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药理课件第一篇总论第一章现在学习的是第1页，共43页总总总总 论论论论General principlesGeneral principles第一篇 现在学习的是第2页，共43页Chapter 1 Introduction 绪论绪论 About PharmacologyChapter 2 Pharmacokinetics 药物代谢动力学药物代谢动力学 What the body does to a drugChapter 4 Factor affecting drug efficacy 影响药物作用的因素影响药物作用的因素 How to use a drug rationallyChapter 3 Pharmacodynamics 药物效应动力学药物效应动力学 What a drug does to the body现在学习的是第3页，共43页第一章第一章 绪绪 论论 Introduction 现在学习的是第4页，共43页 自然界的天然产物自然界的天然产物 化学方法制备的合成化合物化学方法制备的合成化合物 生物工程技术获得的产品等生物工程技术获得的产品等第一节 药理学的性质和任务（一）药物（一）药物 是指用于是指用于治疗治疗、预防预防和和诊断诊断疾病的化学物质，疾病的化学物质，是人类与疾病作斗争的重要武器。是人类与疾病作斗争的重要武器。（二）毒物（二）毒物 指损害机体的一类化学物质。毒物与药物指损害机体的一类化学物质。毒物与药物之间并无绝对的界限，仅存在着剂量的差别。之间并无绝对的界限，仅存在着剂量的差别。要想使化学物质要想使化学物质转变成药物转变成药物,首首先要进行药理学先要进行药理学研究。研究。现在学习的是第5页，共43页现在学习的是第6页，共43页 无明显界限无明显界限食盐、葡萄糖、维生素是食物，缺食盐、葡萄糖、维生素是食物，缺乏时，可成为药物。乏时，可成为药物。药物过量可引起毒性反应。药物过量可引起毒性反应。小剂量的敌百虫可驱除寄生虫。小剂量的敌百虫可驱除寄生虫。药物、食物和毒物的关系药物、食物和毒物的关系现在学习的是第7页，共43页1、处方药处方药 （PrescriptionPrescription）疾病必须由医生或试验室确诊，使用药物需医师处方，并疾病必须由医生或试验室确诊，使用药物需医师处方，并在医生指导下使用的药物，如治疗心血管疾病的药物。在医生指导下使用的药物，如治疗心血管疾病的药物。精神药物精神药物 指作用于中枢神经系统，产生兴奋或抑制的药指作用于中枢神经系统，产生兴奋或抑制的药物，连续使用产生依赖。物，连续使用产生依赖。麻醉药品麻醉药品 指连续应用后易产生身体依赖，可成瘾的药物，指连续应用后易产生身体依赖，可成瘾的药物，如阿片，吗啡，可卡因，大麻，海洛因。如阿片，吗啡，可卡因，大麻，海洛因。药物本身毒性较大：如抗肿瘤药。药物本身毒性较大：如抗肿瘤药。刚上市的新药：对其活性、副作用还要进一步观察。刚上市的新药：对其活性、副作用还要进一步观察。药物分类：药物分类：现在学习的是第8页，共43页 2.非处方药非处方药（nonprescription drugs,over the counter drugs,OTC）它是消费者可不经过医生处方，直接从药房或药店购它是消费者可不经过医生处方，直接从药房或药店购买的药品，而且是不在医疗专业人员指导下就能安全买的药品，而且是不在医疗专业人员指导下就能安全使用的药品。使用的药品。