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基础医学概要三分枝杆菌属第一页，讲稿共三十页哦分枝杆菌属共同特点分枝杆菌属共同特点是一类细长略弯曲的杆菌是一类细长略弯曲的杆菌,有有分枝生长分枝生长的趋势的趋势无鞭毛和芽胞，不产内、外毒素和侵袭性酶类，无鞭毛和芽胞，不产内、外毒素和侵袭性酶类，致病性与菌成分有关致病性与菌成分有关，引起的疾病都呈，引起的疾病都呈慢性慢性，并伴有并伴有肉芽肿。肉芽肿。抗酸染色（抗酸染色（+）细胞壁含有细胞壁含有大量的脂质大量的脂质，与染色性、抵抗力、致，与染色性、抵抗力、致病性等密切相关病性等密切相关第二页，讲稿共三十页哦分分类 分分 类类 对人致病的主要分枝杆菌对人致病的主要分枝杆菌结核分枝杆菌结核分枝杆菌 人型、牛型人型、牛型结核分枝杆菌结核分枝杆菌非结核分枝杆菌非结核分枝杆菌 堪萨斯分枝杆菌、海分枝杆菌、堪萨斯分枝杆菌、海分枝杆菌、瘰痨分枝杆菌、鸟瘰痨分枝杆菌、鸟-胞内分枝杆胞内分枝杆 菌、蟾分枝杆菌、偶发分枝杆菌菌、蟾分枝杆菌、偶发分枝杆菌 麻风分枝杆菌麻风分枝杆菌 麻风麻风分枝杆菌分枝杆菌第三页，讲稿共三十页哦3 3月月2424日世界防治结核病日日世界防治结核病日第四页，讲稿共三十页哦结核病是一种结核病是一种古老的疾病古老的疾病。中中国国医医史史中中，结结核核病病最最早早记记载载于于内内经经并形容为并形容为“虚痨虚痨”之症。之症。1919世世纪纪，结结核核病病在在欧欧洲洲和和北北美美大大肆肆流流行行，被人们称为被人们称为“巨大的白色瘟疫巨大的白色瘟疫”。许多当年杰出的人物罹患结核病：许多当年杰出的人物罹患结核病：许多当年杰出的人物罹患结核病：许多当年杰出的人物罹患结核病：雪莱、席勒、勃朗宁、梭罗等。雪莱、席勒、勃朗宁、梭罗等。雪莱、席勒、勃朗宁、梭罗等。雪莱、席勒、勃朗宁、梭罗等。结核病的结核病的结核病的结核病的流行甚至影响了诗人和艺术家的思想流行甚至影响了诗人和艺术家的思想流行甚至影响了诗人和艺术家的思想流行甚至影响了诗人和艺术家的思想第五页，讲稿共三十页哦18821882年年年年Koch(Koch(德德德德国国国国）发发发发现现现现其其其其为为为为结结结结核核核核病病病病的的的的病病病病原原原原菌菌菌菌，这这这这一一一一发发发发现使得结核的实验研究成为现实。现使得结核的实验研究成为现实。现使得结核的实验研究成为现实。现使得结核的实验研究成为现实。19451945年特效药链霉素的问世使肺结核不再是不治之症。年特效药链霉素的问世使肺结核不再是不治之症。年特效药链霉素的问世使肺结核不再是不治之症。年特效药链霉素的问世使肺结核不再是不治之症。然然然然而而而而自自自自上上上上世世世世纪纪纪纪九九九九十十十十年年年年代代代代以以以以来来来来，结结结结核核核核病病病病的的的的发发发发病病病病率率率率又又又又有有有有了了了了回回回回升，其主要原因是：升，其主要原因是：升，其主要原因是：升，其主要原因是：第六页，讲稿共三十页哦WHO1993WHO1993年宣布全球处于结核病紧急状态，回升原因年宣布全球处于结核病紧急状态，回升原因（1 1）AIDSAIDS、吸毒、酗酒、贫困、吸毒、酗酒、贫困（2 2）高危人群的流动及移民）高危人群的流动及移民（3 3）耐药率上升，预防治疗上不规范）耐药率上升，预防治疗上不规范（4 4）免疫抑制剂的使用）免疫抑制剂的使用非非洲洲结结核核病病人人第七页，讲稿共三十页哦 我国的流行现状我国的流行现状n我国属于全球22个TB高负担国家之一，TB的患病人数在世界各国中居于第2位。我国TB的流行具有“五多一高”的特点：nMTB感染人数多。n现患肺TB病人多。nTB死亡人数多。n耐药TB人多。n农村TB人多。n传染性肺TB患者疫情居高不下。