芳酸及其酯类药物分析 课件.ppt
芳酸及其酯类药物分析芳酸及其酯类药物分析 第1页，此课件共36页哦什么是芳酸？苯环羧基其他取代基第2页，此课件共36页哦分类：苯甲酸类水杨酸类其他芳酸及其酯类第3页，此课件共36页哦n n教学目的：n n1.掌握苯甲酸、阿司匹林、对氨基水杨苯甲酸、阿司匹林、对氨基水杨酸钠、氯贝丁酯酸钠、氯贝丁酯的鉴别试验、杂质检查及含量测定的方法、原理和结果判断。n n2.学会阿司匹林片质量分析主要项目的基本操作。n n3.熟练掌握酸碱滴定法（两步滴定两步滴定）测定阿司匹林片含量的操作技能及有关计算和结果的判断。第4页，此课件共36页哦一、典型药物的结构和性质（一）结构第一节、苯甲酸类药物的分析第一节、苯甲酸类药物的分析第5页，此课件共36页哦丙磺舒（pKa3.4）羟苯乙酯第6页，此课件共36页哦布美他尼布美他尼第7页，此课件共36页哦(二二)主要理化性质主要理化性质1.1.溶解性溶解性溶解性溶解性:均为固体，有一定溶点。除钠盐溶于水，其余不溶。均为固体，有一定溶点。除钠盐溶于水，其余不溶。均为固体，有一定溶点。除钠盐溶于水，其余不溶。均为固体，有一定溶点。除钠盐溶于水，其余不溶。2 2.酸酸酸酸性性性性：苯苯苯苯甲甲甲甲酸酸酸酸、丙丙丙丙磺磺磺磺舒舒舒舒、布布布布美美美美他他他他尼尼尼尼、泛泛泛泛影影影影酸酸酸酸有有有有游游游游离离离离的的的的羧羧羧羧基基基基 ，显，显，显，显酸性酸性酸性酸性 NaOHNaOH直接滴定测定其含量。直接滴定测定其含量。直接滴定测定其含量。直接滴定测定其含量。3 3.FeClFeCl3 3反反反反应应应应：具具具具有有有有芳芳芳芳酸酸酸酸结结结结构构构构，可可可可与与与与FeClFeCl3 3试试试试液液液液反反反反应应应应生生生生成成成成铁铁铁铁盐，显特殊颜色盐，显特殊颜色盐，显特殊颜色盐，显特殊颜色4.4.分解性：分解性：分解性：分解性：苯甲酸钠分解为苯甲酸；丙磺舒分解为苯甲酸钠分解为苯甲酸；丙磺舒分解为苯甲酸钠分解为苯甲酸；丙磺舒分解为苯甲酸钠分解为苯甲酸；丙磺舒分解为SOSO2 25 5.UVUV和和和和IRIR光光光光谱谱谱谱特特特特性性性性：分分分分子子子子结结结结构构构构中中中中具具具具有有有有苯苯苯苯环环环环,有有有有UVUV和和和和IRIR特特特特征吸收。征吸收。征吸收。征吸收。第8页，此课件共36页哦二、鉴别试验二、鉴别试验n n（一）FeCl3反应：反应：第9页，此课件共36页哦（二）分解产物的反应（二）分解产物的反应（3）泛影酸：加热破坏后分解生成紫色的碘蒸气，泛影酸：加热破坏后分解生成紫色的碘蒸气，可供鉴别。可供鉴别。第10页，此课件共36页哦（三）其他鉴别方法（三）其他鉴别方法n n薄层色谱法：泛影酸n n红外分光光度法：苯甲酸、布美他尼、丙磺舒、泛影酸。第11页，此课件共36页哦三、含量测定三、含量测定n n（一）酸碱滴定法测定苯甲酸含量苯甲酸+NaOHn n（二）高效液相色谱法第12页，此课件共36页哦第二节、水杨酸类药物的分析贝诺酯第13页，此课件共36页哦结构性质：1、酸性：酸性：（水杨酸、阿司匹林）具有游离羧基羧基呈酸性，易溶于NaOH等碱性溶液，可成盐或酯。酸性受苯环、羧基和取代基的影响取代基为-X，-NO2，-OH时酸性比苯甲酸强原因：吸电子效应，使羧基中-OH极性减弱，较易离解出质子，故酸性增强。取代基为-CH3，-NH2，酸性比苯甲酸弱原因：斥电子效应，增加苯环电子云密度，增加-OH极性，不易离解出质子，使酸性降低。第14页，此课件共36页哦n n2、水解性：水解性：阿司匹林具有酯键，可水解。利用水解产物特殊性质鉴别。n n3、FeCl3反应：反应：具有游离酚羟基，可与试液反应生成紫色或紫堇色的配位化合物。n n4、重氮化重氮化-偶合反应：偶合反应：对氨基水杨酸钠（贝诺酯水解后）具有芳香第一胺，可与NaNO2反应生成猩红色沉淀。