肿瘤标志物的种类及临床意义课件.ppt

肿瘤标志物的种类及临床意义第1页，此课件共52页哦 理想肿瘤标志物应具备的特征理想肿瘤标志物应具备的特征1.这类标志物必须由恶性肿瘤细胞产生，并能够进入血液、组织液、分泌液、肿瘤组织中，能被检出；2.具有特异性，有助于肿瘤的鉴别诊断或能指示肿瘤的部位和类型；3.肿瘤标志物的量能与肿瘤的大小呈正相关，治疗时数量即下降，复发时又上升，有助于评估疗效、提示预后及治疗方案，监视癌症的复发与转移；第2页，此课件共52页哦4.不应在正常组织,良性疾病中测出;5.方法简易，适用于常规实验室。理想的肿瘤标志物应该是特异性高、敏感性强、可信度高、稳定性强。然而迄今为止尚没有一种肿瘤标志物都能同时满足以上要求。第3页，此课件共52页哦肿瘤标志物的临床意义肿瘤标志物的临床意义1有助于一些肿瘤的诊断，为某种癌的诊断提供依据例如甲胎蛋白（AFP）对肝癌具有特异性诊断价值;前列腺特异性抗原（PSA）对前列腺癌的诊断具有特定的价值;绒毛膜促性腺激素（hCG）诊断恶性滋养叶肿瘤有决定性意义等。2具有预测或监视肿瘤复发或转移的作用例如结、直肠癌术前高水平血清CEA，术后恢复正常水平，疗后动态观察，定期复查CEA，当血清CEA又复升高，尽管临床无任何症状，则提示癌有复发或转移。第4页，此课件共52页哦3有助于评估治疗的效果例如中晚期恶性淋巴瘤一般都伴有血清乳酸脱氢酶（LDH）的升高，其水平与肿瘤负荷呈正相关，经有效的治疗，则LDH血清含量亦随之下降。4预测预后例如乳腺癌检测c-erbB-2、Cath-D、P53、PCNA表达阳性，ER、PR阴性表达，表明存在播散高风险因素，对预后有不良影响。第5页，此课件共52页哦肿瘤标志物糖类抗原肿瘤标志物糖类抗原肿瘤标志物激素肿瘤标志物激素肿瘤标志物酶类肿瘤标志物酶类肿瘤标志物蛋白类肿瘤标志物蛋白类肿瘤标志物 基因类肿瘤标志物基因类肿瘤标志物四四六六五五三三二二胚胎性抗原肿瘤标志物胚胎性抗原肿瘤标志物一一第6页，此课件共52页哦甲胎蛋白（AFP）参考范围参考范围成人成人200ng/L，提示肝癌组织未完全切除或有转移。若下降后又增高则可能复发。AFP和hCG联合检测可用于睾丸肿瘤的分型和分期。第8页，此课件共52页哦癌胚抗原（CEA）参考范围参考范围成人成人60g/L。良性疾病以及吸烟者血清中CEA也有不同程度的升高，但阳性的百分率较低。术前CEA水平正常的患者手术治愈率高，术后不易复发。术前CEA已升高者，则大多数已有侵犯和转移，预后较差。第10页，此课件共52页哦CEA的优势及局限性CEA与CA242联合应用目前被认为是对结肠癌的最佳标记物的搭配。在整个直肠癌治疗期间，CEA是一个有效的监视指标，是发现复发的理想指标，其敏感性高于X线和直肠镜。只在肿瘤的中晚期才有较显著的升高，也不只局限于某一类肿瘤，因此CEA对多数肿瘤的早期发现与鉴别诊断并无帮助。CEA具有较高的假阳性和假阴性，并不适合用于肿瘤的普查。第11页，此课件共52页哦第三节常见肿瘤标志物及其临床意义酶类肿瘤标志物酶类肿瘤标志物四四基因类肿瘤标志物基因类肿瘤标志物六六蛋白类肿瘤标志物蛋白类肿瘤标志物 五五激素肿瘤标志物激素肿瘤标志物三三糖类抗原肿瘤标志物糖类抗原肿瘤标志物二二胚胎性抗原肿瘤标志物胚胎性抗原肿瘤标志物一一第12页，此课件共52页哦糖类抗原（CA)CA（Carbohydrate antigen）是由于细胞膜糖蛋白中糖基异常而形成的抗原。