天然药物化学第八章甾体及其苷类讲稿.ppt

天然药物化学第八章甾体及其苷类第一页，讲稿共四十三页哦羊毛甾醇羊毛甾醇MVAFPP+FPP反式角鲨烯反式角鲨烯2,3-环氧角鲨烯环氧角鲨烯(C15)(C15)(squalene)(2,3-oxidosqualene)甾体甾体胆甾醇胆甾醇(二氢胆固醇二氢胆固醇)2、生源、生源第二页，讲稿共四十三页哦3 3、结构与分类、结构与分类、结构与分类、结构与分类依据：依据：C17侧链的碳原子数，取代基团侧链的碳原子数，取代基团C18雌甾烷类雌甾烷类雌二醇雌二醇R=雌酚酮雌酚酮R=O炔诺酮炔诺酮第三页，讲稿共四十三页哦C19雄甾烷类雄甾烷类雄性雄性酮酮种类及来源：孕激素，糖皮质激素，肾上腺皮质激素，植物种类及来源：孕激素，糖皮质激素，肾上腺皮质激素，植物黄体酮黄体酮氢化氢化可的松可的松可的松可的松R=OR=母核：孕甾烷母核：孕甾烷C21甾类甾类C17侧链为两个碳的单元侧链为两个碳的单元第四页，讲稿共四十三页哦甲型甲型C23-C24强心苷类强心苷类C17-五或六元不饱和内酯环五或六元不饱和内酯环植物强心成分植物强心成分蟾酥强心成分蟾酥强心成分乙型乙型第五页，讲稿共四十三页哦CC2424胆酸类胆酸类胆酸类胆酸类C C1717-戊酸戊酸戊酸戊酸C27甾体皂苷及甾体生物碱甾体皂苷及甾体生物碱猪、熊、鹅胆汁猪、熊、鹅胆汁胆酸胆酸C17-含氧（氮）螺环含氧（氮）螺环第六页，讲稿共四十三页哦C27胆甾烷胆甾烷胆甾烷胆甾烷C17:8-10脂肪碳链脂肪碳链胆固醇胆固醇(胆结石胆结石)昆虫蜕皮激素昆虫蜕皮激素C28麦角甾烷麦角甾烷麦角甾醇麦角甾醇第七页，讲稿共四十三页哦C29谷甾烷谷甾烷b b-谷甾醇谷甾醇小结：小结：10,13-角甲基角甲基区别于三萜区别于三萜 b b-型型17-侧链侧链不同的甾体类型不同的甾体类型 取代基取代基第八页，讲稿共四十三页哦A/BB/CC/D顺顺/反反反反顺顺/反反立体化学立体化学立体化学立体化学A/Bcis 5b b-HA/Btrans 5a a-H第九页，讲稿共四十三页哦2、分布：激素、分布：激素萝摩科植物萝摩科植物第二节第二节第二节第二节 甾体化合物甾体化合物甾体化合物甾体化合物二、海洋甾体化合物二、海洋甾体化合物一、一、C21甾类甾类1、结构：、结构：C17-含氧两碳单元含氧两碳单元孕甾烷孕甾烷A/B顺、反（多）顺、反（多）B/C反反特例：通光素（顺）特例：通光素（顺）C/D顺、反顺、反3、活性：抗炎、抗肿瘤、抗生育、活性：抗炎、抗肿瘤、抗生育青阳参苷青阳参苷:抗惊厥、癫痫抗惊厥、癫痫第十页，讲稿共四十三页哦种类及来源：孕激素，糖皮质激素，肾上腺皮质激素，植物种类及来源：孕激素，糖皮质激素，肾上腺皮质激素，植物黄体酮黄体酮氢化氢化可的松可的松可的松可的松R=OR=母核：孕甾烷母核：孕甾烷C21甾类甾类C17侧链为两个碳的单元侧链为两个碳的单元 S-氟甲基 6a,9a-二氟-11b-羟 基-16a-甲基-3-氧-17a-丙酰氧基雄甾(androstane)-1,4-二烯-17b-硫代羧酸-S-(氟甲基)酯抗哮喘药抗哮喘药氟替卡松丙酸酯氟替卡松丙酸酯(fluticasone)第十一页，讲稿共四十三页哦第三节第三节强心苷类强心苷类cardiacglycoside一、概述一、概述结构结构:强心苷元强心苷元+糖糖分布分布:玄叁科玄叁科、夹竹桃科夹竹桃科动物（无）动物（无）强心成份，蟾酥（酯类，非苷类）强心成份，蟾酥（酯类，非苷类）第十二页，讲稿共四十三页哦（一）强心苷元（一）强心苷元二、结构分类二、结构分类甲型甲型五元内酯环五元内酯环乙型乙型六元内酯环六元内酯环第十三页，讲稿共四十三页哦取代基取代基C10、C13：b