核酸与核苷酸代谢药学.ppt

关于核酸与核苷酸代谢药学现在学习的是第1页，共73页内内 容容 核酸的消化吸收核酸的消化吸收核酸的核酸的分解代谢分解代谢核苷酸的核苷酸的生物合成生物合成现在学习的是第2页，共73页掌掌 握握1 1嘌呤核苷酸的分解代谢的终产物；嘌呤核苷酸的分解代谢的终产物；2 2嘧啶核苷酸的分解代谢的终产物；嘧啶核苷酸的分解代谢的终产物；3 3嘌呤核苷酸合成的两种途径：从头合成途径及补救合成途径的嘌呤核苷酸合成的两种途径：从头合成途径及补救合成途径的原料、主要步骤及特点原料、主要步骤及特点；4 4嘧啶核苷酸合成的两种途径：从头合成途径及补救合成嘧啶核苷酸合成的两种途径：从头合成途径及补救合成途径的途径的原料、主要步骤及特点原料、主要步骤及特点；5 5脱氧核苷酸的生成脱氧核苷酸的生成；6 6嘌呤核苷酸的嘌呤核苷酸的抗代谢物抗代谢物及其抗肿瘤作用的生化机理；及其抗肿瘤作用的生化机理；7 7嘧啶核苷酸的嘧啶核苷酸的抗代谢物抗代谢物及其抗肿瘤作用的生化机理。及其抗肿瘤作用的生化机理。现在学习的是第3页，共73页概 述 核苷酸是核酸的基本结构单位。是一类代核苷酸是核酸的基本结构单位。是一类代谢上极为重要的物质，几乎参与细胞的所有生谢上极为重要的物质，几乎参与细胞的所有生化过程。化过程。来源来源食物核酸的消化吸收食物核酸的消化吸收细胞内合成细胞内合成(人体所有细胞均可合成核人体所有细胞均可合成核酸酸 )现在学习的是第4页，共73页核核 蛋蛋 白白蛋白质蛋白质 按蛋白质代谢途径代谢按蛋白质代谢途径代谢核酸核酸胃胃 酸酸单核苷酸单核苷酸 磷酸磷酸 核苷核苷嘧啶核苷嘧啶核苷 嘌呤核苷嘌呤核苷核糖或脱核糖或脱 氧核糖氧核糖嘧啶碱嘧啶碱核糖或脱核糖或脱 氧核糖氧核糖嘌呤碱嘌呤碱胰核酸酶胰核酸酶胰、肠核苷酸酶胰、肠核苷酸酶 嘌呤核苷酶嘌呤核苷酶嘧啶核苷酶嘧啶核苷酶第一节第一节 核酸的消化与吸收核酸的消化与吸收现在学习的是第5页，共73页核酸核酸磷酸磷酸核苷酸核苷酸核苷核苷磷酸磷酸-戊糖戊糖碱基碱基水水解解核酸酶核酸酶核苷酸酶核苷酸酶核苷磷酸化酶核苷磷酸化酶现在学习的是第6页，共73页1.1.作为核酸合成的原料作为核酸合成的原料:NTP;dNTP:NTP;dNTP（最主要功能）（最主要功能）2.2.体内能量的利用形式：体内能量的利用形式：ATPATP、GTPGTP等等3.3.参与代谢和生理调节：参与代谢和生理调节：cAMPcAMP、cGMPcGMP4.4.组成辅酶：如腺苷酸是组成辅酶：如腺苷酸是NADNAD+、NADPNADP+、FADFAD等的等的 组成成份组成成份5.5.活化中间代谢物：活化中间代谢物：CDP-CDP-胆碱、胆碱、CDP-CDP-胆胺、胆胺、SAMSAM UDPG UDPG、CDP-CDP-甘油二酯等。甘油二酯等。6.6.酶的变构调节剂：酶的变构调节剂：ATP,ADP,AMPATP,ADP,AMP等等7.7.