骨代谢血清标志物精选PPT讲稿.ppt

关于骨代谢血清标志物第一页，讲稿共五十四页哦骨质疏松症的定义骨质疏松症的定义WHO1999（世界卫生组织）（世界卫生组织）骨质疏松症是全身骨量降低，骨组织微结构退骨质疏松症是全身骨量降低，骨组织微结构退化，导致骨脆性增加，极易造成骨折的一种疾病化，导致骨脆性增加，极易造成骨折的一种疾病。正常的骨骼是由皮质骨和支状骨构正常的骨骼是由皮质骨和支状骨构造而成的。造而成的。疏松的骨骼疏松的骨骼第二页，讲稿共五十四页哦正常骨正常骨 骨质疏松骨骨质疏松骨 骨质疏松症的定义骨质疏松症的定义（NIH2001）：以：以骨骨强度强度受损导致骨折危险性升高为特征的骨骼疾病。受损导致骨折危险性升高为特征的骨骼疾病。骨强度主要反映了骨密度和骨质量两个方面的综合骨强度主要反映了骨密度和骨质量两个方面的综合特征。特征。NIH Consensus Development Panel on Osteoporosis.NIH Consensus Development Panel on Osteoporosis.JAMA JAMA 285(2001):785-95285(2001):785-95第三页，讲稿共五十四页哦v老龄化人口增多，骨质疏松病人也日益增多.Consensus Development Conference,1993SourceSource:IMS Data(1998)骨折风险：骨折风险：v女性女性 40-50%40-50%v男性男性 13-22%13-22%SourceSource:Johnell&Kanis(2004)Osteoporos Int,Sep 8骨质疏松严重的健康疾病骨质疏松严重的健康疾病第四页，讲稿共五十四页哦Source:1 NOF Homepage(www.nof.org),2Boggs(2002)Decision Resource,Inc 骨质疏松症骨质疏松症v骨质疏松症是一种静态疾病骨质疏松症是一种静态疾病：v发生骨折前的一些非特异性症状常常被忽视发生骨折前的一些非特异性症状常常被忽视:如腰背痛如腰背痛v大多数病例是在骨折后被诊断的大多数病例是在骨折后被诊断的 ，相关的并发症大多为骨折，这一点极大地提高，相关的并发症大多为骨折，这一点极大地提高了医疗费用。早期诊断能够帮助减少医疗经费。了医疗费用。早期诊断能够帮助减少医疗经费。v骨质疏松症是一个全球问题骨质疏松症是一个全球问题：随着人口数量和人均寿命的增加这个问题越来越严重，：随着人口数量和人均寿命的增加这个问题越来越严重，根据根据WHO的的显示，骨质疏松症是继心血管疾病后第二大医疗问题。显示，骨质疏松症是继心血管疾病后第二大医疗问题。v医疗费用医疗费用:第五页，讲稿共五十四页哦防治防治骨质疏松症骨质疏松症预防骨折预防骨折治疗高血脂治疗高血脂预防心肌梗塞预防心肌梗塞治疗高血压治疗高血压 预防中风预防中风医学界已将这医学界已将这三种疾病放在三种疾病放在同样重要同样重要位置位置第六页，讲稿共五十四页哦*Chronic Obstructive Pulmonary DiseaseSourceSource:Lippuner K,et al.Osteoporosis Int 1997;7:414-25.v骨质疏松相关病人与其他病（骨质疏松相关病人与其他病（COPD，stroke，心梗，乳癌）相比，卧床时间更久心梗，乳癌）相比，卧床时间更久骨质疏松骨质疏松卧床时间更久卧床时间更久第七页，讲稿共五十四页哦骨质疏松症诊断骨质疏松症诊断 骨密度骨密度骨密度骨密度（Bone Mineral DensityBone Mineral Density，BMDBMD）WHO/IOFWHO/IOF推荐的诊断标准：推荐的诊断标准：推荐的诊断标准：推荐的诊断标准：mean-2.5 SDmean-2.5 SD中国的标准：中国的标准：mean-2 SD为骨质疏松为骨质疏松血清标志物血清标志物辅助诊断辅助诊断第八页，讲稿共五十四页哦 