第八页，讲稿共三十页哦 1 1、形态与染色、形态与染色形态形态：细长略带弯曲（：细长略带弯曲（典型典型），有），有时有分枝生长时有分枝生长在不同条件下在不同条件下 形态不尽相同（多形性）形态不尽相同（多形性）染色染色：抗酸染色：抗酸染色阳性阳性大小大小：1 140.4m40.4m排列排列：常聚集成团：常聚集成团MuchMuch颗粒颗粒一、生物学性状一、生物学性状（cell wallcell wall中含有大量脂质，中含有大量脂质，60%60%）第九页，讲稿共三十页哦 2 2、培养特性、培养特性-娇、娇、馋、懒、丑馋、懒、丑一、生物学性状一、生物学性状n馋馋：营养要求高，：营养要求高，罗琴氏培养基罗琴氏培养基(Lowenstein Jensen(Lowenstein Jensen）。）。4懒懒：生长缓慢，：生长缓慢，141418h/18h/代代，2-6W2-6W可见菌落生长。可见菌落生长。4 液体，液体，1 12 2周，周，见粗糙皱纹状见粗糙皱纹状见粗糙皱纹状见粗糙皱纹状菌膜菌膜生长生长生长生长n丑丑：菌落呈乳白色或米黄色，表面：菌落呈乳白色或米黄色，表面粗糙呈菜花样粗糙呈菜花样。n娇娇：专性需氧，：专性需氧，低于低于3030或或高于高于4242均不长，均不长，最适最适PH6.5 PH6.5 6.86.8。第十页，讲稿共三十页哦一、生物学性状一、生物学性状 3、生化反应：不活跃糖发酵（糖发酵（-）结核杆菌触酶（结核杆菌触酶（+）、耐热触酶（）、耐热触酶（-），而非结核分枝杆菌均），而非结核分枝杆菌均为（为（+）人型可合成烟酸和还原硝酸盐，而人型可合成烟酸和还原硝酸盐，而牛型不能牛型不能。第十一页，讲稿共三十页哦 4 4、抵抗力、抵抗力-四怕、四不怕四怕、四不怕一、生物学性状一、生物学性状四怕四怕：湿热、紫外线、：湿热、紫外线、75%75%乙醇、抗结乙醇、抗结 核药核药物（链霉素、异烟肼、利福平等）物（链霉素、异烟肼、利福平等）四不怕四不怕：干燥、酸、碱、化学消毒剂：干燥、酸、碱、化学消毒剂粘附在粘附在粘附在粘附在尘尘埃上保持埃上保持埃上保持埃上保持传传染性染性染性染性8 8 8 81010天干痰中可存活天干痰中可存活天干痰中可存活天干痰中可存活6 6 6 68 8 8 8个月个月个月个月3 3 3 3HClHCl、6 6 6 6H2SO4H2SO4、4 4 4 4 NaOHNaOH作用作用作用作用30min30min不不不不受影响受影响受影响受影响第十二页，讲稿共三十页哦5 5、变异性、变异性一、生物学性状一、生物学性状 甘油、胆汁、马铃薯培养基甘油、胆汁、马铃薯培养基牛型结核杆菌牛型结核杆菌-卡介苗卡介苗 1313年年(230(230代代)卡介苗卡介苗：使用：使用毒力很弱毒力很弱而而抗原性保留抗原性保留的的活活的牛型的牛型 结核杆菌，制成疫苗用于结核病的预防。结核杆菌，制成疫苗用于结核病的预防。形态、菌落变异形态、菌落变异毒力变异毒力变异耐药性的变异耐药性的变异第十三页，讲稿共三十页哦二、致病性与免疫性1、致病物质菌体成分，机体免疫病理损伤n脂肪酸脂肪酸:在脂质中含量较大，与在脂质中含量较大，与TBTB的抗酸性有关。的抗酸性有关。其中其中索状因子索状因子破坏线粒体膜，毒害微粒体酶，破坏线粒体膜，毒害微粒体酶，抑制中性粒细胞游走和吞噬抑制中性粒细胞游走和吞噬,引起慢性肉芽肿引起慢性肉芽肿。n磷脂磷脂:促单核细胞增生，抑制蛋白酶的分解作用，使病灶促单核细胞增生，抑制蛋白酶的分解作用，使病灶 组织溶解不完全，组织溶解不完全，形成结核结节和干酪样坏死形成结核结节和干酪样坏死。n蜡质蜡质D D：细胞壁中的主要成分，是一种肽糖脂与分枝菌酸：细胞壁中的主要成分，是一种肽糖脂与分枝菌酸 的复合物激发机体产生的复合物激发机体产生迟发型超敏反应迟发型超敏反应。