作为蛋白激酶反应中磷酸基团的供体：如作为蛋白激酶反应中磷酸基团的供体：如ATPATP 核苷酸的生物学作用核苷酸的生物学作用 现在学习的是第7页，共73页核苷酸核苷酸一磷酸核苷一磷酸核苷 N NM MP P或或dNdNM MP P二磷酸核苷二磷酸核苷 N ND DP P或或dNdND DP P三磷酸核苷三磷酸核苷 N NT TP P或或dNdNT TP PAMPAMPGMPGMPCMPCMPUMPUMPdAMPdAMPdGMPdGMPdCMPdCMPd dT TMPMPADPADPGDPGDPCDPCDPUDPUDPdADPdADPdGDPdGDPdCDPdCDPd dT TDPDPdATPdATPdGTPdGTPdCTPdCTPd dT TTPTPATPATPGTPGTPCTPCTPUTPUTP RNA DNA现在学习的是第8页，共73页第二节第二节 核酸的分解代谢核酸的分解代谢现在学习的是第9页，共73页一、嘌呤核苷酸的分解代谢一、嘌呤核苷酸的分解代谢核苷酸核苷酸核苷核苷核苷酸酶核苷酸酶PiPi核苷磷酸化酶核苷磷酸化酶碱基碱基1-1-磷酸核糖磷酸核糖现在学习的是第10页，共73页嘌呤碱的最终嘌呤碱的最终代谢产物代谢产物AMPAMPGMPGMPH H（次黄嘌呤）（次黄嘌呤）G GX X（黄嘌呤）（黄嘌呤）黄嘌呤氧化酶黄嘌呤氧化酶黄嘌呤黄嘌呤氧化酶氧化酶腺嘌呤核苷腺嘌呤核苷脱氨酶脱氨酶鸟嘌呤脱鸟嘌呤脱氨酶氨酶现在学习的是第11页，共73页（二）嘌呤代谢异常：（二）嘌呤代谢异常：高尿酸血症与痛风症高尿酸血症与痛风症(gout)(gout)概念：概念：血中尿酸含量异常升高称高尿酸血症血中尿酸含量异常升高称高尿酸血症 正常人血中尿酸含量正常人血中尿酸含量0.120.36mmol/L,0.120.36mmol/L,即即2-6mg%,2-6mg%,男性平均为男性平均为0.27 mmol/L(4.5mg%)0.27 mmol/L(4.5mg%)；女性平均为女性平均为0.21 mmol/L(3.5mg%)0.21 mmol/L(3.5mg%)。当当血血中中尿尿酸酸（盐盐）浓浓度度超超过过8mg/dl8mg/dl时时，即即可可析析出出，形形成成结结晶晶，沉沉积积于于关关节节、软软组组织织、软软骨骨、肾肾脏脏等等组组织织，引引起疼痛和功能障碍称起疼痛和功能障碍称痛风痛风。现在学习的是第12页，共73页痛痛 风风现在学习的是第13页，共73页疾病的分子基础：疾病的分子基础：与嘌呤核苷酸代谢有关的与嘌呤核苷酸代谢有关的E E的先天性缺陷的先天性缺陷或功能紊乱，致嘌呤合成过多有关。或功能紊乱，致嘌呤合成过多有关。治疗：治疗：临床上常用临床上常用别嘌呤醇别嘌呤醇治疗痛风症，治疗痛风症，别嘌呤醇与次黄嘌呤结构类似，只是分别嘌呤醇与次黄嘌呤结构类似，只是分 子中子中N7C8N7C8互换了位置。互换了位置。现在学习的是第14页，共73页痛风症的治疗机制痛风症的治疗机制鸟嘌呤鸟嘌呤次黄嘌呤次黄嘌呤黄嘌呤黄嘌呤尿酸尿酸黄嘌呤氧化酶黄嘌呤氧化酶黄嘌呤氧化酶黄嘌呤氧化酶别嘌呤醇别嘌呤醇现在学习的是第15页，共73页二、嘧啶核苷酸的分解代谢二、嘧啶核苷酸的分解代谢嘧啶碱嘧啶碱1-1-磷酸核糖磷酸核糖嘧啶核苷酸嘧啶核苷酸核苷核苷 核苷酸酶核苷酸酶PiPi核苷磷酸化酶核苷磷酸化酶现在学习的是第16页，共73页胞嘧啶胞嘧啶NHNH3 3尿嘧啶尿嘧啶二氢尿嘧啶二氢尿嘧啶 H H2 2O OCOCO2 2+NH+NH3 3-丙氨酸丙氨酸胸腺嘧啶胸腺嘧啶-脲基异丁酸脲基异丁酸-氨基异丁酸氨基异丁酸H H2 2O O丙二酸单酰丙二酸单酰CoACoA乙酰乙酰CoACoATACTAC肝肝尿素尿素甲基丙二酸单酰甲基丙二酸单酰CoACoA琥珀酰琥珀酰CoACoATACTAC糖异生糖异生现在学习的是第17页，共73页第三节第三节核苷酸的生物合成核苷酸的生物合成现在学习的是第18页，共73页l嘌呤核苷酸的结构嘌呤核苷酸的结构GMPGMPAMPAMP一、嘌呤核苷酸的合成代谢一、嘌呤核苷酸的合成代谢现在学习的是第19页，共73页嘌呤核苷酸的合成方式嘌呤核苷酸的合成方式l从头合成途径从头合成途径(de