骨质疏松症的分类骨质疏松症的分类v原发性原发性 绝经后：高骨转换，骨破坏增加为主绝经后：高骨转换，骨破坏增加为主 老年性：低骨转换，骨形成减少为主老年性：低骨转换，骨形成减少为主 v继发性继发性v特发性特发性 破骨细胞活性破骨细胞活性骨吸收骨吸收v发病基础：各种原因发病基础：各种原因 成骨细胞活性成骨细胞活性骨形成骨形成 第九页，讲稿共五十四页哦 血清标志物检测血清标志物检测分类分类v骨转换评价指标骨转换评价指标v与骨转化有关的激素与骨转化有关的激素意义意义v代谢性骨病的辅助诊断代谢性骨病的辅助诊断v判断骨转换状态，指导骨质疏松治疗方案选择及疗效判判断骨转换状态，指导骨质疏松治疗方案选择及疗效判断断v治疗依从性监测治疗依从性监测 50%50%以上患者是在治疗过程中不能坚持治疗，骨标志以上患者是在治疗过程中不能坚持治疗，骨标志物提供了一个相当有价值的管理病人的方法物提供了一个相当有价值的管理病人的方法第十页，讲稿共五十四页哦绝经绝经60岁岁绝经期骨质疏松绝经期骨质疏松65岁岁骨吸收抑制剂骨吸收抑制剂骨形成促进剂骨形成促进剂基础治疗：钙剂基础治疗：钙剂+维生素维生素D原发性骨质疏松药物选择原则原发性骨质疏松药物选择原则老年骨质疏松老年骨质疏松年龄年龄Source:Osteoporosis and Active Vitamin D (1996)Eular Publishers,Basle骨转换率骨转换率正常正常低下低下增高增高第十一页，讲稿共五十四页哦 NDC Health Study:Poor Persistence even with Weekly Prescriptions每日每日 vs 每周每周 服用双磷酸服用双磷酸盐类药盐类药物物所有病人所有病人 (10/200210/2003)Oct-02Nov-02 Dec-02 Jan-03Mar-03Feb-03Apr-03 May-03 Jun-03Jul-03Aug-03Sep-03 Oct-0354.6%每周坚持服药36.9%每天坚持服药坚坚持治持治疗疗病人的比例病人的比例vEttinger M,et al.Arthritis Rheum.2004;50(suppl):S513-S514.Abstract 1325.vData on file(Reference#161-040),Hoffmann-La Roche Inc.,Nutley,NJ 07110.骨质疏松药物治疗骨质疏松药物治疗依从性差依从性差第十二页，讲稿共五十四页哦骨吸收标志物骨吸收标志物在治疗开始后在治疗开始后3 3个月个月就可以提供治疗成功的信息就可以提供治疗成功的信息 第十三页，讲稿共五十四页哦一、骨转换指标评价一、骨转换指标评价 v骨形成标志骨形成标志 v骨吸收标志骨吸收标志第十四页，讲稿共五十四页哦 （一）骨形成标志（一）骨形成标志v 血清骨碱性磷酸酶（血清骨碱性磷酸酶（BALP）v 血清骨钙素血清骨钙素Osteicalcin（OC）或或Bone Gla protein（BGP）v 血清血清型原胶原肽，型原胶原肽，P1NP与与P1CP第十五页，讲稿共五十四页哦 血清骨碱性磷酸酶（血清骨碱性磷酸酶（BALP）BALP成骨细胞分泌，反映成骨细胞活性成骨细胞分泌，反映成骨细胞活性 临床意义：临床意义：v骨软化症、甲状腺机能亢进症、甲状旁腺机能骨软化症、甲状腺机能亢进症、甲状旁腺机能亢进症、骨转移癌、畸形性骨炎等亢进症、骨转移癌、畸形性骨炎等v骨折与高转换的骨质疏松症骨折与高转换的骨质疏松症：BALP改变与尿改变与尿HOP呈正相关呈正相关vBALP作为骨转移癌（作为骨转移癌（）病程与疗效判断）病程与疗效判断第十六页，讲稿共五十四页哦 血清骨钙素血清骨钙素Osteicalcin（OC）或）或 Bone Gla protein（BGP）生化与生理特点生化与生理特点v骨中最丰富的非胶原蛋白，占骨中最丰富的非胶原蛋白，占1520%v88Aa组成，分子量组成，分子量112000v成骨细胞分泌，标志成骨细胞的活性。