复方牛胎肝提取物干预2型糖尿病伴非酒精性脂肪肝病的临床观察及肝脏脂肪含量的相关因素探讨.pdf

中山大学硕士学位论文复方牛胎肝提取物干预2型糖尿病伴非酒精性脂肪肝病的临床观察及肝脏脂肪含量的相关因素探讨姓名：黄银琼申请学位级别：硕士专业：内科学指导教师：李芳萍20100531复方牛胎肝提取物干预2 型糖尿病伴非酒精性脂肪肝病的临床观察及肝脏脂肪含量的相关因素探讨复方牛胎肝提取物干预2 型糖尿病伴非酒精性脂肪肝病的临床观察及肝脏脂肪含量的相关因素探讨专业：内科学内分泌与代谢病硕士研究生：黄银琼导师：李芳萍副教授中文摘要非酒精性脂肪肝病(N A F L D)是遗传环境代谢应激相关性的肝脏疾病，在病理上包括单纯性脂肪肝及其演变而来的脂肪性肝炎和脂肪性肝硬化等类型。近年来研究发现，N A F L D 是由代谢异常引起的一种慢性肝病，其与肥胖、脂代谢紊乱、高血压和糖代谢异常等多种代谢紊乱密切相关。N A F L D 的患病率逐年上升，目前已成为欧美国家慢性肝病最常见的一种。在我国N A F L D 的患病率也呈快速增长趋势，上海和广东两地脂肪肝的患病率分别为1 7、1 5，N A F L D 已成为健康体检人群肝酶学异常的常见原因。N A F L D虽为常见病，但以往对它的危害认识不足而疏于治疗。近年来随着对N A F L D 研究的不断进展，人们认识到它的危害除了进展到脂肪性肝炎、肝硬化而致的肝功能损害甚至肝衰竭，还增加心脑血管事件发病风险。而2 型糖尿病(T 2 D M)合并N A F L D 的患者血糖更难控制，心脑血管疾病的发病风险更高。因此，加强对T 2 D M 伴N A F L D 患者的N A F L D 诊断及治疗非常重要。N A F L D 诊断及定量的金标准是组织病理学诊断，但由于肝活体组织检查属于有创检查，多数患者难以接受。而在影像学方面，常用的脂肪肝检查手段包括：B 超诊断、C T 诊断及质子磁共振波谱(1 H M R S)。肝脏B 超检查以其无创伤性、无放射损伤、价格低廉及省时等优点成为初筛脂肪肝的首选检查方法，广泛用于脂肪肝的流行病学调查，以及监测脂肪肝的发展过程，用于指导治疗，但其只能作出定性诊断。C T 检查由于变异大，价格昂贵，增加患者暴露于放射线的风险，而且只能对脂肪肝做出半定量的诊断，在临床上应用并不多。质子磁共振波谱(1 H M R S)是一种无创的肝脏脂肪定量检查的方法，它是目前为止，临床上唯复方牛胎肝提取物干预2 型糖尿病伴非酒精性脂肪肝病的临床观察及肝脏脂肪含量的相关因素探讨一一种实时、在体、无损伤、准确的定量检测肝脏脂肪含量的技术手段。研究表明，利用1 H M R S 方法测定肝脏脂肪含量，与组织学检查结果有很好的相关性。目前国外发表的关于N A F L D 的大部分临床与基础研究均采用1 H M R S 作为测定肝脏脂肪含量的手段，而国内开展1 H M R S 的并不多。N A F L D 的治疗主要包括：防治原发病或相关危险因素，有指导的饮食及运动疗法，应用调脂药、胰岛素增敏剂、细胞保护剂、抗氧化剂等药物治疗，肝移植等。但目前N A F L D 仍缺乏特效异的治疗药物。N A F L D 治疗仍以去除病因、纠正代谢紊乱、积极治疗原发病为主。复方牛胎肝提取物片(商品名为安珐特)是一种源自天然的经S F D A 批准的治疗脂肪肝的药物。其主要成分是牛胎肝提取物、维生素B1 2 和肌醇。牛胎肝提取物内含有胰岛素样生长因子1(I G F l)、成纤维细胞生长因子(F G F)等多种细胞因子。它可以通过I G F l、F G F 等细胞因子及肌醇的作用，诱导肝细胞及线粒体膜的聚糖蛋白受体，提高A T P 合成酶的活性，促进细胞对葡萄糖的摄取和利用，增加能量合成；促进脂肪积聚，促进脂肪酸1 3 一氧化，加速脂肪分解，从而起到改善脂肪肝的作用。复方牛胎肝提取物片在动物实验及临床应用中显示能安全有效地治疗脂肪肝，但相关的报道不多，而其应用于T 2 D M 伴N A F L D 患者的临床研究就更少。本研究拟分两部分来探讨：1 探讨复方牛胎肝提取物片对T 2 D M 伴N A F L D 的疗效及安全性，观察复方牛胎肝提取物片干预1 2 周后肝功能(A L T、A S T)、血脂(T G、T C、H D L C、L D L C、F F A)、血糖(H b A l c、F P G、P P G)、内脏脂肪素(v i s f a t i n)、胰岛素抵抗性、胰岛p 细胞功能及肝脏影像学的变化。2 探讨肝脏脂肪含量与糖脂代谢、胰岛素抵抗和胰岛1 3 细胞功能的关系。第一部分复方牛胎肝提取物干预2 型糖尿病伴非酒精性脂肪肝病的临床观察研究目的探讨复方牛胎肝提取物对T 2 D M 伴N A F L D 患者脂肪肝的疗效及安全性。复方牛胎肝提取物干预2 型糖尿病伴非酒精性脂肪肝病的临床观察及肝脏脂肪含量的相关因素探讨研究方法1 研究对象1 1 入选标准符合T 2 D M 诊断标准；近1 个月降糖治疗方案无改变；B 超诊断脂肪肝。