n硫酸脑苷脂和硫酸多酰基化海藻糖硫酸脑苷脂和硫酸多酰基化海藻糖:有毒菌株有毒菌株能在吞噬细能在吞噬细 胞中长期存活。胞中长期存活。（1 1）脂质脂质第十四页，讲稿共三十页哦二、致病性与免疫性1、致病物质菌体成分，机体免疫病理损伤（2 2）蛋白质）蛋白质:重要代表是结核菌素重要代表是结核菌素 引起迟发型超敏反应引起迟发型超敏反应,局部组织坏死。局部组织坏死。（3 3）荚膜：助菌黏附入侵，抗吞噬。）荚膜：助菌黏附入侵，抗吞噬。（4 4）分枝杆菌生长素：脂溶性铁螯合物，将环）分枝杆菌生长素：脂溶性铁螯合物，将环 境中境中铁铁转运到菌体内。转运到菌体内。第十五页，讲稿共三十页哦2 2、所致疾病、所致疾病-以肺结核为主以肺结核为主途径：途径：呼吸道、消化道、破损的皮肤黏膜。呼吸道、消化道、破损的皮肤黏膜。传染源：传染源：排菌的患者排菌的患者二、二、致病性致病性与免疫性与免疫性第十六页，讲稿共三十页哦2 2、所致疾病、所致疾病-以肺结核为主以肺结核为主q原发感染原发感染-原发综合征原发综合征q继发感染继发感染二、二、致病性致病性与免疫性与免疫性 多发生于儿童及成年多发生于儿童及成年细细菌菌肺肺泡泡巨巨噬噬细细胞胞繁繁殖殖释释放放肺肺泡泡渗渗出出性性炎炎症症（原原发发灶灶）肺肺门门淋淋巴巴结结淋淋巴巴结结肿肿大大（原原发发综综合合征征）纤维化和钙化。纤维化和钙化。复发、内源性感染的来源复发、内源性感染的来源第十七页，讲稿共三十页哦2 2、所致疾病、所致疾病-以肺结核为主以肺结核为主q原发感染原发感染q继发感染继发感染-慢性肉芽肿炎症慢性肉芽肿炎症二、二、致病性致病性与免疫性与免疫性空洞空洞干酪样坏死干酪样坏死 多发生于成人多发生于成人菌体（内源、外源）菌体（内源、外源）再次感染再次感染病灶局限病灶局限干干酪样坏死酪样坏死空洞空洞慢性过程。慢性过程。第十八页，讲稿共三十页哦肺结核的两种表现肺结核的两种表现原发综合征：原发灶、淋巴管炎、肺门淋巴结肿大。原发后感染：原发后感染：伴有乏力、体重减轻、咳嗽、盗汗、午后潮热、胸痛等。病灶多局限，呈干酪样结节，若结节破溃，则可形成空洞，传染性强。第十九页，讲稿共三十页哦（二）肺外感染（二）肺外感染 进入血液循环进入血液循环引起肺内、外播散，如脑、引起肺内、外播散，如脑、肾、肠、腹腔引起脑结核、肾结核、肠结核、肾、肠、腹腔引起脑结核、肾结核、肠结核、结核性腹膜炎等结核性腹膜炎等 呼吸道外感染引起的肠，咽喉，皮肤结核等呼吸道外感染引起的肠，咽喉，皮肤结核等 大多与大多与结核分枝杆菌结核分枝杆菌L型型有关有关第二十页，讲稿共三十页哦胞内感染菌，以胞内感染菌，以T T细胞介导的细胞免疫为主。细胞介导的细胞免疫为主。二、致病性与免疫性二、致病性与免疫性3 3、免疫性、免疫性（1 1）免疫机制）免疫机制只有当只有当TBTB菌在体内存在时才有免疫力，一旦体内的菌在体内存在时才有免疫力，一旦体内的TBTB菌被杀灭，菌被杀灭，免疫也随之消失免疫也随之消失。感染免疫感染免疫(infection immunity)(infection immunity)，又称，又称有菌免疫有菌免疫第二十一页，讲稿共三十页哦试剂试剂n旧结核菌素旧结核菌素（old tuberculinold tuberculin，OT)OT)含结核分枝杆菌的甘油肉汤培养物加热过滤液含结核分枝杆菌的甘油肉汤培养物加热过滤液，主要成分是结核蛋白，也含细菌，主要成分是结核蛋白，也含细菌的其他代谢产物和培养基成分。的其他代谢产物和培养基成分。n纯蛋白衍化物纯蛋白衍化物(purified protein derivative(purified protein derivative，PPD)PPD)OTOT三氯醋酸沉淀后的纯化物三氯醋酸沉淀后的纯化物二、致病性与免疫性二、致病性与免疫性3 3、免疫性、免疫性（3 3）结核菌素试验）结核菌素试验n是应用结核菌素进行皮肤试验来测定机体对结核杆菌是否能引起是应用结核菌素进行皮肤试验来测定机体对结核杆菌是否能引起变态反应的一种试验。