成牙质细成骨细胞分泌，标志成骨细胞的活性。成牙质细 胞、肥大软骨细胞也可产生，血小板也含有，完胞、肥大软骨细胞也可产生，血小板也含有，完 整的整的BGP来自成骨细胞来自成骨细胞v分泌到细胞外的为成熟的分泌到细胞外的为成熟的BGP，大部分进入基质，小部分，大部分进入基质，小部分进入血液循环进入血液循环v维持正常骨矿化、维持正常骨矿化、抑制异常羟基磷灰石结晶形成抑制异常羟基磷灰石结晶形成第十七页，讲稿共五十四页哦 BGP合成的影响因素合成的影响因素v BGP的羟基化必须有的羟基化必须有VitK参与参与v 24，25-(OH)2D3促进促进BGP的合成和储存的合成和储存v 1，25-(OH)2D3促进合成和分泌促进合成和分泌BGP的作的作v PTH可刺激可刺激BGP的合成和分泌的合成和分泌 第十八页，讲稿共五十四页哦 血血BGP检测的影响因素检测的影响因素v昼夜节律：昼夜节律：午夜后出现高峰午夜后出现高峰 随后逐渐降低，至中午后又逐渐升高随后逐渐降低，至中午后又逐渐升高 峰值与低值相差大约峰值与低值相差大约1030%v肾功能肾功能BGPv钙离子可鳌合钙离子可鳌合BGP，需要，需要EDTA抗凝血抗凝血v其他：酒精、月经、季节等其他：酒精、月经、季节等v血中骨钙素来源血中骨钙素来源：成骨细胞产生、骨吸收：成骨细胞产生、骨吸收第十九页，讲稿共五十四页哦临床意义临床意义v骨更新的敏感指标：反映骨更新的敏感指标：反映骨形成与骨吸收骨形成与骨吸收v甲状旁腺机能亢进、畸形性骨炎、甲状腺功能亢进、骨甲状旁腺机能亢进、畸形性骨炎、甲状腺功能亢进、骨折、成骨不全、佝偻病及废用者，可折、成骨不全、佝偻病及废用者，可v高骨转换的骨质疏松症高骨转换的骨质疏松症，老年性骨质疏松症可轻度，老年性骨质疏松症可轻度v绝经后骨绝经后骨质疏松有各种不同变化，若显著质疏松有各种不同变化，若显著，雌激素，雌激素治疗治疗2-8周下降周下降50%以上以上v血清血清BGP：长期用糖皮质激素，肝病，甲状腺功能减退：长期用糖皮质激素，肝病，甲状腺功能减退者，甲状旁腺功能者，甲状旁腺功能减退者及孕妇。减退者及孕妇。第二十页，讲稿共五十四页哦Raloxifene SERM 治疗后骨钙素浓度降低治疗后骨钙素浓度降低v骨转换指标（骨钙素）的变化与髋部骨折的风险相关骨转换指标（骨钙素）的变化与髋部骨折的风险相关RR=相对风险相对风险vpatient were grouped in tertiles-tertile 1(RR=0.37)for osteocalcin with the lowest osteocalcin concentration showed a 60%risk reduction for future fractures Source:Bjarnason et al(2001),Osteoporos IntClick 个月后的血清骨钙素个月后的血清骨钙素*CIS Bio International is a distributor for Nordic Biosciences-OC水平下降与骨水平下降与骨折风险的关系折风险的关系第二十一页，讲稿共五十四页哦 1型前胶原延长肽（型前胶原延长肽（total P1NP）90%90%的骨基质是由的骨基质是由I I型胶原质组成的型胶原质组成的 ，I I型原骨胶原有型原骨胶原有N-N-（氨基）和（氨基）和C-C-（羧基）（羧基）延长端，在前胶原转变为胶原纤维质期间，它们被特异的蛋白酶去除，继而形延长端，在前胶原转变为胶原纤维质期间，它们被特异的蛋白酶去除，继而形成骨基质。每合成一个胶原分子，就会有一个分子的成骨基质。每合成一个胶原分子，就会有一个分子的PINPPINP产生，因而产生，因而PINP(IPINP(I型原型原骨胶原骨胶原-N-N端前肽端前肽)成了成了I I型胶原质沉积的特异性标志物，也因此可定义为一个具有真正意型胶原质沉积的特异性标志物，也因此可定义为一个具有真正意义的骨形成标志物。