常用疾病动物模型和医学应用课件.ppt
关于常用疾病动物模型和医学应用现在学习的是第1页，共49页第一节第一节 疾病动物模型是医学创新研疾病动物模型是医学创新研究的工具究的工具v1.概念概念 人类疾病动物模型（人类疾病动物模型（animal model of human disease)是医学科学研究中建立起来的模拟人类疾病表现的动物，是医学科学研究中建立起来的模拟人类疾病表现的动物，是研究人类疾病的常用手段和最为有效的实验材料。是研究人类疾病的常用手段和最为有效的实验材料。v2.意义意义 v为解决为解决“医学伦理学医学伦理学”限制提供科学的研究方法；限制提供科学的研究方法；v为人类疾病的研究提供丰富的实验材料；为人类疾病的研究提供丰富的实验材料；v实验条件可控，可分解研究因素；实验条件可控，可分解研究因素；v有助于全面了解疾病的本质。有助于全面了解疾病的本质。现在学习的是第2页，共49页第二节心血管疾病动物模型第二节心血管疾病动物模型v1.动脉粥样硬化（动脉粥样硬化（atherosclerosis,AS）动物模型动物模型v(1)高脂饲养法建立高脂饲养法建立AS模型模型v1）材料与方法：）材料与方法：v 大鼠饲喂含大鼠饲喂含1%4%胆固醇、胆固醇、10%猪猪油、油、0.2%甲硫氧嘧啶的高脂饲料，一个月甲硫氧嘧啶的高脂饲料，一个月后出现后出现AS斑块斑块现在学习的是第3页，共49页v雄性小鼠雄性小鼠C57BL/6J小鼠饲喂含小鼠饲喂含2%5%胆固醇、胆固醇、2%胆酸钠、胆酸钠、30%可可脂的高脂饲可可脂的高脂饲料，料，25周后全部小鼠在主动脉弓和近端冠周后全部小鼠在主动脉弓和近端冠状动脉内发生脂质斑块状动脉内发生脂质斑块v兔每日喂服兔每日喂服0.3g胆固醇胆固醇,4个月可见个月可见AS斑斑块块现在学习的是第4页，共49页v2）评价和应用：）评价和应用：v常用的实验动物为家兔和大鼠。常用的实验动物为家兔和大鼠。v兔病变部位与人类病变的主要区别：兔病变部位与人类病变的主要区别：v兔的病变主要在主动脉弓和心肌内冠状兔的病变主要在主动脉弓和心肌内冠状动脉，而人体的主要病变部位在腹主动脉动脉，而人体的主要病变部位在腹主动脉和心肌外冠状动脉；和心肌外冠状动脉；v兔无人体的并发症，产生的损伤更类似兔无人体的并发症，产生的损伤更类似于黄瘤病而不像人的于黄瘤病而不像人的AS;现在学习的是第5页，共49页(2)化学损伤法建立化学损伤法建立AS模型模型v1）材料和方法：用）材料和方法：用34个月个月Wistar雄性大鼠，一次性雄性大鼠，一次性腹腔注射维生素腹腔注射维生素D60万万U/kg，v注射注射3天后的内皮细胞有短突起凸向官腔，细胞内有天后的内皮细胞有短突起凸向官腔，细胞内有大小不等的空泡，大小不等的空泡，v18天后有平滑肌增生，内弹性膜断裂，胶原纤维增多，天后有平滑肌增生，内弹性膜断裂，胶原纤维增多，v34天后平滑肌细胞从弹性断裂处伸入，有些平滑肌细天后平滑肌细胞从弹性断裂处伸入，有些平滑肌细胞成为泡沫细胞，整个病理变化过程与胞成为泡沫细胞，整个病理变化过程与AS病理变化病理变化相似相似现在学习的是第6页，共49页2）评价和应用：）评价和应用：v 维生素维生素D诱发动脉粥样硬化主要是通过诱发动脉粥样硬化主要是通过诱发破坏动脉管壁内皮细胞的完整性，有诱发破坏动脉管壁内皮细胞的完整性，有利于血浆脂质对管壁侵入和损伤，从而形利于血浆脂质对管壁侵入和损伤，从而形成动脉硬化。成动脉硬化。v 该造模方法具有操作简便、可靠、成功该造模方法具有操作简便、可靠、成功率高、成本低等优点。