novo synthesis pathway)(de novo synthesis pathway)l补救合成途径补救合成途径(salvage synthesis pathway)(salvage synthesis pathway)现在学习的是第20页，共73页嘌嘌呤呤核核苷苷酸酸的的从从头头合合成成途途径径是是指指利利用用磷磷酸酸核核糖糖、氨氨基基酸酸、一一碳碳单单位位及及二二氧氧化化碳碳等等简简单单物物质质为为原原料，经过一系列酶促反应，合成嘌呤核苷酸的途径。料，经过一系列酶促反应，合成嘌呤核苷酸的途径。（一）嘌呤核苷酸的从头合成（一）嘌呤核苷酸的从头合成定义定义现在学习的是第21页，共73页（二）（二）合成地点：合成地点：主要是主要是肝脏肝脏 其次是肠粘膜、胸腺其次是肠粘膜、胸腺 （其余组织如骨髓、脾脏等只能利用分解产生（其余组织如骨髓、脾脏等只能利用分解产生的自由嘌呤碱来合成核苷酸。）的自由嘌呤碱来合成核苷酸。）细胞定位：细胞定位：胞液胞液（主要合成途径）（主要合成途径）*（三）（三）合成原料：合成原料：磷酸戊糖磷酸戊糖：来自磷酸戊糖通路：来自磷酸戊糖通路 aaaa：来自食物来自食物or pror pr分解分解 一碳单位一碳单位：由某些：由某些aaaa代谢转化产生代谢转化产生 CO2CO2：来自有机酸脱羧：来自有机酸脱羧 NH3NH3：来自：来自aa aa 的脱氨基作用的脱氨基作用现在学习的是第22页，共73页COCO2 2天冬氨酸天冬氨酸甲酰基甲酰基（一碳单位）（一碳单位）甘氨酸甘氨酸甲酰基甲酰基（一碳单位）（一碳单位）谷氨酰胺谷氨酰胺（酰胺基）（酰胺基）用同位素示踪实验证实，嘌呤环的合用同位素示踪实验证实，嘌呤环的合成原料（元素来源）如下：成原料（元素来源）如下：现在学习的是第23页，共73页过程过程1.IMP1.IMP的合成的合成2.AMP2.AMP和和GMPGMP的生成的生成现在学习的是第24页，共73页R-5-PR-5-P（5-5-磷酸核糖）磷酸核糖）ATPATPAMPAMPPRPPPRPP合成酶合成酶PP-1-R-5-PPP-1-R-5-P（磷酸核糖焦磷酸）磷酸核糖焦磷酸）在谷氨酰胺、甘氨酸、一在谷氨酰胺、甘氨酸、一碳单位、二氧化碳及天冬碳单位、二氧化碳及天冬氨酸的逐步参与下氨酸的逐步参与下IMPIMP AMP AMP GMP GMPH H2 2N-1-R-5N-1-R-5-P-P（5 5-磷酸核糖胺）磷酸核糖胺）谷氨酰胺谷氨酰胺谷氨酸谷氨酸PRPPPRPP酰胺转移酶酰胺转移酶现在学习的是第25页，共73页1.IMP1.IMP的合成过程的合成过程 磷酸核糖酰胺转移酶磷酸核糖酰胺转移酶 GARGAR合成酶合成酶 转甲酰基酶转甲酰基酶 FGAMFGAM合成酶合成酶 AIRAIR合成酶合成酶现在学习的是第26页，共73页现在学习的是第27页，共73页IMPIMP生成总反应过程生成总反应过程现在学习的是第28页，共73页腺苷酸代琥珀酸合成酶腺苷酸代琥珀酸合成酶 IMPIMP脱氢酶脱氢酶腺苷酸代琥珀酸裂解酶腺苷酸代琥珀酸裂解酶 GMPGMP合成酶合成酶2 