义的骨形成标志物。在在I I型纤维原细胞构造期间，型纤维原细胞构造期间，PINPPINP被释放入细胞内部，最终进入血液。被释放入细胞内部，最终进入血液。第二十二页，讲稿共五十四页哦生理特点生理特点v型原胶由成骨细胞合成，反映骨形成及型原胶由成骨细胞合成，反映骨形成及型原胶合型原胶合成速率的特异指标。成速率的特异指标。v可以被肝吸收，受肝功能改变而影响可以被肝吸收，受肝功能改变而影响v含有含有N-和和C-端各一条延长肽，端各一条延长肽，P1NP和和P1CPv检测检测P1NP或或P1CP可反映成骨细胞活动状态可反映成骨细胞活动状态vP1NP或或PICP也可来自软组织与皮肤，反映成纤也可来自软组织与皮肤，反映成纤维细胞增殖维细胞增殖v理论上理论上P1NP=P1CP，实际上，实际上P1CP清除率比清除率比P1NP快，与骨形成呈正相关。快，与骨形成呈正相关。第二十三页，讲稿共五十四页哦 临床意义临床意义v病理状态病理状态 骨病：骨肿瘤特别是前列腺癌骨转移的患骨病：骨肿瘤特别是前列腺癌骨转移的患 者、畸形性骨炎、高转换骨质疏松者、畸形性骨炎、高转换骨质疏松 其它疾病：肝脏疾病其它疾病：肝脏疾病（P1CP）、酒精中、酒精中 毒、肺纤维化，腹部外科手术后毒、肺纤维化，腹部外科手术后1 周至周至2个月内有个月内有2个明显的峰值个明显的峰值 雌激素治疗雌激素治疗6个月个月P1CP值可降低值可降低30%老年性骨质疏松症老年性骨质疏松症P1CP变化不显著。变化不显著。第二十四页，讲稿共五十四页哦v生理状态生理状态 儿童发育期血清儿童发育期血清P1CP 妊娠妊娠后后3个月可增高个月可增高2倍，直至倍，直至4岁后迅速岁后迅速 昼夜节律：昼夜节律：凌晨几点（约凌晨几点（约03点）达峰值点）达峰值 最低值在下午最低值在下午 相隔相隔8h分别取血测量分别取血测量PICP最大波动可最大波动可达达4倍倍第二十五页，讲稿共五十四页哦Total P1NP 是合成治疗和抗再吸收治疗的灵敏监测指标是合成治疗和抗再吸收治疗的灵敏监测指标 合成治疗合成治疗：用用Teriparatide Teriparatide 治疗的病人在开始治疗后治疗的病人在开始治疗后3 3个月总个月总P1NPP1NP即显示即显示150150的增加。的增加。总总P1NPP1NP增加超过增加超过4040就就 表明合成治疗表明合成治疗是成功的。是成功的。抗再吸收治疗抗再吸收治疗：用双膦酸盐用双膦酸盐AlendronateAlendronate治疗的病人总治疗的病人总P1NPP1NP下降，骨形成标志物下降，表下降，骨形成标志物下降，表明骨转换正常，这个治疗是成功的。明骨转换正常，这个治疗是成功的。对于抗再吸收治疗骨形成标志物和骨再吸收对于抗再吸收治疗骨形成标志物和骨再吸收标志物均下降。总标志物均下降。总P1NPP1NP下降超过下降超过4040就就 表明抗再吸收治疗是成功的。表明抗再吸收治疗是成功的。第二十六页，讲稿共五十四页哦激素替代治疗激素替代治疗(HRT)P1NP 降低降低vP1NP(Orion Diagnostics)decreased by-40%after 6 months during HRT therapy vin this study a minimum decrease of 21%in P1NP values is needed to reflect a true biological change(=least significant change,LSC)vP1NP along with osteocalcin(Immunotopics,California)showed the greatest response rate to HRT time(weeks)vcourse of percentage change in P1NP from baseline in the HRT treated group(n=11).The solid line represents mean changeClick Source:Hannon et al.