转移性乳腺癌的化疗进展课件.ppt

转移性乳腺癌的化疗进展第1页，此课件共107页哦乳腺癌的流行病学乳腺癌的流行病学n n乳腺癌是女性最常见的肿瘤，女性肿瘤死因第二位。乳腺癌是女性最常见的肿瘤，女性肿瘤死因第二位。发达国家乳癌发生率是发展中国家的发达国家乳癌发生率是发展中国家的176%176%。n n在美国在美国8585岁以下女性一生中每岁以下女性一生中每9 9人中人中1 1人患乳腺癌，人患乳腺癌，8%8%与家族遗传有关并与生殖细胞的与家族遗传有关并与生殖细胞的BRCA1BRCA1和和 BRCA2BRCA2突变相关。男性乳癌发生率突变相关。男性乳癌发生率1%1%。n n60%60%乳癌存在常染色体基因突变，一些综合征：乳癌存在常染色体基因突变，一些综合征：Li-FraumennisymdromeLi-Fraumennisymdrome生殖细胞生殖细胞P53P53抑癌基因突变，抑癌基因突变，CowdensdiseasCowdensdiseas的的PTENPTEN基因突变基因突变n n月经早潮，停经迟，晚育或不生育，增加乳腺癌风险。不典型小叶或导管增生也有可能增加乳癌患月经早潮，停经迟，晚育或不生育，增加乳腺癌风险。不典型小叶或导管增生也有可能增加乳癌患病风险。青春期离子化射线暴露，绝经后长期激素替代和酒精摄入也是乳癌患病危险因素。病风险。青春期离子化射线暴露，绝经后长期激素替代和酒精摄入也是乳癌患病危险因素。n n提高对乳腺癌患病的意识，定期普查，早期细胞学诊断，提高乳癌早诊早治，但是仍然有提高对乳腺癌患病的意识，定期普查，早期细胞学诊断，提高乳癌早诊早治，但是仍然有1/41/4（甚至（甚至1/31/3）患者死于转移性乳腺癌。尽管现代辅助治疗的标准化减少乳腺癌复发和死亡，仍然会有复发）患者死于转移性乳腺癌。尽管现代辅助治疗的标准化减少乳腺癌复发和死亡，仍然会有复发和转移性乳癌患者需要进一步治疗。和转移性乳癌患者需要进一步治疗。第2页，此课件共107页哦乳腺癌的内科治疗乳腺癌的内科治疗n n乳腺癌是一种全身性疾病，乳腺癌是一种全身性疾病，在乳腺癌早期可能存在着微在乳腺癌早期可能存在着微小转移灶，除小转移灶，除0 0或或1 1期较早的病人以外，几乎各期病人都在期较早的病人以外，几乎各期病人都在一定时期需要内科治疗。一定时期需要内科治疗。早期乳腺癌的术后辅助化疗和内分泌治疗。早期乳腺癌的术后辅助化疗和内分泌治疗。转移性乳腺癌的姑息性治疗。转移性乳腺癌的姑息性治疗。5%22年年 无内脏转移无内脏转移 转移器官数少转移器官数少高危 激素受体阴性激素受体阴性 HER2HER2阳性阳性 无复发生存无复发生存22年年 内脏转移内脏转移 转移器官数多转移器官数多 首选内分泌治疗首选内分泌治疗首选内分泌治疗首选内分泌治疗 选择化疗，选择化疗，选择化疗，选择化疗，HER2+/-HerceptinHER2+/-Herceptin第7页，此课件共107页哦其他影响治疗选择的因素其他影响治疗选择的因素n n病人的考虑：患者的年龄，身体条件，患者对治疗方案的主观看法。n n病史：过去治疗，无病间隔，病史：过去治疗，无病间隔，n n合并疾病：心、肝、肾功能，糖尿病等。合并疾病：心、肝、肾功能，糖尿病等。n n治疗药物和方案的效果和毒性，以及费用。治疗药物和方案的效果和毒性，以及费用。第8页，此课件共107页哦化疗方案的选择化疗方案的选择n n用什么药用什么药n n剂量剂量n n方案方案n n时间时间n n顺序顺序n n干细胞移植干细胞移植第9页，此课件共107页哦复发或转性乳腺癌的一线化疗复发或转性乳腺癌的一线化疗第10页，此课件共107页哦HER2阴性转移性乳腺癌的一线治疗Anthracyclines（？）（？）TaxanesPaclitaxel/AdriamicineXeloda/Taxotere(XT)Paclitaxel/GemcitabineXelodaCMFOtherfitterpatientswithgoodperformancestatusandrapidlyprogressingdiseaseorvisceralmetastasesmightderivemostbenefitfrommoreintensivecombinationswhereaslessfitpatientsorthosewithmoreindolentdiseasemightderivemorebenefitfromsingle-agents.第11页，此课件共107页哦n n蒽环类和紫杉类是主要化疗方案蒽环类和紫杉类是主要化疗方案蒽环类和紫杉类是主要化疗方案蒽环类和紫杉类是主要化疗方案 蒽环类单药疗效蒽环类单药疗效40%40%左右。左右。紫杉类单药疗效紫杉类单药疗效33%-50%33%-50%。蒽环类与紫杉类联合疗效优于蒽环类为主的联合化疗。蒽环类与紫杉类联合疗效优于蒽环类为主的联合化疗。