1 2 排除标准(如病人符合以下任何一条标准，将被排除在试验之外)有饮酒史，饮酒折含乙醇量男性每周1 4 0 9，女性每周 7 7 0 9；有病毒性肝炎、药物性肝病、全胃肠外营养、肝豆状核变性等可导致脂肪肝的特定疾病；近1 个月使用了减肥药、抗氧化剂及护肝药等；肝肾功能不全者；冠心病、急慢性心功能不全；孕妇及哺乳期女性；急性感染性疾病及手术或其他应激情况。2 观察指标2 1 人体参数测量体重指数、腰围、腰臀比、体脂肪率2 2 生化指标肝功能(A L T、A S T)血脂(T G、T C、H D L C、L D L C、F F A)血糖(H b A l e、F P G、P P G)2 3 口服葡萄糖耐量试验(O G T T)及胰岛素释放试验胰岛素抵抗性及胰岛1 3 细胞功能评估口服8 2 5 克含一分子水葡萄糖，分别抽取0、3 0、6 0、9 0、1 2 0 分钟血测定血糖和胰岛素。2 3 1 胰岛素抵抗性基础状态胰岛素抵抗采用稳态模型法评估(H O M A I R)肝脏胰岛素敏感性指数(H 1 R)H I复方牛胎肝提取物干预2 型糖尿病伴非酒精性脂肪肝病的临床观察及肝脏脂肪含量的相关因素探讨糖负荷后胰岛素敏感性采用M a t s u d a 指数来评估(M S I)2 3 2 胰岛p 细胞功能基础状态胰岛素分泌采用稳态模型法评估(H O M A 1 3 F)早期时相胰岛素分泌(E I S I)晚期时相胰岛素分泌(L I S I)2 4 炎症指标v i s f a t i n(采用E L I S A 方法)2 5 影像学检查(1)肝脏B 超检查(2)磁共振波谱分析(1 H M R S)：测肝脏脂肪含量。3 统计学分析正态分布资料数据均以均数标准差表示，非正态分布计量资料通过自然对数(L n)转换为正态分布后采用均数标准差表示；正态分布资料同组前后比较采用配对t 检验，两组间比较采用独立样本t 检验；行双侧检验，P 值显著性水平均为0 0 5；软件采用S P S S l 3 0。研究结果1 两组的基线情况比较共入组6 0 例，按方案完成试验共5 4 例，其中治疗组2 7 例，对照组2 7 例，两组性别比例、年龄、B M I、W H R、收缩压、舒张压、体脂肪率、肝酶、血糖、血脂基线水平比较无统计学差异(p 0 0 5)，表明两组研究对象具有良好的可比性。2 两组观察指标的变化2 1 一般情况对5 4 例患者治疗前后腰围、B M I、W H R、体脂肪率进行测定，结果显示：治疗组在治疗1 2 周后，腰围由8 9 8 3 _+8 2 3 c m 下降到8 7 5 2 _+8 6 9 c m，差异有统计学意义(p 0 0 0 1)：治疗组和对照组在观察1 2 周后，B M I、体脂肪率均下降，差异有统计学意义(p o 0 5)；治疗组在观察1 2 周后，W H R 下降，差异有统计学意义(p 0 0 5)。2 2 肝功能对5 4 例患者治疗前后肝功能进行测定，结果显示：两组治疗前后肝功能无明显改变(矿O 0 5)。2 3 血脂水平对5 4 例患者治疗前后血脂进行测定，结果显示：两组治疗前后血脂无明显改变(矿O 0 5)。与对照组相比，治疗组T G 水平有下降趋势，但差异无统计学意义(矿0 0 5)。2 4 血糖水平对5 4 例患者治疗前后血糖进行测定，结果显示：两组治疗前后血糖无明显改变(矿0 0 5)。2 5 胰岛素抵抗性对5 4 例患者治疗前后H O M A I R、H I R、M S I 进行测定，结果显示：两组治疗前后H O M A I R、H I R、M S I 均无明显改变(矿0 0 5)。2 6 胰岛1 3 细胞功能对5 4 例患者治疗前后H O M A-1 3、E I S I、L I S I 进行测定，结果显示：两组治疗前后H O M A 1 3、E I S I、L I S I 均无明显改变(矿O 0 5)。2 7 血清v i s f a t i n对5 4 例患者治疗前后血清v i s f a t i n 进行测定，结果显示：两组患者在观察1 2 周后，血清v i s f a t i n 水平均出现明显下降(脚0 0 1)；但两组比较差异无统计学意义(矿O 0 5)。2 8 形态学指标对5 4 例患者治疗前后进行肝脏超声检查，结果显示：药物组，治疗1 2 周后正常4 例(1 4 8 1)，减轻3 例(1 1 1 1)，无改善2 0 例(7 4 0 7)，有效率2 5 9 3(7 2 7)。对照组，观察1 2 周后正常2 例(7 4 l)，改善1 例(3 7 0)，无改善2 4 例，有效率1 1 1 1(3 2 4)。两组比较差异无统计学意义(矿O 0 5)。我们选取了1 6 例患者进行了肝脏H M R S 检测，其中治疗组1 1 例，对照组5 例，结果显示：治疗组中，1 1 例患者中有5 例患者肝脏脂肪含量出现不同程度的下降，有5 例患者肝脏脂肪含量反而升高，1 例患者肝脏脂肪含量无明显变化：而对照组中，有1 例患者肝脏脂肪含量下降了1 7 8，有1 例患者肝脏脂肪含量V减肥药排行榜http:/ 型糖尿病伴非酒精性脂肪肝病的临床观察及肝脏脂肪含量的相关因素探讨升高了1 7 3，3 例患者肝脏脂肪含量无明显变化。两组治疗前后肝脏脂肪含量均无明显改变(矿O 0 5)。