胆碱受体阻断药 (8)课件.ppt

关于胆碱受体阻断药(8)现在学习的是第1页，共33页n 按选择性不同：按选择性不同：M受体阻断药受体阻断药 N 受体阻断药（受体阻断药（N1、N2阻断药）阻断药）。n 按用途：按用途：平滑肌解痉药、平滑肌解痉药、神经节阻断药，神经节阻断药，骨骼肌松弛药骨骼肌松弛药,中枢抗胆碱药。中枢抗胆碱药。现在学习的是第2页，共33页药理学药理学第八章第八章 M 胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药阿托品及阿托品类生物碱阿托品及阿托品类生物碱阿托品的合成代用品阿托品的合成代用品现在学习的是第3页，共33页一一.阿托品及阿托品类生物碱阿托品及阿托品类生物碱阿托品阿托品(atropine)山莨菪碱（山莨菪碱（654-2,anisodamine）东莨菪碱东莨菪碱(scopolammine)现在学习的是第4页，共33页【来源】【来源】天然莨菪碱天然莨菪碱 植物名称主要生物碱颠茄（叶、根）曼陀罗（叶）洋金花（花、子、叶）莨菪（叶）唐古特莨菪（叶）莨菪碱（左旋）莨菪碱（左旋）东莨菪碱莨菪碱（左旋）山莨菪碱（654-2）樟柳碱现在学习的是第5页，共33页【药理作用】【药理作用】（一）（一）阿托品（阿托品（atropine）可竞争性阻断可竞争性阻断M胆碱受体，胆碱受体，大剂量可阻断大剂量可阻断N1受体。受体。对不同器官作用的敏感性不同，随剂量增加可产对不同器官作用的敏感性不同，随剂量增加可产生不同效应。生不同效应。现在学习的是第6页，共33页剂量作 用0.5mg1.0mg2.0mg5.0mg10.0mg汗腺分泌、轻度口干口干、口渴、心率加快、轻度扩瞳心率明显加快、心悸、明显口干、扩瞳、调节麻痹（远视）说话和吞咽困难、不安、头痛、排尿困难、肠蠕动减弱脉搏细速、瞳孔极度扩大、严重视力模糊、运动失调、幻觉、谵妄、昏迷阿托品作用与剂量的关系阿托品作用与剂量的关系现在学习的是第7页，共33页1.抑制腺体分泌抑制腺体分泌2.小剂量抑制唾液腺、汗腺，小剂量抑制唾液腺、汗腺，3.大剂量抑制胃液分泌。大剂量抑制胃液分泌。4.2.眼眼 瞳孔括约肌和睫状肌松弛瞳孔括约肌和睫状肌松弛5.扩瞳扩瞳：6.眼内压升高眼内压升高：瞳孔扩大：瞳孔扩大前房角间隙变前房角间隙变窄窄房水回流减少。（青光眼禁用）房水回流减少。（青光眼禁用）7.调节麻痹调节麻痹：睫状肌松弛：睫状肌松弛悬韧带拉紧悬韧带拉紧晶晶状体扁平状体扁平屈光度降低屈光度降低远视。远视。现在学习的是第8页，共33页调节麻痹调节麻痹胆碱受体阻断胆碱受体阻断调节痉挛调节痉挛胆碱受体激动胆碱受体激动远视远视现在学习的是第9页，共33页3.平滑肌平滑肌 松弛内脏平滑肌，解痉作用显著。松弛内脏平滑肌，解痉作用显著。平滑肌痉挛时，作用强，平滑肌痉挛时，作用强，降低蠕动，缓解胃肠绞痛。降低蠕动，缓解胃肠绞痛。对尿道、膀胱、平滑肌松弛。对尿道、膀胱、平滑肌松弛。膀胱逼尿肌松弛，括约肌收缩。膀胱逼尿肌松弛，括约肌收缩。对胆道、对胆道、输尿管、子宫作用弱。输尿管、子宫作用弱。现在学习的是第10页，共33页4.心血管作用心血管作用 拮抗迷走神经拮抗迷走神经 加快心率加快心率 大剂量（大剂量（1-2mg/30min）。）。加快房室传导加快房室传导 缓解房室传导阻滞、缓慢型心律失常。缓解房室传导阻滞、缓慢型心律失常。扩张血管扩张血管 (作用机制与作用机制与M受体无关受体无关)大剂量（大剂量（1-3mg/次）解除小血管痉挛，次）解除小血管痉挛，改善微循环。改善微循环。现在学习的是第11页，共33页5.中枢兴奋作用中枢兴奋作用 兴奋延脑呼吸中枢、大脑，兴奋延脑呼吸中枢、大脑，大剂量：烦躁不安、多言、幻觉等。大剂量：烦躁不安、多言、幻觉等。【临床应用】【临床应用】1.解除平滑肌痉挛解除平滑肌痉挛 0.5mg/次次2.胃肠绞痛，膀胱炎症状，如尿急、尿痛。胃肠绞痛，膀胱炎症状，如尿急、尿痛。3.与阿片类合用，缓解胆绞痛或肾绞痛。与阿片类合用，缓解胆绞痛或肾绞痛。现在学习的是第12页，共33页2.