2、AMPAMP和和GMPGMP的生成的生成现在学习的是第29页，共73页AMPAMPADPADPATPATPADPADPATPATP激酶激酶ADPADPATPATP激酶激酶GMPGMPGDPGDPGTPGTPADPADPATPATP激酶激酶ADPADPATPATP激酶激酶现在学习的是第30页，共73页嘌呤碱的前身物质均为简单物质嘌呤碱的前身物质均为简单物质合成原料：合成原料：合成原料：合成原料：天冬氨酸、谷氨酰胺、甘氨酸、一碳天冬氨酸、谷氨酰胺、甘氨酸、一碳单位、单位、COCO2 2以以磷酸核糖磷酸核糖分子为基础，先合成分子为基础，先合成IMPIMP，其次合成其次合成AMPAMP与与GMPGMPIMPIMP的合成需的合成需5 5个个ATPATP，6 6个高能磷酸键。个高能磷酸键。AMPAMP或或GMPGMP的合成又需的合成又需1 1个个ATPATP。嘌呤核苷酸从头合成特点嘌呤核苷酸从头合成特点现在学习的是第31页，共73页 利利用用体体内内游游离离的的嘌嘌呤呤或或嘌嘌呤呤核核苷苷，经经过过简简单单的的反反应应，合合成成嘌嘌呤呤核核苷苷酸酸的的过过程程，称称为为补补救救合合成成（或重新利用）途径。（或重新利用）途径。（二）嘌呤核苷酸的补救合成途径（二）嘌呤核苷酸的补救合成途径定义定义现在学习的是第32页，共73页腺嘌呤磷酸核糖转移酶腺嘌呤磷酸核糖转移酶(adenine phosphoribosyl transferase,APRT)(adenine phosphoribosyl transferase,APRT)次黄嘌呤次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶鸟嘌呤磷酸核糖转移酶(hypoxanthine-(hypoxanthine-guanine phosphoribosyl transferase,HGPRT)guanine phosphoribosyl transferase,HGPRT)参与补救合成的酶参与补救合成的酶现在学习的是第33页，共73页腺嘌呤腺嘌呤+PRPPPRPPAMP AMP+PPiPPiAPRTAPRT次黄嘌呤次黄嘌呤+PRPPPRPPIMP IMP+PPiPPiHGPRTHGPRT鸟嘌呤鸟嘌呤+PRPPPRPPHGPRTHGPRTGMP GMP+PPiPPi合成过程合成过程现在学习的是第34页，共73页嘌呤核苷的重新利用嘌呤核苷的重新利用腺苷激酶腺苷激酶(adenosine kinase)(adenosine kinase)腺嘌呤核苷腺嘌呤核苷腺苷激酶腺苷激酶ATPATPADPADPAMPAMP现在学习的是第35页，共73页补救合成的生理意义补救合成的生理意义l补救合成节省从头合成时的能量和一些氨基补救合成节省从头合成时的能量和一些氨基酸的消耗。酸的消耗。l体内某些组织器官，如脑、骨髓等只能进体内某些组织器官，如脑、骨髓等只能进行补救合成。行补救合成。现在学习的是第36页，共73页Lesch-Nyhan综合症（Lesch-Nyhan syndrome）：也称为自毁容貌症，是X一连锁隐性遗传的先天性嘌呤代谢缺陷病，见于男性，源于次黄嘌呤一鸟嘌呤磷酸核糖转移酶(HGPRT)缺失。缺乏该酶使得1.次黄嘌呤和鸟嘌呤不能转换为IMP和GMP，而是降解为尿酸；2.由于HGPRT缺乏，使得分解产生的PRPP不能被利用而堆积，PRPP促进嘌呤的从头合成，从而使嘌呤分解产物尿酸增高。