“CA”也意味着肿瘤，以往也称癌抗原。当正常细胞转化为恶性细胞时，细胞表面的糖蛋白发生变异，形成了一种和正常细胞不同的特殊抗原，通常存在于肿瘤细胞表面或由肿瘤细胞分泌。第13页，此课件共52页哦CA125参考范围参考范围成人成人35KU/L CLIA 1.大分子多聚糖蛋白，存在于胎儿体腔上皮大分子多聚糖蛋白，存在于胎儿体腔上皮 分化而来的心包膜、腹膜、胸膜等分化而来的心包膜、腹膜、胸膜等组织组织。2.在在浆浆液性卵巢癌、液性卵巢癌、宫颈宫颈内膜腺癌、乳腺癌内膜腺癌、乳腺癌 等高度表达。但在黏液性卵巢癌不表达。等高度表达。但在黏液性卵巢癌不表达。生化生化特性特性第14页，此课件共52页哦临床意义CA125是目前最重要的卵巢癌相关抗原，主要用于卵巢肿瘤的诊断，疗效观察。在鉴别卵巢包块的良恶性上特别有价值，其值的大小与肿瘤大小、肿瘤分期相关。在疗效方面，CA125持续增高提示进行性发展或治疗效果不佳，而下降则为预后良好和治疗有效的标志。CA125增高还可见于子宫内膜癌、乳腺癌等恶性肿瘤；女性盆腔炎、子宫内膜异位症、结核、肝硬化、肾脏疾患等非恶性肿瘤疾病患者。第15页，此课件共52页哦CA19-9参考范围参考范围成人成人37 KU/L CLIA 1.黏蛋白型的糖黏蛋白型的糖类类蛋白蛋白2.存在于胰腺、胆道、胃、存在于胰腺、胆道、胃、肠肠、子、子宫宫内膜、内膜、涎腺上皮上涎腺上皮上3.正常血清中含量正常血清中含量较较低，多种消化系低，多种消化系统肿统肿瘤瘤 细细胞大量表达胞大量表达生化生化特性特性第16页，此课件共52页哦临床意义CA19-9的检出率以胰腺癌和胆管癌最高，是迄今报道的对胰腺癌敏感性最高的标志物。术前CA19-9水平对预后有一定提示作用，术后则可用作监测肿瘤的复发。良性疾患时如胰腺炎，胆囊炎和肝硬化，CA19-9浓度也可一过性增高。第17页，此课件共52页哦CA15-3参考范围参考范围成人成人25KU/L CLIA 1.糖蛋白糖蛋白类类抗原，其抗原决定簇是由糖和多抗原，其抗原决定簇是由糖和多 肽肽两部分两部分组组成。成。2.主要在乳腺癌、肺腺癌、胰腺癌等腺癌主要在乳腺癌、肺腺癌、胰腺癌等腺癌细细 胞表达胞表达生化生化特性特性第18页，此课件共52页哦临床意义主要用于乳腺癌的辅助诊断及病情监测和预后评估。良性乳腺疾病、卵巢囊肿等非恶性肿瘤疾病患者，孕妇以及部分肺癌、卵巢癌等恶性肿瘤患者，血清CA15-3也可增高。CA15-3 与CEA联合检测时，可提高乳腺癌早期诊断的敏感性；与CA125联合检查，用于卵巢癌复发的早期诊断。第19页，此课件共52页哦CA15-3在乳腺癌治疗中的动态变化第20页，此课件共52页哦鳞状细胞癌抗原（SCCA）参考范围参考范围成人成人1.5g/L CLIA 1.分子量分子量48KD的糖蛋白，是从子的糖蛋白，是从子宫颈鳞宫颈鳞状状细细胞胞 分离的抗原分离的抗原TA-4的的14种种亚单亚单位中的一种。位中的一种。2.