3 复方牛胎肝提取物的安全性3 1 不良反应记录共入组6 0 例，治疗组3 0 例，对照组3 0 例，两组各有3 例因未能按试验要求用药而退出试验。治疗组共出现2 例药物相关不良反应，其中1 例出现恶心不适，另1 例出现上腹不适，停药后症状均在1 周内自行缓解。这2 例患者要求退出试验。治疗组中有l 例因拒绝随访退出试验；对照组共2 7 例完成试验，其中3 例因拒绝随访而退出试验。治疗组不良反应发生率为6 7。3 2 对肝功能的影响对患者治疗前后两组A S T、A L T 进行检测，结果显示：两组治疗前后肝无明显改变(P 0 0 5)。结论1 复方牛胎肝提取物对血糖控制稳定的T 2 D M 伴N A F L D 患者脂肪肝治疗无明显疗效。2 口服复方牛胎肝提取物(8 0 m g 每天3 次1 2 周)安全性、耐受性良好。关键词非酒精性脂肪性肝病，2 型糖尿病，复方牛胎肝提取物，质子磁共振波谱，治疗第二部分肝脏脂肪含量的相关因素探讨研究目的探讨肝脏脂肪含量与代谢指标的相关关系。研究方法1 研究对象选择第一部分中进行1 H-M R S 检测的治疗组1 1 例，对照组5 例T 2 D M 伴N A F L D 患者治疗前后共3 2 人次作为研究对象。2 观察指标：同第一部分。V l减肥药排行榜http:/ 型糖尿病伴非酒精性脂肪肝病的l 临床观察及肝脏脂肪含量的相关因素探讨3 统计学分析正态分布资料数据均以均数标准差表示，非正态分布计量资料通过自然对数(L n)转换为正态分布后采用均数标准差表示：非正态分布资料经对数转换后进行分析。以肝脏脂肪含量为因变量，其他指标为自变量，采用P e a r s o n 相关分析示得相关系数。行双侧检验，尸值显著性水平均为O 0 5；软件采用S P S S l 3 0。研究结果1 一般临床特征3 2 例患者平均5 8 5 6 3 9 1 3 岁，B M I2 6 6 8 3 7 1 k g m 2，W H RO 9 1 0 0 5，体脂肪率3 2 1 7 9 2 4，A S T3 3 0 6+2 2 8 9 U L，A L T4 1 1 9 2 9 5 5 U L，T C5 1 11 0 1 m m o l L，T G2 9 6 1 6 8 m m o l L，H D L C1 2 5 0 2 0 m m o l L，L D L C2 9 70 8 1 m m o l L，F F A0 7 0 0 2 0 0 F L，H b A l c6 9 5 0 6 2，肝脏脂肪含量在2 1 2 1 9 6 5 之间，平均6 9 6 4 2 1 6 5。2 肝脏脂肪含量与主要代谢参数的相关性分析2 1 肝脏脂肪含量与人体学特征的相关性分析以L n(肝脏脂肪含量)为因变量，以B M I、W H R、腰围、体脂肪率、S B P、D B P 为自变量行p e a r s o n 相关分析，结果显示，L n(肝脏脂肪含量)和B M I(r=0 4 1 8)、腰围(r=O 3 4 9)、体脂肪率(F 0 4 7 4)呈正相关。L n(肝脏脂肪含量)和W H R、S B P、D B P 等指标之间没有相关性。2 2 肝脏脂肪含量与肝功能的相关性分析以L n(肝脏脂肪含量)为因变量，以L n(A S T)、L n(A L T)为自变量行p e a r s o n相关分析，结果显示，L n(肝脏脂肪含量)和L n(A S T)(r=o 6 6 2)、L n(A L T)(r=0 6 0 0)呈正相关。2 3 肝脏脂肪含量与血脂的相关性分析以L n(肝脏脂肪含量)为因变量，以T C、T G、H D L、L D L、F F A、为自变量行p e a r s o n 相关分析，结果显示，L n(肝脏脂肪含量)和T G(r-0 4 0 4)呈正相关。L n(肝脏脂肪含量)和T C、H D L、L D L、F F A 等指标之间没有相关性。2 4 肝脏脂肪含量与胰岛素抵抗性的相关性分析以L n(肝脏脂肪含量)为因变量，以H O M A-I R、L n(H I R)、L n(M S I)为自变量行p e a r s o n 相关分析，结果显示，L n(肝脏脂肪含量)和H O M A-I RV 减肥药排行榜http:/ 型糖尿病伴非酒精性脂肪肝病的临床观察及肝脏脂肪含量的相关因素探讨(r=O 5 3 4)、L n(H I R)(r=0 5 9 9)呈正相关，与L n(M-S I)(r=0 4 5 4)呈负相关。2 5 肝脏脂肪含量与胰岛1 8 细胞功能的相关性分析以L n(肝脏脂肪含量)为因变量，以L n(H O M A 1 3)、L n(E I S I)、L n(L I S I)为自变量行p e a r s o n 相关分析，结果显示，L n(肝脏脂肪含量)和L n(H O M A B)、L n(E I S I)、L n(L I S I)等指标之间没有相关性。3 肝脏脂肪含量与代谢参数之间的逐步回归分析L n(肝脏脂肪含量)为应变量，以年龄、B M I、腰围、体脂肪率、T G、H O M A I R、L n(H I R)、L n(M S I)为自变量，进行多元逐步回归分析，结果显示，只有体脂肪率和H O M A I R 进入回归方程，年龄、B M I、腰围、H I R、L n(M S I)均被剔除。