对率高、成本低等优点。对AS的发病机制及的发病机制及药物疗效评价等多方面具有广阔前景。药物疗效评价等多方面具有广阔前景。现在学习的是第7页，共49页2、高血压（高血压（hypertensive disease）动物模）动物模型型v(1)内分泌型高血压大鼠模型内分泌型高血压大鼠模型1）材料与方法：）材料与方法：SD大鼠大鼠100150克，克，3%戊巴比妥钠腹戊巴比妥钠腹腔注射，腹部正中切口进行左肾切除。术后大鼠用去氧腔注射，腹部正中切口进行左肾切除。术后大鼠用去氧皮质酮醋酸盐（皮质酮醋酸盐（DOCA）50mg/kg皮下注射，每日一皮下注射，每日一次，每周给药五天，共五周，同时饮用次，每周给药五天，共五周，同时饮用1%氯化钠溶氯化钠溶液，停止给药后改普通饮水。液，停止给药后改普通饮水。给药一周后，给药一周后，50%大鼠血压升高，停药后，约大鼠血压升高，停药后，约70%形形成持久性高血压，收缩压大于成持久性高血压，收缩压大于160mmHg者供实验者供实验使用。使用。现在学习的是第8页，共49页2）评价和应用：）评价和应用：v 该模型为内分泌性高血压模型，是该模型为内分泌性高血压模型，是一种继发性高血压模型，与人类高血压一种继发性高血压模型，与人类高血压模型中的原发性醛固酮增多症相似。所模型中的原发性醛固酮增多症相似。所以可用于原发性醛固酮增多症所知高血以可用于原发性醛固酮增多症所知高血压的研究。压的研究。现在学习的是第9页，共49页（2）饮食诱导高血压大鼠模型）饮食诱导高血压大鼠模型v1）材料与方法：）材料与方法：SD大鼠大鼠160180克，饲喂含克，饲喂含66%果糖、果糖、12%脂肪、脂肪、22%蛋白质的高果糖饲料，饮水蛋白质的高果糖饲料，饮水含蔗糖含蔗糖10%。饲养四周后即可成模。饲养四周后即可成模。v2）评级和应用：该高血压大鼠同时有胰岛素抵抗及高）评级和应用：该高血压大鼠同时有胰岛素抵抗及高胰岛素血症，故可广泛用于高血压合并胰岛素抵抗的胰岛素血症，故可广泛用于高血压合并胰岛素抵抗的研究。研究。现在学习的是第10页，共49页3.心肌缺血动物模型心肌缺血动物模型v1）材料和方法：常用小型实验动物为大鼠、）材料和方法：常用小型实验动物为大鼠、兔，大型动物为犬、猪为主。兔，大型动物为犬、猪为主。v造模方法：开胸法和不开胸法造模方法：开胸法和不开胸法v开胸法：利用结扎或电刺激的方法使冠状开胸法：利用结扎或电刺激的方法使冠状动脉腔缩小或完全闭合；动脉腔缩小或完全闭合；v不开胸法：指介入栓塞，利用线栓或球囊不开胸法：指介入栓塞，利用线栓或球囊深入到堵塞的冠状动脉分支中，阻塞血管，深入到堵塞的冠状动脉分支中，阻塞血管，使心肌缺血或梗死。使心肌缺血或梗死。现在学习的是第11页，共49页评价模型的主要指标：评价模型的主要指标：v心电图表现为明显的心电图表现为明显的S-T段抬高和（或）段抬高和（或）伴有伴有T波倒置。波倒置。vTTC染色，梗死部位为苍白。染色，梗死部位为苍白。现在学习的是第12页，共49页2）评价和应用：）评价和应用：v中国中国小型猪小型猪心脏及冠脉系统的的解剖生理心脏及冠脉系统的的解剖生理特点与人类相似特点与人类相似,优于其他动物。其模型更优于其他动物。其模型更加符合临床特点。加符合临床特点。v通过心导管介入，送入栓子，栓塞动脉阻通过心导管介入，送入栓子，栓塞动脉阻断血管，造成心肌梗死，其病理过程与临断血管，造成心肌梗死，其病理过程与临床相似，更适合研究之用。床相似，更适合研究之用。