甲类甲类 乙类乙类用以缓解轻微短期病症及不适，治疗轻微病症并按规定用以缓解轻微短期病症及不适，治疗轻微病症并按规定方法使用是安全有效的。方法使用是安全有效的。OTCOTC现在学习的是第9页，共43页药药理理学学 是是研研究究药药物物与与机机体体间间相相互互作作用用规规律律的的一一门门学学科。科。药物效应动力学药物效应动力学 简称药效学，主要研究药物对机简称药效学，主要研究药物对机体的作用及其规律，阐明药物防治疾病的机制。包体的作用及其规律，阐明药物防治疾病的机制。包括：括：*药物作用药物作用 *作用机制作用机制 *不良反应不良反应 *适应症适应症 *禁忌症禁忌症药物代谢动力学药物代谢动力学 简称药动学，主要研究机体对药简称药动学，主要研究机体对药物处置的过程。包括：吸收、分布、生物转化（或物处置的过程。包括：吸收、分布、生物转化（或称代谢）、排泄，特别是血药浓度随时间而变化的称代谢）、排泄，特别是血药浓度随时间而变化的规律规律 药理学的任务药理学的任务现在学习的是第10页，共43页药物效应动力学药物效应动力学（Pharmacodynamics）作用、作用机制作用、作用机制 药物代谢动力学药物代谢动力学（Pharmacokinetics）吸收、分布、代谢、排泄吸收、分布、代谢、排泄 现在学习的是第11页，共43页药效学药效学药物对机体的作用药物对机体的作用作用机制作用机制适应证适应证不良反应不良反应禁忌证禁忌证用法、用量用法、用量药动学药动学 吸收、分布、代谢、排泄吸收、分布、代谢、排泄药理学的研究内容药理学的研究内容现在学习的是第12页，共43页 阐明药物作用机制阐明药物作用机制 充分发挥药物的疗效充分发挥药物的疗效 防治不良反应防治不良反应 指导合理用药指导合理用药 寻找新药寻找新药 了解机体功能的生理生化本质了解机体功能的生理生化本质药理学研究的目的药理学研究的目的现在学习的是第13页，共43页包括整体动物、麻醉动物包括整体动物、麻醉动物、离体器官、组离体器官、组织、细胞或微生物培养等的实验方法织、细胞或微生物培养等的实验方法（三（三个水平）个水平）在严格控制实验条件下（三个对照），观在严格控制实验条件下（三个对照），观察药物的察药物的作用作用、毒副反应毒副反应及及药动学药动学等。等。研究药物对机体的毒性反应，中毒机制及研究药物对机体的毒性反应，中毒机制及其防治方法，也是药理学研究的内容其防治方法，也是药理学研究的内容毒理学毒理学 药理学的研究方法药理学的研究方法现在学习的是第14页，共43页现在学习的是第15页，共43页现在学习的是第16页，共43页HeLa Cell Culture 现在学习的是第17页，共43页我国第一部药物学专著是我国第一部药物学专著是？世界上第一部由政府颁布的药典是世界上第一部由政府颁布的药典是？现在学习的是第18页，共43页第二节 药理学的发展简史公元一世纪：公元一世纪：神农本草经收载神农本草经收载365种药物。种药物。唐代：唐代：新修本草收载新修本草收载844种药物。种药物。明代：明代：本草纲目收载本草纲目收载1892种药物。种药物。19世纪初世纪初,德国德国Serturner从阿片中提出吗啡。从阿片中提出吗啡。本世纪初本世纪初,德国德国Ehrlich(1909)发现砷凡拉明能治疗锥虫发现砷凡拉明能治疗锥虫病和梅毒。病和梅毒。1935年发现磺胺类。年发现磺胺类。1928年发现青霉素类年发现青霉素类,1940年应用于临床。年应用于临床。现代药理学：在整体、器官系统、细胞、亚细胞、现代药理学：在整体、器官系统、细胞、亚细胞、分子、量子水平上进行研究。有多种分科。分子、量子水平上进行研究。