b-CH3C17：b b-五元或六元不饱和内酯环五元或六元不饱和内酯环C14：b b-OHC10-b b-CH3CHO、CH2OH、COOHC13-b b-CH3：不变不变C3-OHb b、成苷、成苷A/B顺顺(多多)毛地黄毒苷元毛地黄毒苷元5b b-H;反反(少少)乌沙苷元乌沙苷元5a a-HB/C反反C/D顺顺结构特点：立体化学结构特点：立体化学结构特点：立体化学结构特点：立体化学第十四页，讲稿共四十三页哦A/BB/CC/D顺顺/反反反反顺顺/反反立体化学立体化学立体化学立体化学A/Bcis 5b b-HA/Btrans 5a a-H第十五页，讲稿共四十三页哦型：强心苷元型：强心苷元-O-(2,6-去氧糖去氧糖)x-(6-去氧糖去氧糖)y-(a a-羟基糖羟基糖)z通常通常:葡萄糖葡萄糖(glc)型：苷元型：苷元-O-(6-去氧糖去氧糖)x-(a a-羟基糖羟基糖)y型：苷元型：苷元-O-(a a-羟基糖羟基糖)n连接方式连接方式连接方式连接方式（二）（二）糖部分糖部分去氧糖：去氧糖：2,6-去氧糖去氧糖(甲醚甲醚)，6-去氧糖去氧糖(甲醚甲醚)，4-去氧糖去氧糖a a-羟基糖：如葡萄糖羟基糖：如葡萄糖五碳糖五碳糖六碳糖六碳糖第十六页，讲稿共四十三页哦（三）实例（三）实例（三）实例（三）实例类型类型来源来源 活性化合物活性化合物苷元苷元/糖糖甲型甲型毛地黄类：毛地黄类：毛花毛地黄毛花毛地黄紫紫花花毛毛地地黄黄(叶叶)毛地黄毒苷毛地黄毒苷羟基毛地黄毒苷羟基毛地黄毒苷异羟基毛黄毒苷异羟基毛黄毒苷(地高辛地高辛digoxin)毛花毛地黄苷毛花毛地黄苷A-E去乙酰毛花毛地黄苷去乙酰毛花毛地黄苷C(西地兰西地兰deslanoside)紫花毛地黄毒苷紫花毛地黄毒苷毛地黄毒苷元毛地黄毒苷元毛地黄毒糖等毛地黄毒糖等毒毒毛毛旋旋花花子子苷类苷类(种子种子)K-毒毛旋花子麻苷毒毛旋花子麻苷-b bK-毒毛旋花子苷毒毛旋花子苷乙型乙型海葱海葱红海葱红海葱红海葱苷红海葱苷原海葱苷原海葱苷A海葱苷海葱苷海葱苷元海葱苷元蟾酥蟾酥蟾酥强心成分蟾酥强心成分第十七页，讲稿共四十三页哦3、化学反应、化学反应三、理化性质三、理化性质三、理化性质三、理化性质1、性状、性状苷元：结晶性苷元：结晶性苷：不定形粉末苷：不定形粉末2、溶解性、溶解性苷元：亲脂性苷元：亲脂性苷：亲水性苷：亲水性1）内酯环）内酯环a.开环反应开环反应第十八页，讲稿共四十三页哦第十九页，讲稿共四十三页哦b.b.b.b.降解降解降解降解2）去羟基脱水）去羟基脱水3）形成半缩醛）形成半缩醛第二十页，讲稿共四十三页哦4 4）C C1717-侧链的异构化侧链的异构化侧链的异构化侧链的异构化 isomerizationisomerization第二十一页，讲稿共四十三页哦6 6）酶解）酶解）酶解）酶解紫花苷酶紫花苷酶末端末端glcb b-葡萄糖苷酶葡萄糖苷酶b b-D-glc蜗牛消化酶蜗牛消化酶全部苷键全部苷键b.