药理学第三章药物效应动力学.ppt

药理学第三章药物效应动力学现在学习的是第1页，共47页第一节 药物的基本作用现在学习的是第2页，共47页 一、药物作用与药理效应一、药物作用与药理效应 药物作用药物作用 与与 药理效应药理效应 （drug action drug action）（pharmacological effect pharmacological effect）肾上腺素肾上腺素 血压上升血压上升 肾上腺素肾上腺素 激动血管平滑肌激动血管平滑肌 受体受体 （作用）（作用）血管平滑肌收缩血管平滑肌收缩 血压上升血压上升 （效应）（效应）现在学习的是第3页，共47页药物作用（药物作用（drug actiondrug action）指药物对机体的初指药物对机体的初始影响，是动因。始影响，是动因。药理效应（药理效应（pharmacological effectpharmacological effect）指药物指药物作用的结果。作用的结果。两者意义接近，习惯用法并不区分。但严格地两者意义接近，习惯用法并不区分。但严格地说，二者是有区别的。说，二者是有区别的。现在学习的是第4页，共47页l药物作用的特异性、选择性药物作用的特异性、选择性l（一）药物作用的特异性（一）药物作用的特异性（specificity）l 专一性主要取决于药物的化学结构。专一性主要取决于药物的化学结构。l（二）药物作用的选择性（二）药物作用的选择性（selectivity）l 多数药物在适当剂量时，只对少数器多数药物在适当剂量时，只对少数器官或组织发生明显作用，而对其他器官官或组织发生明显作用，而对其他器官或组织的作用较小或不发生作用的特性。或组织的作用较小或不发生作用的特性。现在学习的是第5页，共47页口干唾液分泌 解痉内脏平滑肌松弛扩瞳抑制瞳孔括约肌心率解除迷走神经对心脏的抑制阿 托 品(Atropine)M受体阻断药现在学习的是第6页，共47页二治疗效果二治疗效果1 1对因治疗对因治疗（治本（治本etiological treatmentetiological treatment）用）用药目的在于消除原发致病因素。药目的在于消除原发致病因素。2对症治疗对症治疗（治标（治标symptomatic treatmentsymptomatic treatment）用药）用药目的在于消除或减轻疾病症状。目的在于消除或减轻疾病症状。细菌感染引起的发热用阿司匹林和用抗菌药有什么细菌感染引起的发热用阿司匹林和用抗菌药有什么区别？区别？现在学习的是第7页，共47页三药物作用的两重性三药物作用的两重性治疗作用（治疗作用（therapeutic actiontherapeutic action）凡符合用药目凡符合用药目的或能达到防治效果的作用；的或能达到防治效果的作用；不良反应（不良反应（adversereactionadversereaction）凡不符合用药目的凡不符合用药目的或产生对患者不利的作用。或产生对患者不利的作用。药物对机体能产生预防和治疗作用，同时也会出药物对机体能产生预防和治疗作用，同时也会出现不良反应，称为药物作用的现不良反应，称为药物作用的两重性两重性。现在学习的是第8页，共47页口干唾液分泌 解痉内脏平滑肌松弛扩瞳抑制瞳孔括约肌心率解除迷走神经对心脏的抑制阿 托 品(Atropine)M受体阻断药现在学习的是第9页，共47页（一）副作用（side reaction）选择性低，治疗剂量，固有作用，可预料，随用药目的而改变（二）毒性反应（toxic reaction）用量大，用药时间过长，可预知，应避免l 急性毒性 CVS、CNS、消化系统 l 慢性毒性 肝、肾、骨髓、内分泌现在学习的是第10页，共47页特殊毒性 三致：致癌、致畸、致突变现在学习的是第11页，共47页（三）后遗效应（residual effect）血浓阈浓度以下，残存药理效应 短期；长期（四）停药反应（五）变态反应（allergic reaction）特点：致敏物：药物 代谢产物 杂质 l 免疫反应 半抗原l 与剂量无关l 与药物原有效应无关现在学习的是第12页，共47页（六）特异质大多是由于机体缺乏某种酶，使药物在体内代谢受阻而致。