良性和正常的良性和正常的鳞鳞状上皮状上皮细细胞均含中性胞均含中性组组分，而分，而 酸性酸性组组分分仅见仅见于于恶恶性性细细胞胞 生化生化特性特性第21页，此课件共52页哦临床意义SCCA是一种鳞状细胞癌肿瘤标志物，特异性很好，但敏感性较低。可作为子宫颈鳞癌，肺鳞癌，头颈部鳞癌的辅助诊断指标和预后监测指标，其浓度随病情的加重而增高。肝炎，肝硬化，肺炎，肾功能衰竭，结核等疾病，皮肤疾患也可见血清SCCA轻度升高。第22页，此课件共52页哦CA72-4参考范围参考范围成人成人6.9 KU/L CLIA 1.高分子量的糖蛋白复合物，可被高分子量的糖蛋白复合物，可被单单克隆抗体克隆抗体 B72.3所所识别识别2.在成人的胃、在成人的胃、结肠结肠、直、直肠肠、胰腺、乳腺及卵巢、胰腺、乳腺及卵巢 等腺癌等腺癌组织组织中呈中呈强强势势表达表达生化生化特性特性第23页，此课件共52页哦临床意义CA72-4已成为胃肠道癌和卵巢癌的首选肿瘤标志物之一。一些良性疾病血清CA72-4 亦可升高。CA72-4升高与疾病的分期有关系，在70%的复发病例中，CA72-4浓度首先升高。CA72-4还可作为治疗后随访的指标以及判断肿瘤的复发和预后。文献报道CA724检测对奥美拉唑、糖皮质激素或非甾体抗炎药有假阳性，2%的患者可以超过80U/ml,甚至超过400U/ml。第24页，此课件共52页哦CA242参考范围参考范围成人成人15KU/L CLIA 1.与粘蛋白相关的唾液酸化的糖脂与粘蛋白相关的唾液酸化的糖脂类类抗原抗原2.来源于人来源于人结结-直直肠肠癌癌细细胞系胞系Colo205，与，与CA50、CA19-9共同表达于同一粘蛋白抗原上共同表达于同一粘蛋白抗原上生化生化特性特性1.CA242主要用于胰腺、主要用于胰腺、结结直直肠肠和胃癌等消化系和胃癌等消化系 统肿统肿瘤的瘤的诊诊断。断。2.CA242还应还应用于用于预测预测胰腺癌胰腺癌预预后以及后以及观测观测和追和追 踪病程踪病程进进展，展，对对胰腺癌的胰腺癌的诊诊断效率断效率优优于于CA19-9。临床临床意义意义第25页，此课件共52页哦第三节常见肿瘤标志物及其临床意义胚胎性抗原肿瘤标志物胚胎性抗原肿瘤标志物一一糖类抗原肿瘤标志物糖类抗原肿瘤标志物二二酶类肿瘤标志物酶类肿瘤标志物四四基因类肿瘤标志物基因类肿瘤标志物六六蛋白类肿瘤标志物蛋白类肿瘤标志物 五五激素肿瘤标志物激素肿瘤标志物三三第26页，此课件共52页哦激素类肿瘤标志物激素作为肿瘤标志物除良性肿瘤外，恶性肿瘤异位激素分泌量少，且不恒定。大部分肿瘤和激素关系并不固定。激素类肿瘤标志物包括人绒毛膜促性腺激素、儿茶酚胺类物质、降钙素、生长激素、催乳素等。第27页，此课件共52页哦人绒毛膜促性腺激素（HCG）参考范围参考范围阴性阴性25U/L 1.妊娠期胎妊娠期胎盘盘滋养滋养层细层细胞分泌的糖蛋白胞分泌的糖蛋白类类激激 素，含素，含28个个30个氨基酸，分子量个氨基酸，分子量45KD。2.完整的完整的HCG是由是由、二种二种亚亚基所基所组组成，成，而而亚亚基是基是HCG活性所特有的。活性所特有的。生化生化特性特性MEIA 微粒子酶免疫分析法微粒子酶免疫分析法 第28页，此课件共52页哦临床意义-HCG是公认的诊断滋养层细胞肿瘤敏感性最高的标志物。非精原细胞性睾丸癌70轻度升高，并往往和AFP同时升高。