抑制腺体分泌抑制腺体分泌 用于用于全身麻醉前给药全身麻醉前给药，减少呼吸道分泌，保，减少呼吸道分泌，保证通气，减少吸入性肺炎。证通气，减少吸入性肺炎。3.眼科用药眼科用药 虹膜睫状体炎虹膜睫状体炎 用滴眼液松弛瞳孔括约肌和用滴眼液松弛瞳孔括约肌和睫状肌，使其减少活动，有利于消炎止痛。睫状肌，使其减少活动，有利于消炎止痛。验光配镜时散瞳验光配镜时散瞳 调节麻痹作用使晶状体固调节麻痹作用使晶状体固定，可准确测定屈光度。定，可准确测定屈光度。现在学习的是第13页，共33页4.缓慢型心律失常缓慢型心律失常 用于窦性心动过缓、窦房阻滞、房室阻滞。用于窦性心动过缓、窦房阻滞、房室阻滞。用阿托品，用阿托品，iv，迅速恢复心率。迅速恢复心率。5.抗休克抗休克 大剂量（大剂量（1-3mg/30min）用于感染性休克，解除）用于感染性休克，解除微血管痉挛，但一定在充分补液基础上使用阿托品。微血管痉挛，但一定在充分补液基础上使用阿托品。6.解救有机磷农药中毒：解救有机磷农药中毒：阿托品化：阿托品化：2-5mg/30min，200mg/d现在学习的是第14页，共33页【不良反应】【不良反应】n 治疗量，常见口干、视力模糊、心悸等。治疗量，常见口干、视力模糊、心悸等。n 过量中毒时，上述症状加重，出现高热、呼吸过量中毒时，上述症状加重，出现高热、呼吸加快、烦躁不安、幻觉、惊厥等。加快、烦躁不安、幻觉、惊厥等。n 中毒解救中毒解救 洗胃，排出胃内药物，洗胃，排出胃内药物，注射拟胆碱药注射拟胆碱药？现在学习的是第15页，共33页（二）（二）山莨菪碱（山莨菪碱（anisodamine）654-2 特点：特点：不易通过血脑屏障，中枢兴奋作用弱，毒性不易通过血脑屏障，中枢兴奋作用弱，毒性较低。较低。扩瞳作用弱，抑制唾液分泌为阿托品的扩瞳作用弱，抑制唾液分泌为阿托品的1/201/10。对血管痉挛解痉作用的选择性高，对血管痉挛解痉作用的选择性高，广泛用于治疗胃肠绞痛、感染性休克。广泛用于治疗胃肠绞痛、感染性休克。现在学习的是第16页，共33页（三）（三）东莨菪碱（东莨菪碱（scopolamine）特点：特点：有中枢抑制作用，大剂量催眠，导致浅麻醉状态，有中枢抑制作用，大剂量催眠，导致浅麻醉状态，有欣快作用，可成瘾。有欣快作用，可成瘾。对前庭神经抑制作用，抗晕动病。对前庭神经抑制作用，抗晕动病。对中枢有抗胆碱作用，抗帕金森病。对中枢有抗胆碱作用，抗帕金森病。（震颤麻痹）（震颤麻痹）现在学习的是第17页，共33页二二.阿托品的合成代用品阿托品的合成代用品 通过改变其化学结构，合成代用品，选择性通过改变其化学结构，合成代用品，选择性强，副作用少。强，副作用少。合成扩瞳药合成扩瞳药合成解痉药合成解痉药选择性选择性M受体阻断药受体阻断药现在学习的是第18页，共33页 对眼作用时间缩短，适用于一般眼科检查。调对眼作用时间缩短，适用于一般眼科检查。调节麻痹作用出现较快，作用较阿托品弱。节麻痹作用出现较快，作用较阿托品弱。（一）（一）合成扩瞳药合成扩瞳药后马托品后马托品(homatropine)托吡卡胺托吡卡胺环喷托酯环喷托酯尤卡托品尤卡托品现在学习的是第19页，共33页（二）（二）合成解痉药合成解痉药溴丙胺太林（普鲁本辛），溴丙胺太林（普鲁本辛），异丙托溴铵，胃复康异丙托溴铵，胃复康阻断胃肠阻断胃肠M受体，选择性高，受体，选择性高，平滑肌松弛，平滑肌松弛，胃酸分泌减少。胃酸分泌减少。用途：用途：消化性溃疡、胃痉挛。消化性溃疡、胃痉挛。现在学习的是第20页，共33页（三）选择性（三）选择性M 受体亚型阻断药受体亚型阻断药选择性阻断选择性阻断M1受体，受体，抑制胃酸及胃蛋白酶分泌。抑制胃酸及胃蛋白酶分泌。哌仑西平（哌仑西平（pirenzepine）、替仑西平）、替仑西平 应用：治疗消化性溃疡。应用：治疗消化性溃疡。现在学习的是第21页，共33页第九章第九章 N 胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药Department of Pharmacology Tel:81340203(O)主讲：李悦山主讲：李悦山 现在学习的是第22页，共33页一一 N1 受体阻断药受体阻断药神经节阻断药神经节阻断药美卡拉明（美卡拉明（mecamylamine，美加明）美加明）樟磺咪芬（樟磺咪芬（trimetaphan camsilate）曾经用于治疗高血压，但副作用较多，现已曾经用于治疗高血压，但副作用较多，现已少用。