特点：非免疫反应 高敏体质 l与剂量有关l症状与药物固有作用有关现在学习的是第13页，共47页第二节 药物剂量和效应关系Dose-effect relationshipStructure activity relationship现在学习的是第14页，共47页1.什么是量效关系？2.如何反映量效关系？3.从量效曲线上应掌握的药理学基本概念。现在学习的是第15页，共47页一、量效关系（一、量效关系（dose-effect relationshipdose-effect relationship）在在一定剂量范围内一定剂量范围内，药物剂量的大小与血药浓度成，药物剂量的大小与血药浓度成正比，也与药物效应成正比，这种关系称为剂量正比，也与药物效应成正比，这种关系称为剂量-效效应关系。应关系。（一）药物剂量（一）药物剂量一般是指每天的用量，可根据需要分次使用。一般是指每天的用量，可根据需要分次使用。现在学习的是第16页，共47页现在学习的是第17页，共47页（二）量效曲线（二）量效曲线用效应强度为纵坐标，药物剂量或血药浓度为用效应强度为纵坐标，药物剂量或血药浓度为横坐标作图即为量横坐标作图即为量-效曲线（效曲线（dose-effect curvedose-effect curve）。）。药理效应按性质可分为量反应和质反应两种情药理效应按性质可分为量反应和质反应两种情况。况。现在学习的是第18页，共47页量反应（量反应（graded responsegraded response）是指药物效应）是指药物效应的强弱呈连续变化，并可用具体数量表示。的强弱呈连续变化，并可用具体数量表示。现在学习的是第19页，共47页1 1量反应量效曲线量反应量效曲线 量效曲线包含如下四个特征性的变量：量效曲线包含如下四个特征性的变量：现在学习的是第20页，共47页（1 1）效价强度效价强度（potencypotency）：）：是指药物产生等是指药物产生等效反应的剂量或浓度。其数值越效反应的剂量或浓度。其数值越小小则强度越则强度越大大。（2 2）最大效应强度（）最大效应强度（efficacyefficacy）：）：是指药物是指药物可产生的最大效应（可产生的最大效应（maximal effectmaximal effect），也），也称效能。药物已达最大效应量时，若再增称效能。药物已达最大效应量时，若再增加剂量，效应不再增加。加剂量，效应不再增加。现在学习的是第21页，共47页强度和效能的概念有明显区别，如图强度和效能的概念有明显区别，如图 2-2 2-2 所示，利尿剂所示，利尿剂 两者不一定一致。两者不一定一致。强度高的用量小，强度高的用量小，而效能高的效应强，各有特点。一般说而效能高的效应强，各有特点。一般说来，效能高的药物会比效能低的药物取来，效能高的药物会比效能低的药物取得更好的治疗效果。得更好的治疗效果。现在学习的是第22页，共47页l（3）半数效应浓度或剂量（）半数效应浓度或剂量（median effective concentration or dose，ED50）：）：由于对数量由于对数量-效曲线为一条效曲线为一条“S”型曲线，型曲线，在在 50%效应处斜率最大，故常用半数效效应处斜率最大，故常用半数效应浓度或剂量反映药物的作用强度，其应浓度或剂量反映药物的作用强度，其结果比较精确。结果比较精确。l（4）最小有效量、最低有效浓度：刚能）最小有效量、最低有效浓度：刚能引起效应的最小药量或最小药物浓度。引起效应的最小药量或最小药物浓度。现在学习的是第23页，共47页现在学习的是第24页，共47页2 2质反应量效曲线质反应量效曲线 质反应（质反应（quantal response）也称全或无反应）也称全或无反应（all or none response）是指药物效应不呈量的）是指药物效应不呈量的连续变化，而只能用阳性或阴性数目表示者。连续变化，而只能用阳性或阴性数目表示者。