现在学习的是第13页，共49页第三节第三节 肿瘤动物模型肿瘤动物模型v一、自发性肿瘤模型一、自发性肿瘤模型v 实验动物群中不经有意识的人工实验处实验动物群中不经有意识的人工实验处置而自然发生的一类肿瘤称之为自发性肿置而自然发生的一类肿瘤称之为自发性肿瘤。瘤。v 肿瘤实验研究中，一般应当采用高发病肿瘤实验研究中，一般应当采用高发病率的实验动物肿瘤模型作为研究对象，低率的实验动物肿瘤模型作为研究对象，低发病率的肿瘤模型可作为对照组。发病率的肿瘤模型可作为对照组。现在学习的是第14页，共49页（一）近交系小鼠v1、A 和和 A/He 系系：雌性乳腺癌发病率为：雌性乳腺癌发病率为30%80%。v2、BALB/c系系 肺癌发病率雌性肺癌发病率雌性26%，雄性，雄性29%v3、AKR高发白血病品系，淋巴性白血病发病率：雄性：高发白血病品系，淋巴性白血病发病率：雄性：76%90%雌性雌性68%90%v4、C3H系：乳腺癌发病率为系：乳腺癌发病率为97%，雌鼠乳汁中有乳腺，雌鼠乳汁中有乳腺癌致病因子。癌致病因子。v5、C58系高发白血病，淋巴性白血病发病率为系高发白血病，淋巴性白血病发病率为95%v6、129/ter Sv亚系亚系 睾丸畸胎瘤发病率为睾丸畸胎瘤发病率为30%，多，多发于怀孕的发于怀孕的1213天。天。现在学习的是第15页，共49页（二）近交系大鼠（二）近交系大鼠v1、ACI系系 雄性大鼠自发性肿瘤发病率：睾雄性大鼠自发性肿瘤发病率：睾丸肿瘤丸肿瘤46%，肾上腺肿瘤，肾上腺肿瘤16%，脑肿瘤，脑肿瘤11%。v2、F344 乳腺癌自发率乳腺癌自发率,雄鼠雄鼠41%，雌鼠，雌鼠23%。脑垂体腺瘤雄鼠。脑垂体腺瘤雄鼠36%，雌鼠，雌鼠24%。睾丸间质细胞瘤睾丸间质细胞瘤85%。现在学习的是第16页，共49页v3、M520 大于18日龄时，子宫癌12%50）%，肾上腺髓质瘤65%85%，脑垂体瘤20%40%.v4、LOU/C系 八月龄以上，自自发性浆细胞瘤，雄鼠30%，雌鼠16%。现在学习的是第17页，共49页二二 诱发性肿瘤模型诱发性肿瘤模型v（一）材料方法：（一）材料方法：v1、甲基苄基亚硝胺诱发食管癌、甲基苄基亚硝胺诱发食管癌 将原液配成将原液配成0.05%0.2%浓度的水溶液灌胃大鼠，浓度的水溶液灌胃大鼠，剂量为剂量为1mg/kg,1次次/日日，27天左右出现食管乳头状天左右出现食管乳头状瘤，瘤，至七个月诱发食管癌为至七个月诱发食管癌为53%。小鼠以每公斤体重小鼠以每公斤体重0.25mg/d，灌胃一次，三个月，灌胃一次，三个月后，全部小鼠出现胃乳头状癌，后，全部小鼠出现胃乳头状癌，78个月后诱发前胃个月后诱发前胃癌为癌为85100%。现在学习的是第18页，共49页2、诱发鼻咽癌动物模型、诱发鼻咽癌动物模型v 常用大鼠鼻腔皮下注射硝基哌嗪常用大鼠鼻腔皮下注射硝基哌嗪（DNP）、二甲基胆蒽）、二甲基胆蒽（MC）等诱癌剂。）等诱癌剂。取体重取体重120克左右大鼠，乙醚麻醉，从前克左右大鼠，乙醚麻醉，从前鼻孔将含有特制的鼻孔将含有特制的MC插入鼻腔注射。半年插入鼻腔注射。半年以上或者动物死亡时，鼻咽部做病理连续以上或者动物死亡时，鼻咽部做病理连续切片，发癌率可达切片，发癌率可达60%以上。以上。现在学习的是第19页，共49页4、大肠癌诱发动物模型、大肠癌诱发动物模型v（1）二甲肼（）二甲肼（DMH）诱发小鼠大肠癌：）诱发小鼠大肠癌：v 用用1820g的的KM小鼠小鼠,将将DMH配成配成0.4%溶液，并用溶液，并用NaHCO3将将PH值调到值调到6.5-7.0，给小鼠颈部皮下注射给小鼠颈部皮下注射DHM 20mg/kg。