结论肝脏脂肪含量与肥胖、肝功能、甘油三酯及胰岛素抵抗性密切相关，其中体脂含量与基础状态胰岛素抵抗性是肝脏脂肪含量的独立影响因素。关键词非酒精性脂肪性肝病，肝脏脂肪含量，质子磁共振波谱分析V l U减肥药排行榜http:/ 型糖尿病伴非酒精性脂肪肝病的l 临床观察及肝脏脂肪含量的相关因素探讨C l i n i c a lo b s e r v a t i o no ft r e a t m e n tf o rp a t i e n t sw i t ht y p e2d i a b e t e sa n dn o n a l c o h o l i cf a t t yl i v e rd i s e a s ew i t hc o m p o u n de m b r y o n i cb o v i n el i v e re x t r a c tt a b l e t sa n dt h ee x p l o r a t i o no ff a c t o r sr e l a t e dw i t hh e p a t i ct r i g l y c e r i d ec o n t e n tM a jo r：I n t e r n a lM e d i c i n eM D C a n d i d a t e：H U A N GY i n q i o n gS u p e r v i s o r：P r o f e s s o rL IF a n g p i n gA b s t r a c tB a e k g r o u n dN o n-a l c o h o l i cf a t t yl i v e rd i s e a s e(N A F L D)i sal i v e rd i s e a s ec o r r e l a t e d、7 l，i t l lt h eh e r e d i t y-e n v i r o n m e n t-m e t a b o l i z es t r e s s I np a t h o l o g y，N A F L Di n c l u d e sn o n-a l c o h o l i cf a t t yl i v e r,a n di t sf o l l o w i n gp r o d u c t i o nt h a ti sn o n-a l c o h o l i cs t e a t o h e p a t i t i sa n df a t t yl i v e rc i r r h o s i sa n dS Oo n R e c e n tr e s e a r c h e sf o u n dt h a tN A F L Dw a sak i n do fm e t a b o l i s md i s e a s e，a n di tw a sc o r r e l a t e d 丽t 1 1o b e s i t y,l i p i dm e t a b o l i s md i s o r d e r,h y p e r t e n s i o n，g l u c o s em e t a b o l i s md i s o r d e ra n dS 0o n T h em o r b i d i t yr a t eo fN A F L Di sr i s i n g，u pt on o w,i th a sa l r e a d yb e c o m eo n eo ft h em o s tf r e q u e n tc h r o n i cl i v e rd i s e a s e si nw e s t e r nc o u n t r i e s I nt h ep a s t，p e o p l ed i d n tr e a l i z et h ep e m i c i o u s n e s so fN A F L D W i t ht h ed e v e l o p m e n to fr e s e a r c h e si nN A F L D，p e o p l er e a l i z et h a tN A F L Dn o to n l yc a l l _ p r o g r e s st on o n a l c o h o l i cs t e a t o h e p a t i t i sa n df a t t yl i v e rc i r r h o s i se v e nl i v e rf a i l u r e，b u ta l s oi n c r e a s et h er i s k f o rh i g h e rc a r d i o v a s c u l a ra n dc e r e b r o v a s c u l a ra c c i d e n t s F o rp a t i e n t sw i t l lt y p e2d i a b e t e sa n