(1998),J Bone Mine Res第二十七页，讲稿共五十四页哦（二）骨吸收标志（二）骨吸收标志v尿钙尿钙v尿羟脯氨酸尿羟脯氨酸（HYP或或HOP）v羟赖氨酸羟赖氨酸（GHYL）v抗酒石酸酸性磷酸酶（抗酒石酸酸性磷酸酶（TRAP）v型胶原吡啶交联物及末端肽型胶原吡啶交联物及末端肽v吡啶啉吡啶啉(Pyr)和脱氧吡啶啉和脱氧吡啶啉(D-Pyr)v其它：羟赖氨酸糖苷，其它：羟赖氨酸糖苷，BSP，型胶原型胶原 1链螺旋区链螺旋区肽肽第二十八页，讲稿共五十四页哦尿钙尿钙临床意义：临床意义：v尿钙反映体内钙与骨代谢的状况尿钙反映体内钙与骨代谢的状况v也是骨吸收变化的指标也是骨吸收变化的指标尿钙有两种方法：尿钙有两种方法：v24小时尿钙排量：小时尿钙排量：250mg/d，20-50岁随年龄岁随年龄而而。绝经后妇女有绝经后妇女有趋势，特别是骨质疏松患者有趋势，特别是骨质疏松患者有趋势，趋势，但均在正常范围但均在正常范围v尿尿Ca/Cr：可测骨代谢的钙排出量，代表性强：可测骨代谢的钙排出量，代表性强第二十九页，讲稿共五十四页哦尿羟脯氨酸（尿羟脯氨酸（HYP或或HOP）HOP占占胶原总胶原总Aa1314%，骨骼、肌肉与皮肤等含骨骼、肌肉与皮肤等含有有胶原降解而产生胶原降解而产生的的HOP大部分大部分经过肾小管重吸收，经过肾小管重吸收，10%HOP短肽经肾脏排泄短肽经肾脏排泄临床意义：反映骨更新的指标，缺乏特异性临床意义：反映骨更新的指标，缺乏特异性v病理：病理：HOP：绝经后骨质疏松症，甲亢，甲旁亢，：绝经后骨质疏松症，甲亢，甲旁亢，畸形性骨炎，骨转移癌等。畸形性骨炎，骨转移癌等。HOP：甲状腺机能低下，侏儒症：甲状腺机能低下，侏儒症 老年性骨质疏松症老年性骨质疏松症HOP变化不显著变化不显著 第三十页，讲稿共五十四页哦v非病理：非病理：v受饮食影响较大，受饮食影响较大，收集收集24h尿之前，应尿之前，应进素食进素食2-3天天v昼夜节律：峰值在早晨，检测昼夜节律：峰值在早晨，检测24h影响影响不大不大v肝功能不全者尿肝功能不全者尿HOPv肾功能不全者尿肾功能不全者尿HOP第三十一页，讲稿共五十四页哦尿羟赖氨酸（尿羟赖氨酸（GHYL）反映骨吸收的较敏感、较特异性指标反映骨吸收的较敏感、较特异性指标 半乳糖苷及半乳糖苷半乳糖苷及半乳糖苷-葡萄糖苷葡萄糖苷2种糖苷形式种糖苷形式 糖苷糖苷GHYL不再被重新利用与降解，尿中不再被重新利用与降解，尿中 GHYL 80%是糖苷形式的是糖苷形式的 临床意义临床意义v不受饮食影响不受饮食影响v不受肝功能影响不受肝功能影响v老年性骨质疏松症可能升高老年性骨质疏松症可能升高。第三十二页，讲稿共五十四页哦抗酒石酸酸性磷酸酶（抗酒石酸酸性磷酸酶（TRAP）生理特点生理特点v破骨细胞释放降解骨基质，反映破骨细胞状态破骨细胞释放降解骨基质，反映破骨细胞状态v也可由巨噬细胞、也可由巨噬细胞、Gaucher细胞、红细胞、血小板等细胞、红细胞、血小板等释放释放 临床意义临床意义vTRAP：高转换率的骨质疏松患者，原：高转换率的骨质疏松患者，原 发性甲状旁发性甲状旁腺功能亢进，慢性肾功能不全，畸形性骨炎，骨转腺功能亢进，慢性肾功能不全，畸形性骨炎，骨转移癌，卵巢切除术后移癌，卵巢切除术后v老年性骨质疏松症老年性骨质疏松症TRAP增高不显著增高不显著第三十三页，讲稿共五十四页哦吡啶啉吡啶啉(Pyr)和脱氧吡啶啉和脱氧吡啶啉(D-Pyr)生理及生化特性生理及生化特性v成熟的胶原含有吡啶啉交联物，胶原降解后则产生成熟的胶原含有吡啶啉交联物，胶原降解后则产生吡啶啉交联物，羟赖氨酰吡啶啉吡啶啉交联物，羟赖氨酰吡啶啉(Pyr)及赖氨酰吡啶及赖氨酰吡啶啉啉(D-Pyr)vPyr存在于骨骼、软骨、牙质、肌腱、肌肉、韧带等存在于骨骼、软骨、牙质、肌腱、肌肉、韧带等全身的全身的型胶原中型胶原中vD-Pyr只存在于骨骼、牙质的只存在于骨骼、牙质的型胶原中，具有很型胶原中，具有很好的特异性好的特异性vPyr、D-Pyr产生后直接进入血液不经肝脏降解直产生后直接进入血液不经肝脏降解直接排入尿中接排入尿中vPyr、D-Pyr结构稳定结构稳定第三十四页，讲稿共五十四页哦 