连续。连续注射注射20次，可发生大肠癌。次，可发生大肠癌。现在学习的是第20页，共49页（2）甲基亚硝基胍（）甲基亚硝基胍（MNNG）诱发大鼠大）诱发大鼠大肠癌肠癌v 选用选用18周龄的周龄的Wister大鼠，雌雄不限，大鼠，雌雄不限，将将MNNG用用33%乙醇配成乙醇配成0.67%MNNG乙乙醇溶液。用磨平的腰椎穿刺针头（长度醇溶液。用磨平的腰椎穿刺针头（长度16cm）由肛门插入大肠）由肛门插入大肠78cm（相当于（相当于结肠左曲处），每次注入结肠左曲处），每次注入0.3ml（相当于（相当于MNNG2mg）每周两次，共）每周两次，共25次大肠癌诱次大肠癌诱发率为发率为93%，肿瘤密集于距肛门，肿瘤密集于距肛门36厘米厘米的结肠处。的结肠处。现在学习的是第21页，共49页5、子宫颈癌诱发肿瘤模型、子宫颈癌诱发肿瘤模型v 雌性小鼠，以附有雌性小鼠，以附有0.1mgMC的棉纱线结的棉纱线结在动物不麻醉状态下，借助于阴道扩张器在动物不麻醉状态下，借助于阴道扩张器及磨损的弯针，将线穿入宫颈。经右宫角及磨损的弯针，将线穿入宫颈。经右宫角由背部穿出，使线结固定于宫颈口。线另由背部穿出，使线结固定于宫颈口。线另一端固定于背部肌肉，缝合皮肤，挂线以一端固定于背部肌肉，缝合皮肤，挂线以后，同日开始连续注射青霉素后，同日开始连续注射青霉素23天，可天，可诱发子宫癌。诱发子宫癌。现在学习的是第22页，共49页2）评价和应用：）评价和应用：v（1）对可疑致癌因素进行验证，体内实验中能否诱发肿瘤是环境因素致癌与否的最终确定指标。v（2）诱发肿瘤的过程中可以观察每个阶段组织细胞的变化，为肿瘤的的发生发展机制研究提供了材料和方法。v（3）在致癌物质诱发肿瘤的过程中对肿瘤发生进行干预实验是研究肿瘤预防和治疗的方法。v（4）是移植性肿瘤模型的瘤源。现在学习的是第23页，共49页三、移植肿瘤动物模型v以胃癌原位移植为例v1、细胞悬液接种法：v 材料方法:裸小鼠术前禁食12小时，按照每公斤体重1.2mg的剂量经腹腔注射速眠新注射液麻醉，麻醉固定，消毒、腹正中切口，打开腹腔将小鼠的胃轻柔拉出，将培养好的胃癌细胞悬液接种至胃大弯前壁肌层至黏膜下，每只注射0.1ml。现在学习的是第24页，共49页v2.组织块移植法：v（1）材料与方法：v 裸小鼠术前禁食12小时，按照每公斤体重1.2mg的剂量经腹腔注射速眠新注射液麻醉，麻醉固定，消毒、腹正中切口，打开腹腔将小鼠的胃轻柔拉出，眼科剪划伤大弯胃浆膜面，手术线将 1.5 1.5 1.5mm的瘤组织块穿透全层缝挂于胃壁上。缝合腹膜皮肤，精心饲养。现在学习的是第25页，共49页v（2）评价与应用）评价与应用v 移植性肿瘤可以使一群动物带有同样的移植性肿瘤可以使一群动物带有同样的肿瘤，生长素率一致，个体差异较小，移肿瘤，生长素率一致，个体差异较小，移植成功率近植成功率近100%，可以连续传代，对于宿，可以连续传代，对于宿主的影响也近乎一致。主的影响也近乎一致。v 当前抗癌药物筛选大多数选用移植性肿当前抗癌药物筛选大多数选用移植性肿瘤模型。瘤模型。现在学习的是第26页，共49页第五节第五节 代谢性疾病动物模型代谢性疾病动物模型v一、肥胖症动物模型一、肥胖症动物模型 一般将超过标准体重一般将超过标准体重20%成为肥胖症，成为肥胖症，肥胖症的发生与遗传和环境因素有关。肥胖症的发生与遗传和环境因素有关。