dN A F L D，t h e r eW a sn o to n l yh i g h e rb l o o dg l u c o s el e v e l，b u ta l s oh i g h e rc a r d i o v a s c u l a ra n dc e r e b r o v a s c u l a ra c c i d e n t si n d e p e n d e n to ft r a d i t i o n a lr i s kf a c t o r s T h e r e f o r e，t h ed i a g n o s i sa n dt h e r a p yf o rN A F L Da r ev e r yi m p o r t a n t 1 1 1 eg o l ds t a n d a r df o rN A F L Di sh i s t o p a t h o l o g i cd i a g n o s i s，b u tm o s tp e o p l eC a l l ta c c e p tf o ri t st r a u m a A sf o ri m a g e o l o g y,l i v e ru l t r a s o n i ce x a m i n a t i o n，C Td i a g n o s ea n dl i v e rp r o t o nm a g n e t i cr e s o n a n c es p e c t r o s c o p y(1 H-M R S)L i v e ru l t r a s o n i cI X减肥药排行榜http:/ 型糖尿病伴非酒精性脂肪肝病的临床观察及肝脏脂肪含量的相关因素探讨e x a m i n a t i o ni sw i l d l yu s e dd u et oi t sc o n v e n i e n c e，c h e a pc o s ta n dw i t h o u tt r a u r r m B u ti tC a no n l yc a r r yo u tq u a l i t a t i o nd i a g n o s e C Td i a g n o s ei ss e l d o mu s e di nc l i n i c a lp r a c t i c ed u et oi t sb i gv a r i a t i o n,e x p e n s i v ec o s ta n dr a d i a t i o n P r o t o nm a g n e t i cr e s o n a n c es p e c t r o s c o p yi st h eo n l yo n em e a n st op r e c i s e l yq u a n t i t a t eh e p a t i ct r i g l y c e r i d ec o n t e n ti nc l i n i c a lp r a c t i c e R e s e a r c h e ss h o w e dt h a ti th a dg o o dc o r r e l a t i o nw i t l lh i s t o p a t h o l o g i cd i a g n o s i s N o w a d a y s，i nm o s tf o u n d a t i o n a la n dc l i n i c a lr e s e a r c h e sa b o u tN A F L Di nf o r e i g nc o u n t r i e s，1 H M R Sw a su s e dt om e a S u r eh e p a t i ct r i g l y c e r i d ec o n t e n t B u ti nC h i n a,f e wh o s p i t a l sC a nc a r r yo u t1 H-M R S A sf o rt h e r a p y,h e r ei s1 1 0s p e c i f i cd r u gf o rN A F L Dn o w T h em a i nt h e r a p yf o rN A F L Di n c l u d e sr e m o v i n ge t i o p a t h o g e n i s i s，c o r r e c t i n gm e t a b o l i cd i s o r d e ra n dt r e a t i n gp r i m a r yd i s e a s e C o m p o u n de m b r y o n i cb o v i n el i v e re x t r a c tt a b l e t s(A N F A T E)i sak i n do fd r u gc o n t a i n i n ge m b r y o n