮质醇浓度升高的因素有体力活动、精神紧张、各种急性病、手术、感染、饥饿、抑郁症、神经性厌食、饮酒、种急性病、手术、感染、饥饿、抑郁症、神经性厌食、饮酒、吸烟、过度劳累和慢性肝肾疾病等，灯光和活动可影响皮质吸烟、过度劳累和慢性肝肾疾病等，灯光和活动可影响皮质醇的节律变化。醇的节律变化。皮质醇浓度受皮质醇浓度受CBGCBG的影响，使的影响，使CBGCBG升高的因素包括妊娠、升高的因素包括妊娠、肥胖、甲亢和雌激素治疗，使肥胖、甲亢和雌激素治疗，使CBGCBG降低的因素包括甲减、多降低的因素包括甲减、多发性骨髓瘤和先天性发性骨髓瘤和先天性CBGCBG缺乏。缺乏。2 2、皮质醇测定、皮质醇测定第四十八页，讲稿共九十四页哦 用于皮质醇增多症和肾上腺皮质功能减退症的诊断用于皮质醇增多症和肾上腺皮质功能减退症的诊断 了解皮质醇分泌的节律变化，单纯性肥胖患者血皮质了解皮质醇分泌的节律变化，单纯性肥胖患者血皮质醇浓度可升高，但节律正常，皮质醇增多症的病人失去醇浓度可升高，但节律正常，皮质醇增多症的病人失去正常节律。正常节律。监测下丘脑监测下丘脑垂体垂体肾上腺轴的情况，如使用大剂量肾上腺轴的情况，如使用大剂量糖皮质激素后，了解肾上腺皮质功能是否受抑制或恢复。糖皮质激素后，了解肾上腺皮质功能是否受抑制或恢复。【临床意义】【临床意义】第四十九页，讲稿共九十四页哦血浆皮质醇昼夜节律 8:00 16:00 23:00 8:00 16:00第五十页，讲稿共九十四页哦3 3、尿尿1717羟羟皮皮质质类类固固醇醇（17-OHCS17-OHCS）及及1717酮酮类类固固醇醇（17-17-KSKS）测定）测定测测定定17-OHCS17-OHCS可可估估计计和和皮皮质质素素的的分分泌泌状状况况。测测定定尿尿17-KS17-KS可可了解肾上腺皮质分泌的性激素、了解肾上腺皮质分泌的性激素、F F和性腺分泌的情况。和性腺分泌的情况。【方方法法】留留2424小小时时尿尿，加加冰冰醋醋酸酸10ml10ml防防腐腐，混混匀匀后后取取20-20-30ml30ml送送检检。注注意意，收收集集标标本本前前3 37 7日日禁禁用用糖糖皮皮质质激激素素、降降压压药药和和镇镇静静药药，收收集集标标本本过过程程中中应应尽尽量量避避免免刺刺激激、过过度度精精神紧张、剧烈运动等情况。神紧张、剧烈运动等情况。【临临床床意意义义】增增高高-见见于于皮皮质质醇醇增增多多症症、某某些些先先天天性性肾肾上上腺腺皮皮质质增增生生、甲甲状状腺腺功功能能亢亢进进症症、肥肥胖胖等等。降降低低-见见于于肾肾上上腺皮质功能减退症（原发性、继发性）。腺皮质功能减退症（原发性、继发性）。如如17-KS17-KS明显增高提示肾上腺皮质腺癌或异位明显增高提示肾上腺皮质腺癌或异位ACTHACTH综合征综合征第五十一页，讲稿共九十四页哦4 4、尿游离、尿游离F F测定测定【方方法法】留留2424小小时时尿尿，加加11001100硼硼酸酸或或麝麝香香草草酚酚防防腐，记录总尿量，混匀后取腐，记录总尿量，混匀后取 20 2030ml30ml送检。送检。【临临床床意意义义】比比血血浆浆总总F F、尿尿17-OHCS17-OHCS变变化化更更明明显显，可可较较准准确确地地反反映映肾肾上上腺腺皮皮质质功功能能。尿尿游游离离F F的的测测定定对对诊诊断皮质醇增多症意义较大。断皮质醇增多症意义较大。增高：见于皮质醇增多症，严重应激等情况。增高：见于皮质醇增多症，严重应激等情况。降低：对诊断肾上腺皮质功能低下意义不大。降低：对诊断肾上腺皮质功能低下意义不大。第五十二页，讲稿共九十四页哦【注意事项和影响因素】注意事项和影响因素】精神刺激、过度劳累、各种急性疾病、抑郁、饮酒和精神刺激、过度劳累、各种急性疾病、抑郁、饮酒和吸烟可使尿游离皮质醇升高。吸烟可使尿游离皮质醇升高。尿游离皮质醇不受药物和类固醇结合球蛋白（尿游离皮质醇不受药物和类固醇结合球蛋白（CBGCBG）的影响。