n n首选的联合治疗方案首选的联合治疗方案首选的联合治疗方案首选的联合治疗方案 CAF/FAC/FEC/CMFCAF/FAC/FEC/CMF AC/ECAC/EC Paclitaxel+ADR Paclitaxel+ADR Docetaxel+XelodaDocetaxel+Xeloda Paclitaxel+GemcitabinePaclitaxel+Gemcitabinen n首选的单药和其他有效的药物首选的单药和其他有效的药物首选的单药和其他有效的药物首选的单药和其他有效的药物 蒽环类蒽环类蒽环类蒽环类 、紫杉类、希罗达、紫杉类、希罗达、紫杉类、希罗达、紫杉类、希罗达、NVBNVB和健择。和健择。和健择。和健择。铂类铂类铂类铂类VP-16(po)VP-16(po)、VLBVLB、5-FU(civ)5-FU(civ)第12页，此课件共107页哦紫杉类治疗紫杉类治疗MBC临床研究临床研究第13页，此课件共107页哦紫杉类对紫杉类对MBC的研究结果的研究结果n n单药单药 一线治疗疗效一线治疗疗效25-50%25-50%，中位，中位TTF3.5-6月。n n与蒽环类联合一线疗效：与蒽环类联合一线疗效：55-63%，中位，中位TTF7.8TTF7.8月。月。n n与蒽环类合理联合应用，心脏毒性没有增加。与蒽环类合理联合应用，心脏毒性没有增加。n n紫杉类单药或与蒽环类联合是转移性乳腺癌的标准一紫杉类单药或与蒽环类联合是转移性乳腺癌的标准一线化疗方案。线化疗方案。第18页，此课件共107页哦紫杉类每周给药优于每3周方案第19页，此课件共107页哦泰素每周方案治疗转移性乳腺癌的疗效Perez et alPerez et alJ Clin Oncol.2001J Clin Oncol.2001Seidman et alSeidman et alJ Clin Oncol.1998J Clin Oncol.1998病例数病例数2122123030泰素剂量泰素剂量(mg/m(mg/m2 2/week)/week)8080100100ORR,%ORR,%21.521.55353TTP,moTTP,mo4.74.7NRNROS,moOS,mo12.812.8NRNRNR=not reported;ORR=overall response rate;OS=overall survival;TTP=time to tumor progression.第20页，此课件共107页哦泰素每周方案1小时静滴治疗转移性乳腺癌:耐受性Seidman et al.,J Clin Oncol 1998;16:335361Grade*Grade*3 34 4毒性毒性 n n%n n%白细胞减少白细胞减少3 310102 27 7中性粒细胞减少中性粒细胞减少2 27 72 27 7感觉神经病变感觉神经病变7 72424 关节痛关节痛1 13 3 肌痛肌痛1 13 3 高血糖症高血糖症2 27 7 第21页，此课件共107页哦Weekly Paclitaxel Superior to Standard Every-Three-Week Schedule for MBC www.asco.org/asco/shared/asco_print_view/1,1168,_www.asco.org/asco/shared/asco_print_view/1,1168,_12-002470-00_18-0034406-00_19-0034407-00_20-12-002470-00_18-0034406-00_19-0034407-00_20-001,00.html001,00.htmln nCALGB 9840(asco 2004 abstract#512).CALGB 9840(asco 2004 abstract#512).n nAndrew D.Seidman,MD,the studyAndrew D.Seidman,MD,the study s principal s principal investigator,of Memorial Sloan-Kettering Cancer Centerinvestigator,of Memorial Sloan-Kettering Cancer Center第22页，此课件共107页哦研究方案研究方案MBCMBC根据根据一线或二一线或二线治疗以线治疗以及及HER2HER2状态，随状态，随机分机分4 4组组standard paclitaxel (q3w)weekly paclitaxelstandard paclitaxel=trastuzu-mabweekly paclitaxel+trastuzumabR第23页，此课件共107页哦020406080100泰素每周组泰素每周组泰素三周组泰素三周组联用联用曲妥珠单抗曲妥珠单抗不用不用曲妥珠单抗曲妥珠单抗40%28%35%29%所有病人所有病人(HR=1.61,p=0.017)HER2 阴性阴性病人病人(p=0.34)344373112111百百分分率率CALGB9840肿瘤缓解率第24页，此课件共107页哦CALGB 9840研究两组间疾病进展时间曲线泰素三周组泰素三周组 N=385 事件数事件数=324 中位值中位值=0.44 