剧烈酸水解剧烈酸水解3%5%HClc.HCl(g)-丙酮丙酮顺式邻二醇结构顺式邻二醇结构a.温和酸水解温和酸水解0.05MHCl只水解只水解2-去氧糖苷键去氧糖苷键5）苷键水解）苷键水解第二十二页，讲稿共四十三页哦4、显色反应显色反应1）针对不饱和内酯环针对不饱和内酯环甲型：甲型：C21-活泼亚甲基活泼亚甲基乙型：乙型：无活泼亚甲基无活泼亚甲基区别甲、乙型区别甲、乙型第二十三页，讲稿共四十三页哦c、占吨氢醇、占吨氢醇d、过碘酸、过碘酸/对硝基苯胺对硝基苯胺b、对、对-二甲氨基苯甲醛反应二甲氨基苯甲醛反应2）针对）针对2-去氧糖去氧糖a、K-K反应反应游离态游离态2-去氧糖去氧糖样品样品/Fe3+/冰醋酸冰醋酸滴入浓滴入浓H2SO4界面层界面层:蓝或蓝绿蓝或蓝绿强心苷强心苷2-去氧糖（游离）去氧糖（游离）水解水解第二十四页，讲稿共四十三页哦四、波谱四、波谱1、紫外、紫外2、红外、红外:鉴别不饱和内酯环的存在鉴别不饱和内酯环的存在l lmax(nm)甲型甲型220乙型乙型295-300(共轭多共轭多)甲型甲型+D D16(17)270乙型乙型+D D16(17),14(15)330鉴别甲、乙型鉴别甲、乙型1)甲型甲型内酯环内酯环n nc=o正常峰和非正常峰正常峰和非正常峰2)乙型乙型向低波数位移向低波数位移40cm-13)D环双键对不饱和内酯环羰基吸收影响不大环双键对不饱和内酯环羰基吸收影响不大第二十五页，讲稿共四十三页哦五、提取分离五、提取分离五、提取分离五、提取分离 1 1、难点：成分复杂，含量低，杂质多、难点：成分复杂，含量低，杂质多、难点：成分复杂，含量低，杂质多、难点：成分复杂，含量低，杂质多(色素、鞣质、糖、皂苷色素、鞣质、糖、皂苷色素、鞣质、糖、皂苷色素、鞣质、糖、皂苷)酶解：强心苷与酶共存，得原生苷难酶解：强心苷与酶共存，得原生苷难酶解：强心苷与酶共存，得原生苷难酶解：强心苷与酶共存，得原生苷难2、提取方法、提取方法1)皂苷提取通法皂苷提取通法醇水提取醇水提取正丁醇萃取正丁醇萃取脱脂脱脂粗总皂苷粗总皂苷原料原料第二十六页，讲稿共四十三页哦3)除叶绿素除叶绿素浓缩浓缩2)脱脂脱脂醇提物醇提物石油醚脱脂石油醚脱脂醇提物醇提物适当浓缩适当浓缩放冷放冷 叶绿素折出叶绿素折出滤液滤液抽滤抽滤4)Pb盐盐除去杂质除去杂质5)Al2O3,活性炭活性炭第二十七页，讲稿共四十三页哦3、分离方法、分离方法溶剂萃取溶剂萃取DCCC层析法：分配层析，吸附层析层析法：分配层析，吸附层析原生苷：原生苷：抑制酶解抑制酶解,新鲜药材新鲜药材;低温快速干燥低温快速干燥;高浓度醇（高浓度醇（70%）次生苷：次生苷：利用酶活性利用酶活性，发酵，发酵(毛地黄毒苷毛地黄毒苷)；化学方法；化学方法(西地兰西地兰)6)6)原生苷和次生苷原生苷和次生苷原生苷和次生苷原生苷和次生苷第二十八页，讲稿共四十三页哦R萜源化合物萜源化合物1.C2C21甾类甾类2.五、六元不饱和五、六元不饱和内酯环内酯环3.