的影响。【临床应用与分析】【临床应用与分析】具有较高的敏感性，用于：具有较高的敏感性，用于：筛查或监测肾上腺皮质功能亢进筛查或监测肾上腺皮质功能亢进 鉴别单纯性肥胖与库欣氏综合征鉴别单纯性肥胖与库欣氏综合征 皮质醇增多症的动力学试验，如大小剂量地塞皮质醇增多症的动力学试验，如大小剂量地塞米松抑制试验。米松抑制试验。第五十三页，讲稿共九十四页哦促肾上腺皮质激素释放激素（促肾上腺皮质激素释放激素（CRHCRH）兴奋试验）兴奋试验 了解腺垂体功能了解腺垂体功能促肾上腺皮质激素（促肾上腺皮质激素（ACTHACTH）兴奋试验）兴奋试验 了解肾上腺皮质功能了解肾上腺皮质功能地塞米松抑制试验：经典试验、午夜一次法地塞米松抑制试验：经典试验、午夜一次法 小剂量：明确皮质醇增多症诊断是否成立小剂量：明确皮质醇增多症诊断是否成立 大剂量：明确皮质醇增多症原发病变部位大剂量：明确皮质醇增多症原发病变部位肾上腺皮质功能动态试验肾上腺皮质功能动态试验第五十四页，讲稿共九十四页哦【原理】【原理】在正常情况下，糖皮质激素可负反馈抑制垂体在正常情况下，糖皮质激素可负反馈抑制垂体ACTHACTH的分泌，但在库欣氏综合征时，这种负反馈受到损害。的分泌，但在库欣氏综合征时，这种负反馈受到损害。地塞米松很少干扰血皮质醇和皮质醇代谢产物的测定，地塞米松很少干扰血皮质醇和皮质醇代谢产物的测定，在正常人口服地塞米松可抑制在正常人口服地塞米松可抑制ACTHACTH分泌，进而血皮质醇浓度分泌，进而血皮质醇浓度降低使尿游离皮质醇减少。降低使尿游离皮质醇减少。根据地塞米松使用的剂量，分为小剂量和大剂量地塞米根据地塞米松使用的剂量，分为小剂量和大剂量地塞米松抑制试验，根据用药方法可分为标准和隔夜单剂量地塞米松抑制试验，根据用药方法可分为标准和隔夜单剂量地塞米松抑制试验。松抑制试验。地塞米松抑制试验地塞米松抑制试验第五十五页，讲稿共九十四页哦 【试验方法】【试验方法】第第1 1、2 2天天8am8am收集收集2424小时尿标本，查尿游离皮质醇或小时尿标本，查尿游离皮质醇或 17-OHCS 17-OHCS作为基线值。作为基线值。第第3 3、4 4天天8am8am开始口服地塞米松开始口服地塞米松0.5mg0.5mg每每6 6小时小时1 1次，共次，共8 8次，次，同时收集同时收集2424小时尿标本查上述化验。小时尿标本查上述化验。【正常参考值】：【正常参考值】：服药后第服药后第2 2日，尿游离皮质醇或尿日，尿游离皮质醇或尿17-OHCS17-OHCS 被抑制到基线值的被抑制到基线值的50%50%以下。以下。【注意事项和影响因素】：【注意事项和影响因素】：同尿游离皮质醇和尿同尿游离皮质醇和尿17-OHCS17-OHCS测定。测定。【临床意义和分析】：【临床意义和分析】：小剂量地塞米松抑制试验主要用于鉴别小剂量地塞米松抑制试验主要用于鉴别 皮质醇增多症与正常人或单纯肥胖病人。皮质醇增多症与正常人或单纯肥胖病人。标准小剂量地塞米松抑制试验标准小剂量地塞米松抑制试验第五十六页，讲稿共九十四页哦 【试验方法】【试验方法】第第1 1、2 2天天8am8am起收集起收集2424小时尿标本，查尿游离皮质醇或小时尿标本，查尿游离皮质醇或17-17-OHCSOHCS作为基线值。作为基线值。第第3 3、4 4天天8am8am开始口服地塞米松开始口服地塞米松2mg2mg每每6 6小时小时1 1次，共次，共8 8次，同次，同时收集时收集2424小时尿标本查上述化验。小时尿标本查上述化验。【注意事项和影响因素】：【注意事项和影响因素】：同尿游离皮质醇和尿同尿游离皮质醇和尿17-OHCS17-OHCS测定。测定。【临床意义和分析】：【临床意义和分析】：大剂量地塞米松抑制试验主要用于鉴别由大剂量地塞米松抑制试验主要用于鉴别由垂体瘤所致皮质醇增多症还是由肾上腺瘤或癌以及异位肿瘤所致垂体瘤所致皮质醇增多症还是由肾上腺瘤或癌以及异位肿瘤所致的皮质醇增多症。