年年 Chi-square=26.2865泰素每周组泰素每周组 N=350 事件数事件数=221 中位值中位值=0.73 年年 p=0.0008Years From Study EntryProportion Progression-Free01234560.00.20.40.60.81.0Time to Progressionq3wq1wq1wq3w第25页，此课件共107页哦CALGB 9840研究两组间总生存期曲线泰素三周组泰素三周组 N=385 事件数事件数=285 中位值中位值 =1.29 年年 Chi-square=19.1292泰素每周组泰素每周组 N=350 事件数事件数=190 中位值中位值=1.99 年年 p=0.17Years From Study EntryProportion Surviving01234560.00.20.40.60.81.0Overall Survivalq3wq1wq1wq3w第26页，此课件共107页哦粒细胞减少粒细胞减少感染感染贫血贫血血小板减少血小板减少15%4%3%2%5%3%5%1%p=0.013泰素三周治疗组泰素三周治疗组泰素每周治疗组泰素每周治疗组3-4级毒性级毒性CALGB9840研究:血液学毒性第27页，此课件共107页哦感觉神经感觉神经病变病变运动神经运动神经病变病变关节痛关节痛/肌痛肌痛呼吸困难呼吸困难12%4%5%4%23%8%1%7%p=0.001泰素三周治疗组泰素三周治疗组泰素每周治疗组泰素每周治疗组3-4级毒性级毒性CALGB9840研究:非血液学毒性第28页，此课件共107页哦结果结果n nRRRR明显以明显以weekly paclitaxel weekly paclitaxel 优于3weekly,3weekly,分别为40%和28%(p=0.017;odds ratio,1.61)。增加trastuzumab对对HER2-negativeHER2-negative患者不增加疗效。患者不增加疗效。n nWeekly paclitaxel TTPWeekly paclitaxel TTP更长，(p=0.0008;adjusted hazard ratio,1.45).trastuzumab 同样对HER2-negative没有明显作用。n n但是但是OS没有明显差别。没有明显差别。患者患者对对Weekly Paclitaxel耐受耐受性更好，血液毒性轻，神性更好，血液毒性轻，神经毒性高。经毒性高。第29页，此课件共107页哦每周每周凯素治素治疗紫杉紫杉类耐耐药MBC 两个两个Phase II TrialOShaughnessy JAOShaughnessy JA凯素是纳米白蛋白紫杉醇,是第一个通过受体介导通道(gp60),使肿瘤细胞紫杉醇浓度更高。紫杉类耐药紫杉类耐药紫杉类耐药紫杉类耐药MBCMBC，n=106n=106凯素100mg/m2/W3doses,1weekofrestORR15%PFS12ms13%1yrSR38%凯素125mg/m2/W3doses,1weekofrest紫杉类耐药紫杉类耐药紫杉类耐药紫杉类耐药MBCMBC，n=75n=75安全性：G3/4：中粒减少，感觉神经异常，血小板减少，黏膜炎第30页，此课件共107页哦n nOR:31.8%(14 of 44;95%CI 17.5-46.1),no CR.7/14 OR:31.8%(14 of 44;95%CI 17.5-46.1),no CR.7/14 docetaxeldocetaxel抗药者有效。抗药者有效。抗药者有效。抗药者有效。n nM-DR 6.1 months(2.1-12.7).M-DR 6.1 months(2.1-12.7).n nM-TTP 5.0 monthsM-TTP 5.0 monthsn n临床临床SAE(3/4):neutropenia(27.2%),leukopenia(25.0%),neuropathy-SAE(3/4):neutropenia(27.2%),leukopenia(25.0%),neuropathy-sensory(13.6%),febrile neutropenia(6.8%),anemia(2.2%),constipation sensory(13.6%),febrile neutropenia(6.8%),anemia(2.2%),constipation(2.2%),and edema(2.2%).(2.2%),and edema(2.2%).WeeklyWeeklypaclitaxelpaclitaxel 对对 docetaxeldocetaxel-resistant-resistant转移性乳腺癌是有效的，研究显示部转移性乳腺癌是有效的，研究显示部分交叉抗药。没有毒性累积的证据。分交叉抗药。没有毒性累积的证据。每周每周Paclitaxel治疗治疗 docetaxel抗药抗药MBC:a single-center study.