n n5、含有共轭体系，在一定波长处有UV吸收；特殊官能团有相应的红外吸收。第15页，此课件共36页哦（一）与三氯化铁反应（一）与三氯化铁反应1 1、水杨酸、对氨基水杨酸钠及其盐、水杨酸、对氨基水杨酸钠及其盐游离酚羟基游离酚羟基游离酚羟基游离酚羟基反应条件：中性或弱酸性（反应条件：中性或弱酸性（pH46pH46）反应现象：紫堇色反应现象：紫堇色二、鉴别试验第16页，此课件共36页哦2、阿司匹林、贝诺酯加热水解后与阿司匹林、贝诺酯加热水解后与FeClFeCl3 3反应反应方法：取本品方法：取本品0.10.1gg煮沸放冷煮沸放冷加水加水1010mlml加加FeClFeCl33显紫堇色246第17页，此课件共36页哦（二）水解反应：阿司匹林与碳酸钠试液反应反应现象：水杨酸白色沉淀析出，并产生醋酸的臭气反应现象：水杨酸白色沉淀析出，并产生醋酸的臭气 第18页，此课件共36页哦（三）重氮化-偶合反应 对对氨氨基基水水杨杨酸酸钠钠具具芳芳伯伯氨氨基基结结构构，在在酸酸性性溶溶液液中中，与与亚亚硝硝酸酸钠钠试试液液进进行行重重氮氮化化反反应应，生生成成的的重重氮氮盐盐与与碱碱性性-萘萘酚酚偶合产生猩红色的偶氮化合物沉淀。偶合产生猩红色的偶氮化合物沉淀。（四）其他方法 1.1.紫外紫外-可见分光光度法可见分光光度法 2.2.红外分光光度法红外分光光度法第19页，此课件共36页哦三、杂质检查（一）（一）阿司匹林（阿司匹林（ASAASA）的杂质检查的杂质检查ASAASA的合成工艺：的合成工艺：第20页，此课件共36页哦检查：1 1、溶液的澄清度：、溶液的澄清度：（1 1）杂杂质质来来源源：未未反反应应完完全全的的原原料料合合成成工工艺艺中中由由副副反反应应生生成成的的醋醋酸酸苯苯酯酯、水水杨杨酸酸苯苯酯酯和和乙乙酰酰水水杨杨酸酸苯苯酯等酯等水杨酸精制时温度过高产生脱羧副反应的苯酚水杨酸精制时温度过高产生脱羧副反应的苯酚（2 2）检检查查原原理理：利利利利用用用用药药药药物物物物与与与与杂杂杂杂质质质质在在在在溶溶溶溶解解解解行行行行为为为为上上上上的的的的差差差差异异异异进进进进行行行行检检检检查查查查杂质不含有羧基，不能溶于碱溶液。杂质不含有羧基，不能溶于碱溶液。（3 3）检查方法：）检查方法：取供试品取供试品0.50.5gg用用4545的碳酸钠试液的碳酸钠试液1010mlml溶液应澄清第21页，此课件共36页哦2、游离水杨酸（SA）-特殊杂质（1）来源：生产过程乙酰化不完全（未反应SA）贮存不当水解而产生的SA对人体有毒（2）检查原理：阿司匹林阿司匹林+硫酸铁铵硫酸铁铵 不反应不反应 水杨酸水杨酸+硫酸铁铵硫酸铁铵 紫堇色紫堇色与一定量水杨酸对照液生成的色泽比较，不得更深。第22页，此课件共36页哦第23页，此课件共36页哦第24页，此课件共36页哦（二）对氨基水杨酸钠（对氨基水杨酸钠（PASPAS）的杂质检查）的杂质检查1.1.溶液澄清度与颜色：溶液澄清度与颜色：对氨基水杨酸钠对氨基水杨酸钠间氨基酚间氨基酚联苯醌衍生物联苯醌衍生物3,5,3,5-3,5,3,5-四羟基联苯醌（四羟基联苯醌（红棕色红棕色红棕色红棕色）受热、见光、吸潮O羟基取代氨基2.酸碱度：PH=6.5-8.53.有关物质：未反应完全的原来贮存过程中PAS遇湿、光、热时性质不稳定，分解产生有色、有毒性的物质。HPLC法第25页，此课件共36页哦四、含量测定（一）阿司匹林的含量测定直接滴定法：直接滴定法：原理：利用阿司匹林游离羧基的酸性，以标准碱滴定液直接滴定。方法：滴定液：NaOH(0.1mol/L)(0.1mol/L)溶剂：中性乙醇指示液：酚酞第26页，此课件共36页哦注意事项：A 采用中性乙醇做溶剂的目的：采用中性乙醇做溶剂的目的：易于溶解样品防止本品水解B 滴定过程中不断振摇目的：滴定过程中不断振摇目的：防止局部碱度过大而促使其水解。