临床特点：高尿酸盐血症引起早期肾脏结石，逐渐出现痛风症状。患者智力低下,有特征性的强迫性自身毁伤行为，常咬伤自己的嘴唇、手和足趾，故亦称自毁容貌症。嘌呤核苷酸的代谢异常嘌呤核苷酸的代谢异常现在学习的是第37页，共73页自毁容貌综合征(Lesch-Nyhan syndrome)主征：生长发育迟缓，强迫性痉挛，自咬嘴唇、手指致残，智力低下XR：HGPRT完全缺失。发病率约1/3.8万诊断：大多有高尿酸血症，酶学诊断加强优生指导。可产前诊断现在学习的是第38页，共73页（三）嘌呤核苷酸的相互转变（三）嘌呤核苷酸的相互转变IMPIMPAMPAMP腺苷酸代腺苷酸代琥珀酸琥珀酸XMPXMPGMPGMPNHNH3 3腺苷酸脱氨酶腺苷酸脱氨酶鸟苷酸还原酶鸟苷酸还原酶NADPH+HNADPH+H+NADPNADP+NHNH3 3现在学习的是第39页，共73页l嘧啶核苷酸的结构嘧啶核苷酸的结构二、嘧啶核苷酸的合成代谢二、嘧啶核苷酸的合成代谢现在学习的是第40页，共73页l从头合成途径从头合成途径l补救合成途径补救合成途径嘧啶核苷酸的合成方式嘧啶核苷酸的合成方式现在学习的是第41页，共73页（一）嘧啶核苷酸的从头合成（一）嘧啶核苷酸的从头合成主要是肝细胞胞液主要是肝细胞胞液嘧嘧啶啶核核苷苷酸酸的的从从头头合合成成是是指指利利用用磷磷酸酸核核糖糖、氨氨基基酸酸、一一碳碳单单位位及及二二氧氧化化碳碳等等简简单单物物质质为为原原料料，经过一系列酶促反应，合成嘧啶核苷酸的途径。经过一系列酶促反应，合成嘧啶核苷酸的途径。定义定义合成部位合成部位现在学习的是第42页，共73页嘧啶合成的元素来源嘧啶合成的元素来源氨基甲氨基甲酰磷酸酰磷酸天冬氨酸天冬氨酸谷氨酰胺谷氨酰胺CO2现在学习的是第43页，共73页合成过程合成过程1.1.尿嘧啶核苷酸的合成尿嘧啶核苷酸的合成谷氨酰胺谷氨酰胺+HCOHCO3 3-氨基甲酰磷氨基甲酰磷酸合成酶酸合成酶IIII2 2ATPATP2 2ADP+PiADP+Pi谷氨酸谷氨酸+氨基甲酰磷酸氨基甲酰磷酸现在学习的是第44页，共73页氨基甲酰磷酸合成酶氨基甲酰磷酸合成酶I I氨基甲酰磷酸合成酶氨基甲酰磷酸合成酶IIII部位肝线粒体胞浆底物氨、CO2谷氨酰胺、CO2能量消耗2ATP消耗2ATP产物氨基甲酰磷酸氨基甲酰磷酸调节受N-乙酰谷氨酸变构激活调节无抑制无受UMP的反馈抑制作用参与尿素合成参与嘧啶合成氨基甲酰磷酸合成酶氨基甲酰磷酸合成酶I I与与IIII的比较的比较现在学习的是第45页，共73页现在学习的是第46页，共73页2.2.胞嘧啶核苷酸的合成胞嘧啶核苷酸的合成ATPATPADPADP尿苷酸激酶尿苷酸激酶UDPUDP二磷酸核苷激酶二磷酸核苷激酶ATPATPADPADPUTPUTPCTPCTP合成酶合成酶谷氨酰胺谷氨酰胺ATPATP谷氨酸谷氨酸ADP+PiADP+Pi现在学习的是第47页，共73页（二）（二）嘧啶核苷酸的补救合成嘧啶核苷酸的补救合成尿嘧啶核苷尿嘧啶核苷+ATPATP尿苷激酶尿苷激酶UMP UMP+ADPADP嘧啶嘧啶+PRPPPRPP磷酸嘧啶核苷磷酸嘧啶核苷+PPiPPi嘧啶磷酸核糖转移酶嘧啶磷酸核糖转移酶嘧啶磷酸核糖转移酶嘧啶磷酸核糖转移酶该酶可以尿嘧啶、胸腺嘧啶及乳清该酶可以尿嘧啶、胸腺嘧啶及乳清酸作为底物，但对酸作为底物，但对胞嘧啶胞嘧啶不起作用不起作用现在学习的是第48页，共73页 脱脱氧氧核核苷苷酸酸包包括括嘌嘌呤呤脱脱氧氧核核苷苷酸酸和和嘧嘧啶啶脱脱氧氧核核苷苷酸酸，其其所所含含的的脱脱氧氧核核糖糖并并非非先先形形成成后后再再与与碱碱基基、磷磷酸酸结结合合，而而是是通通过过相相应应的的核核糖糖核核苷苷酸酸的的直直接接还还原原作作用用，以以NADPHNADPH的的氢氢原原子子取取代代核核糖糖分分子子中中C C2 2上上的的羟羟基基而而生生成的。