研究设计研究设计:Paclitaxel(80mg/m2):Paclitaxel(80mg/m2)每周方案，每周方案，4444例例docetaxeldocetaxel治疗进展的转移性乳腺治疗进展的转移性乳腺癌。癌。Japan Sawaki MJapan Sawaki M.Tumori 2004 Jan-Feb;90(1):36-9Tumori 2004 Jan-Feb;90(1):36-9 第31页，此课件共107页哦ACCOG BR 0201Opened 2003局部晚期或转移性乳局部晚期或转移性乳腺癌一线或二线治疗腺癌一线或二线治疗N=600泰素泰素 175 mg/m2 over3h q 3 wk泰素泰素 90 mg/m2 over 1 h q wkR第32页，此课件共107页哦在在MBC维持治疗的作用维持治疗的作用Paclitaxel(200 mg/m2 Paclitaxel(200 mg/m2）Epirubicin(90 mg/m2)Epirubicin(90 mg/m2)every 3 weeks 8cycleN=550(215)CR/PR/SDRPaclitaxel(175 mg/m2）no further chemotherapyevery 3 weeks 8cycle*HR+HTStudy FindingsStudy FindingsMaintenance PaclitaxelMaintenance PaclitaxelNo MaintenanceNo MaintenanceNumberNumber109109106106Median TTPMedian TTP8.0 months8.0 months8.9 months8.9 monthsMedian OSMedian OS28 months28 months29 months29 monthsTable:Results of Maintenance Therapy第33页，此课件共107页哦联合和单药序贯化疗第34页，此课件共107页哦 ADR和和Doce序贯和同时给药序贯和同时给药一线治疗一线治疗 MBC:(GEICAM-9903)Phase III Study ATAT：ADR50mg/mADR50mg/m2 2+Docetaxel+Docetaxel 7575mg/mmg/m2 2,每每 2121天天.Emilio Alba,Emilio Alba,SpainSpain2003ASCO(Abstract27).A-TA-T：ADR75mg/m23ADR75mg/m23Docetaxel100mg/m23q21dDocetaxel100mg/m23q21dN=144N=144例例 MBCMBC 过去用过过去用过ADR:2ADR:2疗程疗程ADR,ADR,再给再给4 4疗程疗程docetaxel(A-T),docetaxel(A-T),或或3 3程程 AT,AT,再用再用 docetaxel100mg/m2.docetaxel100mg/m2.R第35页，此课件共107页哦疗效和安全性分析安全性分析n n中粒减少中粒减少中粒减少中粒减少：A-T arm AT arm A-T arm AT arm P P 29.3%47.8%=.02 29.3%47.8%=.02 （Asthenia,diarrhea,and fever more in theAsthenia,diarrhea,and fever more in the AT armAT arm）n nORR:61%51%ORR:61%51%n nM-DR 8.7 m 7.6M-DR 8.7 m 7.6 mmn nM-TTPs 10.5 m 9.2 mM-TTPs 10.5 m 9.2 mn nM-OS 22.3M-OS 22.3 m 21.8 m NSm 21.8 m NS结论：序贯结论：序贯结论：序贯结论：序贯A T A T 较同时较同时较同时较同时ATAT减少中粒下降，可作为减少中粒下降，可作为减少中粒下降，可作为减少中粒下降，可作为MBCMBC治疗选择。治疗选择。治疗选择。治疗选择。第36页，此课件共107页哦单药序贯与联合化疗PhaseIIIJCOG9802AC40/500mg/m26AC40/500mg/m26Doce60mg/m26AC/Doce 交替交替6RMBCN=441AC或Doce组PD后交换到对侧方案治疗,AC/D组PD后继续原方案再次治疗.第37页，此课件共107页哦JCOG9802临床研究结果NRR%Cro RR%M-TTP（m）M-OS（m）AC14630246.422.4Doce14741196.425.7AC/D14835226.725.0P=NSNSNSNSNS2005ASCOUpdatedOS,初始Doce优于初始AC组,P=.04第38页，此课件共107页哦n n单药序贯与联合化疗比较,显示相同的ORR和TTP,以及OS。n n单药序贯组不良反应发生率较低，耐受性更好。