部分卵巢癌、胆囊癌、乳腺癌、胃肠道癌、肺癌亦可见-HCG升高。炎症、十二指肠溃疡、肝硬化等良性病变-HCG可轻度异常。第29页，此课件共52页哦儿茶酚胺类物质1.一一类结类结构中含有儿茶酚的物构中含有儿茶酚的物质总质总称称。2.包括包括肾肾上腺素、去甲上腺素、去甲肾肾上腺素、香草扁桃酸上腺素、香草扁桃酸 （VMA）等）等。3.与儿茶酚胺与儿茶酚胺类类物物质质有关的物有关的物质还质还包括包括肾肾上腺皮上腺皮 质质激素（激素（ACTH）。生化生化特性特性1.70神神经经母母细细胞瘤胞瘤VMA升高。升高。2.大大约约70肺癌病人肺癌病人ACTH增加。增加。3.部分胰腺癌、乳腺癌、胃部分胰腺癌、乳腺癌、胃肠肠道癌症病人也可道癌症病人也可见见 大分子量的大分子量的ACTH增加。增加。临床临床意义意义第30页，此课件共52页哦第三节常见肿瘤标志物及其临床意义胚胎性抗原肿瘤标志物胚胎性抗原肿瘤标志物一一糖类抗原肿瘤标志物糖类抗原肿瘤标志物二二酶类肿瘤标志物酶类肿瘤标志物四四基因类肿瘤标志物基因类肿瘤标志物六六蛋白类肿瘤标志物蛋白类肿瘤标志物 五五激素肿瘤标志物激素肿瘤标志物三三第31页，此课件共52页哦前列腺特异性抗原（PSA）1.由前列腺上皮由前列腺上皮细细胞分泌，分子量胞分泌，分子量34KD，单单 链链糖蛋白。糖蛋白。2.PSA在血液中有三种形式：在血液中有三种形式：F-PSA、PSA-ACT、PSA-2M。现临现临床上床上检测检测的的PSA是是 针对针对前两种。前两种。生化生化特性特性参考范围参考范围T-PSA4.0g/L F-PSA0.8g/L CLIA 第32页，此课件共52页哦临床意义PSA是目前可用于筛查的肿瘤标志物，可用于前列腺癌的早期辅助诊断。前列腺癌患者F-PSA比正常人和前列腺良性疾患低，而F-PSA/T-PSA亦受年龄、前列腺大小和总PSA（T-PSA）水平影响。若F-PSA/T-PSA15，可作为前列腺增生和前列腺癌的鉴别点，高度提示前列腺癌变。T-PSA与前列腺酸性磷酸酶（PAP）同时测定，可提高前列腺癌的阳性检出率。第33页，此课件共52页哦神经元特异性烯醇化酶（NSE）参考范围参考范围成人成人16.3g/L CLIA 是糖酵解中的关是糖酵解中的关键键酶酶，存在于神，存在于神经组织经组织和神和神经经内分泌内分泌系系统统。生化生化特性特性1.NSE是神是神经经母母细细胞瘤和小胞瘤和小细细胞肺癌的最主要的胞肺癌的最主要的 肿肿瘤瘤标标志物。志物。2.嗜嗜铬细铬细胞瘤、胰胞瘤、胰岛细岛细胞瘤、甲状腺髓胞瘤、甲状腺髓样样癌、黑癌、黑 色素瘤、色素瘤、视视网膜母网膜母细细胞瘤等胞瘤等肿肿瘤瘤时时血清血清NSE也也 可增高。可增高。临床临床意义意义第34页，此课件共52页哦-L-岩藻糖苷酶（AFU）参考范围参考范围5 U/L40 U/L 比色法比色法 AFU是一种溶是一种溶酶酶体酸性水解体酸性水解酶酶，可催化含岩藻糖，可催化含岩藻糖基的糖蛋白和糖苷的分解代基的糖蛋白和糖苷的分解代谢谢，广泛存在于人体，广泛存在于人体各各组织细组织细胞溶胞溶酶酶体中。体中。生化生化特性特性第35页，此课件共52页哦临床意义血清AFU是辅助诊断原发性肝癌的一项有指标。