吡啶啉吡啶啉(Pyr)和脱氧吡啶啉和脱氧吡啶啉(D-Pyr)D-Pyr是反映骨吸收的较敏感与特异性指标，是反映骨吸收的较敏感与特异性指标，但需要但需要HPLC方法检测方法检测 临床意义临床意义v绝经后骨质疏松症绝经后骨质疏松症v甲旁亢，畸形性骨炎，骨转移癌甲旁亢，畸形性骨炎，骨转移癌v老年性骨质疏松症增高不显著。老年性骨质疏松症增高不显著。第三十五页，讲稿共五十四页哦型胶原末端交联肽型胶原末端交联肽 第三十六页，讲稿共五十四页哦 生理及生化特性生理及生化特性v骨重建骨重建过程中过程中I型胶原降解后释放入血的片断型胶原降解后释放入血的片断从肾脏排出从肾脏排出v是是型胶原分子末端与吡啶啉的交联物，羧型胶原分子末端与吡啶啉的交联物，羧基末端交联肽（基末端交联肽（CTX）及氨基末端交联肽）及氨基末端交联肽（NTX）2种种v只来源于细胞外的胶原纤维，非新合成只来源于细胞外的胶原纤维，非新合成第三十七页，讲稿共五十四页哦 生理及生化特性生理及生化特性v与吡啶啉结合的短肽的氨基酸顺序与与吡啶啉结合的短肽的氨基酸顺序与型胶原型胶原中的胶原分子一致。中的胶原分子一致。由尿和骨中提取的由尿和骨中提取的NTX具具有相同的免疫源性与组成有相同的免疫源性与组成，特异性较，特异性较CTX佳佳vCTX与与NTX结构稳定，尤其是结构稳定，尤其是NTXv检测方法：检测方法：RIA、ELISA、化学发光。尿与血、化学发光。尿与血均可测定均可测定第三十八页，讲稿共五十四页哦 临床意义临床意义v绝经后骨质疏松症绝经后骨质疏松症v甲旁亢，畸形性骨炎，骨转移癌甲旁亢，畸形性骨炎，骨转移癌v老年性骨质疏松症增高不显著老年性骨质疏松症增高不显著第三十九页，讲稿共五十四页哦抗再吸收治疗：用双膦酸盐抗再吸收治疗：用双膦酸盐治疗的病人在开始治疗后治疗的病人在开始治疗后3周周即可显示即可显示-CrossLaps浓度明显浓度明显降低。降低。治疗突然停止治疗突然停止(therapy stop)反反应了不依从病人状态，应了不依从病人状态，-CrossLaps增加。有反应患者增加。有反应患者（responder）-CrossLaps维维持在一个低浓度，相应地没有持在一个低浓度，相应地没有反应或没有治疗的病人维持在反应或没有治疗的病人维持在基础浓度基础浓度。-CrossLaps 是一个对抗吸收治疗敏感的指标是一个对抗吸收治疗敏感的指标 第四十页，讲稿共五十四页哦在检测基础值后1.3.6.9.12.18.24个月检测Alendronate治疗的妇女血清-CrossLaps浓度，有效结果的最小临界值用虚线表示，低于这条线的是治疗成功者。而BMD结果必须高于临界线。由图中可见，骨标志物在治疗3个月后大多数妇女显示明显的下降，而BMD在两年后仍然显示不一致的结果。LSC=最小有意义变化。LSC是有效结果的最低要求。双磷酸盐治疗双磷酸盐治疗BMD无无明显变化，明显变化，-交联肽显著变化交联肽显著变化第四十一页，讲稿共五十四页哦17 postmenopausal women treated with 1 mg Estradiol/50 17 postmenopausal women treated with 1 mg Estradiol/50 g Norethisterong Norethisteron&1000 mg calcium daily&1000 mg calcium daily LSC LSC LSCLSC HRTHRT+BMD+BMD responseresponseSource:Christgau et al.,Bone 2000;26:505-511v直至2年后BMD无明确变化 