第39页，此课件共107页哦紫杉醇和紫杉特尔直接对照临床研究第40页，此课件共107页哦Phase III Comparison of Docetaxel and Paclitaxel in Patients With Metastatic Breast Cancer(TAX 311)RavdinP,EurJCancer2003;1(Suppl5):s201.Abstract670Presentedat:ECCO12Sep24.2003第41页，此课件共107页哦第42页，此课件共107页哦Objective Response in ITT population Docetaxel Paclitaxel P value Docetaxel Paclitaxel P value-ORR(CR+PR)32%25%0.10ORR(CR+PR)32%25%0.10SD 38.2%39.7%SD 38.2%39.7%M-Duration(m)7.5 4.6 0.01M-Duration(m)7.5 4.6 0.01 95%C.I.5.8-9.1 3.9-6.0 95%C.I.5.8-9.1 3.9-6.0M-TTP(m)5.7 3.6 .0001M-TTP(m)5.7 3.6 .0001 95%C.I.4.6-6.9 3.1-4.2 95%C.I.4.6-6.9 3.1-4.2OS(m)15.4 12.7 0.03OS(m)15.4 12.7 0.03 95%C.I.13.3-18.6 10.6-14.8 95%C.I.13.3-18.6 10.6-14.8 Objective Response in Evaluable PopulationDoce Pacli P valueORR 37.0%25.9%0.02SD 42.9%42.9%第43页，此课件共107页哦 紫杉类对蒽环类治疗后的紫杉类对蒽环类治疗后的MBC:MBC:ORR在可评价病例在可评价病例中，中，DociDoci组高于组高于Pacli,Pacli,但但 ITTITT没有达到统没有达到统没有达到统没有达到统计学显著性计学显著性计学显著性计学显著性 差异（差异（差异（差异（32%vs 25%,P值值=0.10）。）。）。）。TTPTTP 明显优于明显优于明显优于明显优于Pacli组（组（组（组（5.7m vs 3.6 m,P=65656565岁，岁，m-m-m-m-年龄年龄年龄年龄74747474岁（岁（6565656589898989）n n标准剂量：标准剂量：1250mg/m1250mg/m2 2，每日两次，每日两次，每日两次，每日两次1414天，天，21212121天重天重天重天重复（复（复（复（n n30303030）1000mg/m1000mg/m2 2，每日两次，每日两次1414天，天，21212121天天天天重复（重复（重复（重复（n n n n1010）n nORR ORR 3636，ORR+SDORR+SD 80 80n n低起始剂量可以改善老年患者耐受性低起始剂量可以改善老年患者耐受性,G3/4,G3/4,G3/4,G3/4治疗相治疗相关毒性关毒性8 8 8 8人，人，1 1人死亡，低剂量人死亡，低剂量G3/4G3/4G3/4G3/41/01/0n n肾功减退者应用低起始剂量，肾功减退者应用低起始剂量，肾功减退者应用低起始剂量，肾功减退者应用低起始剂量，(如如950/m950/m950/m950/m2)2)ASCO2004第54页，此课件共107页哦XT与与Taxotere对照研究结果对照研究结果所有病人用过蒽环类，80%内脏转移，2/3接受过2/3线研究药物治疗。单Doce更多中粒减少性发热，联合组更多3/4级腹泻、胃炎和HFS.住院和SAE发生率相当。FDA 2001.09 批准泰素帝批准泰素帝/希罗达联合希罗达联合治疗转移性乳腺癌治疗转移性乳腺癌XT T P value Hazard RatioXT T P value Hazard Ratio ORR ORR 42%30%.006 42%30%.006 TTP TTP 6.1m 4.2m .0001 6.1m 4.2m .0001 OS 14.5m 11.5m .013 0.77OS 14.5m 11.5m .013 0.77OShaughnessy J et al.J Clin Oncol 2002;20:281223第56页，此课件共107页哦n nXT XT 与与与与TaxotereTaxotere比较明显改善比较明显改善比较明显改善比较明显改善 RR(32 versus 22%),TTP,TTP(186 versus 128 days)。n nXT较较较较 Taxotere 延长生存（延长生存（442 versus 352 days），是蒽环类治疗过），是蒽环类治疗过MBCMBC患者的标准治疗。患者的标准治疗。患者的标准治疗。患者的标准治疗。n nXT XT 不损害不损害不损害不损害QoL。n n方便的剂量调整可以用于方便的剂量调整可以用于XT副作用的处理副作用的处理副作用的处理副作用的处理。