原发性肝癌患者的AFU活性显著高于正常对照，也显著高于转移性肝癌、肝硬化、先天性肝囊肿、胆管细胞癌和肝脏其他良性占位性病变。AFU与AFP同时测定，可将原发性肝癌的检出率提高至90以上。第36页，此课件共52页哦-谷氨酰转肽酶（-GT）参考范围参考范围3 U/L 55 U/L 速率法速率法 1.是是-谷氨谷氨酰酰循循环环中的关中的关键键酶酶 2.分布于小分布于小肠肠粘膜上皮、唾液腺、附睾、粘膜上皮、唾液腺、附睾、脑组脑组 织织、肾脏肾脏、肝、肝脏脏、胰腺中，胚胎期各、胰腺中，胚胎期各脏脏器器-GT较较高。高。生化生化特性特性1.临临床床-GT II多用于多用于AFP阴性的肝癌阴性的肝癌辅辅助助诊诊断断2.前列腺癌、骨肉瘤、胰腺癌、食道癌、胃癌前列腺癌、骨肉瘤、胰腺癌、食道癌、胃癌时时 -GT也升高也升高临床临床意义意义第37页，此课件共52页哦第三节常见肿瘤标志物及其临床意义胚胎性抗原肿瘤标志物胚胎性抗原肿瘤标志物一一糖类抗原肿瘤标志物糖类抗原肿瘤标志物二二基因类肿瘤标志物基因类肿瘤标志物六六蛋白类肿瘤标志物蛋白类肿瘤标志物 五五激素肿瘤标志物激素肿瘤标志物三三酶类肿瘤标志物酶类肿瘤标志物四四第38页，此课件共52页哦细胞角蛋白（CK）参考范围参考范围成人成人3.3g/L CLIA 1.构成构成细细胞骨架的中胞骨架的中间丝间丝状体的主要家族之状体的主要家族之 一，在正常及一，在正常及恶恶性的上皮性的上皮细细胞中起支架作用胞中起支架作用,有有20个个亚亚型（型（CK1CK20）。）。2.肿肿瘤瘤细细胞中最丰富的是胞中最丰富的是CK18和和CK19，由，由细细 胞分解后胞分解后释释放至血中。放至血中。3.当当CK19片段被分泌片段被分泌释释放放进进入血液循入血液循环环，该该可可 溶性片段即溶性片段即为为Cyfra 21-l。生化生化特性特性第39页，此课件共52页哦临床意义血清Cyfra 21-1是非小细胞肺癌患者最有价值的肿瘤标志物，对非小细胞肺癌的诊断敏感性达80。Cyfra 21-1水平可用来诊断鳞形细胞癌、腺癌、大细胞癌，且和肿瘤的恶化程度，转移相一致。Cyfra 21-1也是一个对膀胱癌辅助诊断较有用的标志。第40页，此课件共52页哦铁蛋白1.呈球状，直径呈球状，直径13mm，由，由24个个亚亚基基组组成，外壳是成，外壳是由脱由脱铁铁铁铁蛋白构成，内核蛋白构成，内核为结为结晶状的晶状的氢氢氧化高氧化高铁铁2.其其亚亚基分成基分成H和和L两两类类，胎儿，胎儿组织组织和癌和癌组织组织中以中以H型型为为主。主。3.铁铁蛋白是蛋白是铁铁的主要的主要贮贮存形式。存形式。生化生化特性特性参考范围参考范围男男30 mg/L400 mg/L 女女13 mg/L150 mg/L ECLIA 增敏化学发光免疫分析法增敏化学发光免疫分析法 第43页，此课件共52页哦临床意义当铁负荷增多或肝病时铁蛋白可升高，除此之外很多肿瘤病人铁蛋白也可升高，其敏感度约为556。急性粒细胞性白血病患者血清铁蛋白可明显升高，而慢性粒细胞性白血病患者可在正常范围之内。监测血清铁蛋白浓度可提示慢粒是否急变。