脂肪酸的代谢.docx

脂肪酸代谢脂肪酸的分解脂肪酸的B-氧化（发生在线粒体基质）早年时期，德国科学家Knoop开创性利用苯环标记脂肪酸，发现了B-氧化的规律。（人类第 一次利用示踪法研究物质代谢）氧化的反应历程（偶数）L脂肪酸的活化脂肪酸被活化成脂酰-CoA,反应酶为脂酰-CoA合成酶（硫激酶）能量消耗：每活化一份子脂肪酸需要2分子ATP2.脂酰-CoA的转运组成转运系统的有肉碱-软脂酰转移酶和肉碱转位酶。总过程：脱氢一加水一再脱氢一硫解反应，直到最后生成乙酰-CoA.氧化小结偶数脂肪酸C/2=乙酰-CoA的个数（10ATP,一个）C/2-1 = NADH 和 FADH2 的数量 （2.5ATP,1.5ATP）加氧化的生理功能L产生大量能量2 .与氧化呼吸传递链一起产生代谢水。加氧化（奇数）其他步骤基本一致，关键是出现丙酰-CoA丙酰-CoA内酰-Co A竣化酶生物素VD-甲基丙二酸 单酰-CoA甲基丙二酸单酰-CoA消旋酶、L-甲基丙二酸 单酰-CoA甲基丙二酸单酰-CoA变位酶、维生素B12X /琥珀酰-CoA、TCA-糖异生、加氧化（不饱和脂肪酸）需要酰烯异构酶将顺式双键变为反式，如果有多个双键就还需要2, 4-二酰烯-CoA还原酶的帮助 加氧化（过氧化物酶体和乙醛酸循环体内） 第一步并非脂酰-CoA脱氢酶而是脂酰-CoA氧化酶。将电子传递给氧气而非FAD因此不产 生ATP产生双氧水。其他步骤一致。注：超长脂肪酸（超过23个C）进入过氧化物酶体中分解，在进行到6-8个C是需要转运 出去。转运方式为主动运输，需要ABC超家族的帮助，不需要肉碱。酮体的生成和利用（合成场所为肝细胞的线粒体基质）酮体：丙酮乙酰乙酸D-加羟丁酸合成过程（见P408）脂肪酸的合成偶数脂肪酸在动物体内不能净转变为糖类（生成乙酰-CoA），但是糖类容易变为偶数脂肪酸。脂肪酸合成和分解的差别加氧化合成场所线粒体基质细胞质基质酰基载体CoAACP电子受体FAD/NADNADPH羟酰基团LD二碳单位产物（供体）乙酰-CoA丙二酸单酰-CoA酶组成脂肪酸合成的一般性质L除了植物是在质体内其他生物合成场所均是细胞质基质2 .从头合成需要乙酰-CoA作为引物，奇数脂肪酸需要丙酰-CoA.丙二酸单酰-CoA作为活化的二碳供体3 .丙二酸单酰-CoA的脱酸反应和NADPH作为驱动碳链延申的动力.软脂酸通常是反应的终产物4 .软脂酸以外的脂肪酸都是通过修饰形成的脂肪酸合成的详细机制1）乙酰-CoA跨线粒体内膜的转运柠檬酸-丙酮酸穿梭系统（柠檬酸的积累为它离开线粒体提供了条件）2）乙酰-CoA的活化在乙酰-CoA竣化酶的催化下生成丙二酸单酰-CoA（需要生物素做辅基）（是脂肪酸合成的限 速反应）注：在碳酸氢盐缓冲系统下，生物素酸能够很快变成生素然后继续进行反应，所以之前一直 没有进展。3）脂肪酸合酶的结构与功能有两类脂肪酸合酶单个基因编码，一条肽链具有多个不同酶的活性多酶复合体，由多个 基因编码，一个基因编码一个酶真菌和哺乳动物为第一种。4）脂肪酸的反应历程缩合-还原-脱水-再还原合成小结生成软脂酸：8个乙酰-CoA + 14NADPH+7ATP5）脂肪酸的修饰延申酶：利用乙酰-CoA而不是ACP作为乙酰基载体去饱和酶奇数脂肪酸的合成利用丙酰-CoA代替乙酰-CoA作为引物脂肪酸代谢调控脂肪酸分解的代谢调控限速酶是CPT（肉碱-软脂酰转移酶）I ,丙二酸单酰-CoA既是该酶的抑制剂也是脂肪酸合成 的前体脂肪酸合成的代谢调控主要由ACC （乙酰-CoA粉化酶）控制别构调节单体无活性，多聚体有活性蛋白质的磷酸化磷酸化为无活性性质，去磷酸化为有活性形式