少用。现在学习的是第23页，共33页 二二.N2 受体阻断药受体阻断药骨骼肌松弛药骨骼肌松弛药 N2受体阻断药受体阻断药，简称肌松药。简称肌松药。结合运动终扳结合运动终扳N2受体，阻断神经冲动的正常传受体，阻断神经冲动的正常传递，根据作用机制不同分为：递，根据作用机制不同分为：除极化肌松药除极化肌松药:琥珀胆碱琥珀胆碱 非除极化肌松药：非除极化肌松药：筒箭毒碱筒箭毒碱现在学习的是第24页，共33页（一）（一）除极化肌松药除极化肌松药 （depolarizing muscular reaxants）琥珀胆碱琥珀胆碱（suxamethonium chloride）又称司可林（又称司可林（scoline）现在学习的是第25页，共33页【药理作用】【药理作用】作用快，持续时间短，作用快，持续时间短，iv drop 颈部颈部 四肢最明显。四肢最明显。肌肉松弛肌肉松弛【作用机制】【作用机制】非竞争性非竞争性 N2-R，终扳膜除极化，终扳膜除极化，Na+通道阻断。通道阻断。不能被不能被AchE水解，膜持久除极化，失去对水解，膜持久除极化，失去对Ach的反应，导致肌肉松弛。的反应，导致肌肉松弛。现在学习的是第26页，共33页【临床应用】【临床应用】1.用于气管内插管、气管镜、食管镜检查，短时松用于气管内插管、气管镜、食管镜检查，短时松弛肌肉（喉肌松弛）。弛肌肉（喉肌松弛）。2.静脉滴注（静脉滴注（20-40 g/kg/min）用于长时间手用于长时间手术，维持肌肉松弛状态。术，维持肌肉松弛状态。3.个体差异大个体差异大。现在学习的是第27页，共33页【不良反应】【不良反应】1.过量应用过量应用 呼吸肌麻痹呼吸肌麻痹 窒息窒息。2.2.肌肉颤动肌肉颤动 肩胛部、胸腹部肌肉疼痛。肩胛部、胸腹部肌肉疼痛。3.3.骨骼肌持久除极化，细胞释放大量骨骼肌持久除极化，细胞释放大量K+血钾升血钾升高。高。现在学习的是第28页，共33页（二）非除极化肌松药（二）非除极化肌松药 （nondepolarizing muscular relaxants）竞争性竞争性N2-R阻断，不产生膜除极化，阻断，不产生膜除极化，即竞争性肌松药即竞争性肌松药 （competitive muscular relaxants）【作用机制】【作用机制】筒箭毒碱筒箭毒碱（d-tubocurarine）右旋活性右旋活性现在学习的是第29页，共33页肌松特点：肌松特点：1.顺序性：顺序性：头颈部头颈部四肢四肢躯干肌肉（呼吸肌麻痹）躯干肌肉（呼吸肌麻痹）2.可刺激组胺释放可刺激组胺释放支气管哮喘，支气管哮喘，Bp 3.新斯的明可解除其肌松作用。新斯的明可解除其肌松作用。现在学习的是第30页，共33页除极化肌松药除极化肌松药非除极化肌松药非除极化肌松药代表药代表药琥珀胆碱琥珀胆碱筒箭毒碱筒箭毒碱作用机制作用机制非非竞竞争争N2-R结结合合，持持久久除除极化极化与与Ach竞争竞争N2-R肌肉颤动肌肉颤动短暂短暂无无作用时间作用时间短，短，4-6分分长，长，30分分蓄积性蓄积性无无有有中毒解救中毒解救人工呼吸机人工呼吸机新斯的明新斯的明不良反应不良反应高钾和高钾和肌肉疼痛肌肉疼痛阻断神经节阻断神经节促组胺释放促组胺释放禁忌症禁忌症高血钾，青光眼高血钾，青光眼休克、哮喘休克、哮喘现在学习的是第31页，共33页复复 习习 题题1.给动物注射阿托品后再注射大剂量给动物注射阿托品后再注射大剂量Ach，血压有何变化？为什么？血压有何变化？为什么？2.琥珀胆碱琥珀胆碱 与筒箭毒碱的主要区别？与筒箭毒碱的主要区别？3.阿托品的药理作用是什么阿托品的药理作用是什么?4.阿托品的临床用途有哪些阿托品的临床用途有哪些?5.山莨菪碱的作用特点有哪些山莨菪碱的作用特点有哪些?现在学习的是第32页，共33页感感谢谢大大家家观观看看现在学习的是第33页，共33页