有多种分科。现在学习的是第19页，共43页神农本草经神农本草经：是我国最：是我国最早的药书，也是世界上第一部早的药书，也是世界上第一部药物学著作，大约写于公元一药物学著作，大约写于公元一世纪前后，其作者已无从考证。世纪前后，其作者已无从考证。该书收载了该书收载了365种中药，它所种中药，它所指出的大黄导泻、麻黄治喘、常指出的大黄导泻、麻黄治喘、常山截疟等至今仍然行之有效。山截疟等至今仍然行之有效。其中有些药物经过近代研究其中有些药物经过近代研究而提取出的有效成份至今仍用而提取出的有效成份至今仍用于临床，如麻黄碱、大黄甙等。于临床，如麻黄碱、大黄甙等。历代药物学家对本草都有新历代药物学家对本草都有新的增补。的增补。现在学习的是第20页，共43页神农本草经神农本草经是先秦至秦汉时期（公元是先秦至秦汉时期（公元1、2世纪）药物学的集大成之作，书中共收载药世纪）药物学的集大成之作，书中共收载药物物365种，根据药物性能功效的不同，首创上、种，根据药物性能功效的不同，首创上、中、下三品分类法。中、下三品分类法。上品上品120种，无毒，是滋补强壮药，可以久服，种，无毒，是滋补强壮药，可以久服，如人参、甘草、枸杞、大枣、阿胶等；如人参、甘草、枸杞、大枣、阿胶等；中品中品120种，无毒或有毒，起抑病补虚作用，种，无毒或有毒，起抑病补虚作用，如当归、麻黄、百合等；如当归、麻黄、百合等；下品下品125种，有毒，不可久服，可以除寒热、种，有毒，不可久服，可以除寒热、破积聚。如乌头、巴豆、桃仁、蚯蚓等。破积聚。如乌头、巴豆、桃仁、蚯蚓等。现在学习的是第21页，共43页新修本草新修本草，又名，又名唐本草唐本草，成书于，成书于659年，是世界上年，是世界上第一部由国家发行的药典。第一部由国家发行的药典。全书包括新修本草正文、药全书包括新修本草正文、药图、图经三部分，总计图、图经三部分，总计54卷，卷，共载药物共载药物850种。种。是中国最早的药物图谱。遗是中国最早的药物图谱。遗憾的是第二、三部分成书后憾的是第二、三部分成书后不久即失传。现在传存的不久即失传。现在传存的新修本草新修本草是指其正文部分。是指其正文部分。现在学习的是第22页，共43页本草纲目本草纲目：1596年（明年（明代），李时珍通过毕生对于药代），李时珍通过毕生对于药物的调查，去伪存真，写成。物的调查，去伪存真，写成。全书共全书共52卷、约卷、约190万字，收万字，收藏药物藏药物1892种，插图种，插图1160张，张，药方药方11000余条。余条。对药物的生态、形态、性味、对药物的生态、形态、性味、功能作了比较系统的记述。功能作了比较系统的记述。现在学习的是第23页，共43页古埃及、巴比伦、印度古埃及、巴比伦、印度1500 BC,1500 BC,埃及埃及,亚伯斯古医籍亚伯斯古医籍 (Ebers papyrus)(Ebers papyrus)（埃伯斯医药籍埃伯斯医药籍）1500BC1500BC，印度草医学，印度草医学，100BC100100BC100用梵语编撰草药方剂用梵语编撰草药方剂 现在学习的是第24页，共43页十八世纪，意大利生理学家十八世纪，意大利生理学家Fontana提出：提出：天天然药物然药物都有其活性成分，并选择性的作用于都有其活性成分，并选择性的作用于机体某个部位引起典型反应。机体某个部位引起典型反应。1804年德国年德国F.W.Serturner 从阿片中提取出从阿片中提取出吗吗啡啡，并在狗身上证明其，并在狗身上证明其镇痛镇痛作用。作用。1829年法国年法国F.Magendie 用青蛙实验确立了用青蛙实验确立了士士的宁的宁的作用部位在中枢神经系统的脊髓部位。