现在学习的是第27页，共49页v（一）谷氨酸钠（MSG）又到代谢性肥胖模型v（1）材料方法：新生大鼠自出生当日开始，每天在颈背部皮下注射谷氨酸钠3g/kg，连续5天。限每只母鼠喂养乳鼠46只，第二十一天后断乳，并饲以营养饲料，至六周后出现进行性肥胖，56个月龄时，肥胖处于稳定。现在学习的是第28页，共49页v(2)评价应用：评价应用：v MSG下丘脑神经元系统受损，但下丘脑神经元系统受损，但“饱饱中枢中枢”的腹侧正中核并未受损，下丘脑弓的腹侧正中核并未受损，下丘脑弓状核部位多巴胺系统受损，但其他儿茶酚状核部位多巴胺系统受损，但其他儿茶酚胺系统未见受损。该模型所致肥胖与代谢胺系统未见受损。该模型所致肥胖与代谢异常有关，可用于研究内分泌失调在肥胖异常有关，可用于研究内分泌失调在肥胖中的作用和地位中的作用和地位。现在学习的是第29页，共49页（二）金硫葡萄糖（二）金硫葡萄糖（GTG）诱导小鼠肥胖模型）诱导小鼠肥胖模型v GTG腹腔注射成年小鼠，致小鼠“饱中枢”的腹侧正中核受损，小鼠VMH的苍白球的细胞、神经纤维网和血管遭受破坏，引起肥胖。现在学习的是第30页，共49页（1）材料方法：）材料方法：体重体重20-24g雄性小鼠雄性小鼠 禁食禁食16小时后，小时后，一次腹腔注射一次腹腔注射GTC800mg/kg在给在给GTC后后两周，其棕色脂肪组织的合成是对照组的两周，其棕色脂肪组织的合成是对照组的两倍，随后降至正常水平两倍，随后降至正常水平现在学习的是第31页，共49页（2）评价应用：）评价应用：GTC小鼠的显著特点是肥胖和多食。小鼠的显著特点是肥胖和多食。GTC产生肥胖的主要原因是产生肥胖的主要原因是TG合成增加和合成增加和脂肪酶活性降低。此种方法可用于探讨中脂肪酶活性降低。此种方法可用于探讨中枢性肥胖机制。枢性肥胖机制。现在学习的是第32页，共49页二、糖尿病动物模型二、糖尿病动物模型v（一）手术性糖尿病模型的建立（一）手术性糖尿病模型的建立v（1）材料方法：）材料方法：v 选取犬、家兔或大鼠。全部切除胰腺，选取犬、家兔或大鼠。全部切除胰腺，可制成无胰腺型糖尿病动物模型。但需要可制成无胰腺型糖尿病动物模型。但需要补充外源性胰岛素。补充外源性胰岛素。现在学习的是第33页，共49页v（2）评价应用：）评价应用：v 在行胰腺大部切除（一般在行胰腺大部切除（一般80%90%）后，残存的胰岛受到高糖饮食刺激后使胰后，残存的胰岛受到高糖饮食刺激后使胰岛岛B细胞功能衰竭，形成永久性糖尿病。细胞功能衰竭，形成永久性糖尿病。v 或者结扎胰管加高糖饮食，使胰岛形或者结扎胰管加高糖饮食，使胰岛形成明显的退行性变而形成糖尿病。成明显的退行性变而形成糖尿病。现在学习的是第34页，共49页（二）化学物质损伤性糖尿病动物模型的建立v1、四氧嘧啶（四氧嘧啶（AIX)诱发糖尿病动物模型。诱发糖尿病动物模型。v 四氧嘧啶通过产生氧自由基儿破坏胰岛四氧嘧啶通过产生氧自由基儿破坏胰岛B细胞，导细胞，导致胰岛素缺乏，引起高血糖。致胰岛素缺乏，引起高血糖。v(1)材料方法：材料方法：v Wister大鼠按大鼠按120mg/100g体重腹腔注射体重腹腔注射AIX；或；或者按小鼠者按小鼠6580mg/kg体重腹腔注射体重腹腔注射AIX。同时给予阿。同时给予阿托品（托品（32mg/kg）l连续连续5天，通过阻断毒蕈碱传递天，通过阻断毒蕈碱传递来提高实验性糖尿病的发生率，并使之维持糖尿病来提高实验性糖尿病的发生率，并使之维持糖尿病的症状。的症状。v 现在学习的是第35页，共49页v（2）评级应用：）评级应用：v优点：用药量少、价廉。