成的。脱氧脱氧(核糖核糖)核苷酸的生成核苷酸的生成 现在学习的是第49页，共73页在核苷二磷酸水平上进行在核苷二磷酸水平上进行（N N代表代表A A、G G、U U、C C等碱基）等碱基）dNDPdNDP+ATPATP 激酶激酶dNTPdNTP +ADPADP现在学习的是第50页，共73页dTMPdTMP或或TMPTMP的生成的生成dUMPdUMPUDPUDP脱氧核苷酸还原酶脱氧核苷酸还原酶dUDPdUDPCTPCTPCDPCDPdCDPdCDPdCMPdCMP胸苷酸合酶胸苷酸合酶N N5 5,N,N1010-甲烯甲烯FHFH4 4FHFH2 2FHFH2 2还原酶还原酶FHFH4 4NADPNADP+NADPH+HNADPH+H+脱氧胸苷一磷酸脱氧胸苷一磷酸dTMPdTMP现在学习的是第51页，共73页嘌呤核苷酸的合成总 结IMPAMPGMP嘧啶核苷酸的合成UMPUDPUTPCTPCTP合成酶合成酶-NH3现在学习的是第52页，共73页脱氧核糖核苷酸的合成dNDPdNDP+ATPATP 激酶激酶dNTPdNTP +ADPADP（N代表代表A、G、U、C等碱基）等碱基）dUMPdTMP胸苷酸合酶胸苷酸合酶FH4-CH3现在学习的是第53页，共73页问 题什么是营养物质？人体需要的六大营养物质是什么？科学家把能够维持机体正常生命活动、保证机体生长发育和生殖等的外源物质，叫做营养物质；人体需要的六大营养物质是糖类、脂肪、蛋白质、水、无机盐和维生素 膳食纤维是第七类营养素。现在学习的是第54页，共73页人体可以合成如果人体摄入的核酸过多，将会分解形成过多的核苷酸，进而促使尿酸过量生成，引起痛风。为什么核苷酸不是人体的营养物质？现在学习的是第55页，共73页从生物化学的角度看，补充核酸类制品是否有必要？饮食中的动植物核酸进入人体后，并不能被人体直接吸收，而是一步步被彻底分解成核苷、核苷酸等正常人都不缺少的普通小分子。过多，造成嘌呤分解产物尿素增多 现在学习的是第56页，共73页 嘌呤核苷酸的抗代谢物嘌呤核苷酸的抗代谢物 嘌呤核苷酸的抗代谢物是一些嘌呤、氨基酸嘌呤核苷酸的抗代谢物是一些嘌呤、氨基酸或叶酸等的类似物。或叶酸等的类似物。嘌呤类似物嘌呤类似物氨基酸类似物氨基酸类似物叶酸类似物叶酸类似物6-6-巯基嘌呤巯基嘌呤6-6-巯基鸟嘌呤巯基鸟嘌呤8-8-氮杂鸟嘌呤等氮杂鸟嘌呤等氮杂丝氨酸氮杂丝氨酸等等氨蝶呤氨蝶呤甲氨蝶呤甲氨蝶呤等等现在学习的是第57页，共73页次黄嘌呤次黄嘌呤(IMP)(IMP)6-6-巯基嘌呤巯基嘌呤(6(6-MP)-MP)嘌呤核苷酸的抗代谢物嘌呤核苷酸的抗代谢物现在学习的是第58页，共73页嘌呤核苷酸的抗代谢物嘌呤核苷酸的抗代谢物现在学习的是第59页，共73页嘌呤核苷酸的抗代谢物嘌呤核苷酸的抗代谢物现在学习的是第60页，共73页_ _R-5-PR-5-PATPATPPRPPPRPP合成酶合成酶PRPPPRPP酰胺转移酶酰胺转移酶PRAPRAIMPIMPXMPXMPGMPGMPGDPGDPGTPGTP_ _腺苷酸代腺苷酸代琥珀酸琥珀酸AMPAMPADPADPATPATP6-6-巯基嘌呤巯基嘌呤(6-(6-MP)MP)作用机制：作用机制：1.1.