现在学习的是第25页，共47页现在学习的是第26页，共47页 量效曲线上，药物的量效曲线上，药物的50%50%效应可以是治疗作效应可以是治疗作用、毒性反应或致死反应，其相应的剂量称作用、毒性反应或致死反应，其相应的剂量称作半数有效量（半数有效量（median effective dosemedian effective dose，ED50ED50）、）、半数中毒量（半数中毒量（median toxic dosemedian toxic dose，TD50TD50）和半）和半数致死量（数致死量（median lethal dosemedian lethal dose，LD50LD50）治疗指数（治疗指数（therapeutic indextherapeutic index，TITI）是表示是表示药物安全性的指标，药物安全性的指标，TITILD50/ED50LD50/ED50，此数值越大，此数值越大，表示有效剂量与中毒剂量（或致死剂量）间距离表示有效剂量与中毒剂量（或致死剂量）间距离越大，越安全。越大，越安全。现在学习的是第27页，共47页但是，仅用治疗指数评价药物的安全性存在但是，仅用治疗指数评价药物的安全性存在一定缺陷一定缺陷。结合安全指数（结合安全指数（safety indexsafety index，SISI）和安全）和安全界限界限safety marginsafety margin）评价药物的安全性更好。）评价药物的安全性更好。安全指数安全指数=LD5/ED95=LD5/ED95；安全界限安全界限=（LD1-ED99LD1-ED99）/ED99100%/ED99100%。现在学习的是第28页，共47页现在学习的是第29页，共47页第三节 药物与受体现在学习的是第30页，共47页药物的作用机制（药物的作用机制（mechanism of actionmechanism of action），或），或称作用原理（称作用原理（principle of actionprinciple of action），指药物），指药物在何处起作用及如何起作用。在何处起作用及如何起作用。药物的作用机制可分为药物作用的受体机制和非药物的作用机制可分为药物作用的受体机制和非受体机制。受体机制。现在学习的是第31页，共47页 一一 受体研究的由来受体研究的由来1878 1878 年年 Langley Langley 首先提出受体的假设首先提出受体的假设1909 1909 年年 Ehrlich Ehrlich 提出用锁与钥匙的假设来解释提出用锁与钥匙的假设来解释药物作用。药物作用。现在学习的是第32页，共47页占领学说（占领学说（occupation theoryoccupation theory）速率学说（速率学说（rate theoryrate theory）二态模型（二态模型（two model theorytwo model theory）现在学习的是第33页，共47页二二 受体的概念和特性受体的概念和特性1 1受体（受体（receptorreceptor）是一类介导细胞信号传导的是一类介导细胞信号传导的功能蛋白质，能识别周围环境中某种微量化学物质，功能蛋白质，能识别周围环境中某种微量化学物质，首先与之结合，并通过中介的信息放大系统，触发首先与之结合，并通过中介的信息放大系统，触发后续的生理反应或药理效应。后续的生理反应或药理效应。特点：特点：极高的识别能力现在学习的是第34页，共47页3 3配体（配体（ligandligand）是指体内能与受体特异性结是指体内能与受体特异性结合的物质称之。也称第一信使。如内源性递质、合的物质称之。也称第一信使。如内源性递质、激素、自体活性物质或结构特异的药物。激素、自体活性物质或结构特异的药物。现在学习的是第35页，共47页现在学习的是第36页，共47页受体特性：受体特性：1.1.灵敏性灵敏性（Sensitivity）2.2.特异性特异性（Specificity）3.3.饱和性饱和性 (Saturable4.4.可逆性可逆性 (Reversible)5.多样性多样性(multiple-variation)内源性配体内源性配体信息放大系统生理、药理学反应 Receptor 药物binding site(1)离子键（离子键（ionic bonds）(2)氢键（氢键（hydrogen bonds）(3)范德瓦尔斯力（范德瓦尔斯力（Van der Waals forces）(4)共价共价键键（covalent bonds）现在学习的是第37页，共47页三三 受体与药物的相互作用受体与药物的相互作用l经典的受体学说经典的受体学说占领学说占领学说l当两药亲和力相等时，其效应强度取决当两药亲和力相等时，其效应强度取决于内在活性强弱，当内在活性相等时，于内在活性强弱，当内在活性相等时，则取决于亲和力大小。