HRT治疗治疗6个月个月BMDBMD无明显变化，无明显变化，-交联肽显示变化交联肽显示变化Click 第四十二页，讲稿共五十四页哦钙剂治疗对钙剂治疗对-CrossLaps 的作用的作用FastingCa 0.2 gCa 1gFasting,pre-menopausalFasting,post-menopausalCa 0.2 g,pre-menopausalCa 0:2 g,post-menopausalCa 1 g,pre-menopausalCa 1 g,post-menopausalv-CrossLaps shows dose dependent reduction hours after Calcium intake in womenvmany studies have shown the positive effects of Calcium and Vitamin D intake especially in elderly people Mean Change from Baseline%in serum-CrossLapsSource:Zikan et al.(2001),Calcif Tissue Int 44Click 第四十三页，讲稿共五十四页哦P1NP(Orion Diagnostics),-CrossLaps(Nordic Bioscience)&Osteocalcin(Brahms Diagnostics)reduction under Ibandronate Bisphosphonate TherapyClick Source:Stepan et al(2003),Bone 33vP1NP,-CrossLaps and Osteocalcin significantly decrease under Ibandronate therapy vthe reduction in Bone Markers was accompanied by an increase in BMD Ibandronate therapyvIbandronate was given intravenously every 3 months vs-PTH：血清甲状旁腺激素血清甲状旁腺激素vs-ALP：血清碱性磷酸酶血清碱性磷酸酶vs-OC：血清骨钙素血清骨钙素vs-CTX：血清羧基端交联肽血清羧基端交联肽vs-P1NP：型胶原氨基端延长肽型胶原氨基端延长肽第四十四页，讲稿共五十四页哦v总体上，尿液以及血清标志物相关性良好总体上，尿液以及血清标志物相关性良好1 v血清标志物检测变异性更低血清标志物检测变异性更低vEastell et al.(2000)对于血清及其尿液中的骨重吸收标志物对于血清及其尿液中的骨重吸收标志物的研究表明：的研究表明：2 血清中血清中NTX的长期研究中，的长期研究中，CV约为约为 7.5%而尿液中而尿液中NTX的长期研究中，的长期研究中，CV为为15.6%1.Peichl P,et al.Clin Biochem.2001;34:131-139.2.Eastell R,et al.J Bone Miner Res.2000;15:594-598.3.Clowes JA,et al.Bone.2002;30:886-890.骨转换标志物血、尿检测比较骨转换标志物血、尿检测比较第四十五页，讲稿共五十四页哦12ES b b-CrossLaps Urine14:0019:0021:304:300.00.10.20.30.40.50.6Time16:3023:30 2:0012:30ng/mL10:308:000246810nmol/mmol CreaMean of all patients研究显示：研究显示：b-CrossLaps在尿液中的可变性较血清中更大在尿液中的可变性较血清中更大 Source:Roche 2000血液血液 vs 尿液样本尿液样本第四十六页，讲稿共五十四页哦 