XT与与Taxotere对照研究结论对照研究结论 OShaughnessy J et al.J Clin Oncol 2002;20:281223第57页，此课件共107页哦Vinorelbine 诺维本诺维本n n半合成长春碱类药物，主要用于半合成长春碱类药物，主要用于半合成长春碱类药物，主要用于半合成长春碱类药物，主要用于NSCLCNSCLC的治疗，也用的治疗，也用的治疗，也用的治疗，也用于宫颈癌，卡波氏肉瘤，转移性乳腺癌，于宫颈癌，卡波氏肉瘤，转移性乳腺癌，于宫颈癌，卡波氏肉瘤，转移性乳腺癌，于宫颈癌，卡波氏肉瘤，转移性乳腺癌，SCLC的化的化的化的化疗。是临床常用广谱抗肿瘤药物。疗。是临床常用广谱抗肿瘤药物。疗。是临床常用广谱抗肿瘤药物。疗。是临床常用广谱抗肿瘤药物。第58页，此课件共107页哦Vinorelbine 诺维本治疗诺维本治疗MBCn n 一线单药一线单药ORRORR44%(range:3552%),44%(range:3552%),中位有效时间和中中位有效时间和中位治疗失败时间分别为位治疗失败时间分别为 8.5(range:4.39)8.5(range:4.39)和和 5(range:4.45(range:4.46)6)月。中位生存时间月。中位生存时间 16(range:9.924)16(range:9.924)月。月。一年生存率一年生存率近近80%80%。n n 二线单药二线单药ORRORR28%(range:1637%)28%(range:1637%)，中位有效时间、中，中位有效时间、中位治疗失败时间和生存时间分别为位治疗失败时间和生存时间分别为 5(range:3.58.5)5(range:3.58.5)，3.8(range:34.5)3.8(range:34.5)和和11.7(range:724)11.7(range:724)月。一年生存率近月。一年生存率近65%65%。n n与其他药物联合时，一线和二线与其他药物联合时，一线和二线ORRORR分别为分别为 70%(range:70%(range:5489%)5489%)和和38.5%,(range:1858%)38.5%,(range:1858%)。第59页，此课件共107页哦诺维本治疗难治性诺维本治疗难治性MBC作者观察例数 CR%ORR%Cnnobio252060Fumoleau145741Gonciaconde 50250Marty33630Tresca384201stline2nd+line第60页，此课件共107页哦诺维本与其他化疗联合诺维本与其他化疗联合n nNVB+GEM一线疗效一线疗效55.5%55.5%，二线疗效40%。n nNVB+XELONVB+XELO：6 6项，251例，ORR33-67%.ORR33-67%.n n与蒽环类联合：一线与蒽环类联合：一线74-80%，CR19-21%，RD12ms,OS22.7-27msRD12ms,OS22.7-27msSpielmann (1994)J.Clin.Oncol.,12,1764R.Hegg Curr Med Res Opin 16(4):225-234,2001第61页，此课件共107页哦诺维本联合化疗一线治疗MBCIII期临床研究Phase IIIPhase III诺维本诺维本/阿霉素阿霉素 vs.vs.阿霉素阿霉素(n=303)(n=303)Phase IIIPhase III诺维本诺维本/阿霉素阿霉素 vs.FAC vs.FAC(n=177)(n=177)RRRR3838 vs.30%(ns)vs.30%(ns)7575 vs.74%(ns)vs.74%(ns)TTPTTP6.2 vs.6.1 6.2 vs.6.1 月月(ns)(ns)7.5 vs.9 7.5 vs.9 月月(ns)(ns)生存生存13.8 vs.14.4 13.8 vs.14.4 月月(ns)(ns)17.8 vs.17.3 17.8 vs.17.3 月月(ns)(ns)第62页，此课件共107页哦Gemcitabine健择健择n n嘧啶类抗癌药物，早期批准用于NSCLC和胰腺癌的治疗，0404年5 5月批准用于MBC的一线救援治疗。n n单药有效率单药有效率25%-42%25%-42%，胃肠反应，神经毒性和脱发，胃肠反应，神经毒性和脱发均较蒽环类和紫杉类轻。均较蒽环类和紫杉类轻。n n可与多种抗癌药物联合使用。可与多种抗癌药物联合使用。第63页，此课件共107页哦健择单药治疗健择单药治疗MBCiiN=381 from 5 phase II trials and one phase III,Most patients had N=381 from 5 phase II trials and one phase III,Most patients had received prior anthracycline or taxanereceived prior anthracycline or taxaneiiResponseResponse-1 1st st line:14-37%;2 line:14-37%;2ndnd line:21-28%;3 line:21-28%;3rdrd line:13-33%line:13-33%-CR