的作用部位在中枢神经系统的脊髓部位。现在学习的是第25页，共43页 Rudolf Buchhaim(1820-79)Rudolf Buchhaim(1820-79)：药物作用：药物作用为细胞和药物相互作用所致，为细胞和药物相互作用所致，“受体受体”理论理论前驱。建立第一个药理学实验室，写出第一本前驱。建立第一个药理学实验室，写出第一本药理学教科书，德国第一位药理学教授药理学教科书，德国第一位药理学教授 法国法国Claude Bernard(1813-1878)Claude Bernard(1813-1878)证实证实箭毒（箭毒（arrow poisonarrow poison，curarecurare）作用于神经）作用于神经-肌肉接头，药物作用机制的最早研究肌肉接头，药物作用机制的最早研究 Oswald Schmiedeberg(1838-1921)Oswald Schmiedeberg(1838-1921)德德国药理学家，现代药理学创始人，提出一系列药国药理学家，现代药理学创始人，提出一系列药理学概念：理学概念：构效关系；药物受体；选择性毒性构效关系；药物受体；选择性毒性现在学习的是第26页，共43页1909年德国年德国R.Ehrlich发现砷凡纳明能治疗发现砷凡纳明能治疗梅毒和锥虫病，开创了应用化学药物治疗梅毒和锥虫病，开创了应用化学药物治疗传染病的新纪元。传染病的新纪元。1935年德国年德国G.Domagk在研究中发现，磺胺在研究中发现，磺胺药百浪多息能治疗细菌感染。格哈德药百浪多息能治疗细菌感染。格哈德多马多马克也因此被选定为克也因此被选定为1939年诺贝尔生理学和年诺贝尔生理学和医学奖得主。医学奖得主。1940年，英国年，英国H.W.Florey在在A.Fleming研究研究的基础上，从青霉菌培育液中提出了青霉的基础上，从青霉菌培育液中提出了青霉素，从而进入了抗生素（化学治疗药物）素，从而进入了抗生素（化学治疗药物）的新时代。的新时代。现在学习的是第27页，共43页现代药理学的发展：生理学、生化学、细胞生物学、分子生物生理学、生化学、细胞生物学、分子生物学的进展推动了药理学的发展，并为新药学的进展推动了药理学的发展，并为新药研究与开发提供了新的理论。研究与开发提供了新的理论。药理学已发展为与生物化学、生物物理学、药理学已发展为与生物化学、生物物理学、免疫学、遗传学和分子生物学等诸多学科免疫学、遗传学和分子生物学等诸多学科密切联系的学科密切联系的学科有基础药理学、临床药理学、分子药理学、有基础药理学、临床药理学、分子药理学、中药药理学、遗传药理学、生化药理学、中药药理学、遗传药理学、生化药理学、时间药理学等时间药理学等现在学习的是第28页，共43页中国药理学工作者的贡献：强心苷：黄夹苷强心苷：黄夹苷肌松药：防己科植物肌松药：防己科植物镇痛药：罗通定镇痛药：罗通定抗胆碱药：山莨菪碱抗胆碱药：山莨菪碱钙通道阻滞剂：汉防己甲素钙通道阻滞剂：汉防己甲素血管舒张药：川芎嗪血管舒张药：川芎嗪抗肿瘤药：喜树碱、紫杉醇抗肿瘤药：喜树碱、紫杉醇抗疟药：青蒿素抗疟药：青蒿素现在学习的是第29页，共43页新药新药的定义：指的定义：指化学结构化学结构、药品组分药品组分或或药药理作用理作用不同于现有药品的药物。不同于现有药品的药物。新药来源：天然药物、半合成药物、合成药新药来源：天然药物、半合成药物、合成药物。物。新药筛选：经验方、结构相近药物、基因新药筛选：经验方、结构相近药物、基因工程技术。工程技术。