i cb o v i n el i v e re x t r a c t，v i t a m i nB 1 2a n di n o s i t 0 1 A n de m b r y o n i cb o v i n el i v e re x t r a c tc o n t a i n sc y t o k i n e ss u c ha si n s u l i n l i k eg r o w t hf a c t o r-1a n df i b r o b l a s tg r o w t hf a c t o r T h r o u g ht h ee f f e c to fI G F-1，F G Fa n di n o s i t o l，i tc a l li n d u c ep o l y o s ep r o t e i nr e c e p t o ri nh e p a t o c y t ea n dm i t o c h o n d r i am e m b r a n e，a c t i v eA T Ps y n a s e，p r o m o t eg l u c o s ei n t a k ea n du t i l i z a t i o na n di n c r e a s ee n e r g ys y n t h e s i s；p r o m o t ea d i p o s ea c c u m u l a t i o n，f a t t ya c i d0 o x i d a t i v e，a c c e l e r a t el i p o l y s i s，S Oa s t oi m p r o v ef a t t yl i v e r I na n i m a le x p e r i m e n t sa n dc l i n i c a lp r a c t i c e，c o m p o u n de m b r y o n i cb o v i n el i v e re x t r a c tt a b l e t ss h o w e di t se f f i c a c ya n ds a f e t yo nf a t t yl i v e r B u tt h e r ew e r ef e wr e p o r t sr e l a t e da tp r e 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3E v a l u a t i o no fi n s u l i nr e s i s t a n c ea n d1 3c e l lf u n c t i o n O G T Tw a sc a r r i e do u ti na l lp a r t i c i p a n t s，w i t hm e a s u r e m e n t so fp l a s m ag l u c o s ea n di n s u l i nl e v e l 1 1 1 eh o m e o s t a s i sm o d e la s s e s s m e n tb e t ac e l lf u n c t i o n(H O M A-1 3F)w a sa ni n d i c a t o ro fb a s i c a ls t a t ei n s u l i ns e c r e t i o n 1 1 1 er a t i oo fi n s u l i nl e v e l si n c r e m e n tt og l u c o s el e v e l si n c r e m e n td u r i n gt h ef i r s t3 0m i n u t e so fO G T T(1 3 0 A G 3 0)w a su s e da sa ni n d e xo fe a r l yi n s u l i ns e c r e t i o n 1 1 1 er a t i oo fa r e au n d e rc u r v eo fi n s u l i nc o n c e n t r a t i o na n da r e au n d e rc u r v eo fg l u c o s ec o n c e n t r a t i o nd u r i n gt h e12 0m i n u t e so fO G T T(I N S A u c G L U A u c)W a su s e da sa l li n d i c t o ro fl a t e ri n s u l i ns e c r e t i o n 1 1 他h o m e o s t a s i sm o d e la s s e s s m e n ti n s u l i nr e s i s t a n c ei n d e x(H O M A I R)W a su s e dt oa s s e s si