快速成模，成模优点：用药量少、价廉。快速成模，成模率高率高v缺点：大剂量的缺点：大剂量的AIX可导致大规模的肝肾可导致大规模的肝肾组织中毒性损伤。使动物酮症酸中毒死亡。组织中毒性损伤。使动物酮症酸中毒死亡。现在学习的是第36页，共49页v2、链脲佐菌素（、链脲佐菌素（streptozoticin,STZ）v STZ是目前使用最广泛的糖尿病动物模是目前使用最广泛的糖尿病动物模型化学诱导剂，能干扰葡萄糖转运，诱导型化学诱导剂，能干扰葡萄糖转运，诱导葡萄糖激酶的功能，诱导葡萄糖激酶的功能，诱导DNA双链断裂。双链断裂。现在学习的是第37页，共49页v（1）材料方法：是用小剂量）材料方法：是用小剂量STZ和福氏完和福氏完全佐剂（全佐剂（CFA），正常饮食条件下，每只），正常饮食条件下，每只大鼠腹腔内注射大鼠腹腔内注射0.5mlCFA，次日按照，次日按照25mg/kg体重，腹腔内注射体重，腹腔内注射STZ溶液每周溶液每周一次，连续三周重复上诉步骤，第三周成一次，连续三周重复上诉步骤，第三周成模率可达模率可达87.5%现在学习的是第38页，共49页v（2）评价应用：）评价应用：v STZ价格较贵，但是模型稳定，一般不价格较贵，但是模型稳定，一般不表现自发性缓解。表现自发性缓解。v 采用多次小剂量注射，与其他免疫药联采用多次小剂量注射，与其他免疫药联用、与特殊膳食共同诱导等方法，均可有用、与特殊膳食共同诱导等方法，均可有效模拟糖尿病的病程及发病原理，并井底效模拟糖尿病的病程及发病原理，并井底动物的死亡率。动物的死亡率。现在学习的是第39页，共49页第六节免疫性疾病动物模型第六节免疫性疾病动物模型v1、免疫功能低下症动物模型、免疫功能低下症动物模型v 环磷酰铵（环磷酰铵（cyclophosphamide,Cy）是强免疫抑）是强免疫抑制剂，常作为抗癌药物和免疫制剂在临床广泛使用，但制剂，常作为抗癌药物和免疫制剂在临床广泛使用，但在杀伤癌细胞的同时也明显损害快速增殖的正常细胞。在杀伤癌细胞的同时也明显损害快速增殖的正常细胞。特别对免疫系统和造血功能产生严重的损害。特别对免疫系统和造血功能产生严重的损害。v 环磷酰铵主要破坏环磷酰铵主要破坏DNA的结构和功能，进而抑制的结构和功能，进而抑制DNA复制和蛋白质合成，抑制细胞分裂，致使免疫功能复制和蛋白质合成，抑制细胞分裂，致使免疫功能低下低下。现在学习的是第40页，共49页第六节免疫性疾病动物模型第六节免疫性疾病动物模型v（1）造模方法：）造模方法：v 选用选用ICR小鼠，小鼠，182g，雌雄兼用。，雌雄兼用。将将20只小鼠，按性别只小鼠，按性别 及体重随机分成及体重随机分成两组，每组两组，每组10只。正常对照组：生理只。正常对照组：生理盐水盐水50mg/kg行腹腔注射行腹腔注射;模型组模型组Cy 50mg/kg，行腹腔注射。每天一次，连，行腹腔注射。每天一次，连续两天。续两天。现在学习的是第41页，共49页v（2）评价应用：）评价应用：Cy组小鼠血清中组小鼠血清中IgM水平水平明显降低，明显降低，NK细胞活性下降。溶血素值下细胞活性下降。溶血素值下降，血清中降，血清中IL-2含量明显减少，含量明显减少，CDt、CDF细胞数及细胞数及CD4+/CD8+细胞比值明显低于正细胞比值明显低于正常对照组常对照组。v 可用于中药对于提高免疫功能低下症研可用于中药对于提高免疫功能低下症研究。究。