新药研究：新药研究：临床前研究临床前研究（药学、药理学、（药学、药理学、毒理学）、毒理学）、临床研究临床研究上市后药物监测上市后药物监测(post-marketing surveillance)。第三节药理学在新药研究与开发中的地位现在学习的是第30页，共43页现在学习的是第31页，共43页合成合成筛选筛选Candidate Medicine Tested in 3-10,000 Patients(Phase III)The Long Road to a New MedicineI期临床试验期临床试验II期临床试验期临床试验III期临床试期临床试验验临床前安临床前安全有效性全有效性药物制剂药物制剂候选化候选化合物合物初步安全有效初步安全有效性研究性研究设计设计申请证书申请证书上市上市Process of Drug Development 现在学习的是第32页，共43页药学：包括药物制备工艺路线、理化药学：包括药物制备工艺路线、理化性质及质量控制标准。性质及质量控制标准。药理毒理学：包括以药理毒理学：包括以实验动物为研究为研究对象的对象的药效学、一般药理学、毒理学及及药代动力学研究。研究。临床前研究现在学习的是第33页，共43页 新药药效学研究技术指导原则（新药药效学研究技术指导原则（SFDASFDA）药效学研究：药效学研究：与该药防治作用有关的主要与该药防治作用有关的主要药理作用研究。药理作用研究。新药的药效作用应是针对临床主要适应症，新药的药效作用应是针对临床主要适应症，而运用而运用体内、体外体内、体外两种以上实验方法两种以上实验方法，证，证明药物的作用强度、特点以及和老药相比明药物的作用强度、特点以及和老药相比的优点。的优点。其中一种必需是其中一种必需是整体整体的正常或病理动物模的正常或病理动物模型。型。新药临床前药理新药临床前药理现在学习的是第34页，共43页主要分为主要分为17个系统个系统 94个类别个类别神经神经：促智、镇静催眠、抗癫痫、镇痛、：促智、镇静催眠、抗癫痫、镇痛、中枢性肌松、外周性肌松、解热、吸入性中枢性肌松、外周性肌松、解热、吸入性麻醉和局部性麻醉麻醉和局部性麻醉精神：精神：抗焦虑、抗抑郁抗焦虑、抗抑郁心血管心血管：抗心肌缺血、抗心律失常、降血：抗心肌缺血、抗心律失常、降血压、心功能不全、调血脂、抗动脉粥样硬压、心功能不全、调血脂、抗动脉粥样硬化、抗血小板聚集、溶血栓、抗凝血、抗化、抗血小板聚集、溶血栓、抗凝血、抗心肌炎、防治脑血管病和脑缺血心肌炎、防治脑血管病和脑缺血呼吸呼吸：祛痰、镇咳、呼吸兴奋、支气管扩：祛痰、镇咳、呼吸兴奋、支气管扩张张现在学习的是第35页，共43页消化消化：胃肠痉挛胃肠痉挛、催吐催吐和止吐、和止吐、抗溃疡抗溃疡、泻泻药药和止泻和止泻抗肝炎抗肝炎：保肝、退黄疸、：保肝、退黄疸、利胆利胆泌尿泌尿：利尿利尿、抗利尿、抗肾炎、抗肾病、抗、抗利尿、抗肾炎、抗肾病、抗急性肾衰、抗慢性肾衰、抗结石、抗前列腺急性肾衰、抗慢性肾衰、抗结石、抗前列腺增生增生血液病血液病：白细胞减少、血小板减少、防治贫：白细胞减少、血小板减少、防治贫血、血、止血药止血药内分泌内分泌：性激素及同化激素、肾上腺皮质激：性激素及同化激素、肾上腺皮质激素、甲状腺及抗甲状腺、素、甲状腺及抗甲状腺、胰岛素胰岛素及及降血糖降血糖抗风湿抗风湿：抗风湿性关节炎、抗痛风性关节炎：抗风湿性关节炎、抗痛风性关节炎现在学习的是第36页，共43页抗炎免疫抗炎免疫：抗炎抗炎、抗过敏、免疫调节、抗过敏、免疫调节抗肿瘤抗肿瘤：细胞毒类、生物反应调节剂：细胞毒类、生物反应调节剂抗菌及抗寄生虫抗菌及抗寄生虫：抗菌、抗真菌、抗结：抗菌、抗真菌