二、二、与骨转换有关的调节激素与骨转换有关的调节激素v甲状旁腺激素甲状旁腺激素（PTH）v活性活性VitD3v降钙素降钙素（CT）第四十七页，讲稿共五十四页哦甲状旁腺激素（甲状旁腺激素（PTH）三种三种v氨基端片段，生物活性氨基端片段，生物活性v羧基端片段，免疫活性，半衰期长，血中比例最高羧基端片段，免疫活性，半衰期长，血中比例最高v中间片段中间片段作用：增加血钙作用：增加血钙v促进骨吸收促进骨吸收v促进肾脏重吸收钙、增加磷排泄促进肾脏重吸收钙、增加磷排泄v促进肠钙吸收促进肠钙吸收v促进促进1,25(OH)2D31,25(OH)2D3的产生的产生临床意义：随着年龄增加而增高临床意义：随着年龄增加而增高 第四十八页，讲稿共五十四页哦活性活性VitD3VitD3 肝脏肝脏 25,(OH)D3 肾脏肾脏 1,25(OH)2D3作用作用v升高血钙升高血钙:促进肠道、肾小管吸收钙促进肠道、肾小管吸收钙 协同协同PTHPTH破骨破骨v成骨细胞活性成骨细胞活性，血骨钙素，促进成骨，血骨钙素，促进成骨v破骨细胞活性破骨细胞活性，促进破骨头，促进破骨头血血1,25(OH)2D31,25(OH)2D3浓度浓度v季节、年龄、饮食等季节、年龄、饮食等v肾衰竭时肾衰竭时，甲状旁腺机能亢进及妊娠，甲状旁腺机能亢进及妊娠第四十九页，讲稿共五十四页哦 降钙素降钙素v降低血钙降低血钙v增加骨密度增加骨密度v抑制肠道、肾小管重吸收钙、磷抑制肠道、肾小管重吸收钙、磷v抑制破骨细胞活性抑制破骨细胞活性v血浓度随着年龄增加而降低血浓度随着年龄增加而降低第五十页，讲稿共五十四页哦骨标志物和疾病的相关性表格骨标志物和疾病的相关性表格第五十一页，讲稿共五十四页哦骨标志物的临床应用和使用建议（骨标志物的临床应用和使用建议（IOFIOF）类型类型治疗治疗期望值期望值检测间隔检测间隔-CrossLaps -CrossLaps 骨吸收骨吸收标志物标志物抗吸收治疗抗吸收治疗 至少下降至少下降35355555治疗前基础值，治治疗前基础值，治疗后疗后3 3个月，每个月，每6 61212个月监控个月监控一次一次total P1NP total P1NP 骨形成骨形成标志物标志物抗吸收治疗抗吸收治疗合成代谢治合成代谢治疗疗至少下降至少下降4040至少增加至少增加4040治疗前基础值，治治疗前基础值，治疗后疗后6 6个月，之个月，之后每后每6 61212个月个月监控一次监控一次治疗前基础值，治治疗前基础值，治疗后疗后3 3个月，之个月，之后每后每6 61212个月个月监控一次监控一次N-MID N-MID Osteocalcin Osteocalcin 骨转换骨转换标志物标志物抗吸收治疗抗吸收治疗 至少下降至少下降20%20%40%40%治疗前基础值，治治疗前基础值，治疗后疗后3 3个月，之个月，之后每后每6 61212个月个月监控一次监控一次第五十二页，讲稿共五十四页哦抗再吸收治疗后抗再吸收治疗后Cross Laps Cross Laps 明显下明显下降（大于降（大于35355555）抗再吸收治疗后抗再吸收治疗后总总P1NP P1NP 明显下明显下降（大于降（大于4040）抗再吸收治疗后抗再吸收治疗后总总P1NP P1NP 没有明没有明显下降显下降抗再吸收治疗后抗再吸收治疗后Cross Laps Cross Laps 没有明显下降没有明显下降维持目前治疗维持目前治疗继续监控继续监控每每6 61212个月一次个月一次询问依从性如何询问依从性如何胃肠的副反应胃肠的副反应如果需要改变治疗方案如果需要改变治疗方案 监控骨质疏松病人治疗的流程监控骨质疏松病人治疗的流程 骨质疏松的诊断骨质疏松的诊断开始治疗开始治疗检测标志物的基础值检测标志物的基础值Cross LapsCross Laps抗再吸收治疗抗再吸收治疗 总总P1NPP1NP合成治疗合成治疗治疗治疗3个月后检测个月后检测Cross Laps和总和总P1NP第五十三页，讲稿共五十四页哦感感谢谢大大家家观观看看第五十四页，讲稿共五十四页哦