变态反应的一种试验。第二十三页，讲稿共三十页哦目前多用目前多用PPDPPD法，取法，取PPD5PPD5单位注单位注入前臂皮内，入前臂皮内，484872 h72 h后观察。后观察。二、致病性与免疫性二、致病性与免疫性3 3、免疫性、免疫性（3 3）结核菌素试验）结核菌素试验测红肿硬结直径测红肿硬结直径5mm5mm为为“+”15mm15mm为为“+”第二十四页，讲稿共三十页哦 -未感染过结核杆菌，但还要考虑是否感染未感染过结核杆菌，但还要考虑是否感染 初期、老年初期、老年人、细胞免疫功能低下。人、细胞免疫功能低下。+已感染过结核杆菌或预防接种。已感染过结核杆菌或预防接种。+可能有活动性感染。可能有活动性感染。二、致病性与免疫性二、致病性与免疫性3 3、免疫性、免疫性（3 3）结核菌素试验）结核菌素试验意义意义第二十五页，讲稿共三十页哦 选择选择BCGBCG接种对象和免疫效果的测定接种对象和免疫效果的测定 作为婴幼儿结核病诊断的参考作为婴幼儿结核病诊断的参考 测定肿瘤患者的非特异细胞免疫功能测定肿瘤患者的非特异细胞免疫功能 在未接种在未接种BCGBCG的人群中调查结核病的流行情况的人群中调查结核病的流行情况二、致病性与免疫性二、致病性与免疫性3 3、免疫性、免疫性（3 3）结核菌素试验）结核菌素试验应用应用第二十六页，讲稿共三十页哦三、微生物学检查三、微生物学检查 临床资料、细菌学检查、放射学诊断仍是目前肺结核诊断的主要依据，其临床资料、细菌学检查、放射学诊断仍是目前肺结核诊断的主要依据，其中中细菌学检查具有确诊意义细菌学检查具有确诊意义。1.1.标本的选择标本的选择2.2.直接涂片镜检直接涂片镜检:初步诊断初步诊断3.3.分离培养分离培养:一般需一般需2 26 6周长成肉眼可见的菌落。周长成肉眼可见的菌落。4.4.动物试验：豚鼠腹股沟皮下，动物试验：豚鼠腹股沟皮下，3-4w3-4w，有无结核病变。，有无结核病变。5.5.快速诊断快速诊断:PCR:PCR结核病人痰经抗酸染色后，显微镜下能见结核病人痰经抗酸染色后，显微镜下能见红色的抗酸杆菌可做出初步诊断。红色的抗酸杆菌可做出初步诊断。第二十七页，讲稿共三十页哦四、防 治 原 则一般性预防：一般性预防：卫生宣传、提高机体抵抗力卫生宣传、提高机体抵抗力特异性预防特异性预防：l发现和治疗痰菌阳性者发现和治疗痰菌阳性者l新生儿接种卡介苗新生儿接种卡介苗 链霉素、利福平、异烟肼、对氨水杨酸为第一线药物，链霉素、利福平、异烟肼、对氨水杨酸为第一线药物，强强调联合用药、足疗程调联合用药、足疗程，防止耐药性、减少毒性。，防止耐药性、减少毒性。采用现代结核病控制策略（采用现代结核病控制策略（Directly Observed Directly Observed Treatment Shortcourse,Treatment Shortcourse,简称简称DOTSDOTS策略策略）预预 防防治治 疗疗送药到手送药到手,看服到口看服到口,咽下再走。咽下再走。第二十八页，讲稿共三十页哦结核分枝杆菌要点歌诀结核分枝杆菌要点歌诀形态结核非典与麻风抗酸染色均为红致病结核各处肺多见呼吸消化皮肤攻培养营养特殊生长慢酸碱处理后接种预防阴性用卡苗治疗抗痨药物封平肼第二十九页，讲稿共三十页哦思考题？思考题？1 1、名词解释：有菌免疫、名词解释：有菌免疫2 2、结核分枝杆菌的主要生物学性状？、结核分枝杆菌的主要生物学性状？3 3、结核菌素实验的原理、方法及意义？、结核菌素实验的原理、方法及意义？第三十页，讲稿共三十页哦