第44页，此课件共52页哦第三节常见肿瘤标志物及其临床意义胚胎性抗原肿瘤标志物胚胎性抗原肿瘤标志物一一糖类抗原肿瘤标志物糖类抗原肿瘤标志物二二基因类肿瘤标志物基因类肿瘤标志物六六激素肿瘤标志物激素肿瘤标志物三三酶类肿瘤标志物酶类肿瘤标志物四四蛋白类肿瘤标志物蛋白类肿瘤标志物五五第45页，此课件共52页哦基因类肿瘤标志物癌基因（oncogene）：又称原癌基因，其正常表达产物促进细胞的生长和增殖，并阻止其发生终末分化。当某种原因令其激活时，引起细胞恶性生长转化成癌。抑癌基因（anti-oncogene）：又称抗癌基因、肿瘤抑制基因，是能够保护细胞使其免于细胞癌变的基因。当这个基因变异导致的功能丢失或减弱时，细胞能够发展成癌细胞。第46页，此课件共52页哦基因类肿瘤标志物肿瘤癌基因的异常表达已公认是肿瘤发生的起因。与肿瘤诊断有关的癌基因可分为3类：在肿瘤中表达比较普遍：c-myc、k-ras 在某些肿瘤中较特异性表达：c-adl、cerb B-2临床意义还不明确：c-mos、c-yes 第47页，此课件共52页哦ras基因蛋白生化生化生化生化特性特性1.一种一种ras基因基因编码编码一种一种鸟鸟苷酸苷酸结结合蛋白，合蛋白，ras族基因族基因编码编码酪氨酸激酪氨酸激酶酶。2.当当ras基因的第基因的第12位、第位、第13位、第位、第61位碱位碱 基基发发生点突生点突变变，可，可导导致癌症形成。致癌症形成。临床临床临床临床意义意义意义意义ras基因突基因突变变多多见见于消化道于消化道肿肿瘤、神瘤、神经经母母细细胞胞瘤、膀胱癌、急性白血病、乳腺癌，突瘤、膀胱癌、急性白血病、乳腺癌，突变变率率约约在在1520。第48页，此课件共52页哦myc基因蛋白生化生化生化生化特性特性特性特性1.是一种是一种细细胞癌基因，与之同源的病毒癌胞癌基因，与之同源的病毒癌 基因存在于基因存在于MC29及其他一些具有高度致及其他一些具有高度致 瘤性的猿逆瘤性的猿逆转录转录病毒中。病毒中。2.myc基因在基因在细细胞生胞生长调长调控中具有重要作控中具有重要作 用，用，myc 蛋白可与特定蛋白可与特定DNA序列相序列相结结合。合。临床临床临床临床意义意义意义意义1.myc基因在小基因在小细细胞肺癌中胞肺癌中扩扩增的增的频频率率较较高，高，多多见见于于转转移的移的肿肿瘤瘤组织组织。2.myc基因蛋白主要用于判断基因蛋白主要用于判断肿肿瘤的复瘤的复发发和和 转转移。移。第49页，此课件共52页哦临床已确诊癌症而肿瘤标志物检查却为阴性，原因是肿瘤标志物的灵敏度不高，并受多种因素影响。引起假阴性的因素有：产生肿瘤标志的肿瘤细胞数目少。细胞或细胞表面被封闭。机体体液中一些抗体与肿瘤标志形成免疫复合物。肿瘤组织本身血液循环差，其所产生的肿瘤标志物没有分泌到外周血中去。此外，标本的采集、储存不当，也会影响肿瘤标志测定的结果。第50页，此课件共52页哦迄今，还未发现理想的、具有100%灵敏度和100%特异性的肿瘤标志物。以上所述的各种肿瘤标志物是一项临床辅助诊断，不能以点代面。要由医生结合其他检查综合分析判断。第51页，此课件共52页哦WHO对肿瘤疗效评价标准中对肿瘤标志物作如下规范描述：“肿瘤标志物不能单独用来评价疗效。然而，如开始时肿瘤标志物高于正常水平的上限，当所有的肿瘤病灶完全消失，临床评价为完全缓解时它们必须恢复到正常水平”。这一规定表明了肿瘤标志物的临床意义及肯定其应用的价值。第52页，此课件共52页哦