的皮质醇增多症。标准大剂量地塞米松抑制试验标准大剂量地塞米松抑制试验第五十七页，讲稿共九十四页哦【试验方法】【试验方法】试验当天试验当天8am8am查血皮质醇，查血皮质醇，12pm12pm口服地口服地塞米松塞米松1mg1mg，次晨，次晨8am8am采血查皮质醇。采血查皮质醇。【正常参考值】【正常参考值】次晨次晨8am8am血皮质醇被抑制到基础值的血皮质醇被抑制到基础值的50%50%以下。以下。【注意事项和影响因素】【注意事项和影响因素】同血皮质醇，该方法时间短，同血皮质醇，该方法时间短，方便，可在门诊完成试验，但约有方便，可在门诊完成试验，但约有20%20%的假阳性结果，需的假阳性结果，需经经2424小时尿游离皮质醇进一步证实。小时尿游离皮质醇进一步证实。【临床意义和分析】【临床意义和分析】用于皮质醇增多症的筛查。正常用于皮质醇增多症的筛查。正常人或单纯性肥胖的病人次晨血皮质醇被抑制到人或单纯性肥胖的病人次晨血皮质醇被抑制到50g 50g/L/L以下或较基础血皮质醇下降达以下或较基础血皮质醇下降达50%50%以上。以上。隔夜隔夜1mg1mg地塞米松抑制试验地塞米松抑制试验第五十八页，讲稿共九十四页哦 【试验方法】【试验方法】试验当天试验当天8am8am采血查血皮质醇，采血查血皮质醇，12pm12pm口服地塞米口服地塞米松松8mg8mg，次晨，次晨8am8am采血查皮质醇。采血查皮质醇。【注意事项和影响因素】【注意事项和影响因素】同血皮质醇，该方法简便，可同血皮质醇，该方法简便，可在门诊完成，试验诊断的正确性与大剂量地塞米松抑制试在门诊完成，试验诊断的正确性与大剂量地塞米松抑制试验相似。验相似。【临床意义和分析】【临床意义和分析】用于皮质醇增多症的定位诊断用于皮质醇增多症的定位诊断垂体瘤：次晨血皮质醇水平可被抑制垂体瘤：次晨血皮质醇水平可被抑制50%50%以上以上肾上腺肿瘤或异位肿瘤：不受抑制或抑制不到服药前皮质醇水肾上腺肿瘤或异位肿瘤：不受抑制或抑制不到服药前皮质醇水平的平的50%50%。隔夜隔夜8mg8mg地塞米松抑制试验地塞米松抑制试验第五十九页，讲稿共九十四页哦肾上腺髓质功能检查肾上腺髓质功能检查尿尿3 3甲氧基甲氧基4 4羟基苦杏仁酸（羟基苦杏仁酸（VMAVMA）测定）测定尿儿茶酚胺（尿儿茶酚胺（CACA）测定）测定肾素肾素-血管紧张素血管紧张素-醛固酮测定醛固酮测定第六十页，讲稿共九十四页哦1 1、尿香草基苦杏仁酸（、尿香草基苦杏仁酸（VMAVMA）测定）测定VMAVMA是是儿儿茶茶酚酚胺胺的的最最终终代代谢谢产产物物，当当肾肾上上腺腺素素和和去去钾钾肾肾上上腺腺素分泌增多时，尿素分泌增多时，尿VMAVMA排泄增加。排泄增加。【临床意义临床意义】嗜铬细胞瘤时嗜铬细胞瘤时VMAVMA水平升高，特异性好但敏感水平升高，特异性好但敏感性较差。较小的肿瘤（性较差。较小的肿瘤（5050克以下）主要释放没有代谢的儿茶酚克以下）主要释放没有代谢的儿茶酚胺入循环，导致相对低的代谢产物，较大的肿瘤（胺入循环，导致相对低的代谢产物，较大的肿瘤（5050克以上）克以上）主要释放代谢产物入血，尿中有较高的代谢产物。主要释放代谢产物入血，尿中有较高的代谢产物。部分肿瘤缺少儿茶酚胺代谢的酶，部分肿瘤缺少儿茶酚胺代谢的酶，VMAVMA可在正常范围内。可在正常范围内。神经细胞瘤和交感神经节细胞瘤神经细胞瘤和交感神经节细胞瘤VMAVMA可升高。可升高。【注注意意事事项项】采采集集标标本本前前1 1周周，停停食食可可影影响响的的药药物物和和食食物物，如如单单胺胺氧氧化化酶酶抑抑制制剂剂、降降压压药药、水水合合氯氯醛醛、桔桔子子、香香蕉蕉、香香草草、巧巧克力等，避免应激状况。克力等，避免应激状况。第六十一页，讲稿共九十四页哦2 2、尿儿茶酚胺（、尿儿茶酚胺（CACA）测定）测定尿中尿中CACA包括肾上腺素、去甲肾上腺