阻断嘌呤核苷酸的从头合成途径阻断嘌呤核苷酸的从头合成途径6-MP核苷酸IMPAMPGMP_ _6-MP_ _现在学习的是第61页，共73页次黄嘌呤次黄嘌呤+PRPPPRPPIMP IMP+PPiPPiHGPRTHGPRT鸟嘌呤鸟嘌呤+PRPPPRPPHGPRTHGPRTGMP GMP+PPiPPi6-MP_ _2.2.抑制补救合成途径抑制补救合成途径现在学习的是第62页，共73页2 2。氮杂丝氨酸：抑制谷氨酰胺参与的反应氮杂丝氨酸：抑制谷氨酰胺参与的反应3 3。甲氨蝶呤：抑制二氢叶酸还原酶，抑制了四氢叶酸。甲氨蝶呤：抑制二氢叶酸还原酶，抑制了四氢叶酸的生成，干扰了一碳单位代谢的生成，干扰了一碳单位代谢现在学习的是第63页，共73页 嘧啶核苷酸的抗代谢物嘧啶核苷酸的抗代谢物 嘧啶类似物嘧啶类似物胸腺嘧啶胸腺嘧啶(T)(T)5-5-氟尿嘧啶氟尿嘧啶(5-(5-FU)FU)现在学习的是第65页，共73页5-5-FuFu的生物学作用的生物学作用1 1。结构与胸腺嘧啶相似，本身无活性，必须转变为一磷酸脱氧核糖氟。结构与胸腺嘧啶相似，本身无活性，必须转变为一磷酸脱氧核糖氟尿嘧啶核苷尿嘧啶核苷(FdUMP)FdUMP)及三磷酸氟尿嘧啶核苷及三磷酸氟尿嘧啶核苷(FUTP)FUTP)后，才能发挥作后，才能发挥作用用2 2。FdUMPFdUMP与与dUMPdUMP的结构相似，是的结构相似，是胸苷酸合成酶的抑制剂胸苷酸合成酶的抑制剂，使，使TMPTMP合成受到阻断合成受到阻断3 3。可以可以FUMPFUMP的形式参入的形式参入RNARNA分子，从而破坏分子，从而破坏RNARNA的结构与功能的结构与功能5-5-FuFuFdUMPFdUMPFUTPFUTP胸苷酸合成酶胸苷酸合成酶功能障碍功能障碍掺入掺入RNARNAdUMPdUMPdTMPdTMP现在学习的是第66页，共73页嘧啶核苷酸合成抑制物嘧啶核苷酸合成抑制物嘧啶类似物：5-Fu氨基酸类似物：氮杂丝氨酸抑制CTP合成叶酸类似物：甲氨蝶呤使dUMPTMP核糖结构类似物：阿糖胞苷抑制CDP还原成dCDP现在学习的是第67页，共73页嘌呤核苷酸嘌呤核苷酸嘧啶核苷酸嘧啶核苷酸原料原料天冬氨酸，谷氨酰胺，天冬氨酸，谷氨酰胺，甘氨酸、甘氨酸、CO2CO2，一碳单位一碳单位天冬氨酸，谷氨酰胺，天冬氨酸，谷氨酰胺，CO2 CO2，一碳单位一碳单位程序程序在在PRPPPRPP的基础上利用各的基础上利用各种原料合成嘌呤环种原料合成嘌呤环 各种原料合成嘧啶环，再各种原料合成嘧啶环，再与与PRPPPRPP相连相连反馈调节反馈调节 终产物反馈抑制磷酸核终产物反馈抑制磷酸核糖焦磷酸激酶糖焦磷酸激酶终产物反馈磷酸核糖焦磷酸终产物反馈磷酸核糖焦磷酸激酶激酶终产物反馈抑制合成过终产物反馈抑制合成过程某些酶活性程某些酶活性终产物反馈抑制合成过程某终产物反馈抑制合成过程某些酶活性些酶活性抗代谢物抗代谢物6 6MPMP，6-6-巯基鸟嘌呤，氮巯基鸟嘌呤，氮杂丝氨酸、杂丝氨酸、MTXMTX等等5-5-FUFU，氮杂丝氨酸，氮杂丝氨酸，MTXMTX代谢产物代谢产物尿酸尿酸-丙氨酸，丙氨酸，-氨基异丁酸氨基异丁酸嘌呤、嘧啶核苷酸代谢比较嘌呤、嘧啶核苷酸代谢比较现在学习的是第70页，共73页