rate:0-10%CR rate:0-10%-Median TTP:2-5 monthsMedian TTP:2-5 months-Median survival:11.5 to 21 monthsMedian survival:11.5 to 21 monthsiiToxicityToxicity-Hematologic toxicity with minimal clinical consequencesHematologic toxicity with minimal clinical consequences Grade 3/4 neutropenia 30%,thrombocytopenia Grade 3/4 neutropenia 30%,thrombocytopenia 20%20%-Non-hematologic toxicity minimalNon-hematologic toxicity minimal Occasional flu-like symptoms,nausea/vomiting,Occasional flu-like symptoms,nausea/vomiting,dyspnea,elevated LFTs,alopecia rare dyspnea,elevated LFTs,alopecia rare 第64页，此课件共107页哦紫杉类和健择联合紫杉类和健择联合Gemcitabine+Gemcitabine+DocetaxelDocetaxelGemcitabine+Gemcitabine+PaclitaxelPaclitaxelResponse rateResponse rate36%to 79%36%to 79%22%to 68%22%to 68%TTPTTP4-5 months4-5 months5-8 months5-8 monthsSurvival timeSurvival time12-25 months12-25 months12 months12 monthsHematologic Hematologic toxicitiestoxicitiesManageable;dose/schedule Manageable;dose/schedule dependent dependent Taxane可以是gem的活性代谢产物累积浓度提高，因而有协同作用第65页，此课件共107页哦健择与其他药物联合健择与其他药物联合n nGEMZAR+PaclitaxelGEMZAR+Paclitaxel:1:1st st,2,2ndnd,or 3,or 3rdrd line metastatic line metastatic disease,Response rates 44%to 69%,Median survival 12 disease,Response rates 44%to 69%,Median survival 12 monthsmonthsn nGEMZAR+DocetaxelGEMZAR+Docetaxel:Most patients had received prior:Most patients had received prior anthracycline and/or a taxane,Response rates from 36%to anthracycline and/or a taxane,Response rates from 36%to 79%79%n nGEMZAR+CisplatinGEMZAR+Cisplatin:Most patients had received prior:Most patients had received prior chemotherapy with anthracycline or taxane,Response rates chemotherapy with anthracycline or taxane,Response rates 26%to 81%26%to 81%n nGEMZAR+VinorelbineGEMZAR+Vinorelbine:1st,2nd,3rd line metastatic:1st,2nd,3rd line metastatic disease,Response Rates:22%to 54%disease,Response Rates:22%to 54%第66页，此课件共107页哦GEMZAR+Paclitaxel vs.Paclitaxel in Patients as frontline therapy for MBC Interim Overal Survival Report (a global phase III study)KS.Albain et al.ASCO 2004第67页，此课件共107页哦Study Design and TreatmentTreat until documented PDAll sites of disease