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浙江大学远程教育学院本科毕业论文（设计）开题报告题 目 对乙酰氨基酚注射液的质量研究和质量控制 专 业 学习中心 姓 名 学 号 指导教师 年 月 日一、研究背景及目的对乙酰氨基酚(paracetamol，Acetaminophen)俗称扑热息痛，属于解热镇痛药物中的一种，其首次合成时间是1878年，并在1893年首次被应用于临床治疗当中，不过应用逐渐普遍的时候已经是1949年之后了。因为对乙酰氨基酚可以在短时间内发挥效用，并且效果良好，不会强烈刺激到胃肠道，也不会影响到凝血机制，并且在使用剂量正常的情况下，也不会损伤肝脏，所以被世界卫生组织推荐作为安全有效的解热药物，使其在儿科获得广泛应用。近年来，我国医学界逐渐加大了对对乙酰氨基酚的研究力度，同时研制了一些新型制剂，如结肠靶向制剂、温敏凝胶、口腔溃疡崩解片，促进药物治疗效果得到提升。对乙酰氨基酚为环氧化酶抑制剂，通过选择性抑制下丘脑体温调节中枢前列腺素的合成，可以起到扩张外周血管的作用，使得痛阈逐渐提高，进而达到镇痛的效果，不过镇痛效果并不强，尽可以有效应用到轻度以及重度疼痛患者当中，常用的剂型有片剂、胶囊及小容量注射液。Ofirmev是一种经静脉内给药的对乙酰氨基酚制剂，具有退热和止痛效力强、能减少阿片类药物消耗量和提高患者治疗满意度等特点。已被广泛应用于临床解热、镇痛，是一个安全有效的静脉注射药物。对乙酰氨基酚在水溶液易溶于水中发生水解，这就加大了其制作成注射液的难度，不过注射液可以在短时间内起效，其可以在不能口服的患者群体当中得到广泛应用，对临床治疗起到十分重要的作用，所以对对乙酰氨基酚注射液进行质量研究和质量控制展开深入研究，使其社会效应得到大幅度提升。二、文献综述1946年美国止痛与镇静剂研究所(the Institute for the Study of Analgesic and Sedative Drugs)拨款给纽约市卫生局(New York City Department of Health)研究止痛剂的问题。伯纳德·布罗迪(Bernard Brodie)和朱利叶斯·爱梭罗德(Julius Axelrod)被分配研究非阿司匹林类退热剂为何产生高铁血红蛋白症(一种非致命的血液疾病)这一副作用。1948年伯纳德和爱梭罗德发现退热冰的作用归功于他的代谢产物对乙酰氨基酚，因此他们提倡使用对乙酰氨基酚替代退热冰，因为对乙酰氨基酚没有类似退热冰的毒副作用。1 955年，325毫克每片的对乙酰氨基酚在美国境内上市销售，商品名泰诺(Tylen01)。1 956年，500毫克每片的对乙酰氨基酚在英国境内上市销售，商品名必理通(Panad01)。l 963年，对乙酰氨基酚列入英国药典，并因其较小的副作用和与其它药物的相互作用而流行开来。资料显示，美国的静脉注射制剂批准基于针对1020名成人和355名儿童的临床试验结果，其中有2项研究对该注射液治疗疼痛的安全性和疗效进行了评估，1项对该注射液治疗发热的疗效进行了评估。在一项针对101例行髋关节或膝关节置换术患者的研究中，采用该注射液治疗(1000mg6h，持续24h)，退热效果显著优于安慰剂对照(p<0.01)，并可显著减少吗啡的用药量(24h内减少33，p<0.01)。在另一项针对244例行腹腔镜手术患者的研究中，接受该注射液(1000mg6h或650mg4h，持续24h)治疗的患者疼痛程度较安慰剂对照组显著减轻(p<O02)。在一项针对诱导性发热的成人志愿者研究中，该注射液1000mg单剂治疗在6h内体温相对于安慰剂对照组显著降低(p<0.01)，并在用药后15分钟内即可起效。在安全性评估临床试验中，该注射液的耐受性良好。而从临床退热效果来看，对乙酰氨基酚注射液退热作用强，可作为高热患儿的常规用药。实验表明，选择有高热症状的急性呼吸道感染患儿200例，随机分成2组，分别用对乙酰氨基酚和安乃近注射液肌注治疗。结果用药1小时后2组药物退热效果和退热速度差异无显著性(p>0.05)；而对乙酰氨基酚在第2小时就能使患儿体温降至接近正常体温，并在6小时内逐渐下降至正常；安乃近注射液尚在退热过程中。”孙忠实教授曾撰文这样认为，吡唑酮类解热镇痛药氨基比林、安乃近等解热镇痛类药物必然被对乙酰氨基酚的注射剂所取代。参考文献：1 王博妍. 讨论对乙酰氨基酚注射剂的工艺及质量研究J. 科学技术创新, 2013(2):22-22.2 金智利. 乙酰氨基酚注射剂制备工艺研究C/ 2015科技产业发展与建设成就研讨会. 2015.3 徐伟娜, 刘林, 李永贵,等. 两种方法测定对乙酰氨基酚注射液中盐酸半胱氨酸含量的比较研究J. 食品与药品, 2017, 19(5):330-333.4 焦玉金, 李长军, 刘全亮,等. 正交试验设计优化对乙酰氨基酚大容量注射液的处方工艺J. 药学研究, 2013, 32(5):277-279.5 胡长花, 张爱琴, 李正海,等. 对乙酰氨基酚注射液中盐酸半胱氨酸及降解产物胱氨酸的测定方法:, CN105181859AP. 2015.6 散仁. CYP1A酶特异性探针底物对乙酰氨基酚在双峰驼体内的药动学研究D. 内蒙古农业大学, 2017.7 杨凌, 葛广波, 洪沫,等. 氟比洛芬对乙酰氨基酚酯脂质微球注射剂、冻干脂质微球注射剂及制备方法:, CN103054800AP. 2013.8 Walch S G, Lachenmeier D W. RAPID QUALITY CONTROL OF PARACETAMOL SYRUPS USING MULTIVARIATE DATA ANALYSIS OF FTIR SPECTRAJ. Jahrestagung Der Deutschen Pharmazeutischen Gesellschaft, 2005.9 Farooq M A, Khan D H, Dar U I, et al. COMPARATIVE STUDY OF COMMERCIALLY AVAILABLE BRANDS OF ACETAMINOPHEN IN LAHORE, PAKISTANJ. World Journal of Pharmacy & Pharmaceuticalences, 2016, 5(11):155-162.10 崔亮亮, 刘元元, 邱梅. 兽用复方对乙酰氨基酚注射液及其制备方法:, CN 103830231 AP. 2014.提纲摘要：目的：方法：结果：结论：关键词：前言：1 研究对象与方法1.1研究对象1.2研究方法1.3观察指标1.4统计学方法2 结果3 讨论参考文献
