卡前列素氨丁三醇注射液-详细说明书与重点.docx

卡前列素氨丁三醇注射液【成分】本品主要成份为：卡前列素氨丁三醇 其结构式为：分子式：C25H47O8N0O(NH»CCHrOK)ll分子量：489.64【性状】本品为无色的澄明液体，是含有天然前列腺素F2a的(15S) -15甲基衍生物的氨丁三 醇盐溶液，适用于肌肉注射。卡前列素氨丁三醇为白色至类白色的结晶性粉末。根据加热速度通常于95-105 C°之 间熔化。室温下，卡前列素氨丁三醇极易溶于水，溶解度大于75 mg/mLo每亳升本品注射 液含相当于卡前列素250 ug的卡前列素氨丁三醇，氨丁三醇83 kig,氯化钠9 mg,和 作为防腐剂的苯甲醇9.45 mg,必要时可用氢氧化钠和/或盐酸调整pH值。本品为无菌溶 液。【适应症】卡前列素氨丁三醇无菌溶液适用于妊娠期为13周至20周的流产，此妊娠期从正常 末次月经的第一天算起；亦适用于下述与中期流产有关的情况：其他方法不能将胎儿排出；采用宫内方法时，由于胎膜早破导致药物流失，子宫收缩乏力或无力；需要进行宫内反复药物灌注，以使胎儿排出；尚尢生存活力的胎儿出现意外的或自发性胎膜早破，但尢力将胎儿娩出。本品适用于常规处理方法无效的子宫收缩缓和引起的产后出血现象。使用前的处理方法 应包括静注催产素、子宫按摩，以及肌肉注射非禁忌使用的麦角类制剂。研究显示在这些病例中，本品的使用可满意地控制出血，但此效果是否与先前使用宫缩 药的后继作用有关尚不明确。在大多数病例中，以此种方式给药本品可终止致命性的出血, 且可防止进行紧急手术。【规格】1 ml ： 250|jg【用法用量】2 ,流产和适应症1-4项起始剂量为1 ml卡前列素氨丁三醇无菌溶液(含相当于250Hg的卡前列素)，用结核 菌注射器做深部肌肉注射。此后依子宫反响，间隔1.5至3.5小时再次注射250kig的剂 量。首次可使用的试验剂量100kig(0.4 ml)。数次注射250|jg(l ml)剂量后子宫收缩力仍不 足时，剂量可增至500Hg(2 ml)。卡前列素氨丁三醇的总剂量不得超过12 mg,且不建议连 续使用超过两天以上。3 .难治性产后子宫出血起始剂量为250Hg卡前列素氨丁三醇无菌溶液(1ml本品)，做深部肌肉注射。临床试 验显示，大局部成功的病例(73%)对单次注射即有反响。然而在某些个别的病例中，间隔15 到90分钟屡次注射，也可得到良好的疗效。而注射次数和间隔的需要，应由专职的医师根 据病情来决定。总剂量不得超过2 mg(8次剂量)。如果溶液和容器的条件许可，非肠道给药的药物在使用前，应先目测是否有颗粒物质或 变色的现象。或遵医嘱。【不良反响】本品无菌溶液的不良反响一般为暂时性的，治疗结束后可恢复。最常见的不良反响多与 它对平滑肌的收缩作用有关。试验患者中约2/3表现出呕吐和腹泻，1/3有恶心，1/8体温上升超过2°F, 1/14出 现潮红。用药前或同时给予止吐剂及止泻剂，可使用于流产的前列腺素类药物的胃肠道不良 反响发生率大为降低。故对用本品进行流产的患者而言，止吐剂及止泻剂应视为治疗中不可 缺乏的一局部。体温升高患者中有1/16临床诊断为子宫内膜炎。其余患者在最后一次注射后数小时内 体温恢复正常。以下表格根据系统器官分类(SOC)和发生频率，列示了从临床试验到上市后监测中发现的不良反响。在每个频率分组中，不良事件以严重程度递减的次序排列。不同频率的定义：非常常见（，1/10） s常见（，1/100至1/10）、少见（三1/1000至1/100）、罕见（21/10,000至1/1000）、非常罕见（1/10,000）或者未知（根据现有数据无法估计）。系统器官分类非常常见常见少见未知感柒及侵染子宫内膜炎*感染性休克 泌尿道感染上呼吸道感染*免疫系统异常超敏反响* （如过 敏反响、过敏性休 克、类过敏性反 应、血管性水肿）内分泌系统异常甲状腺危象"精神异常睡眠障碍焦虑* 神经质*神经系统异常头留血管迷走神经性百厥 先兆昏厥 昏睡 肌张力障碍 感觉错乱 味觉障碍 头晕 嗜睡晕厥*眼部异常眼痛视觉模糊耳及迷路异常耳鸣 眩晕心脏异常心动过速心悸*血管异常红热 潮潮高血压呼吸系统、胸及纵 隔异常咳嗽呼吸窘迫 换气过度, 呼吸困难咽喉发紧* 窒息感* 鼻蚓* 喉干*胃肠道异常7tt 泻吐心 腹呕恶呕血上腹部痛口干力痛干呕*皮肤与皮下组织异 常发汗出汗皮疹肌肉骨骼及结缔蛆 织异常痛龊颈 背肌斜腿痛性痉挛* 眼睑痉挛*生遁系统和乳腺异 常胎盘或胎膜残留子宫出血子宫破裂 子宫穿孔 骨盆痛”广酎使用本品用于流产后，出院的病人出现需进一步治疗的最常见的并发症为子宫内膜炎、 胎盘局部残留、子宫大量出血；每五十位患者中约有一位会发生上述情况。这些不良反响与本品无菌溶液用于稽留流产-宫内死亡的排出时的报告基本一致。