则取决于亲和力大小。现在学习的是第38页，共47页四、作用于受体的药物分类四、作用于受体的药物分类按修正后的占领学说，药物与受体结合后要引起生理按修正后的占领学说，药物与受体结合后要引起生理效应，必须具备两个条件，即具有亲和力和内在活性。效应，必须具备两个条件，即具有亲和力和内在活性。1 1亲和力（亲和力（affinityaffinity）是指药物与受体结合的能力。是指药物与受体结合的能力。作用性质相同的药物相比较，亲和力大者作用强。作用性质相同的药物相比较，亲和力大者作用强。2 2内在活性（内在活性（intrinsic activityintrinsic activity，效应力，效应力，efficacyefficacy）是药物本身内在固有的，与受体结合后是药物本身内在固有的，与受体结合后可引起受体激动产生效应的能力。可引起受体激动产生效应的能力。现在学习的是第39页，共47页根据其结合后产生的反应，可分成三种类型：根据其结合后产生的反应，可分成三种类型：（1 1）激动药（）激动药（agonistagonist，兴奋药）：，兴奋药）：指既有较强指既有较强的亲和力，又有较强的内在活性的药物。的亲和力，又有较强的内在活性的药物。（2 2）拮抗药（）拮抗药（antagonistantagonist，阻滞药，阻滞药，blockerblocker）：）：指具有较强的亲和力，而无内在活性的药物。指具有较强的亲和力，而无内在活性的药物。现在学习的是第40页，共47页按作用性质分为竞争性和非竞争性：按作用性质分为竞争性和非竞争性：竞争性拮抗药（竞争性拮抗药（competitive antagonistcompetitive antagonist）：可与激）：可与激动药竞争相同受体，其结合是可逆的。动药竞争相同受体，其结合是可逆的。特点：特点：激动药激动药EmaxEmax不变不变;激动药量效曲线右移激动药量效曲线右移非竞争性拮抗药（非竞争性拮抗药（noncompetitive antagonistnoncompetitive antagonist）：）：能不可逆地作用于某些部位而妨碍激动药与受体结合，并能不可逆地作用于某些部位而妨碍激动药与受体结合，并拮抗激动药的作用。拮抗激动药的作用。特点：特点：EmaxEmax下降下降;曲线右移曲线右移（3 3）部分激动药（）部分激动药（partial agonistpartial agonist）：这类药物的）：这类药物的亲和力较强，但内在活性弱，具有激动药和拮抗药双亲和力较强，但内在活性弱，具有激动药和拮抗药双重特性的药物。重特性的药物。现在学习的是第41页，共47页现在学习的是第42页，共47页Agonist aloneAgonist+antagonistIncreased agonist+antagonist现在学习的是第43页，共47页五五 受体的类型受体的类型根据受体蛋白结构、信号转导过程、效应性质、受体位根据受体蛋白结构、信号转导过程、效应性质、受体位置等特点，可以把受体的跨膜信息传递机制分为下列六置等特点，可以把受体的跨膜信息传递机制分为下列六类类1配体门控离子通道受体（配体门控离子通道受体（ligand-gated ion channel receptor）2G 蛋白偶联受体（蛋白偶联受体（G-protein coupled receptor）3酪氨酸激酶受体（酪氨酸激酶受体（tyrosine kinase receptor）4细胞内受体（细胞内受体（Intracellular Receptor）5细胞因子受体细胞因子受体 6其他酶类受体其他酶类受体 现在学习的是第44页，共47页1配体门控离子通道受体（配体门控离子通道受体（ligand-gated ion channel receptor）现在学习的是第45页，共47页2G 蛋白偶联受体（蛋白偶联受体（G-protein coupled receptor）现在学习的是第46页，共47页3酪氨酸激酶受体（酪氨酸激酶受体（tyrosine kinase receptor）现在学习的是第47页，共47页