含氧螺环含氧螺环C27甾体皂苷甾体皂苷小结：小结：强心苷强心苷羊毛甾醇羊毛甾醇第二十九页，讲稿共四十三页哦第四节第四节第四节第四节 甾体皂苷甾体皂苷甾体皂苷甾体皂苷 SteroidalSaponinsSteroidalSaponins1、概述、概述数量数量1万种万种生源：萜源化合物生源：萜源化合物苷元结构：环戊烷骈多氢菲苷元结构：环戊烷骈多氢菲分布：薯蓣科、百合科、龙舌兰科等分布：薯蓣科、百合科、龙舌兰科等应用活性：苷元应用活性：苷元:薯蓣皂苷元薯蓣皂苷元-甾体工业的原料甾体工业的原料地奥心血康地奥心血康(呋甾烷类甾体皂苷呋甾烷类甾体皂苷70%)海洋甾体化合物海洋甾体化合物糖链部分对活性的影响糖链部分对活性的影响第三十页，讲稿共四十三页哦diosgenin第三十一页，讲稿共四十三页哦第三十二页，讲稿共四十三页哦2、结构、结构骨架类型骨架类型分类依据分类依据四氢呋喃环四氢呋喃环变形螺甾烷型变形螺甾烷型C25-CH3构型构型a a-CH3异螺甾烷型异螺甾烷型25R开环开环呋甾烷型呋甾烷型b b-CH3螺甾烷型螺甾烷型25SF环环第三十三页，讲稿共四十三页哦螺甾烷型螺甾烷型异螺甾烷型异螺甾烷型呋呋(喃喃)甾烷型甾烷型变形螺甾烷型变形螺甾烷型第三十四页，讲稿共四十三页哦薯蓣皂苷元薯蓣皂苷元剑麻皂苷元剑麻皂苷元薤白苷丁薤白苷丁Aculeatigides12第三十五页，讲稿共四十三页哦Hispigenin(1)Paniculogenin(2)新潘托洛皂苷元新潘托洛皂苷元纽替皂苷元纽替皂苷元异纽替皂苷元异纽替皂苷元第三十六页，讲稿共四十三页哦C/D稠合方式稠合方式B/CA/B顺顺(cis)反反(trans)反反反反5a a-H5b b-H8b b-H,9a a-H14a a-H第三十七页，讲稿共四十三页哦取代基取代基D D5,25(27)C1,C3,C26-OH呋甾烷型呋甾烷型C3,C26-OH成苷成苷(双糖链苷双糖链苷),C22-半缩醛半缩醛OH稳定性差稳定性差C10,C12酶解酶解C26-糖苷键易酶解糖苷键易酶解,C22-OH消去消去呋喃甾烷型甾体皂甙的研究进展;张剑波,俞飚,惠永正;有有机化学机化学,2000,20(5),663.第三十八页，讲稿共四十三页哦b b-葡萄糖苷酶葡萄糖苷酶原菝葜皂苷原菝葜皂苷菝葜皂苷菝葜皂苷第三十九页，讲稿共四十三页哦3 3、理化性质、理化性质溶解性溶解性皂苷皂苷/皂苷元皂苷元对粘膜有刺激性对粘膜有刺激性表面活性表面活性溶血性溶血性只能口服，不可做成注射剂只能口服，不可做成注射剂F环开裂环开裂(呋甾烷型呋甾烷型)人参总苷人参总苷无溶血性无溶血性第四十页，讲稿共四十三页哦与重金属盐沉淀与重金属盐沉淀三萜皂苷三萜皂苷(酸性皂苷酸性皂苷)：中性盐：中性盐Pb(OAc)4甾体皂苷甾体皂苷(中性皂苷中性皂苷)：碱性盐：碱性盐Pb(OAc)2(OH)2,Ba(OH)2与甾醇沉淀与甾醇沉淀F环开裂不沉淀环开裂不沉淀甾醇：甾醇：C3-a a-OHC3-O-MeC3-O-成苷成苷不沉淀不沉淀第四十一页，讲稿共四十三页哦 显色反应显色反应显色反应显色反应区别三萜区别三萜/甾体（皂苷）甾体（皂苷）a.Ac2O/浓浓H2SO4b.CCl3COOH三萜三萜100甾体甾体60第四十二页，讲稿共四十三页哦4、波谱鉴定波谱鉴定特点特点:所需样品量少所需样品量少;难点在糖链难点在糖链紫外紫外双键，共轭双键，共轭IR螺缩酮结构螺缩酮结构980920900860cm-1ABCD25SBC25RCB25S+25RCB区别螺甾烷和异螺甾烷型区别螺甾烷和异螺甾烷型呋甾烷型呋甾烷型IR谱不具有上述特征谱不具有上述特征1D-和和2D-核磁共振谱核磁共振谱质谱质谱:液液-质联用质联用(LC-MS)第四十三页，讲稿共四十三页哦