、抗结核、抗麻风、抗钩端螺旋体、抗血吸虫、核、抗麻风、抗钩端螺旋体、抗血吸虫、抗丝虫、抗钩虫、抗梅毒螺旋体、抗疟抗丝虫、抗钩虫、抗梅毒螺旋体、抗疟疾疾抗病毒抗病毒：抗单纯疱疹病毒、抗巨细胞病：抗单纯疱疹病毒、抗巨细胞病毒、抗流感病毒、抗呼吸道合胞病毒、毒、抗流感病毒、抗呼吸道合胞病毒、抗出血热病毒、抗艾滋病病毒、抗乙肝抗出血热病毒、抗艾滋病病毒、抗乙肝病毒、抗乙脑病毒、抗狂犬病病毒、抗病毒、抗乙脑病毒、抗狂犬病病毒、抗登革热病毒、抗病毒性心肌炎病毒登革热病毒、抗病毒性心肌炎病毒现在学习的是第37页，共43页一般药理学研究一般药理学研究(安全性药理安全性药理)：一般药理一般药理研究是指研究药物在它预期用于临床防、研究是指研究药物在它预期用于临床防、诊、治主要目的以外的广泛的药理作用。诊、治主要目的以外的广泛的药理作用。观察药物对观察药物对精神神经系统精神神经系统、心血管系统心血管系统、呼吸系统呼吸系统和其他系统的作用。和其他系统的作用。通过一般药理研究可以了解新药的通过一般药理研究可以了解新药的全面全面药药理作用，做到药尽其用。理作用，做到药尽其用。现在学习的是第38页，共43页药代动力学研究：药代动力学研究：是揭示新药在动物体内是揭示新药在动物体内的动态变化规律，阐明药物的吸收、分布、的动态变化规律，阐明药物的吸收、分布、代谢和排泄的过程和特点，并根据数学模代谢和排泄的过程和特点，并根据数学模型提供重要的药代动力学参数。型提供重要的药代动力学参数。新药毒理学研究：新药毒理学研究：包括包括全身性用药的毒性全身性用药的毒性实验、局部用药的毒性实验、特殊毒性实实验、局部用药的毒性实验、特殊毒性实验验和和药物依赖性实验药物依赖性实验。目的在于目的在于保证临床用药的安全有效保证临床用药的安全有效，为临床实，为临床实验确定推荐剂量以及对病人可能产生的潜在毒验确定推荐剂量以及对病人可能产生的潜在毒性有参考价值。性有参考价值。现在学习的是第39页，共43页新药的临床研究分为分为I I、IIII、IIIIII、IVIV期临床试验期临床试验通过临床前安全性和有效性评价的新药通过临床前安全性和有效性评价的新药I I期：期：临床药理和毒性作用试验期临床药理和毒性作用试验期 IIII期：期：临床疗效的初步探索试验临床疗效的初步探索试验IIIIII期：疗效的全面评价临床试验期：疗效的全面评价临床试验IVIV期：期：售后的临床监视期售后的临床监视期 现在学习的是第40页，共43页I I期临床试验期临床试验观察药物的安全性观察药物的安全性健康志愿者健康志愿者20205050例例抗癌药物在少数患者进行抗癌药物在少数患者进行确定耐受剂量确定耐受剂量药动学研究药动学研究为为II期临床提供期临床提供合理的治疗方案合理的治疗方案现在学习的是第41页，共43页IIII期临床试验期临床试验初步观察药物的治疗效果和不良反应初步观察药物的治疗效果和不良反应适应症患者（小规模）适应症患者（小规模）大于大于100100例例有时为有时为200200300300例例确定疗效和安全性确定疗效和安全性药动学和生物利用度药动学和生物利用度为为III期临床期临床确定适应症和治疗方案确定适应症和治疗方案现在学习的是第42页，共43页IIIIII期临床试验期临床试验全面观察药物的治疗效果和不良反应全面观察药物的治疗效果和不良反应适应症患者适应症患者300300例例设定阳性对照及安慰剂设定阳性对照及安慰剂全面评价疗效和安全性全面评价疗效和安全性判断有无治疗学和安全性的特征判断有无治疗学和安全性的特征批准上市批准上市现在学习的是第43页，共43页