所列 的稽留流产-宫内死亡的研究中没有子宫内膜炎、宫颈撕裂或者子宫穿孔的报告。然而这些 事件可能在本品无菌溶液用于意外妊娠的病人时伴随发生，主治医师应该对此注意。其他在稽留流产-宫内死亡的研究中报告的副反响为主观类型（在一项研究中，胃痛1 名患者，胸骨后不适21%-23%）或者难以评估（面部潮红、出汗）。【禁忌】对卡前列素氨丁三醇无菌溶液过敏的患者。急性盆腔炎的患者。有活动性心肺肾肝疾病的患者。【考前须知】概论：动物试验显示，在持续数周高剂量使用后，前列腺素E和F系列可导致骨质增 生。此类作用亦可在长期使用PGE1后产下的新生儿身上出现。至今仍无证据显示，短期使 用本品会引起类似的骨质增生现象。有哮喘、低血压、高血压、心血管病、肝肾病变、贫血、黄疸、糖尿病或癫痫病史的患 者应慎用本品。与其它宫缩药一样，本品应慎用于疤痕子宫。流产：如同自然流产会有不完全流产一样，大约有20%的患者在使用本品时可造成不 完全流产。尽管宫颈损伤的发生率极低，流产后仍需及时仔细检查宫颈的情况。使用本品后可引起短暂的体温升高，其原因可能是下丘脑体温调节中枢受到影响所致。 在推荐剂量下，约1/8的患者会出现体温升高超过2°F(l.lC)o所有的患者在治疗结束后体 温均可恢复正常。流产后子宫内膜炎引起的体温升高与药物引起的体温升高较难区别，但随 着临床经验的积累，发现二者间有明显的差异，主要区别如下：产后出血：血压升高。本品用于治疗产后出血，有5/115(4驰)的患者报道有血压升高的 副作用。高血压呈中等程度升高，其是否源于本品的直接作用或起因于纠正与妊娠有关的低 血容量性休克，至今仍未定论。所报告的有血压升高现象的患者均不需特别治疗。绒毛膜羊膜炎患者的使用。本品的临床试验显示，产后并发绒毛膜羊膜炎的发生率约为 8/115(7%),会导致子宫收缩乏力和出血，其中三个病例对本品无反响。此分娩并发症可能抑 制子宫对本品的反响，与报道的其它宫缩药的情况相似。【孕妇及哺乳期妇女用药】详见【药理毒理】。【儿童用药】本品含苯甲醇，禁止用于儿童肌肉注射。见【考前须知】-警告。【老年用药】目前尚缺乏本品老年患者用药的平安性及有效性的研究资料。【药物相互作用】本品可能会加强其它宫缩药的活性，故不推荐与其它宫缩药合用。【药物过量】目前尚缺乏本品药物过量的平安性及有效性的研究资料。【药理毒理】肌肉注射卡前列素氨丁三醇可刺激妊娠子宫肌层收缩，类似足月妊娠末的分娩收缩。尚 无法确定这些收缩是否由于卡前列素直接作用于子宫肌层而引起。尽管如此，绝大多数情况 下，这些收缩均可使妊娠产物排出。产后妇女使用后，子宫肌肉收缩可在胎盘部位发挥止血作用。卡前列素氨丁三醇亦可刺激人类胃肠道的平滑肌，当卡前列素氨丁三醇用于终止妊娠或 产后使用，常见可引起呕吐或腹泻或两者均有。实验动物和人类使用后可使体温升高。终止 妊娠和产后使用治疗剂量的卡前列素氨丁三醇时，有些患者确实出现了体温暂时升高。实验动物和人类使用大剂量的卡前列素氨丁三醇后能引起血压升高，这可能与其引起血 管平滑肌收缩有关。但使用终止妊娠剂量时，此作用无临床意义。实验动物和人类使用后可 使体温升高。终止妊娠使用治疗剂量的卡前列素氨丁三醇时，有些患者确实出现了体温暂时 升高。某些患者使用卡前列素氨丁三醇后可引起短暂的气管收缩。因为受适应症所限且用药期又较短，未进行本品的动物致癌性生物检定。在微核实验 (Ames试验)中未显不致突变性。动物试验未显示本品具有致畸性，但大鼠和家兔的试验说明其具有胚胎毒性，而且任何 会引起子宫张力增加的剂量，都会危害胚胎或胎儿。苯甲醇可以通过胎盘屏障。见【考前须知】-警告。【药代动力学】不同的研究人员从10位流产患者中采集末梢血液样本，用放射性免疫方法测定药物 血浆浓度。患者每隔2小时肌肉注射250Hg的卡前列素。第一次注射后半小时到达血药 峰浓度2060pg/ml ；于第一次注射后2小时(正好在第二次注射前)平均血药浓度降至 770pg/mlo第二次注射后半小时的平均血药峰浓度(2663pg/ml)比第一次注射后半小时的稍高些, 且在第二次注射后2小时平均浓度再次降至1047pg/mlo连续注射前列腺素后从10位患 者中收集5位的血浆样本。每次前列腺素注射后药物的平均峰浓度都略微升高，但注射2 小时后的浓度总是降至比前次峰浓度低。5位足月自然分娩的妇女产后立即注射250Hg的卡前列素氨丁三醇。治疗后4小时 内数次收集末梢血样，并用放射性免疫方法测定卡前列素氨丁三醇的浓度。2位患者在15 分钟时卡前列素氨丁三醇到达最高浓度(3009和2916 pg/ml), 2位患者在30分钟时达 到最高浓度(3097和2792 pg/ml), 1位患者在60分钟时到达最高浓度(2718pg/ml)。【贮藏】2-8 C。保存。