C 采用酚酞作指示剂：采用酚酞作指示剂：本品是弱酸，用强碱滴定时，化学计量点偏碱性，故选用在碱性区域变色的酚酞。水杨酸检查合格的用此法第27页，此课件共36页哦（二）阿司匹林片的含量测定1.酸碱滴定法（两步滴定两步滴定）：（1 1）适用范围：阿司匹林片剂）适用范围：阿司匹林片剂 采用本法原因：采用本法原因：消除片剂中稳定剂干扰（枸橼酸或酒消除片剂中稳定剂干扰（枸橼酸或酒石酸）石酸）消除水解消除水解产物的产物的干扰：阿司匹林片在贮存过干扰：阿司匹林片在贮存过程水解产生水杨酸和醋酸程水解产生水杨酸和醋酸（2 2）测定：）测定：第一步：中和酸性杂质第一步：中和酸性杂质 精密称取片粉精密称取片粉酚酞指示剂酚酞指示剂迅速滴至粉红色迅速滴至粉红色 加中性乙醇溶解加中性乙醇溶解 NaOHNaOH滴定液滴定液 酒石酸等稳定剂、酒石酸等稳定剂、SASA、ASAASA均成为相应钠盐均成为相应钠盐第28页，此课件共36页哦第二步：第二步：ASAASA酯键在碱性条件下水解酯键在碱性条件下水解 中和后供试品液中和后供试品液水浴加热水浴加热 加定量过量加定量过量NaOHNaOH注意事项：注意事项：1 1）滴定结果用空白试验校正）滴定结果用空白试验校正2 2）每每1 1mlHmlH2 2SOSO4 4滴定液滴定液(0.05(0.05mol/l)mol/l)滴定液相当于滴定液相当于1 18.028.02mgmg的的C C9 9H H8 8O O4 4用用H H2 2SOSO4 4滴定液滴定液(0.05(0.05mol/l)mol/l)滴定剩滴定剩余的余的NaOH第29页，此课件共36页哦3）含量计算：标示量:表示制剂中各成分含量的理论值。一般用标示量的百分值来控制制剂含量。片剂标示量(V0-V)TFW100S标示量第30页，此课件共36页哦n n例：取标示量为0.3g的阿司匹林片10片，称出总重为3.5840g，研细后称取0.3484g，按药典方法用两步滴定法测定其含量，消耗硫酸滴定液（0.05015mol/l）23.84ml，空白试验消耗该硫酸滴定液39.88ml，求阿司匹林的含量为标示量的多少？第31页，此课件共36页哦（三）对氨基水杨酸钠（三）对氨基水杨酸钠PASPAS的含量测定的含量测定亚硝酸钠法：亚硝酸钠法：亚硝酸钠法：亚硝酸钠法：原理：本品具有原理：本品具有芳伯氨基（芳香第一胺）芳伯氨基（芳香第一胺）芳伯氨基（芳香第一胺）芳伯氨基（芳香第一胺）结构，在盐酸结构，在盐酸存在条件下与亚硝酸钠定量地发生重氮化反应，生成重存在条件下与亚硝酸钠定量地发生重氮化反应，生成重氮盐。氮盐。中国药典采用亚硝酸钠滴定法测定含量。中国药典采用亚硝酸钠滴定法测定含量。第32页，此课件共36页哦注意事项：1.反应条件酸性反应条件酸性：原因是重氮盐在酸性中较稳定。若酸度不够，重氮盐会和未反应的PAS偶合生成偶氮化合物，使结果偏低。2.加入溴化钾催化剂：加入溴化钾催化剂：目的是提高反应速率。3.滴定速度不宜过快：滴定速度不宜过快：目的是保证反应完全。4.温度控制在温度控制在15-25：原因是温度过高会使重氮盐和亚硝酸钠发生分解。第33页，此课件共36页哦氯贝丁酯第三节 其他芳酸类布洛芬第34页，此课件共36页哦 主要理化性质主要理化性质：1.1.溶解性：水中不溶，有机溶剂溶解，氯贝丁酯溶解性：水中不溶，有机溶剂溶解，氯贝丁酯为液体；布洛芬为固体，有一定熔点。为液体；布洛芬为固体，有一定熔点。2.2.UVUV和和IRIR特征吸收光谱：特征吸收光谱：基于分子结构中具有苯基于分子结构中具有苯环和环和特征基团。特征基团。第35页，此课件共36页哦性质1.异羟肟酸铁反应：异羟肟酸铁反应：酯类与盐酸羟胺及三氯化铁反应生成有色的异羟肟酸铁红色至暗紫色2.紫外吸收：苯环第36页，此课件共36页哦