v 免疫调节作用的保健食品或者药品的功免疫调节作用的保健食品或者药品的功效研究效研究现在学习的是第42页，共49页2、猴诱发免疫缺陷动物模型、猴诱发免疫缺陷动物模型v（1）造模方法：健康成年恒河猴，经体检）造模方法：健康成年恒河猴，经体检无无SIV（simian immunodeficiency virus）,猴逆转录猴逆转录D型病毒型病毒(SRV)和猴和猴T 淋巴细胞淋巴细胞性白血病病毒性白血病病毒(STLV).动物常规麻醉，毒动物常规麻醉，毒株株SIVImac251以以3MID(3个个100%猴感染剂猴感染剂量量)经经脉注射感染动物。感染后经经脉注射感染动物。感染后2周，血周，血浆病毒分离阳性。浆病毒分离阳性。现在学习的是第43页，共49页v（2）评价与应用：）评价与应用：v 感染症状表现为：发热，皮疹、腹泻和感染症状表现为：发热，皮疹、腹泻和外周浅表淋巴结肿大。最常见的并发症为外周浅表淋巴结肿大。最常见的并发症为腹泻。腹泻。v 另外恒河猴感染另外恒河猴感染SIVsm的实验证明尽管的实验证明尽管该病毒不引起原有宿主的明显疾病，但会该病毒不引起原有宿主的明显疾病，但会引起另一种宿主与人类艾滋病相似的免疫引起另一种宿主与人类艾滋病相似的免疫缺陷病。缺陷病。现在学习的是第44页，共49页第七节神经系统动物模型第七节神经系统动物模型v1、癫痫动物模型、癫痫动物模型v（1）材料方法：）材料方法：健康雌性健康雌性Wister 大鼠，体重大鼠，体重210260g腹腔注射腹腔注射氯化锂氯化锂3mmol/kg（浓度为（浓度为1.5mol/l）24小时后，按小时后，按30mg/kg体重分体重分3次腹腔注射匹鲁卡品（浓度为次腹腔注射匹鲁卡品（浓度为0.1%），分次注入组每次注射时间相隔），分次注入组每次注射时间相隔10分钟。凡出现持续分钟。凡出现持续性癫痫发作，并持续一个小时者，给予安定性癫痫发作，并持续一个小时者，给予安定10mg/kg腹腹腔注射可终止。腔注射可终止。现在学习的是第45页，共49页v(2)评价应用：评价应用：v 模型主要用于短时间出现甩尾等自动症，模型主要用于短时间出现甩尾等自动症，此后出现运动亢奋和后肢共济失调，继而此后出现运动亢奋和后肢共济失调，继而出现部分强制发作和典型的角弓反张发作，出现部分强制发作和典型的角弓反张发作，表现为高度屈曲痉挛。表现为高度屈曲痉挛。现在学习的是第46页，共49页2.抑郁症动物模型v（1）材料和方法）材料和方法v 雄性雄性SD大鼠大鼠 150180g。首先用敞箱法进行行为。首先用敞箱法进行行为学评分，选择评分相近的大鼠，每笼一只饲养，共接学评分，选择评分相近的大鼠，每笼一只饲养，共接受受21天各种不同的刺激，包括电击足底、冰水游泳、天各种不同的刺激，包括电击足底、冰水游泳、热应激、夹尾、禁水热应激、夹尾、禁水、禁食和昼夜颠倒等刺激，平均每种刺激各两次。第、禁食和昼夜颠倒等刺激，平均每种刺激各两次。第22天进行敞箱行为学观察和天进行敞箱行为学观察和1%蔗糖溶液消耗量测定，然蔗糖溶液消耗量测定，然后进行核磁共振成像观察。后进行核磁共振成像观察。现在学习的是第47页，共49页v（2）评价应用：）评价应用：v 抑郁模型大鼠水平运动次数较对照组明抑郁模型大鼠水平运动次数较对照组明显减少。显减少。1%糖水消耗量减少。脑裂深度明糖水消耗量减少。脑裂深度明显增加，脑体积显著增大。显增加，脑体积显著增大。v 前脑和下丘脑前脑和下丘脑 氮氮-乙酰天门冬氨酸乙酰天门冬氨酸/胆碱胆碱化合物，胆碱化合物化合物，胆碱化合物/磷酸肌酸磷酸肌酸 比值显著降比值显著降低。低。现在学习的是第48页，共49页感谢大家观看现在学习的是第49页，共49页
